As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
UnitedReferência
Tobi
tobramicinaApresentação
Apres. em amp. de dose única c/ 300mg de Tobramicina formulada especificamente para nebulização.Indicações
Tobi (tobramicina) é uma solução de tobramicina formulada para inalação. Quando inalada, a
tobramicina concentra-se nas vias aéreas. Tobi (tobramicina) é indicado para o tratamento de
pacientes portadores de fibrose cística com infeções broncopulmonares causadas por P. aeruginosa.
A segurança e a eficácia não foram demonstradas em pacientes com idade inferior a 6 anos,
pacientes com FEV2 (volume expiratório forçado) previsto < 25% ou > 75%, ou pacientes colonizados
com Burkholderia cepacia.
Os estudos clínicos mostraram eficácia para prevenção de exacerbação de infecções respiratórias e
melhora da performance ventilatória em pacientes com fibrose cística e colonização de via aérea por
P. aeruginosa e não para tratamento de infecção sintomática de vias aéreas como pneumonias,
bronquite exacerbada e outras.Contra-indicações
Tobi (tobramicina) é contra-indicado a pacientes com sensibilidade conhecida a qualquer
aminoglicosídeo.
Tobi (tobramicina) foi geralmente bem tolerado durante dois estudos clínicos realizados com 258
pacientes portadores d fibrose cística variando de 6 a 48 anos. Eles receberam Tobi (tobramicina)
em períodos alternados de 28 dias com e 28 dias sem a medicação em adição às suas terapias de
fibrose cística padrões, por um total de 24 semanas.
As experiências adversas mais significantemente relatadas por pacientes tratados com Tobi
(tobramicina) foram alterações da voz e ruído no ouvido. 33 pacientes (13%) relataram alteração da
voz quando comparados a 17 pacientes (7%) com placebo. A alteração da voz foi mais comum nos
períodos com o medicamento.
8 pacientes do grupo Tobi (tobramicina) (3%) relataram ruído no ouvido quando comparados aos
pacientes com placebo. Todos os episódios foram transientes, resolvidos sem a descontinuação do
regime de tratamento com Tobi (tobramicina) e não foram associados com perda de audição em
audiogramas. O ruído no ouvido é um dos sintomas sentinelas de toxicidade coclear e pacientes com
este sintoma devem ser cuidadosamente monitorados para perda de audição de alta freqüência. O
número de pacientes relatando experiências adversas vestibulares como tonturas foram similares nos
grupos de placebo e Tobi (tobramicina).
9 pacientes (3%) do grupo Tobi (tobramicina) e 9 (3%) do grupo placebo apresentaram aumento de
creatinina sérica de pelo menos 50% acima da linha base. Em todos os 9 pacientes do grupo Tobi
(tobramicina) a creatinina diminuiu na próxima visita. A tabela 1 lista a porcentagem de pacientes
com experiências adversas emergentes de tratamento com Tobi (tobramicina) (espontaneamente
relatadas e solicitadas) que ocorreram em >5% dos pacientes durante os estudos de fase III.Advertências
Audiogramas: Os estudos clínicos de não identificaram perda de audição usando testes
audiométricos que avaliaram a audição até 8000 Hz. Os médicos devem considerar fazer um
audiograma para pacientes que mostraram alguma evidência de distúrbio auditivo, ou que
tenham risco aumentado de distúrbio auditivo. Ruído nos ouvidos pode ser um sintoma sentinela
de ototoxicidade e em conseqüência o início deste sintoma justifica cuidado.
Concentrações séricas: Em pacientes com função renal normal tratados com Tobi (tobramicina), as
concentrações de tobramicina são de aproximadamente 1µg/mL uma hora após a administração e
não exigiram monitoramento de rotina. As concentrações de tobramicina em pacientes com distúrbios
renais ou pacientes tratados com tobramicina parenteral concomitantemente devem ser monitoradas
segundo critério médico.
Função renal: Os estudos clínicos (tobramicina) não revelaram qualquer desequilíbrio na
porcentagem de pacientes do grupo Tobi e do grupo placebo que tiveram pelo menos um aumento
de 50% da linha base de creatinina sérica. As análises laboratoriais de urina e função renal devem
ser realizadas segundo critério médico.Uso na gravidez
Gravidez: Categoria D para efeitos teratogênicos – gravidez. Não se conduziram estudos
toxicológicos de reprodução com Tobi (tobramicina). Entretanto, a administração subcutânea de
tobramicina em doses de 100 ou 20 mg/kg/dia durante organogênesis não foi teratogênica em ratos
ou coelhos, respectivamente. Doses de tobramicina > 40 mg/kg/dia foram gravemente tóxicas
maternalmente a coelhos impedindo a análise de teratogenicidade. Os aminoglicosídeos podem
causar dano fetal (exemplo surdez congênita) quando administrados a uma mulher grávida. A
ototoxicidade não foi avaliada nos descendentes durante os estudos não clínicos toxicológicos de
reprodução com a tobramicina. Se Tobi (tobramicina) for usado durante a gravidez ou se a paciente
engravida enquanto estiver tomando Tobi (tobramicina), a paciente deve ser avisada do potencial de
dano ao feto.
Mães amamentando: Não se sabe se Tobi (tobramicina) alcança concentrações suficientes após a
administração por inalação para ser excretado no leite materno humano. Por causa do potencial de
ototoxicidade e nefrotóxico em lactantes, deve-se decidir entre parar a amamentação ou descontinuar
Tobi (tobramicina).Interações medicamentosas
Nos estudos clínicos (tobramicina), os pacientes tomando Tobi
(tobramicina) concomitantemente com dornase alfa (PULMOZYNE®, Genentech), ß-agonistas,
corticosteróides inantes, outros antibióticos anti-pseudomonas, ou aminiglicosídeos parenterais,
demonstraram perfis de experiências adversas similares ao estudo da população como um todo.
O uso concorrente ou seqüencial (tobramicina) com outros medicamentos com potencial
neurotóxico ou ototóxico deve ser evitado. Alguns diuréticos podem aumentar a toxicidade do aminoglicosídeo por alterarem as concentrações do antibiótico no soro e tecido. Tobi (tobramicina)
não deve ser administrado concomitantemente com ácido etacrínico, furosemida, uréia ou manitol.Reações adversas / Efeitos colaterais
As experiências adversas mais significantemente relatadas por pacientes tratados com Tobi
(tobramicina) foram alterações da voz e ruído no ouvido. 33 pacientes (13%) relataram alteração da
voz quando comparados a 17 pacientes (7%) com placebo. A alteração da voz foi mais comum nos
períodos com o medicamento.Posologia
A dose recomendada é da 300 mg (uma ampola) Duas vezes ao dia. Independente do peso corporal. Tobi não foi avaliado em crianças com menos de 6 anos de idade.
Deve ser administrado duas vezes ao dia durante 28 dias seguido de uma pausa de 28 dias e assim sucessivamente.
Recomenda-se utilizar com um Mebulizador Reutilizável Parilc Plus e um compressor DeVilbiss Pulmo-AIDE. O uso de outro equipamento pode afetar a eficácia, segurança e o tempo de tratamento.Superdosagem
Sinais e sintomas de toxicidade aguda de superdosagem de tobramicina IV podem
incluir tontura, ruído no ouvido, vertigem, perda da acuidade auditiva de alta frequência , dificuldade
respiratória e bloqueio neuromuscular. A administração por inalação resulta em baixa
biodisponibilidade sistêmica da tobramicina. As concentrações séricas da tobramicina podem auxiliar
na monitoração da superdosagem.
Em todos os casos de suspeita de superdosagem o médico deve contatar qualquer dos Centros de
Informação Toxicológica para informação sobre o tratamento efetivo. No caso de qualquer
superdosagem, deve-se considerar a possibilidade de interação medicamentosa com alterações na
disposição da droga.Características farmacológicas
Microbiologia: a tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido pelo Streptomyces
tenebrarius. Ele atua primariamente desorganizando a síntese protêica, causando alteração na
permeabilidade da membrana celular, perturbação progressiva do envelope (estrutura) celular e
finalmente à morte celular.
A tobramicina possui atividade in-vitro contra uma grande variedade de organismos gram-negativos
incluindo Pseudomonas aeruginosa. É bactericida em concentrações iguais ou levemente maiores do
que as concentrações inibitórias.
Teste de suscetibilidade: uma única amostra de escarro de um paciente com fibrose cística pode
conter múltiplos morfotipos de Pseudomonas aeruginosa e cada morfotipo pode ter um nível diferente
de suscetibilidade à tobramicina. O tratamento por 6 meses com Tobi (tobramicina) em dois estudos
clínicos não afetou a suscetibilidade da maioria dos isolados de Pseudomonas aeruginosa testados.
Entretanto, observaram-se concentrações mínimas inibitórias (CMI) aumentadas em alguns
pacientes. A significância clínica desta informação não foi claramente estabelecida no tratamento da
P. aeruginosa em pacientes com fibrose cística.
Os métodos de testes de suscetibilidade antimicrobiana in-vitro usados para a terapia parenteral com
tobramicina podem ser usados para monitorar a suscetibilidade da P. aeruginosa isolada de
pacientes com fibrose cística. Os resultados devem ser relatados ao médico se se observar
diminuição da suscetibilidade.
Os breakpoints de suscetibilidade estabelecidos para administração parenteral de tobramicina não se
aplicam à administração em forma de aerossol (tobramicina). A relação entre os resultados
dos testes de suscetibilidade in-vitro e o resultado clínico da terapia com Tobi (tobramicina) não é
claro.
Farmacocinética:
Concentrações no escarro: dez minutos após a inalação da primeira dose de 300 mg
(tobramicina), a concentração média de tobramicina no escarro foi 1.237 µg/g (variando de 35 a
7.414 µg/g). A tobramicina não se acumulou no escarro, após 20 semanas em regime de terapia com
Tobi, a concentração média de tobramicina no escarro aos 10 minutos após a inalação foi de 1.154
µg/g (variando de 39 a 8.085 µg/g). Observou-se uma alta variabilidade da concentração da
tobramicina no escarro. Duas horas após a inalação, as concentrações no escarro declinaram para
aproximadamente 14% dos níveis de tobramicina aos 10 minutos após inalação.
Concentrações séricas: a concentração média de tobramicina sérica uma hora após inalação de
doses únicas de 300 mg (tobramicina) por pacientes com fibrose cística foi de 0,95 µg/mL.
Após 20 semanas em regime de terapia com Tobi (tobramicina), a concentração sérica média de
tobramicina uma hora após a dosagem foi de 1,05 µg/mL.
Eliminação: a meia-vida de eliminação da tobramicina do soro é aproximadamente 2 horas após
administração intravenosa (IV). Assumindo que a tobramicina absorvida da inalação comporte-se de
maneira semelhante à administrada IV, a tobramicina absorvida sistemicamente é eliminada
principalmente por filtração glomerular. A tobramicina não absorvida após administração
(tobramicina), é provavelmente eliminada primariamente no escarro expectorado.Resultados de eficácia
Tobi (tobramicina) é especialmente formulado para administração por inalação. Contem tobramicina,
uma molécula polar catiônica que não atravessa membranas epiteliais prontamente. A
biodisponibilidade (tobramicina) pode variar por causa das diferenças individuais na
efetividade da inalação e na doença das vias aéreas. Após a inalação com Tobi (tobramicina), a
tobramicina permanece concentrada primariamente nas vias aéreas.Modo de usar
Lavar as mãos vigorosamente com água e sabão;
2. Separar cuidadosamente uma ampola plástica e manter as demais sob refrigeração;
3. Disponha as partes do nebulizador sobre uma toalha limpa de pano ou papel: copo do
nebulizador, bocal, tampa da válvula inspiratória, tubo;
4. Remover a parte superior do copo do nebulizador desenroscando no sentido anti-horário. Colocálo
de pé sobre a toalha limpa;
5. Conectar o final do tubo à saída do compressor de ar. O tubo deve adaptar-se bem justo.
Conectar o compressor à rede elétrica;
6. Abrir a ampola (tobramicina) segurando o fundo da tira com uma mão e girando a parte
de cima com a outra. Cuidadosamente, não apertar a ampola até que se esteja pronto para
esvaziar seu conteúdo no copo do nebulizador;
7. Comprimir a ampola para que TODO o seu conteúdo seja transferido ao copo do nebulizador;
8. Recolocar a tampa do nebulizador. Nota: Alinhar o semi-círculo dentro do nebulizador para que
esteja em frente à saída do nebulizador;
9. Adaptar o bocal à saída do nebulizador. Empurrar firmemente a tampa da válvula inspiratória no
lugar certo na tampa do nebulizador. A válvula adapta-se de modo justo;
10. Conectar firmemente o final livre do tubo à entrada de ar no fundo do nebulizador assegurando
que este fique sempre em pé.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso pediátrico: A segurança e a eficácia (tobramicina) não foram estudadas em pacientes
com menos de 6 anos.Armazenagem
deve ser armazenado sob refrigeração a 2-8°C. Tobi (tobramicina) não deve ser
usado se a solução estiver turva ou com partículas ou após o prazo de validade impresso na ampola
quando guardado sob refrigeração (a 2-8°C).Informações
Ação esperada do medicamento: Tobi (tobramicina) é uma solução de tobramicina formulada para
inalação. Quando inalada, a tobramicina concentra-se nas vias aéreas. Tobi (tobramicina) é indicado
para o tratamento de pacientes portadores de fibrose cística com infeções broncopulmonares
causadas por P. aeruginosa. A segurança e a eficácia não foram demonstradas em pacientes com
idade inferior a 6 anos, pacientes com FEV1 (volume expiratório forçado) previsto < 25% ou > 75%, ou
pacientes colonizados com Burkholderia cepacia.
Segurança: Tobi (tobramicina) está numa classe de antibióticos que tem causado perda de audição,
tontura, danos aos rins e feto. Ruído nos ouvidos e rouquidão foram os dois sintomas observados em
mais pacientes tomando Tobi (tobramicina) que naqueles tomando placebo nas pesquisas clínicas.
Pacientes com fibrose cística podem Ter muitos sintomas. Alguns destes sintomas podem estar
relacionados às suas medicações. Se você um sintoma novo ou se ele piora, avise seu médico.
Audição: Você deve avisar seu médico se você tiver ruído nos ouvidos, tonturas ou qualquer
alteração na audição.
Danos renais: Avise seu médico se você tiver qualquer história de problemas renais.
Gravidez: Se você quiser engravidar ou está grávida enquanto toma Tobi (tobramicina), você deve
conversar com seu médico sobre a possibilidade (tobramicina) causar qualquer dano.
Mães amamentando: Se estiver amamentando um bebê, você deve falar com seu médico antes de
usar Tobi (tobramicina).
Tobi (tobramicina) deve ser armazenado sob refrigeração a 2-8°C. Tobi (tobramicina) não deve ser
usado se a solução estiver turva ou com partículas ou após o prazo de validade impresso na ampola
quando guardado sob refrigeração (a 2-8°C).
Não expor as ampolas (tobramicina) à luz intensa. A solução da ampola é ligeiramente
amarelada, mas pode tornar-se escura com o tempo se não for armazenada sob refrigeração;
entretanto, a mudança de cor não indica qualquer mudança na qualidade do produto desde que ele
esteja sendo armazenado nas condições recomendadas.NÃO USE MEDICAMENTOS COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. NÃO TOME
REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
SIGA CORRETAMENTE O MODO DE USAR; NÃO DESAPARECENDO OS SINTOMAS,
PROCURE ORIENTAÇÃO MÉDICA.Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Lote/Data de fabricação/Data de validade: vide cartucho
Reg. M.S. 1.2576.0017.001-4
Farm. Resp.: Ademir Tesser – CRF/SP nº 14.570
Fabricado para Novartis Pharmaceuticals Corporation.
New York, 10901 Estados Unidos
por Catalent Pharma Solutions, Inc.
Woodstock, IL, 60098
Importado por United Medical Ltda.
Av dos Imarés 401 São Paulo, SP Brasil
CNPJ nº 68.949.239/0001-46 Indústria Brasileira
SAC. 08007705180 www.unitedmedical.com.brDizeres legaisVENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Lote/Data de fabricação/Data de validade: vide cartucho
Reg. M.S. 1.2576.0017.001-4
Farm. Resp.: Ademir Tesser – CRF/SP nº 14.570
Fabricado para Novartis Pharmaceuticals Corporation.
New York, 10901 Estados Unidos
por Catalent Pharma Solutions, Inc.
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CNPJ nº 68.949.239/0001-46 Indústria Brasileira
SAC. 08007705180 www.unitedmedical.com.br
