As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
MsdApresentação
cx. c/ 1 fr. p/ aplicação IV c/ 500 mg de imipenem e 500 mg de cilastatina sódica;
cx. c/ 1 fr. p/ aplicação IM c/ 500 mg de imipenem e 500 mg de cilastatina sódica;
cx. c/ sistema monovial p/ aplicação IV (500mg+500mg).Indicações
A atividade contra um espectro excepcionalmente amplo de patógenos o torna
particularmente útil para o tratamento de infecções polimicrobianas e mistas, aeróbias e anaeróbias,
assim como para a terapêutica inicial anterior à identificação do organismo causador da infecção.
Tienam é indicado para o tratamento das seguintes infecções, quando causadas por organismos
suscetíveis:
- infecções intra-abdominais;
- infecções do trato respiratório inferior;
- infecções ginecológicas;
- septicemias*;
- infecções do trato geniturinário;
- infecções dos ossos e articulações;
- infecções da pele e tecidos moles;
- endocardite.
Tienam é indicado para o tratamento de infecções mistas causadas por cepas suscetíveis de
bactérias aeróbias e anaeróbias. A maioria dessas infecções está associada à contaminação pela
flora fecal ou pela flora originada da vagina, pele e boca. O Bacteroides fragilis é o patógeno
anaeróbio mais comumente encontrado nessas infecções mistas e é usualmente resistente aos
aminoglicosídeos, cefalosporinas e penicilinas; de qualquer maneira, esse patógeno é usualmente
suscetível ao Tienam.
Tienam demonstrou eficácia contra muitas infecções causadas por bactérias Gram-positivas e
Gram-negativas, aeróbias e anaeróbias, resistentes às cefalosporinas, incluindo cefazolina,
cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandola, ceftazidima e
ceftriaxona. De forma semelhante, muitas infecções causadas por organismos resistentes aos
aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina, tobramicina) e/ou penicilinas (ampicilina, carbenicilina,
penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina e mezlocilina) respondem ao tratamento com
Tienam.
Tienam não é indicado para o tratamento de meningite.
PROFILAXIA
Tienam também é indicado para a prevenção de certas infecções pós-operatórias, em pacientes
submetidos a procedimentos cirúrgicos contaminados ou potencialmente contaminados ou nos casos
em que a ocorrência de infecção pós-operatória possa ser particularmente grave.Contra-indicações
Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.Advertências
Há algumas evidências clínicas e laboratoriais de alergenicidade cruzada parcial entre Tienam e
outros antibióticos ß-lactâmicos - penicilinas e cefalosporinas. Foram relatadas reações graves
(inclusive anafilaxia) com a maioria dos ß-lactâmicos. Antes de utilizar Tienam, é preciso informarse
cuidadosamente a respeito de reações de hipersensibilidade prévia aos antibióticos ß-lactâmicos.
Se ocorrer reação alérgica com Tienam, o medicamento deve ser descontinuado e devem ser
tomadas medidas adequadas.
Tem sido relatada colite pseudomembranosa com virtualmente todos os antibióticos, cuja
gravidade pode variar de leve a ameaçadora à vida; esses medicamentos, portanto, devem ser
prescritos com cautela a indivíduos com histórico de doença gastrintestinal, particularmente
colite.
É importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que desenvolvem
diarréia em associação com o uso de antibióticos. Ainda que os estudos indiquem que uma toxina
produzida pelo Clostridium difficile seja a principal causa de colite associada aos antibióticos, outras
causas devem ser consideradas.Uso na gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Tienam deverá ser
usado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos
para o feto.
NUTRIZES
Foi detectado imipeném no leite humano; se o uso for considerado essencial, a
paciente deve suspender a amamentação.Interações medicamentosas
Foram relatadas convulsões generalizadas em pacientes que receberam ganciclovir e Tienam IV.
Esses medicamentos não devem ser utilizados concomitantemente, a menos que os benefícios
superem os riscos potenciais (veja ESTABILIDADE).Reações adversas / Efeitos colaterais
Tienam geralmente é bem tolerado. Em estudos clínicos controlados, Tienam mostrou ser tão
bem tolerado quanto a cefazolina, a cefalotina e a cefotaxima. Efeitos adversos raramente requerem
a interrupção da terapia e são geralmente leves e transitórios; efeitos adversos graves são raros. As
reações adversas mais comuns foram reações locais.
Reações locais
Eritema, dor e enduração local, tromboflebite.
Reações alérgicas/pele
Exantema, prurido, urticária, eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, angiodema, necrólise
epidérmica tóxica (raramente), dermatite esfoliativa (raramente), candidíase, febre (incluindo febre
medicamentosa), reações anafiláticas.
Reações gastrintestinais
Náuseas, vômitos, diarréia, pigmentação dos dentes e/ou da língua. A exemplo do que ocorre com
virtualmente todos os antibióticos de amplo espectro, foi relatada colite pseudomembranosa.
Sangue
Foram relatados eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia,
trombocitose, redução da hemoglobina e aumento do tempo de protrombina. Alguns indivíduos
podem apresentar teste de Coombs direto positivo.
Função hepática
Aumento das transaminases séricas, bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina sérica; hepatite (raramente).
Função renal
Oligúria/anúria, poliúria, insuficiência renal aguda (raramente). É difícil determinar o papel de
Tienam nas alterações da função renal, pois geralmente outros fatores predisponentes à uremia
pré-renal ou ao comprometimento da função renal estão presentes.
Foram observados aumentos da creatinina e da uréia séricas, bem como alteração na coloração da
urina. Essa alteração é inócua e não deve ser confundida com hematúria.
Sistema nervoso/psiquiátrico
A exemplo de outros antibióticos ß-lactâmicos, experiências adversas no SNC tais como atividade
mioclônica e distúrbios psíquicos - incluindo alucinações, estados confusionais ou convulsões -
foram relatados com a formulação IV. Parestesia.
Sentidos especiais
Alteração do paladar, perda da audição.
Pacientes granulocitopênicos
Náuseas e/ou vômitos relacionados ao medicamento parecem ocorrer mais freqüentemente em
pacientes granulocitopênicos do que em pacientes não-granulocitopênicos tratados com Tienam
IV.Posologia
Tienam é apresentado em formulação para infusão intravenosa.
As recomendações posológicas para Tienam representam a quantidade de imipeném a ser
administrada. Quantidade equivalente de cilastatina também está presente na solução.
A posologia diária total e a via de administração devem ser decididas com base no tipo
e na gravidade da infecção; a posologia diária total deve ser administrada em doses iguais divididas,
considerando-se o grau de suscetibilidade do(s) patógeno(s), a função renal e o peso corpóreo.
INFUSÃO INTRAVENOSA
TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM FUNÇÃO RENAL NORMAL
As doses citadas na Tabela 1 foram calculadas com base em um paciente com função renal normal
(depuração plasmática de creatinina > 70 mL/min/1,73 m2) e peso corpóreo >= 70 kg. A dose para
pacientes com depuração plasmática de creatinina = 70 mL/min/1,73 m2 (veja TABELA 2) e/ou peso
corpóreo < 70 kg deverá ser reduzida. A redução em função do peso corpóreo é especialmente
importante para pacientes com peso muito baixo e/ou insuficiência renal moderada/grave.
A maioria das infecções responde a uma dose diária de 1 a 2 g, administrada em 3 ou 4 doses
divididas. Para o tratamento de infecções moderadas, também pode ser usado um esquema
posológico de 1 g duas vezes ao dia. Em infecções causadas por organismos menos suscetíveis, a
posologia diária IV pode ser aumentada para 4 g por dia, no máximo, sem exceder 50
mg/kg/dia, devendo prevalecer a posologia que for menor.
Cada dose = 500 mg IV deve ser dada por infusão intravenosa durante 20 a 30 minutos.
Cada dose > 500 mg deve ser infundida durante 40 a 60 minutos. A velocidade de infusão deve ser
diminuída se o paciente apresentar náuseas durante a infusão.
TABELA 1
Esquema posológico IV para adultos com função renal normal e peso corpóreo = 70
kg*.
Gravidade da infecção Dose (mg) de
imipeném
Intervalo entre as
doses
Dose diária
total
Leve 250 mg 6 h 1,0 g
Moderada 500 mg 8 h 1,5 g
1.000 mg 12h 2,0 g
Grave - sensibilidade completa 500 mg 6 h 2,0 g
Grave e/ou com risco de vida –
em razão de organismos
menos sensíveis
(principalmente algumas cepas
de P. aeruginosa)
1.000 mg
1.000 mg
8 h
6 h
3,0 g
4,0 g
* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso
corpóreo inferior a 70 kg.
Por causa da grande atividade antimicrobiana, a dose diária total máxima recomendada
não deve exceder 50 mg/kg/dia ou 4 g/dia, devendo prevalecer a posologia que for menor.
Entretanto, pacientes com fibrose cística e com função renal normal foram tratados com doses de até
90 mg/kg/dia, divididas, não excedendo 4 g/dia.
Tienam foi utilizado com sucesso como monoterapia em pacientes imunodeprimidos com câncer,
para o tratamento de infecções confirmadas ou suspeitas, tais como septicemia.
TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM INSUFICIÊNCIA RENAL
Para determinar a redução da dose para adultos com insuficiência renal:
1. A dose diária total é selecionada com base na Tabela 1, considerando-se as características da
infecção.
2. O esquema de dose reduzida apropriado é selecionado na Tabela 2, com base na dose diária da
Tabela 1 e na categoria da depuração plasmática de creatinina do paciente (para saber o tempo de
infusão, veja TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM FUNÇÃO RENAL
NORMAL).
TABELA 2
Dose reduzida IV para adultos com insuficiência renal e peso corpóreo = 70 kg*.
Depuração plasmática de creatinina (mL/min/1,73 m2)
Dose diária total a partir
da Tabela 1
41 - 70 21 - 40 6 - 20
1,0 g/dia 250 mg a cada 8 h 250 mg a cada 12 h 250 mg a cada 12 h
1,5 g/dia 250 mg a cada 6 h 250 mg a cada 8 h 250 mg a cada 12 h
2,0 g/dia 500 mg a cada 8 h 250 mg a cada 6 h 250 mg a cada 12 h
3,0 g/dia 500 mg a cada 6 h 500 mg a cada 8 h 500 mg a cada 12 h
4,0 g/dia 750 mg a cada 8 h 500 mg a cada 6 h 500 mg a cada 12 h
* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso
corpóreo inferior a 70 kg.
Quando for utilizada a dose de 500 mg em pacientes com depuração plasmática de creatinina de 6-
20 mL/min/1,73 m2 pode haver aumento do risco de convulsões.
Pacientes com depuração plasmática de creatinina = 5 mL/min/1,73m2 não devem receber Tienam
IV, a menos que seja instituída hemodiálise em 48 horas.
Hemodiálise:
Ao tratar pacientes com depuração plasmática de creatinina = 5 mL/min/1,73m2 que estão sendo
submetidos à hemodiálise, utilize as recomendações posológicas para pacientes com depuração
plasmática de creatinina de 6-20 mL/min/1,73 m2 (veja TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO
PARA ADULTOS COM INSUFICIÊNCIA RENAL).
Tanto a cilastatina quanto o imipeném são removidos da circulação durante a hemodiálise. O
paciente deve receber Tienam IV após a hemodiálise e a cada 12 horas a partir do final da seção
de hemodiálise. Pacientes dialisados, especialmente aqueles com histórico de doença do SNC,
devem ser cuidadosamente monitorizados; Tienam IV é recomendado apenas para pacientes que
estão sendo submetidos à hemodiálise quando o benefício superar o risco potencial de convulsões
(veja PRECAUÇÕES).
Atualmente não existem dados adequados para se recomendar o uso IV para pacientes
sob diálise peritoneal.
A função renal de pacientes idosos pode não ser precisamente determinada pela medida da uréia ou
da creatinina isoladamente. Sugere-se a determinação da depuração plasmática de creatinina para
orientação do esquema posológico para esses pacientes.
PROFILAXIA: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS
Para profilaxia de infecções pós-cirúrgicas em adultos, devem ser administrados endovenosamente
1.000 mg IV durante a indução da anestesia e 1.000 mg três horas mais tarde. Para
cirurgias de alto risco (por exemplo, colorretal), duas doses adicionais de 500 mg podem ser
administradas 8 e 16 horas após a indução.
Não há dados suficientes para se recomendar uma dose profilática para pacientes com depuração
plasmática de creatinina = 70 mL/min/1,73 m2.
TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PEDIÁTRICO (crianças com 3 meses de idade ou mais).
Para crianças e bebês, recomenda-se o seguinte esquema posológico:
a) CRIANÇAS com peso corpóreo = 40 kg devem receber as doses recomendadas para adultos.
b) CRIANÇAS E BEBÊS com peso corpóreo < 40 kg devem receber 15 mg/kg a cada 6 horas. A
dose total diária não deve exceder 2 g.
Os dados clínicos não são suficientes para recomendar a administração para crianças com idade
inferior a três meses ou para pacientes pediátricos com insuficiência renal (creatinina sérica > 2
mg/dL).
Tienam não é recomendado para o tratamento de meningite. Se houver suspeita de meningite,
deve ser utilizado antibiótico apropriado. Tienam pode ser utilizado em crianças com septicemia,
desde que não haja suspeita de meningite.
RECONSTITUIÇÃO, SOLUÇÃO INTRAVENOSA
Tienam IV para infusão intravenosa é apresentado como um pó estéril, em frascos contendo o
equivalente a 500 mg de imipeném e 500 mg de cilastatina.
Tienam IV é tamponado com bicarbonato de sódio para fornecer soluções com pH na faixa de 6,5
a 8,5. Não ocorrem alterações significativas do pH quando as soluções são preparadas e utilizadas
de acordo com as instruções. Tienam IV 500 contém 37,5 mg de sódio (1,6 mEq).
O pó estéril IV deve ser reconstituído conforme demonstrado na Tabela 3. Agite o
frasco até obter uma solução clara. Variações na coloração, do incolor ao amarelo, não afetam a
potência do produto.
TABELA 3
RECONSTITUIÇÃO DO Tienam IV
Dose IV (mg de
imipeném)
Volume de diluente a ser
adicionado (mL)
Concentração média
aproximada IV
(mg/mL de imipeném)
500 100 5
ESTABILIDADE, Tienam IV:
Conserve o pó seco em temperatura entre 15 e 25oC.
A Tabela 4 apresenta o período de estabilidade do Tienam IV quando reconstituído com soluções
para infusão selecionadas e armazenado em temperatura entre 15 e 25oC - ou sob refrigeração.
CUIDADO: Tienam IV é quimicamente incompatível com lactato, portanto não deve ser
reconstituído com diluentes que contenham lactato. Contudo, Tienam IV pode ser administrado na
linha intravenosa na qual esteja sendo administrada uma solução de lactato.
Tienam IV não deve ser misturado ou fisicamente adicionado a outros antibióticos.
TABELA 4
ESTABILIDADE DA SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA DE Tienam IV.
Diluente Período de estabilidade (horas)
Temperatura de
25º C
Refrigeração (4ºC)
Cloreto de sódio isotônico 4 24
Soro glicosado 5% 4 24
Soro glicosado 10% 4 24
Soro glicosado 5% e NaCl 0,9% 4 24
Soro glicosado 5% e NaCl 0,45% 4 24
Soro glicosado 5% e NaCl 0,225% 4 24
Soro glicosado 5% e KCl 0,15% 4 24
Manitol 5% e 10% 4 24Superdosagem
Não há informação específica disponível sobre o tratamento da superdosagem com Tienam. O
imipeném e a cilastatina sódica são hemodialisáveis. Contudo, a utilidade desse procedimento na
superdosagem é desconhecido.Informações
Tienam é um antibiótico ß-lactâmico de amplo espectro, apresentado em formulação para infusão
intravenosa. Tienam consiste em dois componentes: (1) imipeném, o qual pertence a classe de
antibióticos ß-lactâmicos, as Tienamicinas; e (2) cilastatina sódica, um inibidor enzimático específico,
que bloqueia o metabolismo renal do imipeném e aumenta substancialmente sua concentração no
trato urinário. A proporção, em termos de peso, do imipeném e da cilastatina sódica em Tienam é
de 1:1.
A classe de antibióticos das Tienamicinas, à qual pertence o imipeném, caracteriza-se por um potente
espectro de ação bactericida, mais amplo do que o proporcionado por qualquer outro antibiótico
estudado.e
antibióticos ß-lactâmicos, as Tienamicinas; e (2) cilastatina sódica, um inibidor enzimático específico,
que bloqueia o metabolismo renal do imipeném e aumenta substancialmente sua concentração no
trato urinário. A proporção, em termos de peso, do imipeném e da cilastatina sódica em Tienam é
de 1:1.
A classe de antibióticos das Tienamicinas, à qual pertence o imipeném, caracteriza-se por um potente
espectro de ação bactericida, mais amplo do que o proporcionado por qualquer outro antibiótico
estudado.
