As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
SanofiApresentação
compr. sulcados 2,5 e 5mg - emb. c/ 20 e 30 unidadesIndicações
- Hipertensão arterial.
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Redução da mortalidade em pacientes pós-infarto do miocárdio.
- Tratamento de nefropatia glomerular manifesta e nefropatia incipiente, em pacientes diabéticos ou não-diabéticos.
- Prevenção de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por patologia cardiovascular e redução da necessidade de realização de procedimentos de revascularização, em pacientes com alto risco cardiovascular, como coronariopatia manifesta (com ou sem antecedentes de infarto do miocárdio), caso anterior de acidente vascular cerebral ou de doença vascular periférica.
- Prevenção de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por patologia cardiovascular, em pacientes diabéticos.
- Prevenção da progressão de microalbuminúria e nefropatia manifesta.Contra-indicações
Triatec (Ramipril) não deve ser utilizado:
- Em pacientes com hipersensibilidade ao ramipril, à qualquer outro inibidor da ECA ou à qualquer um dos componentes da formulação;
• Em pacientes com história de edema angioneurótico;
• Em pacientes com estenose da artéria renal hemodinamicamente relevante, bilateral ou unilateral;
• Em pacientes com quadro hipotensivo ou hemodinamicamente instáveis;
• Durante a gravidez;
• Durante a amamentação.
Deve-se evitar o uso concomitante de inibidores da ECA e tratamentos extracorpóreos nos quais o sangue entra em contato com superfícies carregadas negativamente, pois pode causar reações anafilactóides graves. Tais tratamentos extracorpóreos incluem diálises ou hemofiltração com certas membranas de alto fluxo (por exemplo: poliacrilonitrila) e aferese de lipoproteínas de baixa densidade com sulfato de dextrano.Advertências
- Angioedema de cabeça, pescoço ou extremidades
Caso ocorra o desenvolvimento de angioedema (que pode envolver a língua, glote ou
laringe) durante o tratamento com Triatec, ou outros inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA), o mesmo deve ser interrompido imediatamente.
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote ou laringe têm sido relatados em
pacientes tratados com inibidores da ECA. O tratamento emergencial de angioedema com
risco de vida inclui administração imediata de epinefrina (administração subcutânea ou
intravenosa lenta), acompanhado de monitorização do ECG e da pressão sangüínea.
Recomenda-se hospitalização e monitorização do paciente por no mínimo 12 a 24 horas e
alta hospitalar somente após o desaparecimento completo dos sintomas.
- Angioedema intestinal
Angioedema intestinal tem sido relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA.
Esses pacientes se apresentaram com dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em
alguns casos também ocorreram angioedema facial. Os sintomas de angioedema intestinal
foram resolvidos após a interrupção da administração de inibidores da ECA.
Não existem dados suficientes disponíveis sobre o uso em crianças,
pacientes com insuficiência grave dos rins (depuração de creatinina abaixo de 20
mL/min/1,73 m2 de área de superfície corpórea) e pacientes sob diálise.
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Verifique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem do produto e confira o
nome para não haver enganos. Não utilize Triatec caso haja sinais de violação ou
danificações da embalagem.Uso na gravidez
Triatec não deve ser administrado durante a gravidez (ver item CONTRAINDICAÇÕES).
Portanto, a possibilidade de gravidez deve ser excluída antes do início do
tratamento. A gravidez deve ser evitada nos casos em que o tratamento com inibidores da
enzima conversora de angiotensina (ECA) é indispensável.
O tratamento com Triatec deve ser interrompido, por exemplo, com a substituição por
outra forma de tratamento em pacientes que pretendem engravidar.
Se a paciente engravidar durante o tratamento, Triatec deve ser substituído assim que
possível por tratamento sem inibidores da ECA. Caso contrário existe risco de dano fetal.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Amamentação
Caso o tratamento com Triatec seja necessário durante a amamentação, a paciente não
deve amamentar, evitando que a criança receba quantidades pequenas de ramipril por meio
do leite materno.Interações medicamentosas
- Associações contra-indicadas
Tratamentos extracorpóreos nos quais o sangue entra em contato com superfícies
carregadas negativamente, como diálise ou hemofiltração com certas membranas de alto
fluxo (por exemplo: membranas de poliacrilonitrila) e aferese de lipoproteína de baixa
densidade com sulfato de dextrano: risco de reações anafilactóides graves.
- Associações não-recomendadas
Sais de potássio e diuréticos poupadores de potássio: o aumento da concentração de
potássio no sangue pode ser precipitado. O tratamento concomitante com sais de potássio
ou diuréticos poupadores de potássio (por exemplo: espironolactona) requer monitorização
médica rigorosa do potássio no sangue.
- Associações que exigem precauções no uso
Agentes anti-hipertensivos (por exemplo: diuréticos) e outras substâncias com
potencial anti-hipertensivo (por exemplo: nitratos, antidepressivos tricíclicos e
anestésicos): a potencialização do efeito anti-hipertensivo pode ser precipitada (em relação
aos diuréticos: ver itens PRECAUÇÕES, REAÇÕES ADVERSAS e DOSAGEM).
Recomenda-se monitorização médica regular do sódio no sangue em pacientes recebendo
terapia concomitante com diuréticos.
Vasoconstritores simpatomiméticos: podem reduzir o efeito anti-hipertensivo.
Recomenda-se monitorização médica cuidadosa da pressão sangüínea.
Alopurinol, imunossupressores, corticosteróides, procainamida, citostáticos e outras
substâncias que podem alterar o perfil hematológico: aumento da probabilidade de
ocorrência de reações hematológicas (ver item ADVERTÊNCIAS).
Sais de lítio: a excreção de lítio pode ser reduzida pelos inibidores da enzima conversora
de angiotensina (ECA). Esta redução pode levar ao aumento dos níveis de lítio no sangue e
ao aumento da toxicidade relacionada ao lítio. Portanto, os níveis de lítio devem ser
monitorizados.
Agentes antidiabéticos (por exemplo: insulina e derivados de sulfoniluréia): os
inibidores da ECA podem reduzir a resistência à insulina. Em casos isolados, esta redução
pode causar reações hipoglicêmicas, ou seja, queda dos níveis de açúcar no sangue, em
pacientes tratados concomitantemente com antidiabéticos. Portanto, recomenda-se
monitorização cuidadosa dos níveis de açúcar no sangue durante a fase inicial da coadministração.
- Associações a serem consideradas
Antiinflamatórios não-esteroidais (por exemplo: indometacina) e ácido acetilsalicílico:
a atenuação do efeito anti-hipertensivo do Triatec pode ser precipitada. Adicionalmente, o
tratamento concomitante dos inibidores da ECA e antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs)
pode promover aumento do risco de deterioração da função dos rins e elevação do potássio
no sangue.
Heparina: possível aumento da concentração de potássio no sangue.
Álcool: aumento da vasodilatação. Triatec pode potencializar o efeito do álcool.
Sal: ingestão de sal aumentada pode atenuar o efeito anti-hipertensivo.
Terapia dessensibilizante: a possibilidade e a gravidade das reações anafiláticas e
anafilactóides causadas por veneno de insetos estão aumentadas com a inibição da ECA.
Considera-se que este efeito também pode ocorrer com outros alérgenos.
Alimentos
A absorção não é significativamente afetada por alimentos.
Exames de laboratório
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de ramipril em testes
laboratoriais.Reações adversas / Efeitos colaterais
Como Triatec (Ramipril) é um anti-hipertensivo, muitas das reações adversas são efeitos secundários à ação de redução da pressão sangüínea, que resulta na contra-regulação adrenérgica ou hipoperfusão nos órgãos. Numerosos outros efeitos (por exemplo: efeitos sobre o balanço eletrolítico, certas reações anafilactóides ou reações inflamatórias das membranas mucosas) são causados pela inibição da ECA ou por outras ações farmacológicas comuns a esta classe de fármacos.
- Sistema cardiovascular e sistema nervoso:
Excepcionalmente podem ocorrer sintomas e reações leves como: cefaléia, alterações do equilíbrio, taquicardia, fraqueza, sonolência, superficialização de consciência ou diminuição da capacidade de reação.
Sintomas leves e reações como edema periférico, rubor, vertigem, zumbidos, fadiga, nervosismo, depressão, tremor, agitação, alterações visuais, alterações do sono, confusão, ansiedade, impotência erétil transitória, palpitações, sudorese, alterações auditivas, sonolência, regulação ortostática alterada, assim como reações graves como angina pectoris, arritmias cardíacas e síncope são raros.
Pode ocorrer raramente hipotensão grave, assim como, em casos isolados, isquemia cerebral ou miocárdica, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral isquêmico, exacerbação das alterações de perfusão devido à estenose vascular, precipitação ou intensificação do fenômeno de Raynaud ou parestesia.
• Rim e balanço eletrolítico:
Excepcionalmente podem ocorrer aumento da uréia e creatinina séricas (mais comum com a adição de diuréticos) e alteração da função renal, em casos isolados progressão até insuficiência renal aguda.
Raramente pode ocorrer aumento do potássio sérico. Em casos isolados, pode-se desenvolver diminuição do sódio sérico, assim como deterioração de proteinúria pré-existente (embora inibidores da ECA geralmente reduzam a proteinúria) ou aumento da excreção urinária (em associação a melhora da performance cardíaca).
• Trato respiratório, reações anafiláticas/anafilactóides e cutâneas:
Comumente ocorre tosse seca irritativa (não-produtiva). Esta tosse geralmente piora à noite e durante períodos de descanso (por exemplo, quando a pessoa está deitada), sendo mais freqüente em mulheres e não-fumantes.
Raramente podem ocorrer congestão nasal, sinusite, bronquite, broncoespasmo e dispnéia.
Excepcionalmente podem ocorrer edema angioneurótico leve farmacologicamente mediado (a incidência de angioedema relacionado a inibidores da ECA parece ser maior em negros, por exemplo em afro-caribenhos, comparativamente a pacientes não-negros). Reações graves deste tipo ou de outros, reações anafiláticas/anafilactóides ao ramipril ou a qualquer um dos outros componentes (não mediadas farmacologicamente) são raras.
Reações cutâneas e nas mucosas, tais como exantema, prurido ou urticária são pouco comuns. Em casos isolados podem ocorrer o desenvolvimento de exantema maculopapular, pênfigo, exarcebação psoriática, psoriasiforme, exantema e enantema penfigóide ou liquenóide, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica, alopecia, onicólise ou fotossensibilidade.
A possibilidade e a gravidade das reações anafiláticas e anafilactóides causadas por veneno de insetos podem ser aumentadas com a inibição da ECA. Considera-se que este efeito também possa ocorrer com outros alérgenos.
• Trato digestivo e sistema hepático:
Excepcionalmente podem ocorrer: náuseas, elevação do nível sérico das enzimas hepáticas e/ou da bilirrubina, assim como icterícia colestática. Raramente podem ocorrer secura da boca, glossite, reações inflamatórias da cavidade oral e do trato gastrintestinal, desconforto abdominal, dor gástrica (incluindo dor semelhante à dor gástrica), alterações digestivas, constipação, diarréia, vômito e aumento dos níveis das enzimas pancreáticas. Em casos isolados podem ocorrer pancreatite e danos hepáticos (incluindo insuficiência hepática aguda).
• Reações hematológicas:
Raramente podem ocorrer redução leve (em casos isolados, grave) da contagem de hemácias, conteúdo de hemoglobina, contagem de leucócitos e plaquetas. Em casos isolados, podem ocorrer agranulocitose, pancitopenia e depressão da medula óssea.
Reações hematológicas relacionadas aos inibidores da ECA são mais prováveis de ocorrerem em pacientes com alteração da função renal, com doenças concomitantes do colágeno (por exemplo: lúpus eritematoso ou escleroderma), ou naqueles tratados com outros medicamentos que podem causar alterações no perfil hematológico (ver item INTERAÇÕES e PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS ).
Em casos isolados, pode ocorrer desenvolvimento de anemia hemolítica.
• Outras reações adversas:
Excepcionalmente pode ocorrer conjuntivite, assim como, raramente, cãibra muscular, redução da libido, perda do apetite e alterações do paladar (por exemplo: gosto metálico) e do olfato ou perda parcial ou algumas vezes completa do paladar.
Em casos isolados podem ocorrer vasculites, mialgia, artralgia, febre e eosinofilia, assim como contagem elevada de anticorpos antinucleares.Posologia
A posologia é baseada no efeito desejado e na tolerabilidade dos pacientes ao medicamento. O tratamento com Triatec (Ramipril) é geralmente a longo prazo. A duração do tratamento é determinada pelo médico em cada caso.
Tratamento da hipertensão arterial
Recomenda-se que Triatec (Ramipril) seja administrado uma vez ao dia, iniciando-se com uma dose de 2,5 mg e, se necessário e dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada para 5 mg em intervalos de 2 a 3 semanas. A dose usual de manutenção é de 2,5 a 5 mg (Ramipril) diariamente e a dose máxima diária permitida é de 10 mg.
Ao invés de se aumentar a dose (Ramipril) acima de 5 mg por dia, pode-se considerar a administração adicional de um diurético ou de um antagonista de cálcio.
Em pacientes com alteração da função renal apresentando clearance de creatinina entre 50 e 20 ml/min/1,73 m2 de área de superfície corpórea, a dose inicial diária é geralmente de 1,25 mg (Ramipril). A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg (Ramipril).
Quando a deficiência de sal ou líquidos não for completamente corrigida, em pacientes com hipertensão grave, assim como em pacientes nos quais um quadro de hipotensão constituiria um risco particular (por ex.: estenose relevante de artérias coronarianas ou cerebrais) e em idosos, uma dose inicial diária reduzida de 1,25 mg (Ramipril) deve ser considerada.
Em pacientes tratados previamente com diuréticos, deve-se descontinuar o diurético, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético) antes de se iniciar o tratamento com Triatec (Ramipril) ou que seja, pelo menos, reduzida gradativamente a dose do diurético. Geralmente, a dose inicial em pacientes tratados previamente com um diurético é de 1,25 mg (Ramipril).
Em pacientes com insuficiência hepática, a resposta ao tratamento com Triatec (Ramipril) pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com Triatec (Ramipril) em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nestes casos é de 2,5 mg (Ramipril).
Tratamento da insuficiência cardíaca congestiva
A dose inicial recomendada é de 1,25 mg (Ramipril), uma vez ao dia. Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 2 semanas. Se a dose diária de 2,5 mg ou mais (Ramipril) é necessária, esta pode ser administrada em tomada única ou dividida em duas tomadas. A dose máxima diária permitida é de 10 mg (Ramipril).
Em pacientes com alteração da função renal apresentando clearance de creatinina entre 50 e 20 ml/min/1,73 m2 de área de superfície corpórea, a dose inicial diária é geralmente de 1,25 mg (Ramipril). A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg (Ramipril).
Em pacientes tratados previamente com diuréticos, deve-se descontinuar o diurético, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético) antes de se iniciar o tratamento com Triatec (Ramipril) ou que seja, pelo menos, reduzida a dose do diurético.
Em pacientes com insuficiência hepática, a resposta ao tratamento com Triatec (Ramipril) pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com Triatec (Ramipril) em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nesses casos é de 2,5 mg (Ramipril).
Tratamento após infarto agudo do miocárdio
A dose inicial recomendada é de 5 mg (Ramipril) diariamente, dividida em duas administrações de 2,5 mg: uma pela manhã e outra à noite.
Se o paciente não tolerar esta dose inicial, recomenda-se que a dose de 1,25 mg seja administrada duas vezes ao dia, durante dois dias. Nos dois casos, dependendo da resposta do paciente, a dose poderá, então, ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 1 a 3 dias.
Em pacientes tratados previamente com diuréticos, em pacientes cuja deficiência de sal ou líquidos não foi completamente corrigida, em pacientes com hipertensão arterial grave, assim como em pacientes nos quais um quadro de hipotensão constituiria um risco particular (ex. estenose relevante de artérias coronarianas ou cerebrais) e nos idosos, uma dose inicial diária de 1,25 mg (Ramipril) deve ser considerada.
Numa fase posterior, a dose diária total, inicialmente dividida, poderá ser administrada como tomada única diária.
A dose máxima diária permitida é de 10 mg (Ramipril).
A experiência no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca grave (NYHA IV) imediatamente após infarto do miocárdio ainda é insuficiente. Se mesmo assim a decisão tomada for tratar estes pacientes, recomenda-se que a terapia seja iniciada com a menor dose diária possível, ou seja, 1,25 mg (Ramipril), uma vez ao dia, e que a dose seja aumentada somente sob cuidados especiais.
Em pacientes com alteração da função renal apresentando clearance de creatinina entre 50 e 20 ml/min/1,73 m2 de área de superfície corpórea, a dose inicial diária é geralmente de 1,25 mg (Ramipril). A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg (Ramipril).
Em pacientes com insuficiência hepática, a resposta ao tratamento com Triatec (Ramipril) pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com Triatec (Ramipril) em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nesses casos é de 2,5 mg (Ramipril).
Tratamento de nefropatia glomerular manifesta e nefropatia incipiente
A dose inicial recomendada é de 1,25 mg (Ramipril) uma vez ao dia. Dependendo da resposta do paciente, a dose pode ser aumentada. Recomenda-se que a dose, se aumentada, seja dobrada em intervalos de 2 a 3 semanas.
A dose máxima permitida é de 5 mg ao dia.
Em pacientes tratados previamente com diuréticos, deve-se descontinuar o diurético, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético), antes de se iniciar o tratamento com Triatec (Ramipril), ou que seja, pelo menos, reduzida a dose do diurético.
Em pacientes com insuficiência hepática, a resposta ao tratamento com Triatec (Ramipril) pode estar tanto aumentada quanto diminuída. Portanto, o tratamento nestes pacientes deve ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nestes casos é de 2,5 mg.
Prevenção do infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por patologia cardiovascular e redução da necessidade de realização de procedimentos de revascularização em pacientes com alto risco cardiovascular; prevenção de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por patologia cardiovascular em pacientes diabéticos ou prevenção da progressão de microalbuminúria e nefropatia manifesta
Recomenda-se a administração de uma dose inicial de 2,5 mg de ramipril (Triatec 2,5 mg) uma vez ao dia. A dose deve ser gradualmente aumentada, dependendo da tolerabilidade do paciente. Após uma semana de tratamento, recomenda-se duplicar a dose para 5 mg de ramipril (Triatec 5 mg). Após outras três semanas, aumentar a dose para 10 mg de ramipril.
Dose usual de manutenção: 10 mg/dia? (Ramipril).
Quando a deficiência de sal ou líquidos não for completamente corrigida, em pacientes com hipertensão grave, assim como em pacientes nos quais um quadro de hipotensão constituiria um risco particular (por ex.: estenose relevante de artérias coronarianas ou cerebrais) e em idosos, uma dose inicial diária reduzida de 1,25 mg (Ramipril) deve ser considerada.
Em pacientes tratados previamente com diuréticos, deve-se descontinuar o diurético, no mínimo, 2 a 3 dias ou mais (dependendo da duração da ação do diurético) antes de se iniciar o tratamento com Triatec (Ramipril) ou que seja, pelo menos, reduzida gradativamente a dose do diurético. Geralmente, a dose inicial em pacientes tratados previamente com um diurético é de 1,25 mg (Ramipril).
Em pacientes com alteração da função renal apresentando clearance de creatinina entre 50 e 20 ml/min/1,73 m2 de área de superfície corpórea, a dose inicial diária é geralmente de 1,25 mg (Ramipril). A dose diária máxima permitida nesses pacientes é de 5 mg (Ramipril).
Em pacientes com insuficiência hepática, a resposta ao tratamento com Triatec (Ramipril) pode estar tanto aumentada quanto diminuída. O tratamento com Triatec (Ramipril) em tais pacientes deverá, portanto, ser iniciado somente sob rigorosa supervisão médica. A dose máxima diária permitida nestes casos é de 2,5 mg (Ramipril).Superdosagem
Os sintomas que a superdose pode causar são: vasodilatação periférica excessiva (com
hipotensão acentuada e choque), bradicardia, alterações eletrolíticas e insuficiência dos rins.
Tratamento
Desintoxicação primária, por meio de lavagem gástrica, administração de adsorventes e
sulfato de sódio (se possível durante os primeiros 30 min.). Em caso de queda da pressão
arterial, a administração de agonistas alfa1-adrenérgicos (por exemplo: norepinefrina e
dopamina) ou angiotensina II (angiotensinamida), a qual está geralmente disponível
somente em escassos laboratórios de pesquisa, deve ser considerada em adição à
reposição hídrica e salina.
Não existem dados disponíveis sobre a eficácia de diurese forçada, alteração do pH urinário,
hemofiltração ou diálise no aumento da velocidade de eliminação do ramipril ou do
ramiprilato. Caso a diálise ou a hemofiltração sejam consideradas, ver item CONTRAINDICAÇÕES.Informações
Ramipril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) de longa duração. Ramipril é um pró-fármaco que é hidrolizado no fígado após absorção pelo trato gastrintestinal, para formar ramiprilato que é o metabólito ativo inibidor da enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (enzima de conversão da angiotensina [ECA], cininase II).
A administração a pacientes hipertensos reduz a pressão arterial tanto na posição supina como na posição ereta. Nas doses recomendadas, o efeito anti-hipertensivo já pode ser observado dentro de 1 a 2 horas após a sua administração e seu pico de efeito ocorre dentro de 3 a 6 horas após a sua administração, mantendo-se por 24 horas.ção à
reposição hídrica e salina.
Não existem dados disponíveis sobre a eficácia de diurese forçada, alteração do pH urinário,
hemofiltração ou diálise no aumento da velocidade de eliminação do ramipril ou do
ramiprilato. Caso a diálise ou a hemofiltração sejam consideradas, ver item CONTRAINDICAÇÕES.Triatec - Informações
Ramipril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) de longa duração. Ramipril é um pró-fármaco que é hidrolizado no fígado após absorção pelo trato gastrintestinal, para formar ramiprilato que é o metabólito ativo inibidor da enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (enzima de conversão da angiotensina [ECA], cininase II).
A administração de Triatec a pacientes hipertensos reduz a pressão arterial tanto na posição supina como na posição ereta. Nas doses recomendadas, o efeito anti-hipertensivo já pode ser observado dentro de 1 a 2 horas após a sua administração e seu pico de efeito ocorre dentro de 3 a 6 horas após a sua administração, mantendo-se por 24 horas.