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Laboratório
GskApresentação
sol. inj.: Apres. em emb. c/ 1 fr.-ampola de 3,1 g acompanhado de ampola diluente para reconstituição. Cada fr.-ampola contém: Ticarcilina (sob a forma sódica estéril) 3,0 g; Ácido clavulânico 0,1 g.Indicações
Timentin é indicado no tratamento de infecções causadas por cepas de microrganismos sensíveis, nas seguintes condições: Septicemia: Incluindo bacteremia, causada por cepas de espécies de Klebsiella*, produtoras de betalactamase, E. coli*, Staphylococcus aureus* e Pseudomonas aeruginosa* (e outras espécies de Pseudomonas*). Infecções das vias aéreas inferiores: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* e Klebsiella spp.*, produtoras de betalactamase. Infecções dos ossos e articulações: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus, produtoras de betalactamase. Infecções de pele e tecidos moles: Causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Klebsiella spp.* e Escherichia coli*, produtoras de betalactamases. Infecções do trato urinário (complicadas e não-complicadas): Causadas por cepas produtoras de betalactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa* (e outras espécies de Pseudomonas*), Citrobacter spp.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* e Staphylococcus aureus*. Infecções ginecológicas: Endometrite causada por cepas produtoras de betalactamase de B. melaninogenicus*, Enterobacter spp. (incluindo E. cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis. (*A eficácia para este microrganismo, neste sistema orgânico, foi estudada em menos de 10 infecções). Enquanto Timentin é indicado apenas para as condições listadas anteriormente, as infecções causadas por microrganismos sensíveis à ticarcilina também são sensíveis ao tratamento com Timentin, devido à presença de ticarcilina em sua composição. Por esse motivo, infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à ticarcilina e microrganismos produtores de betalactamase sensíveis a Timentin não requerem tratamento concomitante com outro antibiótico. Testes apropriados de cultura e sensibilidade devem ser realizados antes do tratamento, a fim de isolar e identificar os microrganismos que estão causando a infecção e para determinar sua sensibilidade a Timentin. Devido ao seu amplo espectro de ação contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, Timentin é particularmente útil no tratamento de infecções mistas e para a terapia preventiva anterior à identificação dos microrganismos causadores da infecção. Timentin demonstrou ser eficaz como terapia isolada no tratamento de algumas infecções graves, nas quais normalmente é utilizada uma combinação de antibióticos. A terapia com Timentin pode ser iniciada antes que os resultados de tais testes sejam conhecidos, desde que existam razões para supor que a infecção pode envolver quaisquer dos microrganismos produtores de betalactamase listados anteriormente; entretanto, uma vez que os resultados sejam conhecidos, a terapia adequada deve ser iniciada. In vitro, o sinergismo entre Timentin, gentamicina, tobramicina ou amicacina contra certas cepas multirresistentes de Pseudomonas aeruginosa foi demonstrado. A terapia combinada foi bem-sucedida, especialmente em pacientes com sistema imunológico deficiente. Ambas as drogas devem ser usadas em doses terapêuticas. Assim que os resultados dos testes de cultura e sensibilidade estiverem disponíveis, a terapia antimicrobiana deve ser ajustada.Contra-indicações
Timentin é contra-indicado para pacientes com história de reações de hipersensibilidade a antibióticos betalactâmicos (p. ex.: penicilinas e cefalosporinas).Reações adversas / Efeitos colaterais
Da mesma forma que com outras penicilinas, as seguintes reações adversas podem ocorrer: Reações de hipersensibilidade: Se ocorrer qualquer reação de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado. Erupções cutâneas, prurido, urticária, artralgia, mialgia, febre medicamentosa, calafrios, desconforto torácico, reações anafiláticas, reações bolhosas. Eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson raramente foram relatados. Sistema nervoso central: Cefaléia, vertigem, hiperirritabilidade neuromuscular ou crises convulsivas. Convulsões podem raramente ocorrer, particularmente em pacientes com função renal comprometida ou naqueles recebendo altas dosagens. Distúrbios gastrintestinais: Alterações do paladar e olfato, estomatite, flatulência, náusea, vômito e diarréia, dor epigástrica. Como ocorre com outros antibióticos, colite pseudomembranosa raramente tem sido relatada. Se tal reação aparecer, o tratamento com Timentin deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser instituída, por exemplo, vancomicina oral. Sangue e sistema linfático: Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia e redução da hemoglobina ou do hematócrito. Aumento dos tempos de protrombina e de sangramento. Anormalidade nos testes de função renal e hepática: Elevação sérica moderada do aspartato aminotransferase (SGOT), da alanina aminotransferase (SGPT), fosfatase alcalina, HDL, bilirrubina. Raramente foram relatadas hepatite transitória e icterícia colestática, como ocorre com algumas penicilinas e cefalosporinas. Elevação da creatinina sérica e/ou BUN, hipernatremia, redução de ácido úrico no soro. Hipocalemia foi relatada raramente. Reações locais: Dor, ardência, edema e endurecimento no local da injeção, e tromboflebite nos locais da administração intravenosa.Posologia
Timentin deve ser administrado por infusão intravenosa (30 min). Adultos: A dose usualmente recomendada para infecções sistêmicas e do trato urinário para adultos pesando em torno de 60 kg é de 3,1 g, a cada 4-6 horas. Para infecções ginecológicas, Timentin deve ser administrado como se segue: Infecções moderadas: 200 mg/kg/dia em doses divididas a cada 6 horas. Infecções graves: 300 mg/kg/dia em doses divididas a cada 4 horas. Para pacientes pesando menos que 60 kg, a dose recomendada é de 200-300 mg/kg/dia, baseado no conteúdo de ticarcilina, administrado em doses divididas a cada 4-6 horas. Para pacientes com insuficiência renal, as doses devem ser baseadas no clearance de creatinina, conforme indicado a seguir:
Para calcular o clearance de creatinina a partir do valor de creatinina sérica, utiliza-se a seguinte fórmula:
Ccr = (140 — idade) (peso em kg)
72 x Scr (mg/100 ml)
Este cálculo é para adultos do sexo masculino. Para o sexo feminino, considera-se 15% a menos. A vida média da ticarcilina em pacientes com insuficiência renal é de aproximadamente 13 (treze) horas. A dose para cada paciente deve sempre levar em consideração a gravidade e o local da infecção, a sensibilidade do microrganismo infectante, o estado geral do paciente e uma avaliação dos seus mecanismos de defesa. A duração do tratamento está na dependência da gravidade da infecção. Em geral, Timentin deve ser utilizado por, pelo menos, 2 dias após o desaparecimento dos sinais e sintomas de infecção. A duração usual tem sido de 10 a 14 dias, entretanto, em infecções graves ou de difícil controle, pode ser necessário um tratamento mais prolongado. Nos casos de infecção crônica do trato urinário, é necessária freqüente análise bacteriológica e avaliação clínica, devendo estas avaliações ser mantidas por alguns meses após o término do tratamento; infecções persistentes podem necessitar tratamento por algumas semanas e doses menores que as indicadas não devem ser usadas. Em certas infecções envolvendo formação de abscessos, a drenagem cirúrgica adequada deve ser recomendada, concomitante com a terapia antimicrobiana. Crianças (acima de 12 anos): A dose usual recomendada para crianças é de 80 mg/kg de peso corporal, administrada a cada 6-8 horas. Para crianças com insuficiência renal, a dose deve ser reduzida da mesma forma que para os adultos. Administração intravenosa: O frasco de 3,1 g deve ser reconstituído, acrescentando-se aproximadamente 13 ml de água estéril para injeção USP ou injeção de cloreto de sódio USP. Agitar bem. Quando dissolvidos, a concentração de ticarcilina será de aproximadamente 200 mg/ml e a do ácido clavulânico de 6,7 mg/ml. Inversamente, cada 5,0 ml da dose de 3,1 g reconstituída em 13 ml de diluente, conterá 1 g de ticarcilina e 33 mg de ácido clavulânico. Infusão intravenosa: A droga dissolvida deve ser diluída até o volume desejado usando-se injeção de dextrose 5% USP, injeção de cloreto de sódio USP ou injeção de Ringer-lactato USP, para uma concentração entre 10 mg/ml e 100 mg/ml. A solução reconstituída pode então ser administrada dentro de um período de 30 minutos, por infusão direta ou através de um equipo para infusão. Se este método for usado, é aconselhável descontinuar temporariamente a administração de quaisquer outras soluções durante a infusão. Quando Timentin é administrado em combinação com outro antimicrobiano, tal como um aminoglicosídeo, cada droga deve ser administrada separadamente, de acordo com a dose recomendada e com as vias de administração para cada droga. Após a reconstituição e antes da administração, Timentin, tal como outras drogas parenterais, deve ser inspecionado visualmente no que se refere a partículas. Se esta condição for evidente, a solução deve ser descartada. Período de estabilidade: A solução a uma concentração de 200 mg/ml, e quando diluída a uma concentração entre 10 mg/ml e 100 mg/ml com qualquer dos diluentes mencionados anteriormente, é estável por um período de até 72 horas sob refrigeração (4°C). Todas as soluções descongeladas devem ser usadas dentro de 8 horas ou devem ser descartadas. Uma vez descongeladas, as soluções não devem ser congeladas novamente. Nota: Timentin não é compatível com bicarbonato de sódio. As soluções não utilizadas devem ser descartadas após os períodos de tempo listados anteriormente.Informações
Timentin contém como princípios ativos a ticarcilina, quimicamente o sal dissódico do ácido 6-[(carboxi-3-tienilacetil) amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-thio-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxílico, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico. A ticarcilina é um antibiótico semi-sintético de amplo espectro de ação, derivado do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino penicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus. É um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível uma gama de enzimas betalactamases, comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídio mediador das betalactamases, clinicamente importante para a transferência de resistência à droga. As concentrações séricas máximas, tanto da ticarcilina quanto do ácido clavulânico, são atingidas imediatamente após o término da infusão (30 min). Os níveis séricos de ticarcilina são semelhantes àqueles produzidos pela administração de quantidades equivalentes de ticarcilina isolada, com uma média de nível sérico máximo de 330 mcg/ml. A média correspondente de níveis séricos máximos para o ácido clavulânico é de 8 mcg/ml. A área média sob as curvas de concentração sérica para a ticarcilina é de 485 mcg/ml/h e para o ácido clavulânico, de 8,2 mcg/ml/h. A meia-vida sérica da ticarcilina e do ácido clavulânico em voluntários sadios é de 68 minutos e 64 minutos, respectivamente, após a administração. Aproximadamente 60%-70% de ticarcilina e 35%-45% de ácido clavulânico são excretados inalterados pela urina, durante as primeiras 6 horas após a administração de uma dose única em voluntários sadios e com função renal normal. Duas horas após uma injeção intravenosa, as concentrações de ticarcilina na urina geralmente excedem 1.500 mcg/ml, enquanto que as de ácido clavulânico excedem 40 mcg/ml. Cerca de 4-6 horas após a injeção, as concentrações de ticarcilina e ácido clavulânico na urina geralmente caem para 190 mcg/ml e 2 mcg/ml, respectivamente. Nenhum dos componentes tem alta ligação protéica; a ticarcilina apresenta um percentual de ligações protéicas de aproximadamente 45% e o ácido clavulânico de 9%. Pode-se atingir níveis séricos um pouco mais altos e mais prolongados de ticarcilina com a administração simultânea de probenecida; no entanto, a probenecida não eleva os níveis séricos do ácido clavulânico. A ticarcilina pode ser detectada em tecidos e fluidos intersticiais após a administração parenteral. A penetração de ticarcilina na bile, no fluido pleural e no fluido cerebroespinhal com inflamação das meninges já foi demonstrada. Os resultados de experiências envolvendo a administração de ácido clavulânico em animais sugerem que esta substância, como a ticarcilina, é bem distribuída pelos tecidos do corpo. Cada frasco-ampola contém 4,75 mEq (109 mg) de sódio/grama do produto e 0,15 mEq (6 mg) de potássio/grama do produto. A solução reconstituída do produto apresenta um pH entre 5,5 e 8,0. A presença do ácido clavulânico em Timentin protege a ticarcilina da degradação pelas betalactamases e, efetivamente, aumenta o seu espectro antibacteriano, que passa a ter ação contra várias bactérias que normalmente seriam resistentes à ticarcilina e a outros antibióticos betalactâmicos. Desta forma, Timentin possui propriedades características de um antibiótico de amplo espectro e inibidor de betalactamases. protege a ticarcilina da degradação pelas betalactamases e, efetivamente, aumenta o seu espectro antibacteriano, que passa a ter ação contra várias bactérias que normalmente seriam resistentes à ticarcilina e a outros antibióticos betalactâmicos. Desta forma, Timentin possui propriedades características de um antibiótico de amplo espectro e inibidor de betalactamases.
