Bulas de Remédios
As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Sutent
Laboratório
PizerApresentação
Sutent® cápsulas de 12,5 mg em embalagens contendo 1 frasco com 28 cápsulas.Sutent® cápsulas de 25 mg em embalagens contendo 1 frasco com 28 cápsulas.
Sutent® cápsulas de 50 mg em embalagens contendo 1 frasco com 28 cápsulas.
Indicações
Sutent® (malato de sunitinibe) é indicado para o tratamento de tumor estromal gastrintestinal (GIST) após falha do tratamento com mesilato de imatinibe em decorrência de resistência ou intolerância. Sutent® é indicado para o tratamento de carcinoma metastático de células renais (RCCm) avançado. Sutent® também é indicado para o tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos não ressecáveis.Contra-indicações
Sutent® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao malato de sunitinibe ou a qualquer componente da fórmula. Sutent® é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.Advertências
Advertências Pele e TecidosA alteração da cor da pele, possivelmente devido à presença da substância ativa colorida (amarelo), é um evento adverso muito comum relacionado ao tratamento, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes. Os pacientes devem ser informados que pode ocorrer despigmentação dos cabelos ou coloração da pele com o uso®. Outros efeitos dermatológicos possíveis de ocorrer incluem secura, espessamento ou rachadura da pele, bolhas Esses eventos não são cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não necessitam de descontinuação do tratamento. Dor/irritação da boca foi relatado em aproximadamente 14% dos pacientes. Disgeusia foi relatada em aproximadamente 28% dos pacientes.
Eventos Hemorrágicos
Eventos hemorrágicos relatados através da experiência pós-comercialização, alguns dos quais foram fatais, incluíram hemorragias gastrintestinais, respiratórias, tumorais, do trato urinário e cerebrais. Em estudos clínicos, hemorragia tumoral relacionada ao tratamento ocorreu em aproximadamente 2% dos pacientes com GIST. Esses eventos podem ocorrer repentinamente, e no caso de tumores de pulmão, podem apresentar-se como hemoptise grave e de risco de morte ou hemorragia pulmonar. Hemorragia pulmonar fatal ocorreu em 2 pacientes que receberam sunitinibe em um estudo clínico de pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC). Ambos os pacientes tiveram histologia de células escamosas. Sutent® não é indicado para pacientes com câncer pulmonar metastático de células não pequenas. Eventos de sangramento emergentes do tratamento ocorreram em 18% de pacientes recebendo sunitinibe na fase de tratamento duplo-cego do Estudo GIST e em 17% de pacientes recebendo placebo. Em pacientes recebendo sunitinibe para RCCm em pacientes virgens de tratamento, 39% dos pacientes apresentaram eventos de sangramento, comparado com 11% de pacientes recebendo interferon-α. Onze pacientes (3,1%) em tratamento com sunitinibe apresentaram eventos de sangramento relacionados ao tratamento de Grau 3 ou maior versus 1 (0,3%) de pacientes em tratamento com interferon-α. Dos pacientes recebendo sunitinibe para RCCm refratário a citoquina, 26% apresentaram sangramento. A avaliação de rotina deste evento deve incluir hematimetria completa e exame físico. Epistaxe relacionada ao tratamento foi relatada em 8% dos pacientes com tumores sólidos. A epistaxe foi o evento adverso hemorrágico relacionado ao tratamento mais comum, relatado por aproximadamente metade dos pacientes com tumores sólidos que apresentaram eventos hemorrágicos. Eventos de sangramento, com exceção de epistaxe, ocorreram em 19% dos pacientes que receberam sunitinibe em um estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3 comparado a 4% dos pacientes que receberam placebo. Avaliações de rotina deste evento devem incluir hemogramas completos e exames físicos.
Trato Gastrintestinal
Complicações gastrintestinais graves, algumas vezes fatais, incluindo perfuração gastrintestinal, ocorreram raramente em pacientes com malignidades intra-abdominais tratados com Sutent®.
Eventos Gastrintestinais
Náusea, diarreia, estomatite, dispepsia e vômito foram os eventos gastrintestinais mais comumente relatados relacionados ao tratamento. As medidas de suporte para eventos adversos gastrintestinais podem incluir medicação antiemética ou antidiarreica.
Pancreatite
Aumentos na lipase sérica e amilase foram observados em pacientes com diversos tumores sólidos malignos que receberam Sutent®. Aumentos nos níveis de lipase foram transitórios e geralmente não acompanhados de sinais ou sintomas de pancreatite em indivíduos com vários tumores sólidos. Foi observada pancreatite em 0,4% dos pacientes com tumores sólidos. Se sintomas de pancreatite aparecerem, os pacientes devem ter o tratamento com Sutent® interrompido e devem ser prestados cuidados de suporte adequado.
Hepatotoxicidade
Hepatotoxicidade foi observada em pacientes tratados com Sutent®. Casos de insuficiência hepática, alguns com desfecho fatal, foram observados em < 1% dos pacientes com tumores sólidos tratados com Sutent®. Devem ser realizados testes de monitoração da função hepática (alanina transaminase [ALT], aspartato transaminase [AST], níveis de bilirrubina) antes do início do tratamento, durante cada ciclo de tratamento ou como clinicamente indicado. Sutent® deve ser interrompido em casos de eventos adversos hepático-relacionados de Grau 3 ou 4 e descontinuado se não houver resolução.
Hematológico
Foi relatada diminuição na contagem absoluta de neutrófilos de Graus 3 e 4 em 13,1% e 0,9% dos pacientes, respectivamente. Foi relatada diminuição na contagem absoluta das plaquetas de Graus 3 e 4 em 4% e 0,5% dos pacientes, respectivamente. Os eventos anteriores não foram cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não resultaram na descontinuação do tratamento. Além disso, alguns casos de hemorragia fatal associados com trombocitopenia foram relatados na experiência pós-comercialização. Hematimetria completa deve ser realizada no início de cada ciclo de tratamento para pacientes recebendo Sutent®. Foi relatada diminuição na contagem absoluta de neutrófilos de Graus 3 e 4 em 13% e 2,4% dos pacientes nos estudos de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3. Foi relatada diminuição na contagem absoluta das plaquetas de Graus 3 e 4 em 3,7% e 1,2% dos pacientes nos estudos de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3.
Cardiovascular
Eventos cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca, cardiomiopatia e problemas miocárdicos, alguns dos quais fatais, foram relatados na experiência pós-comercialização. Em estudos clínicos, ocorreram reduções na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 20% e abaixo do limite inferior da normalidade em aproximadamente 2% dos pacientes com GIST tratados com sunitinibe, 4% dos pacientes com RCCm (carcinoma metastático de células renais) refratário a citoquinas e 2% dos pacientes tratados com placebo. Esses declínios da FEVE não parecem ser progressivos e frequentemente melhoram com a continuidade do tratamento. Em estudos de RCCm em pacientes virgens de tratamento, 27% e 15% dos pacientes tratados com sunitinibe e interferon-α, respectivamente, apresentaram valor de FEVE abaixo de LLN. Dois pacientes (< 1%) que receberam sunitinibe foram diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Os eventos adversos de “insuficiência cardíaca”, “insuficiência cardíaca congestiva” ou “insuficiência ventricular esquerda” que foram relacionados ao tratamento foram relatados em 0,7% dos pacientes com tumores sólidos e 1% dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que apresentaram eventos cardíacos dentro de 12 meses antes da administração do sunitinibe, como infarto do miocárdio (incluindo angina grave/instável), cirurgia de revascularização com bypass coronariano ou periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ou embolia pulmonar foram excluídos dos estudos clínicos com sunitinibe. Não se sabe se os pacientes com essas condições concomitantes podem estar em maior risco de desenvolvimento de disfunção ventricular esquerda relacionada ao medicamento. Os médicos devem estar alerta para avaliarem esse risco contra os benefícios potenciais do medicamento. Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas clínicos de ICC enquanto estão recebendo sunitinibe. As avaliações pré-tratamento e periódicas da FEVE também devem ser consideradas enquanto o paciente recebe o sunitinibe. Em pacientes sem fatores de risco cardíaco, deve ser considerada uma avaliação pré-tratamento da fração de ejeção. Na presença de manifestações clínicas de ICC, recomenda-se a descontinuação®. A dose® deve ser suspensa e/ou reduzida em pacientes sem evidências clínicas de ICC, porém, com uma fração de ejeção < 50% e > 20% abaixo do pré-tratamento. Prolongamento do Intervalo QT
Sutent® prolongou o intervalo QTcF (correção de Fridericia) quando suas concentrações foram o dobro da concentração terapêutica (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas). Não existiram pacientes com toxicidades maiores que Grau 2 no prolongamento do intervalo QT/QTc, conforme Critério de Terminologia Comum para Reações Adversas v. 3.0 (CTCAE). O prolongamento do intervalo QT pode levar a um aumento do risco de arritmia ventricular, incluindo torsade de pointes, que foi observado em < 0,1% dos pacientes expostos ao sunitinibe. Sutent® deve ser usado com cautela em pacientes com conhecida história de prolongamento do intervalo QT, em pacientes que estejam tomando antiarrítmicos ou em pacientes com doença cardíaca relevante pré-existente, bradicardia ou distúrbios eletrolíticos. O tratamento concomitante com inibidores potentes da CYP3A4, que podem aumentar a concentração plasmática do sunitinibe, deve ser feito com cautela, e a dose® deve ser reduzida (vide itens 8. Posologia e Modo de Usar e 6. Interações Medicamentosas).
Embolia Pulmonar
Embolia pulmonar relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 1,1% dos pacientes com tumores sólidos que receberam Sutent®. Nenhum destes eventos resultou na descontinuação do tratamento; no entanto, a redução da dose ou postergação temporária do tratamento ocorreu em poucos casos. Não houve recorrência de embolia pulmonar nestes pacientes após o reinício do tratamento.
Eventos respiratórios
Pacientes que apresentaram embolia pulmonar dentro dos 12 meses anteriores ao início dos estudos, foram excluídos dos estudos clínicos. Em pacientes que receberam sunitinibe em estudos de Fase 3, eventos pulmonares relacionados ao tratamento (ou seja, dispneia, efusão pleural, embolia pulmonar ou edema pulmonar) foram relatados em 7,2% dos pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos. Não foi relatado nenhum caso de embolia pulmonar relacionada ao tratamento em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos que receberam sunitinibe no estudo de Fase 3. Casos raros com desfecho fatal foram observados na pós-comercialização.
Eventos tromboembólicos venosos
Não foram relatados eventos tromboembólicos para pacientes que receberam sunitinibe. Trombose venosa profunda de Grau 2 foi relatada para um paciente que recebeu placebo no estudo de Fase 3 de tumores neuroendócrinos pancreáticos. Não foram relatados casos de desfecho fatal em estudos de registro tumores neuroendócrinos pancreáticos. Casos com desfecho fatal foram observados na pós-comercialização.
Hipertensão
Hipertensão relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 16% dos pacientes com tumores sólidos. A dose® foi reduzida ou o tratamento temporariamente postergado em aproximadamente 2,7% desta população de pacientes. Nenhum destes pacientes descontinuou o tratamento com Sutent®. Hipertensão grave (pressão sistólica > 200 mmHg ou pressão diastólica > 110 mmHg) ocorreu em 4,7% desta população de pacientes. Hipertensão relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 30% dos pacientes recebendo sunitinibe para RCCm em pacientes virgens de tratamento e em 6% dos pacientes recebendo interferon-α. Hipertensão grave ocorreu em 12% dos pacientes virgens de tratamento com sunitinibe e em < 1% dos pacientes com interferon-α. Os pacientes devem ser submetidos à triagem para hipertensão e controlados adequadamente. A suspensão temporária é recomendada em pacientes com hipertensão grave não controlada com medicação. O tratamento pode ser reiniciado assim que a hipertensão estiver controlada adequadamente. Hipertensão relacionada ao tratamento foi relatada em 23% dos pacientes que receberam sunitinibe em um estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3 comparado a 4% dos pacientes que receberam placebo. Hipertensão grave ocorreu em 10% dos pacientes de tumores neuroendócrinos pancreáticos com sunitinibe e em 3% dos pacientes com placebo. Os pacientes devem ser submetidos à triagem para hipertensão e controlados adequadamente. É recomendada a suspensão temporária em pacientes com hipertensão grave que não é controlada com tratamento médico. O tratamento pode ser retomado uma vez que a hipertensão seja controlada adequadamente.
Disfunção da Tireoide
Recomenda-se avaliação laboratorial basal da função tireoidiana e pacientes com hipotireoidismo ou hipertireoidismo devem ser tratados de acordo com as práticas médicas padrão antes do início do tratamento com sunitinibe. Todos os pacientes devem ser rigorosamente observados quanto a sinais e sintomas de disfunção da tireoide durante o tratamento com sunitinibe. Os pacientes com sinais e/ou sintomas sugestivos de disfunção da tireoide devem receber monitoramento laboratorial do desempenho da função tireoidiana e devem ser tratados de acordo com a prática médica padrão. Hipotireoidismo decorrente do tratamento foi observado em 4% dos pacientes com GIST tratados com sunitinibe versus 1% dos tratados com placebo. Hipotireoidismo foi relatado como um evento adverso em 16% dos pacientes recebendo sunitinibe que participaram do estudo de RCCm em pacientes virgens de tratamento e três pacientes (<1%) no braço interferon-α, e em 4% dos pacientes que participaram de dois estudos de RCCm refratário a citoquinas. Adicionalmente, foram relatadas elevações de TSH em 2% dos pacientes de RCCm refratário a citoquinas. No geral, 7% da população com RCCm refratário a citoquinas apresentou tanto evidências clínicas como laboratoriais de hipotireoidismo decorrente do tratamento. Em estudos clínicos e experiências pós-comercialização, foram relatados raros casos de hipertireoidismo, alguns seguidos por hipotireoidismo. No estudo de Fase 3 de tumores neuroendócrinos pancreáticos, hipotireoidismo relacionado ao tratamento foi relatado em 5 pacientes (6%) recebendo sunitinibe e em um paciente (1%) recebendo placebo.
Pancreatite
Não foi relatada pancreatite relacionada ao tratamento no estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3.
Convulsões
Nos estudos clínicos com sunitinibe, foram observadas convulsões nos indivíduos com evidências radiológicas de metástases cerebrais. Além disso, houve raros relatos (< 1%) de indivíduos apresentando crises e evidências radiológicas de Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (SLPR). Nenhum destes indivíduos apresentou um desfecho fatal para o evento. Os pacientes com convulsões e sinais/sintomas consistentes com SLPR, como hipertensão, cefaleia, diminuição do estado de alerta, funcionamento mental alterado e perda visual, incluindo cegueira cortical, devem ser controlados com tratamento médico, incluindo controle da hipertensão. Recomenda-se a suspensão temporária®; após a resolução, o tratamento pode ser reiniciado a critério do médico responsável pelo tratamento. Procedimentos Cirúrgicos
Casos de debilidade na cicatrização de feridas foram relatados durante a terapia com sunitinibe. A interrupção temporária da terapia com sunitinibe é recomendada por precaução em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande importância. Há experiência clínica limitada com relação ao tempo de reinício da terapia seguida de intervenção cirúrgica. Entretanto, a decisão de restringir a terapia com sunitinibe após essas intervenções cirúrgicas deve ser baseada no julgamento clínico da recuperação da cirurgia.
Osteonecrose da mandíbula (ONM)
ONM tem sido raramente observada em testes clínicos e foi relatada na experiência pós-comercialização em doentes tratados com sunitinibe. A maioria dos casos ocorreu em pacientes que haviam recebido tratamento prévio ou concomitante com bifosfonatos IV, para o qual ONM é um risco identificado. Cuidado deve ser tomado quando o sunitinibe e bifosfonatos IV são utilizados simultaneamente ou sequencialmente. Procedimentos dentários invasivos são também um fator de risco identificados para ONM. Antes do tratamento com sunitinibe, um exame dentário e odontologia preventiva apropriada deve ser considerada. Em pacientes em tratamento com sunitinibe, que já receberam ou estão recebendo bisfosfonatos IV, procedimentos dentários invasivos devem ser evitados, se possível.
Atenção: Sutent® contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em diabéticos.
Uso na gravidez
Uso Durante a GravidezNão foram conduzidos estudos em mulheres grávidas usando sunitinibe. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, incluindo malformações fetais (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica). Sutent® não deve ser utilizado durante a gravidez nem por mulheres que não estejam utilizando um método contraceptivo adequado, a não ser que o potencial benefício justifique o potencial risco para o feto. Se Sutent® for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver utilizando Sutent®, ela deve ser informada do potencial risco para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar enquanto estiverem utilizando Sutent®. Sutent® (0,3, 1,0, 3,0 mg/kg/dia) foi avaliado em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratas grávidas. Ganho de peso corporal materno foi reduzido durante a gestação e lactação em > 1 mg/kg/dia, mas nenhuma toxicidade reprodutiva materna foi observada até 3 mg/kg/dia (estimativa da exposição > 2,3 vezes a AUC nos pacientes em que foi administrada a dose diária recomendada). Redução do peso corporal da prole foi observado durante os períodos de pré-desmame e pós-desmame em 3 mg/kg/dia. Nenhuma toxicidade foi observada em desenvolvimento 1 mg/kg/dia de exposição (aproximadamente ≥ 0,9 vezes a AUC nos pacientes em que foi administrada a dose diária recomendada). Sutent® não causou danos genéticos quando testado em ensaios in vitro (mutação bacteriana [AMES Assay], aberração cromossômica de linfócitos humanos) e num teste micronuclear em medula de rato in vivo.
Fertilidade
Com base nas observações não clínicas, a fertilidade do macho e da fêmea pode ser comprometida pelo tratamento com sunitinibe (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica).
Sutent® é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso Durante a Lactação
O sunitinibe e/ou seus metabólitos são excretados no leite de ratas. Ainda é desconhecido se sunitinibe ou seu principal metabólito ativo é excretado no leite humano. Uma vez que os medicamentos são comumente excretados no leite humano e pelo potencial de reações adversas graves nos lactentes, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Sutent®.
Interações medicamentosas
Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática® (malato de sunitinibe): A administração concomitante de sunitinibe com o potente inibidor da CYP3A4, cetoconazol, resultou em aumentos de 49% e 51% nos valores da concentração plasmática máxima (Cmáx) e da área sob a curva (AUC0- ∞) do complexo [sunitinibe + principal metabólito ativo], respectivamente, após dose única de sunitinibe em voluntários sadios. A administração de sunitinibe com potentes inibidores da família CYP3A4 (por ex., ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, suco de toranja (grapefruit)) pode aumentar as concentrações de sunitinibe. A administração concomitante com inibidores deve ser evitada ou deve ser considerada a seleção de um medicamento alternativo concomitantemente sem ou com potencial mínimo para inibir CYP3A4. Se isso não for possível, a dose de sunitinibe pode ser reduzida (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática®: A utilização concomitante de sunitinibe com o indutor da CYP3A4, rifampicina, resultou numa redução de 23% e 46% nos valores de Cmáx e AUC0-∞ do complexo [sunitinibe + principal metabólito ativo], respectivamente, após dose única de sunitinibe em voluntários sadios. A administração de sunitinibe com potentes indutores da família CYP3A4 (por ex., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou Hypericum perforatum - conhecida também como erva de São-João) pode reduzir as concentrações de sunitinibe. A administração concomitante com indutores deve ser evitada ou deve ser considerada a seleção de um medicamento alternativo concomitantemente sem ou com mínimo potencial para induzir CYP3A4. Se isso não for possível, a dose de sunitinibe pode ser aumentada (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).
Reações adversas / Efeitos colaterais
Os eventos adversos graves mais importantes relacionados ao tratamento de pacientes com tumor sólido recebendo Sutent® foram: embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0,9%), neutropenia febril (0,4%) e hipertensão (0,4%) (vide item 5. Advertências e Precauções). Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento (que ocorreram em pelo menos 20% dos pacientes) de qualquer grau incluíram: fadiga; distúrbios gastrintestinais, como diarreia, náuseas, estomatite, dispepsia e vômitos; manchas na pele; rash; eritrodisestesia plantar e palmar; pele seca; alterações da cor do cabelo; inflamação das mucosas; astenia; disgeusia; anorexia e hipertensão. Fadiga, hipertensão e neutropenia foram os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento de gravidade máxima Grau 3, e aumento da lipase foi o evento adverso relacionado ao tratamento que mais frequentemente ocorreu de gravidade máxima Grau 4 em pacientes com tumores sólidos.Eventos Tromboembólicos Venosos
Sete pacientes (3%) tratados com Sutent® e nenhum paciente tratado com placebo na fase de tratamento duplocego do Estudo GIST apresentaram eventos tromboembólicos venosos; cinco dos sete pacientes tinham trombose venosa profunda (TVP) de Grau 3, e dois eram de Grau 1 ou 2. Quatro desses sete pacientes com GIST descontinuaram o tratamento após a primeira observação de TVP. Treze pacientes (3%) recebendo Sutent® para RCCm em pacientes virgens de tratamento e quatro pacientes (2%) em dois estudos de RCCm refratário a citoquinas relataram eventos tromboembólicos venosos. Nove desses pacientes apresentaram embolia pulmonar, um com Grau 2 e oito com Grau 4; oito pacientes apresentaram TVP, um com Grau 1, dois com Grau 2, quatro com Grau 3 e um com Grau 4. A interrupção da dose ocorreu em um destes casos. Em pacientes recebendo interferon-α para RCCm em pacientes virgens de tratamento, ocorreram seis (2%) eventos tromboembólicos venosos; um paciente (< 1%) apresentou TVP Grau 3 e cinco pacientes (1%) apresentaram embolia pulmonar, todos com Grau 4. Embolia pulmonar relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 1,1% dos pacientes com tumores sólidos que receberam Sutent®. Nenhum destes eventos resultou em descontinuação do tratamento com Sutent®; no entanto, em poucos casos, ocorreu uma redução da dose ou um atraso temporário do tratamento. Não houve outras ocorrências de embolia pulmonar nestes pacientes após o tratamento ter reiniciado (vide item 5. Advertências e Precauções).
Epistaxe relacionada ao tratamento foi o evento adverso hemorrágico mais frequentemente relatado; ocorreu em 8% dos pacientes com tumores sólidos. Epistaxe foi o evento adverso hemorrágico mais comum relacionado ao tratamento, tendo sido relatado por aproximadamente metade dos pacientes com tumores sólidos que apresentaram eventos hemorrágicos (vide item 5. Advertências e Precauções). Nos estudos clínicos com sunitinibe, foram observadas convulsões nos indivíduos com evidências radiológicas de metástases cerebrais. Além disso, houve raros relatos (< 1%) de indivíduos apresentando crises e evidências radiológicas de síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR). Nenhum destes indivíduos apresentou um desfecho fatal para o evento (vide item 5. Advertências e Precauções). Os eventos adversos relacionados ao tratamento que foram relatados em pelo menos 5% dos pacientes com tumores sólidos que receberam sunitinibe em estudos clínicos, encontram-se listadas a seguir, por classificação de sistema orgânico, frequência e grau de gravidade. Os eventos adversos relacionados ao tratamento que foram relatados em pelo menos 5% dos pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos, que receberam sunitinibe em estudos clínicos, encontram-se listadas a seguir, por classificação de sistema orgânico, frequência e grau de gravidade. Sut21 05/04/2011 21 Dentro de cada agrupamento de frequência, os efeitos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), muito raro (< 1/10.000).
Tabela 5. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes na fase de tratamento duplo-cego do Estudo GIST: Classificação de sistema orgânico Frequência Evento Todos os Graus n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum anemia 33 (12,8%) 13 (5,1%) 1 (0,4%)
neutropenia
24 (9,3%) 15 (5,8%) 1 (0,4%)
Sangue e sistema
linfático comum
trombocitopenia
23 (8,9%) 6 (2,3%) 1 (0,4%)
Endócrino comum hipotireoidismo 15 (5,8%) 0 (0,0%) 1 (0,4%)
Metabolismo e
nutricional
muito comum anorexia 44 (7,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
disgeusia Nervoso muito comum 48 (18,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
cefaleia 27 (10,5%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 43 (16,7%) 18 (7,0%) 0 (0,0%)
Respiratório,
torácico e
mediastinal
comum epistaxe 17 (6,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Renal e urinário comum cromatúria 13 (5,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diarreia 90 (35,0%) 13 (5,1%) 0 (0,0%)
náusea 69 (26,8%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
estomatite 49 (19,1%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
vômito 46 (17,9%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
dispepsia 32 (12,5%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
muito comum
dor abdominal* 30 (11,7%) 5 (1,9%) 1 (0,4%)
glossodinia 17 (6,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
constipação 13 (5,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
odinofagia 16 (6,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
flatulência 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
boca seca 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrintestinal
comum
doença do refluxo
gastroesofágico
15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor da pele 65 (25,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia palmarplantar
55 (21,4%) 14 (5,4%) 0 (0,0%)
muito comum
rash** 39 (15,2%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
22 (8,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
pele seca 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor nas extremidades 21 (8,2%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
artralgia 15 (5,8%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
Musculoesqueléti
co, tecido
conjuntivo e
ósseo
comum
mialgia 13 (5,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum fadiga / astenia 135 (52,5%) 25 (9,7%) 0 (0,0%)
inflamação das mucosas 30 (11,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gerais
comum edema*** 21 (8,2%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
22
diminuição da
hemoglobina
16 (6,2%)
2 (0,8%) 0 (0,0%)
aumento da creatina
fosfoquinase sérica
14 (5,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diminuição da fração de
ejeção
13 (5,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
aumento de lipase 13 (5,1%) 5 (1,9%) 4 (1,6%)
Laboratorial
comum
diminuição do número
de plaquetas
13 (5,1%)
2 (0,8%) 1 (0,4%)
outros eventos adversos 222 (86,4%) 88 (34,2%) 24 (9,3%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal, dor abdominal superior e dor abdominal inferior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash macular e rash escamoso.
*** Os seguintes termos foram combinados: edema e edema periférico.
Tabela 6. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes com RCCm refratário a citoquinas Classificação de sistema orgânico Frequência Evento Todos os Graus n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum neutropenia 17 (10,1%) 8 (4,7%) 1 (0,6%)
anemia 16 (9,5%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
trombocitopenia 15 (8,9%) 5 (3,0%) 2 (1,2%)
Sangue e sistema
linfático comum
leucopenia 14 (8,3%) 7 (4,1%) 0 (0,0%)
Olhos comum aumento do
lacrimejamento
9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum anorexia 47 (27,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
desidratação 12 (7,1%) 4 (2,4%) 0 (0,0%)
Metabolismo e
nutricional
comum
diminuição do apetite 11 (6,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
disgeusia muito comum 71 (42%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
cefaleia 25 (14,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
tontura 13 (7,7%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
Sistema nervoso
comum
parestesia 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 28 (16,6%) 7 (4,1%) 0 (0,0%)
Respiratório, epistaxe 16 (9,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
torácico e
mediastinal
comum
dispneia 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diarreia 83 (49,1%) 5 (3,0%) 0 (0,0%)
náusea 84 (49,7%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
estomatite 70 (41,4%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
dispepsia 69 (40,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
vômito 52 (30,8%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
constipação 34 (20,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
glossodinia 25 (14,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum
dor abdominal* 17 (10,1%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
flatulência 16 (9,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
distensão abdominal 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrintestinal
comum
boca seca 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
23
alteração na cor da
pele
54 (32,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
rash** 46 (27,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
24 (14,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
pele seca 22 (13,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia
palmar-plantar
21 (12,4%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
muito comum
eritema 20 (11,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alopecia 13 (7,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dermatite esfoliativa 10 (5,9%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
edema periorbital 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum dor nas extremidades Musculoesquelético 21 (12,4%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
, tecido conjuntivo
e ósseo
comum mialgia 15 (8,9%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
Gerais muito comum fadiga / astenia 108 (63,9%) 19 (11,2%) 0 (0,0%)
inflamação das
mucosas
30 (17,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
Lesões,
envenenamento e
complicações no
procedimento
muito comum bolhas 13 (7,7%) 4 (2,4%) 0 (0,0%)
muito comum lipase aumentada 17 (10,1%) 12 (7,1%) 3 (1,8%)
fração de ejeção
anormal
16 (9,5%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
aumento da amilase
sanguínea***
9 (5,3%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
diminuição de peso 11 (6,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diminuição de WBC
(leucócitos)
10 (5,9%) 3 (1,8%) 0 (0,0%)
Laboratorial
comum
diminuição do
número de plaquetas
9 (5,3%)
3 (1,8%) 2 (1,2%)
outros eventos
adversos
166 (98,2%) 77 (45,6%) 14 (8,3%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal, dor abdominal superior e dor abdominal inferior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash folicular, rash generalizado, rash papular e rash prurítico.
*** Os seguintes termos foram combinados: amilase sanguínea e aumento da amilase sanguínea.
Tabela 7. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes com RCCm que
receberam sunitinibe ou interferon-α como tratamento de 1ª linha
RCCm em pacientes virgens de tratamento
sunitinibe (n = 375) interferon-α (n = 360)
Classificação de
sistema orgânico
Frequência Evento Todos os
Graus
n (%)
Graus 3/4
n (%)
Todos os
Graus
n (%)
Graus 3/4
n (%)
trombocitopenia 69(18,4%) 33 (8,8%) 13 (1,4%) 2 (0,6%)
neutropenia 70
(18,7%)
40
(10,7%)
31 (6,9%) 12 (3,3%)
Sangue e sistema
linfático
muito comum
anemia 51
(13,6%)
19 (5,1%) 31 (7,8%) 7 (1,9%)
Sut21
05/04/2011
24
leucopenia
40
(10,7%)
12 (3,2%)
14 (3,9%)
3 (0,8%)
comum linfopenia 16 (4,3%) 9 (2,4%) 21 (5,8%) 15 (4,1%)
Sistema
endócrino
muito comum hipotireoidismo 55
(14,7%)
6 (1,6%) 2 (0,6%) 0 (0%)
Olhos comum aumento do
lacrimejamento
25 (6,7%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
muito comum anorexia 129
(34,4%)
7 (1,9%) 101
(28,1%)
6 (1,7%)
diminuição do
apetite
37 (9,9%) 1 (0,3%) 38
(10,6%)
0 (0%)
Metabolismo e
nutricional
comum
desidratação 21 (5,6%) 5 (1,3%) 11 (3,1%) 1 (0,3%)
insônia Psiquiátrico comum 18 (4,8%) 0 (0%) 21 (5,8%) 0 (0%)
depressão 12 (3,2%) 0 (0%) 34 (9,4%) 5 (1,4%)
disgeusia 172
(45,9%)
1 (0,3%) 52
(14,4%)
muito comum 0 (0%)
cefaleia 53
(14,1%)
2 (0,5%) 55
(15,3%)
0 (0%)
tontura 28 (7,5%) 0 (0%) 33 (9,2%) 2 (0,6%)
Sistema nervoso
comum
parestesia
23 (6,1%)
0 (0%)
4 (1,1%)
0 (0%)
Vascular muito comum hipertensão 113
(30,1%)
46
(12,3%)
22 (6,1%) 1 (0,3%)
epistaxe 67
(17,9%)
muito comum 3 (0,8%) 5 (1,4%) 0 (0%)
dispneia 39
(10,4%)
6 (1,6%) 30 (8,3%) 5 (1,4%)
Respiratório,
torácico e
mediastinal
comum dor faringolaríngea 26 (6,9%) 2 (0,6%) 1 (0,3%) 0 (0%)
diarreia 229
(61,1%)
33 (8,8%) 49
(13,6%)
1 (0,3%)
náusea 195
(52,0%)
17 (4,5%) 124
(34,4%)
4 (1,1%)
dispepsia 118
(31,5%)
7 (1,9%) 13 (3,6%) 0 (0%)
vômito 117
(31,2%)
14 (3,7%) 41
(11,4%)
2 (0,6%)
estomatite
110
(29,3%)
5 (1,3%)
10 (2,8%)
1 (0,3%)
dor abdominal* 70
(18,7%)
7 (1,9%) 15 (4,2%) 0 (0%)
dor oral
50
(13,3%)
2 (0,5%)
1 (0,3%)
0 (0%)
Gastrintestinal
muito comum
boca seca
45
(12,0%)
0 (0%)
24 (6,7%)
1 (0,3%)
Sut21
05/04/2011
25
constipação 44
(11,7%)
1 (0,3%) 14 (3,9%) 0 (0%)
flatulência
43
(11,5%)
0 (0%)
6 (1,7%)
0 (0%)
doença do refluxo
gastroesofágico
39
(10,4%)
1 (0,3%) 2 (0,6%) 0 (0%)
glossodinia comum 37 (9,9%) 0 (0%) 1 (0,3%) 0 (0%)
distensão
abdominal
25 (6,7%) 1 (0,3%) 2 (0,6%) 0 (0%)
rash** 110
(29,3%)
4 (1,1%) 30 (8,3%) 2 (0,6%)
síndrome de
eritrodisestesia
palmar-plantar
108
(28,8%)
32 (8,5%) 2 (0,6%) 0 (0%)
alteração na cor da
pele
89
(23,7%)
1 (0,3%) 0 (0%) 0 (0%)
pele seca
79
(21,1%)
1 (0,3%)
19 (5,3%)
0 (0%)
alteração na cor do
cabelo
75
(20,0%)
0 (0%) 1 (0,3%) 0 (0%)
alopecia 46
(12,3%)
0 (0%) 31 (8,6%) 0 (0%)
muito comum
eritema
39
(10,4%)
2 (0,5%)
3 (0,8%)
0 (0%)
prurido 35 (9,3%) 1 (0,3%) 17 (4,7%) 0 (0%)
esfoliação da pele 35 (9,3%) 3 (0,8%) 4 (1,1%) 0 (0%)
lesão na pele
23 (6,1%)
1 (0,3%) 1 (0,3%) 0 (0%)
Pele e tecido subcutâneo
comum
reação na pele
21 (5,6%)
3 (0,8%)
1 (0,3%)
0 (0%)
dor nas
extremidades
66
(17,6%)
muito comum 5 (1,3%) 11 (3,1%) 0 (0%)
artralgia 43
(11,5%)
1 (0,3%) 49
(13,6%)
0 (0%)
Musculoesqueléti co, tecido conjuntivo e ósseo
comum mialgia 32 (8,5%) 1 (0,3%) 60
(16,7%)
2 (0,6%)
fadiga 206
(54,9%)
43
(11,5%)
186
(51,7%)
48
(13,3%)
inflamação das
mucosas
98
(26,1%)
7 (1,9%) 6 (1,7%) 1 (0,3%)
Gerais
muito comum
astenia 76
(20,3%)
28 (7,5%) 67
(18,6%)
14 (3,9%)
Sut21
05/04/2011
26
edema*** 66
(17,6%)
3 (0,8%) 5 (1,4%) 0 (0%)
pirexia 31 (8,3%) 3 (0,8%) 125
(34,7%)
comum 1 (0,3%)
calafrios 28 (7,5%) 2 (0,5%) 105
(29,2%)
0 (0%)
incomum síndrome flu-like 9 (2,4%) 0 (0%) 54
(15,0%)
1 (0,3%)
diminuição da
fração de ejeção
51
(13,6%)
muito comum 10 (2,7%) 11 (3,1%) 3 (0,8%)
diminuição de peso 46
(12,3%)
1 (0,3%) 50
(13,9%)
1 (0,3%)
Laboratorial
comum diminuição do
número de
plaquetas
29 (7,7%) 11 (2,9%) 3 (0,8%) 0 (0%)
outros eventos
adversos
358
(95,5%)
257
(68,5%)
331
(91,9%)
137
(38,1%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal e dor abdominal superior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash exfoliativo, rash folicular, rash papular, rash prurítico, rash maculo-papular e dermatite psoriaforme.
*** Os seguintes termos foram combinados: edema e edema periférico.
Tabela 8. Eventos adversos relatados em estudos fase 3 de tumores neuroendócrinos pancreáticos com
Sutent®
Classificação de
sistema orgânico
Frequência Evento Todos os
Graus
n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum neutropenia 24 (28,9%) 6 (7,2%) 4 (4,8%)
trombocitopenia 14 (16,9) 2 (2,4%) 1 (1,2%)
Sangue e sistema
linfático
comum leucopenia 8 (9,6%) 4 (4,8%) 1 (1,2%)
Endócrino comum hipotireoidismo 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Metabolismo e muito comum anorexia 17 (20,5%) 2 (2,4%) 0 (0,0%)
nutricional comum diminuição do apetite 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Psiquiátrico comum insônia 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum disgeusia 16 (19,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor de cabeça 10 (12,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sistema nervoso
comum tontura 5 (6,0%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Olhos comum edema de pálpebra 5 (6,0%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 19 (22,9%) 8 (9,6%) 0 (0,0%)
Respiratório, muito comum epistaxe 16 (19,3%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
torácico e
mediastinal
comum
dispinéia 6 (7,2%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
diareia 44 (53,0%) 4 (4,8%) 0 (0,0%)
náusea 32 (38,6%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
vômito 21 (25,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
estomatite 18 (21,7%) 3 (3,6%) 0 (0,0%)
dor abdominal 12 (14,5%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
muito comum
dispepsia 12 (14,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
constipação 8 (9,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
boca seca 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor abdominal superior 6 (7,2%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
estomatite aftosa 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrointestinal
comum
flatulência 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
27
sangramento gengival 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
24 (28,9%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia palmarplantar
19 (22,9%) 5 (6,0%) 0 (0,0%)
rash 13 (15,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum
pele seca 11 (13,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
problemas na unha 8 (9,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
eritema 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
pele amarelada 6 (7,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
alopecia 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor nas extremidades Musculoesqueléti 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
co, tecido
conjuntivo e
ósseo
comum
artralgia 6 (7,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
astenia 26 (31,3%) 3 (3,6%) 0 (0,0%)
fadiga 24 (28,9%) 3 (3,6%) 1 (1,2%)
Gerais Muito comum
inflamação da mucosa 13 (15,7%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Laboratorial muito comum diminuição de peso 11 (13,3%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Outros eventos
adversos
81 (97,6%) 29 (34,9%) 7 (8,4%)
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados nos estudos clínicos com sunitinibe (vide também item
5. Advertências e Precauções):
Distúrbios Cardíacos
Incomuns: insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência ventricular esquerda.
Raro: prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes.
Distúrbios Gastrintestinais
Incomuns: pancreatite.
Raros: perfuração gastrintestinal.
Distúrbios Hepatobiliares
Incomuns: insuficiência hepática.
Exames laboratoriais
Comuns: elevação do hormônio estimulante da tireoide (TSH).
Experiência Pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram observadas durante o uso® no período pós-comercialização.
Como estas reações adversas foram relatadas espontaneamente em uma população cujo tamanho é incerto, não
se pode sempre estimar com precisão as frequências ou estabelecer uma relação causal da exposição ao fármaco.
Sangue e Sistema Linfático
Foram relatados raros casos de microangiopatia trombótica. Recomenda-se a suspensão temporária®;
após a resolução, o tratamento pode ser reiniciado de acordo com o julgamento médico.
Sistema Respiratório
Foi relatada embolia pulmonar, em alguns casos, com desfecho fatal.
Endócrino
Foram relatados raros casos de hipertireoidismo, alguns seguidos de hipotireoidismo em estudos clínicos e
experiências pós-comercialização (vide item 5. Advertências e Precauções).
Sistema Imune
Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema.
Infecção e Infestações
Foram relatados casos graves de infecção (com ou sem neutropenia) e, em alguns casos, com desfecho fatal.
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo
Foram relatados casos raros de miopatia e/ou rabdomiólise, com ou sem falência renal aguda, em alguns casos,
com desfecho fatal. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco pré-existentes e/ou estava recebendo medicação concomitante sabidamente associada a estas reações adversas. Os pacientes com sinais e sintomas de toxicidade muscular devem ser conduzidos conforme prática médica padrão.
Foram relatados casos de formação de fístulas, algumas vezes associadas com necrose e/ou regressão tumoral, em alguns casos, com desfecho fatal.
Casos de osteonecrose da mandíbula (ONM) têm sido relatados em pacientes tratados com sunitinibe, a maioria dos quais ocorreram em pacientes que haviam identificado fatores de risco para ONM, em particular exposição a bisfosfonatos IV e/ou histórico de doenças dentárias que requerem procedimentos dentários invasivos (vide item
5. Advertências e Precauções).
Sistema Nervoso Foram relatadas alterações de paladar, incluindo ageusia. Distúrbios Cardíacos Cardiomiopatia tem sido relatada, em alguns casos com desfecho fatal. Renal e Urinário Foram relatados casos de comprometimento e/ou insuficiência renal, em alguns casos, com desfecho fatal. Foram relatados casos de proteinúria e raros casos de síndrome nefrótica. Recomenda-se avaliação laboratorial da urina (Urina tipo I) no início do tratamento, e os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento ou piora da proteinúria. A segurança do tratamento contínuo em pacientes com proteinúria moderada a grave não foi sistematicamente avaliada. Deve-se descontinuar Sutent® em pacientes com síndrome nefrótica. Distúrbios Vasculares Casos de eventos tromboembólicos arteriais, às vezes fatais, foram relatados em pacientes tratados com sunitinibe. Os eventos mais frequentes incluíram acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório e infarto cerebral. Fatores de risco associados com eventos tromboembólicos arteriais, além de doença maligna anterior e idade igual ou acima de 65 anos, incluindo hipertensão, diabetes mellitus e doença tromboembólica anterior.
Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no País e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.
Posologia
Sutent® deve ser utilizado por via oral, com ou sem alimentos. A terapia deve ser iniciada por um médico experiente no tratamento de GIST ou RCCm. A dose recomendada® é de 50 mg por via oral, administrada diariamente durante 4 semanas consecutivas, seguidas por um período de descanso de 2 semanas (esquema 4/2), totalizando um ciclo completo de 6 semanas. Para tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos, a dose recomendada® é de 37,5 mg, tomada por via oral sem um período de descanso programado. Modificações de DoseSegurança e tolerabilidade: A modificação da dose, em incrementos ou reduções de 12,5 mg, é recomendada com base na segurança e tolerabilidade individual; as doses não devem ser superiores a 75 mg ou inferiores a 25 mg diariamente. Para tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos , a modificação da dose em incrementos ou reduções de 12,5 mg pode ser aplicada baseado na segurança e tolerabilidade individuais. A dose máxima administrada no estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos de Fase 3 foi de 50 mg diários. Indução/ inibição da CYP3A4: A coadministração® com um indutor potente da CYP3A4, como a rifampicina, deve ser evitada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Se não for possível, a dose® pode ser aumentada em incrementos de 12,5 mg (até o máximo de 87,5 mg diariamente para GIST e RCCm ou 62,5 mg diariamente para tumores neuroendócrinos pancreáticos), com base na monitoração cuidadosa da tolerabilidade. A coadministração® com um inibidor potente da CYP3A4, como cetoconazol, deve ser evitada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Se não for possível, a dose® pode ser reduzida em decréscimos de 12,5 mg, até o mínimo de 37,5 mg diariamente para GIST e RCCm ou 25 mg diariamente para tumores neuroendócrinos pancreáticos, com base na monitoração cuidadosa da tolerabilidade. Recomenda-se a escolha de medicamentos concomitantes alternativos sem ou com o mínimo potencial de indução ou inibição da CYP3A4. Uso em Pacientes Pediátricos
A segurança e eficácia® em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas. Uso em Pacientes Idosos
Não são requeridos ajustes de dose para pacientes idosos. Aproximadamente 34% dos pacientes nos estudos clínicos com Sutent® tinham 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças significativas na segurança ou eficácia entre pacientes jovens e idosos. Uso na Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste de dose quando Sutent® é administrado a pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh). Sutent® não foi estudado em indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh) (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas).
Uso na Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste da dose inicial® para pacientes com insuficiência renal (leve a grave) ou com estágio final de doença renal (ESRD) em hemodiálise. Ajustes de doses subseqüentes devem ser baseados na segurança e tolerabilidade individual.
Dose Omitida
Caso o paciente esqueça de administrar Sutent® no horário estabelecido, ele não deve receber uma dose adicional. O paciente deve tomar a dose recomendada no dia seguinte, como faria habitualmente. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Superdosagem
Não existe um antídoto específico para o tratamento da superdosagem com Sutent® (malato de sunitinibe) e este deve consistir de medidas gerais de suporte. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido pode ser obtida por êmese ou lavagem gástrica. Foram relatados alguns casos de superdosagem; estes casos foram associados com reações adversas consistentes com o perfil de segurança conhecido® ou sem reações adversas.Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas O sunitinibe inibe múltiplas tirosina-quinases ligadas ao receptor (TKRs) que implicam no crescimento tumoral, na angiogênese patológica e na progressão metastática do câncer. O sunitinibe foi identificado como um inibidor dos receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRα e PDGFRβ), dos receptores do fator de crescimento vascular endotelial (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), do receptor do fator de células tronco (KIT), da tirosina quinase-3 similar a Fms (FLT3), do receptor do fator de estimulação de colônias Tipo 1 (CSF-1R) e do receptor do fator neurotrófico derivado de linhagem celular glial (RET). A inibição da atividade de tirosinaquinase destes receptores pelo sunitinibe foi demonstrada em ensaios bioquímicos e celulares, e a inibição da função foi demonstrada em ensaios de proliferação celular. O principal metabólito exibe uma potência similar ao sunitinibe nos ensaios bioquímicos e celulares. O sunitinibe inibiu a fosforilação de múltiplas TKRs (PDGFRβ, VEGFR2, KIT) em tumores xenográficos com expressão de TKR-alvo in vivo e demonstrou inibição do crescimento tumoral ou regressão tumoral, e/ou inibiu metástases em alguns modelos experimentais de câncer. O sunitinibe demonstrou capacidade de inibir o crescimento de células tumorais com expressão de TKRs-alvo desregulados (PDGFR, RET ou KIT) in vitro e inibir a angiogênese de tumores PDGFRβ e VEGFR2-dependentes in vivo. Propriedades Farmacocinéticas A farmacocinética do sunitinibe e do malato de sunitinibe foi avaliada em 135 voluntários sadios e em 266 pacientes com tumores sólidos. Absorção As concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) são observadas geralmente entre 6 – 12 horas (Tmáx) após administração oral. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do sunitinibe. Distribuição A ligação de sunitinibe e seu principal metabólito ativo às proteínas plasmáticas humanas in vitro foi de 95% e 90%, respectivamente, sem dependência aparente da concentração na faixa de 100 – 4000 ng/mL. O volume aparente de distribuição (Vd/F) do sunitinibe foi grande (2230 L), indicando distribuição nos tecidos. Nas faixas de dose de 25 a 100 mg, a área sob a curva de concentração-tempo plasmática (AUC) e a Cmáx aumentam de forma proporcional com a dose. Metabolismo Os valores de Ki calculados in vitro para todas as isoformas da CYP testadas (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 e CYP4A9/11) indicaram que é improvável que o sunitinibe e seu principal metabólito ativo tenham quaisquer interações medicamentosas de relevância clínica com medicamentos que possam ser metabolizados por essas enzimas. Os estudos in vitro indicam que o sunitinibe não induz e não inibe as principais enzimas da CYP, incluindo CYP3A4 (vide item 6. Interações Medicamentosas). O sunitinibe é metabolizado principalmente pela CYP3A4, a enzima do citocromo P450, que produz seu principal metabólito ativo, o qual é, então, metabolizado pela CYP3A4. O principal metabólito ativo representa 23 a 37% da exposição total. Excreção A excreção é feita principalmente através das fezes (61%), sendo que 16% da dose administrada e os metabólitos são eliminados por via renal. Com relação ao perfil metabólico, sunitinibe e seu principal metabólito ativo (ambos marcados) representaram 91,5%, 86,4% e 73,8% da radioatividade no plasma, na urina e nas fezes, respectivamente. Metabólitos secundários foram identificados na urina e fezes, mas geralmente não foram encontrados no plasma. O clearance oral total (CL/F) foi de 34-62 L/h com a variabilidade de 40% entre pacientes. Após a administração de uma dose oral única a voluntários sadios, as meias-vidas terminais de sunitinibe e de seu principal desetil metabólito ativo foram de aproximadamente 40 – 60 horas e 80 – 110 horas, respectivamente. Farmacocinética em Populações Especiais de Pacientes Insuficiência Hepática O sunitinibe e seu principal metabólito são principalmente metabolizados pelo fígado. Exposições sistêmicas após dose única de sunitinibe são similares em indivíduos com insuficiência hepática leve (Classe A de Child- Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh) quando comparadas a indivíduos com função hepática normal. O sunitinibe não foi estudado em indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh). Insuficiência Renal As análises farmacocinéticas da população mostraram que a farmacocinética de sunitinibe foi inalterada em pacientes com clearance de creatinina calculados na faixa de 42 - 347 mL/min. Exposições sistêmicas após uma dose única® foram similares em indivíduos com insuficiência renal grave (CLcr <30 mL / min) em comparação com indivíduos com função renal normal (CLcr> 80 mL / min). Embora o sunitinibe e o seu metabólito primário não terem sido eliminados por hemodiálise, em pacientes com doença renal terminal (ESRD), a exposição sistêmica total foi inferior em 47% para sunitinibe e 31% para seu metabólito primário em comparação com indivíduos com função renal normal. Eletrofisiologia Cardíaca O prolongamento do intervalo QT foi investigado em um estudo clínico fase I com 24 pacientes avaliáveis, com idades entre 20 e 87 anos, com neoplasias malignas avançadas. Nas concentrações plasmáticas terapêuticas a alteração média máxima do QTcF em relação ao pré-tratamento foi de 9,6 ms (IC 90% 15,1 ms). Em concentrações com o dobro das concentrações plasmáticas terapêuticas, a alteração média máxima do QTcF em relação ao pré-tratamento foi 15,4 ms (IC 90% 22,4 ms). O moxifloxacino (400 mg), usado como controle positivo, mostrou alteração média máxima do QTcF em relação ao pré-tratamento de 5,6 ms. Nenhum indivíduo apresentou efeito no intervalo QTc maior que Grau 2 (CTCAE v. 3.0). Nenhum paciente apresentou arritmia cardíaca (vide item 5. Advertências e Precauções). Farmacocinética Plasmática Após administração oral de uma dose única em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação do sunitinibe e de seu principal metabólito ativo é de aproximadamente 40 - 60 horas e 80 – 110 horas, respectivamente. Com administração diária repetida, ocorre acúmulo de 3 a 4 vezes de sunitinibe, enquanto seu principal metabólito acumula de 7 a 10 vezes. As concentrações de steady state de sunitinibe e de seu principal metabólito são atingidas dentro de 10 a 14 dias. No dia 14, as concentrações plasmáticas combinadas de sunitinibe e de seu metabólito ativo são de 62,9 - 101 ng/mL, as quais são concentrações-alvo previstas a partir dos dados préclínicos para inibir a fosforilação in vitro do receptor e resultar em estase tumoral/redução do crescimento tumoral in vivo. Não foram observadas alterações significativas na farmacocinética do sunitinibe ou do seu principal metabólito ativo com administração diária repetida, nem com os ciclos repetidos nos regimes de doses testados. A farmacocinética foi similar em todas as populações com tumores sólidos testadas e em voluntários sadios. Farmacocinética Populacional As análises de farmacocinética populacional dos dados demográficos indicaram que não há efeitos clinicamente relevantes para idade, peso corpóreo, clearance de creatinina, sexo, raça ou pontuação ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) na farmacocinética de sunitinibe ou de seu principal metabólito ativo. Peso, Performance Status: análises farmacocinéticas populacionais dos dados demográficos indicam que não são necessários ajustes iniciais da dose para o peso ou o performance status medido pela escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Sexo: os dados disponíveis indicam que mulheres podem ter um clearance aparente (CL/F) de sunitinibe cerca de 30% menor do que os homens: esta diferença, entretanto, não necessita de ajustes da dose inicial.Dados de Segurança Pré-clínica
Em ratos e macacos, nos estudos de toxicidade de doses repetidas por até 9 meses de duração, os efeitos primários nos órgãos-alvo foram identificados no trato gastrintestinal (êmese e diarreia em macacos), glândula suprarrenal (congestão cortical e/ou hemorragia em ratos e macacos, com necrose seguida de fibrose em ratos), sistema hemolinfopoiético (hipocelularidade da medula óssea, e depleção linfoide do timo, baço, e linfonodos), pâncreas exócrino (desgranulação de célula acinar com necrose celular), glândulas salivares (hipertrofia acinar), articulações ósseas (espessamento da placa de crescimento), útero (atrofia) e ovários (desenvolvimento folicular diminuído). Todos os achados ocorreram em níveis de exposição plasmática de sunitinibe clinicamente relevantes. Os efeitos adicionais, observados em outros estudos, incluíram prolongamento de intervalo QTc, reduções na FEVE, hipertrofia hipofisária e atrofia tubular dos testículos, aumento da matriz mesangial nos rins, hemorragia do trato gastrintestinal e da mucosa oral e hipertrofia das células hipofisárias anteriores. Acredita-se que as alterações no útero (atrofia endometrial) e na placa de crescimento ósseo (espessamento epifisário ou displasia da cartilagem) estejam relacionadas à ação farmacológica do sunitinibe. A maioria destes achados foi reversível após 2 a 6 semanas sem tratamento. Genotoxicidade O potencial genotóxico de sunitinibe foi avaliado in vitro e in vivo. O sunitinibe não foi mutagênico em bactérias utilizando ativação metabólica proporcionada por fígado de ratos. O sunitinibe não induziu in vitro aberrações cromossômicas estruturais em células linfocíticas de sangue periférico humano. Poliploidia (aberrações cromossômicas numéricas) foi observada in vitro em linfócitos de sangue periférico humano, tanto na presença como na ausência de ativação metabólica. O sunitinibe não foi clastogênico in vivo em medula óssea de ratos. O principal metabólito ativo não foi avaliado quanto ao potencial de toxicidade genética. Carcinogenicidade Em um estudo de 1 mês de definição de faixa de dose por gavagem oral (0, 10, 25, 75 ou 200 mg/kg/dia) com administração diária contínua em camundongos transgênicos H2ras foram observados carcinoma e hiperplasia de glândulas de Brunner do duodeno na dose mais elevada testada (200 mg/kg/dia). Um estudo de 6 meses de carcinogenicidade por gavagem oral (0, 8, 25, 75 [reduzida para 50] mg/kg/dia) com administração diária foi conduzido em camundongos transgênicos H2ras. Carcinomas gastroduodenais, incidência aumentada de hemangiosarcomas de fundo e/ou hiperplasia da mucosa gástrica foram observados em doses de ≥ 25 mg/kg/dia após uma duração de 1 ou 6 meses (≥ 7,3 vezes a AUC em pacientes que recebem a dose recomendada diária). Em um estudo de 2 anos de carcinogenicidade em ratos (0, 0,33, 1 ou 3 mg/kg/dia), a administração de sunitinibe em ciclos de 28 dias seguidos por períodos livres de medicação resultaram em aumentos da incidência de feocromocitomas e hiperplasia da medula suprarrenal em ratos machos que receberam 3 mg/kg/dia após > 1 ano de administração (≥ 7,8 vezes a AUC em pacientes recebendo a dose diária recomendada). Carcinoma de glândulas de Brunner ocorreu no duodeno com ≥ 1 mg/kg/dia em fêmeas e com 3 mg/kg/dia em machos, e hiperplasia de células mucosas foi evidente no estômago glandular com 3 mg/kg/dia em machos, tendo ocorrido com ≥ 0,9, 7,8 e 7,8 vezes a AUC em pacientes que receberam a dose diária recomendada, respectivamente. A relevância para humanos dos achados neoplásicos observados em estudos de carcinogenicidade em camundongos (transgênicos H2ras) e em ratos com o tratamento com sunitinibe não está claro. Reprodução e Toxicidade Não foram observados efeitos na fertilidade nos ratos recebendo doses durante 58 dias antes do acasalamento com fêmeas não tratadas. Não foram observados efeitos reprodutivos nas ratas tratadas durante 14 dias antes do acasalamento com machos não tratados, com doses resultando em exposição sistêmica de aproximadamente 5 vezes a exposição sistêmica em pacientes. Entretanto, nos estudos de toxicidade de doses repetidas realizados em ratos e macacos, foram observados efeitos na fertilidade em fêmeas na forma de atresia folicular, degeneração do corpo lúteo, alterações endometriais no útero e diminuição dos pesos uterino e ovariano com níveis de exposições sistêmicas clinicamente relevantes. Além disso, em estudos de toxicidade de doses repetidas conduzidos em ratos foram observados efeitos na fertilidade em machos na forma de atrofia tubular dos testículos, redução de espermatozoides nos epidídimos e depleção coloide na próstata e vesículas seminais com níveis de exposição plasmática 18 vezes maior do que é observado na prática clínica. Nenhum dos efeitos observados em ratos machos foi reversível no fim do período da recuperação (6 semanas). Não foram conduzidos estudos em animais especificamente para a avaliação do desenvolvimento peri e pósnatal. Em ratos, a mortalidade embrio-fetal relacionada ao tratamento foi evidente por reduções significativas no número de fetos vivos, número aumentado de reabsorções (precoce e total); aumento das perdas pós-implantação e perda total em 8 de 28 fêmeas grávidas com níveis de exposição plasmática de 5,5 vezes maior do que observado na prática clínica. Em coelhos, reduções do peso do útero gravídico e do número de fetos vivos foram devidos ao aumento no número de reabsorções (precoce e total), aumentos da perda pós-implantação e perda completa da cria em 4 de 6 fêmeas grávidas com níveis de exposição plasmática 3 vezes maior do que observado na prática clínica. O tratamento com sunitinibe em ratos durante a organogênese resultou em efeitos sobre o desenvolvimento com doses ≥ 5 mg/kg/dia e consistiu em um aumento na incidência de malformações esqueléticas fetais, predominantemente caracterizadas como ossificação retardada das vértebras torácica/lombar. Os efeitos sobre o desenvolvimento em ratos ocorreram em níveis de exposição plasmática 6 vezes maiores do que observado na prática clínica. Em coelhos, os efeitos sobre o desenvolvimento consistiram no aumento da incidência da fissura do lábio em níveis de exposição plasmática, aproximadamente iguais aos observados na prática clínica, e fissuras do lábio e do palato em níveis de exposição plasmática 2,7 vezes maiores do que o observado na prática clínica. Não foi conduzido um estudo definitivo de toxicidade sobre o desenvolvimento embrio-fetal em coelhos, visto que os efeitos embrio-fetais foram demonstrados claramente em ratos e relatados no estudo preliminar conduzido em coelhos.
Armazenagem
Sutent* (malato de sunitinibe) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e30°C), protegido da umidade.
Dizeres legais
Fabricado e Embalado por:Pfizer Italia S.r.L.
Ascoli Piceno – Itália
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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Bula para o Paciente
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?Sutent® (malato de sunitinibe) é indicado para o tratamento de tumor estromal gastrintestinal (GIST, do inglês Gastrointestinal Stromal Tumor – um tipo de câncer de estômago e intestino) após falha do tratamento com mesilato de imatinibe devido à resistência ou intolerância. Sutent® é indicado para o tratamento de carcinoma metastático de células renais (RCCm – um tipo de câncer nos rins) avançado. Sutent® também é indicado para o tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos (um tipo de câncer no pâncreas) não ressecáveis (que não podem ser operados).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Sutent® é um medicamento usado no tratamento do câncer. Sutent® demonstrou ser capaz de inibir o crescimento do tumor, causar diminuição do tumor, e/ou inibir a progressão do câncer metastático (que se propaga para outros locais do corpo) em alguns modelos experimentais de câncer. Sutent® é capaz de inibir vários receptores (estruturas presentes na parede da célula tumoral e dos vasos sanguíneos do tumor, nas quais o medicamento se liga) envolvidos no processo de crescimento tumoral, impedindo diretamente o crescimento das células de tumores específicos e inibindo a angiogênese tumoral (formação de novos vasos sanguíneos ao redor do tumor). As concentrações sanguíneas máximas® são observadas geralmente entre 6 e 12 horas após administração oral.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Sutent® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao malato de sunitinibe ou a qualquer outro componente da fórmula. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Pele e Tecidos A alteração da cor da pele, possivelmente, devido à coloração do medicamento (amarelo), é um evento adverso muito comum relacionado ao tratamento, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes. A despigmentação (perda de cor) dos cabelos ou a coloração da pele pode acontecer com o uso®. Outros efeitos dermatológicos possíveis de ocorrer incluem secura, espessamento ou rachadura da pele, bolhas ou rash (vermelhidão da pele) ocasional na palma das mãos e na planta dos pés. Esses eventos não são cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não necessitam de descontinuação do tratamento. Dor/irritação da boca foi relatada em aproximadamente 14% dos pacientes. Disgeusia (distúrbio do paladar) foi relatada em aproximadamente 28% dos pacientes. Eventos Hemorrágicos Eventos hemorrágicos relatados através da experiência pós-comercialização, alguns dos quais foram fatais, incluíram hemorragias gastrintestinais, respiratórias, tumorais, do trato urinário e cerebrais. Hemorragia (sangramento) tumoral (do tumor) relacionada ao tratamento ocorreu em aproximadamente 2% dos pacientes com tumor estromal gastrintestinal (GIST). A avaliação de rotina deste evento deve incluir hemograma completo (tipo de exame de sangue) e exame físico. Epistaxe (sangramento nasal) relacionada ao tratamento foi relatada em 8% dos pacientes com tumores sólidos. A epistaxe foi o tipo de sangramento mais comum relacionado ao tratamento, relatado por aproximadamente metade dos pacientes com tumores sólidos que apresentaram sangramentos. Dezenove por cento dos pacientes que receberam sunitinibe em um estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos apresentaram algum sangramento (exceto pelo nariz).
Trato Gastrintestinal
Complicações gastrintestinais (do estômago e do intestino) graves, algumas vezes fatais, incluindo perfuração gastrintestinal, ocorreram raramente em pacientes com tumores intra-abdominais tratados com Sutent®.
Eventos Gastrintestinais
Náusea, diarreia, estomatite (inflamação da mucosa da boca), dispepsia (má digestão) e vômito foram os eventos gastrintestinais mais comuns relatados relacionados ao tratamento. As medidas de suporte para eventos adversos gastrintestinais podem incluir medicação antiemética (para inibir o vômito) ou antidiarreica (para inibir a diarreia).
Pancreatite
Aumentos na lipase sérica e amilase (enzimas do pâncreas) foram observados em pacientes com diversos tumores sólidos malignos que receberam Sutent®. Aumentos nos níveis de lipase foram transitórios e geralmente não acompanhados de sinais e sintomas de pancreatite (inflamação no pâncreas) em indivíduos com vários tumores sólidos. Foi observada pancreatite em 0,4% dos pacientes com tumores sólidos. Se aparecerem sintomas de pancreatite, os pacientes devem ter o tratamento com Sutent® interrompido e devem ser prestados cuidados de suporte adequado.
Hepatotoxicidade
Hepatotoxicidade (toxicidade no fígado) foi observada em pacientes tratados com Sutent®. Casos de insuficiência hepática (o fígado não funciona perfeitamente), alguns causando morte, foram observados em < 1% dos pacientes com tumores sólidos tratados com Sutent®. Devem ser realizados exames laboratoriais para avaliar como está a função do fígado antes do início do tratamento, durante cada ciclo de tratamento ou como clinicamente indicado. Sutent® deve ser interrompido em casos de eventos adversos relacionados ao fígado de Grau 3 ou 4 (graves) e descontinuado se não houver resolução. Na presença de sintomas de pancreatite (dor abdominal, náuseas e vômitos) ou insuficiência hepática, seu médico deve avaliá-lo adequadamente.
Alterações Sanguíneas
Foi relatada diminuição na contagem absoluta de neutrófilos e de plaquetas (células do sangue). Estes eventos não foram cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não resultaram na descontinuação do tratamento. Hematimetria completa (exame de sangue completo) deve ser realizada no início de cada ciclo de tratamento com Sutent®. Além disto, alguns casos de hemorragia fatal associados com trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas) foram relatados na experiência póscomercialização.
Cardiovascular
Eventos cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca (incapacidade do coração bombear a quantidade adequada de sangue), cardiomiopatia (doença do músculo do coração) e problemas miocárdicos (no músculo do coração), alguns dos quais fatais, foram relatados na experiência pós-comercialização. Ocorreram alterações no funcionamento cardíaco (envolvendo alterações na fração de ejeção – medida da função avaliada através da quantidade de sangue bombeada pelo coração – do ventrículo esquerdo – parte do coração) em aproximadamente 2% dos pacientes com GIST tratados com Sutent®, 4% dos pacientes com RCCm (carcinoma – tipo de câncer – metastático de células renais – dos rins) refratário (não responsivo) a citoquinas e 2% dos pacientes tratados com placebo (substância que não contém o princípio ativo responsável pela ação do medicamento). Estas alterações frequentemente melhoram com a continuidade do tratamento. Em concentrações maiores que as utilizadas no tratamento, Sutent® foi associado ao prolongamento do intervalo QT (tipo de arritmia cardíaca - alteração no ritmo dos batimentos cardíacos), doença cardíaca relevante préexistente, bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos) ou distúrbios eletrolíticos.
Alterações no Eletrocardiograma (Prolongamento do Intervalo QT)
Sutent® prolongou o intervalo QTcF (que são as ondas elétricas responsáveis pela contração cardíaca) quando suas concentrações foram o dobro da concentração terapêutica. O prolongamento do intervalo QT pode levar a um aumento do risco de arritmia ventricular (alteração no ritmo dos batimentos cardíacos). Sutent® deve ser usado com cautela em pacientes com conhecida história de prolongamento do intervalo QT, em pacientes que estejam tomando antiarrítmicos (medicamentos para arritmia cardíaca) ou em pacientes com doença cardíaca relevante pré-existente, bradicardia ou distúrbios eletrolíticos (de alguns componentes do sangue). Alguns medicamentos que inibem a metabolização do Sutent® devem ser utilizados com cautela, e a dose® deve ser reduzida.
Embolia Pulmonar
Embolia pulmonar (presença de um coágulo de sangue no pulmão) relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 1,1% dos pacientes com tumores sólidos que receberam Sutent®. Nenhum destes eventos resultou na descontinuação do tratamento; no entanto, a redução da dose ou adiamento temporário do tratamento ocorreu em alguns casos. Não houve recorrência de embolia pulmonar nestes pacientes após o final do tratamento. Eventos pulmonares relacionados ao tratamento (ou seja, falta de ar, líquido no pulmão, embolia pulmonar) foram relatados em 7,2% dos pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos. Não foi relatado nenhum caso de embolia pulmonar relacionada ao tratamento em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos que receberam sunitinibe no estudo de Fase 3. Casos raros com desfecho fatal foram observados na pós-comercialização. Não foram relatados eventos tromboembólicos (formação de coágulos de sangue que se soltam por causa da corrente sanguínea, entupindo vasos mais finos) nos pacientes que receberam sunitinibe. Não foram relatados casos de morte em estudos de registro tumores neuroendócrinos pancreáticos. Casos de morte foram observados na pós-comercialização.
Hipertensão
Hipertensão (pressão alta) relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 16% dos pacientes com tumores sólidos. A dose® foi reduzida ou o tratamento temporariamente adiado em aproximadamente 2,7% dessa população de pacientes. Nenhum destes pacientes teve que parar o tratamento com Sutent®. Hipertensão grave (pressão sistólica – a maior medida da pressão - > 200 mmHg ou pressão diastólica - a menor medida da pressão - > 110 mmHg) ocorreu em 4,7% desta população de pacientes. Seu médico deve submetê-lo a exames para verificar a sua pressão arterial, tomando as medidas adequadas para o controle da mesma. A suspensão temporária é recomendada caso você apresente hipertensão grave não controlada com medicação. O tratamento pode ser reiniciado assim que a hipertensão estiver adequadamente controlada. Hipertensão relacionada ao tratamento foi relatada em 23% dos pacientes que receberam sunitinibe em um estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos. Hipertensão grave ocorreu em 10% dos pacientes de tumores neuroendócrinos pancreáticos com sunitinibe. Os pacientes devem ser submetidos à triagem para hipertensão e controlados adequadamente. É recomendada a suspensão temporária em pacientes com hipertensão grave que não é controlada com tratamento médico. O tratamento pode ser retomado uma vez que a hipertensão seja controlada adequadamente.
Disfunção da Tireóide
Recomenda-se avaliação laboratorial pré-tratamento da função tireoidiana (da tiroide) e pacientes com hipotireoidismo (diminuição da função da glândula tireoide) ou hipertireoidismo (aumento da função da tireoide) devem ser tratados de acordo com a prática médica padrão antes do início do tratamento com Sutent®. Todos os pacientes devem ser rigorosamente observados quanto a sinais e sintomas de disfunção da tireoide durante o tratamento com Sutent®. Os pacientes com sinais e/ou sintomas sugestivos de disfunção da tireoide devem receber monitoramento laboratorial da função tireoidiana e devem ser tratados de acordo com a prática médica padrão. Hipotireoidismo decorrente do tratamento foi observado em 4% dos pacientes com GIST tratados com Sutent® versus 1% dos tratados com placebo. Hipotireoidismo foi relatado como um evento adverso em 16% dos pacientes recebendo Sutent® que participaram do estudo de RCCm em pacientes virgens de tratamento e três pacientes (<1%) no braço interferon-α, e em 4% dos pacientes que participaram de dois estudos de RCCm refratário a citoquinas. Adicionalmente, foram relatadas elevações de TSH (hormônio relacionado à tiroide) em 2% dos pacientes de RCCm refratário a citoquinas. No geral, 7% da população com RCCm refratário a citoquinas apresentaram tanto evidências clínicas como laboratoriais de hipotireoidismo decorrente do tratamento. Em estudos clínicos e experiências pós-comercialização foram relatados raros casos de hipertireoidismo, alguns seguidos por hipotireoidismo. Hipotireoidismo relacionado ao tratamento foi relatado em 6% recebendo sunitinibe e em 1% recebendo placebo. Não foi relatada pancreatite relacionada ao tratamento no estudo de tumores neuroendócrinos pancreáticos.
Convulsões
Nos estudos clínicos com Sutent®, foram observadas convulsões nos indivíduos com evidências radiológicas (por meio de exames de imagens) de metástases cerebrais (no cérebro). Além disso, houve raros relatos (< 1%) de indivíduos apresentando crises e evidências radiológicas de Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (SLPR – síndrome caracterizada por dor de cabeça, alteração do estado mental, crises convulsivas e distúrbios visuais). Nenhum destes indivíduos apresentou um desfecho fatal para o evento. Os pacientes com convulsões e sinais/sintomas consistentes com SLPR, como hipertensão, cefaleia (dor de cabeça), diminuição do estado de alerta, funcionamento mental alterado e perda visual, incluindo cegueira, devem ser controlados com tratamento médico, incluindo controle da hipertensão. Recomenda-se a suspensão temporária®; após a resolução, o tratamento pode ser reiniciado a critério do médico responsável pelo tratamento. Procedimentos Cirúrgicos Casos de debilidade na cicatrização de feridas foram relatados durante a terapia com sunitinibe. A interrupção temporária da terapia com sunitinibe é recomendada por precaução em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte. Há experiência clínica limitada com relação ao tempo de reinício da terapia seguida de intervenção cirúrgica. Entretanto, a decisão de restringir a terapia com sunitinibe após essas intervenções cirúrgicas deve ser baseada no julgamento clínico da recuperação da cirurgia.
Osteonecrose da mandíbula (ONM)
ONM é uma condição na qual o tecido ósseo na mandíbula não cicatriza após lesões grandes ou pequenas, como a extração de um dente, fazendo com que o osso fique exposto. ONM tem sido relatada em pacientes tratados com sunitinibe. A maioria dos casos ocorreu em pacientes que haviam recebido tratamento prévio ou concomitante com bifosfonatos IV, para o qual ONM é um risco identificado. Cuidado deve ser tomado quando sunitinibe e bifosfonatos IV são utilizados simultaneamente ou sequencialmente. Procedimentos dentários invasivos são também um fator de risco identificado para ONM. Antes do tratamento com sunitinibe, um exame dentário e odontologia preventiva apropriada deve ser considerada. Em pacientes em tratamento com sunitinibe, que já receberam ou estão recebendo bisfosfonatos IV, procedimentos dentários invasivos devem ser evitados, se possível.
Atenção: Sutent® contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em diabéticos.
Uso Durante a Gravidez
Não foram conduzidos estudos em mulheres grávidas usando Sutent®. Sutent® não deve ser utilizado durante a gravidez ou se você não estiver utilizando um método contraceptivo (para evitar gravidez) adequado, a não ser que o potencial benefício justifique o potencial risco para o feto. Se o medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se você engravidar enquanto estiver utilizando este medicamento, seu médico deve informá-la do potencial risco para o feto. Caso você apresente potencial para engravidar aconselha-se a não engravidar enquanto estiver sob tratamento com Sutent®.
Fertilidade
A fertilidade pode ser comprometida pelo tratamento com Sutent®.
Uso Durante a Lactação
Ainda é desconhecido se Sutent® ou seu principal metabólito (derivado) ativo é excretado no leite humano. Uma vez que os medicamentos são comumente excretados no leite humano e pelo potencial de reações adversas graves nos bebês, não amamente durante o tratamento com Sutent®.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Não foram feitos estudos para avaliar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Você pode apresentar tontura durante o tratamento com Sutent®.
Interações Medicamentosas
Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática (no sangue)®: cetoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, suco de toranja (grapefruit) (além de outros inibidores da família CYP3A4). Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática®: rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou Hypericum perforatum (conhecida como erva de São-João) (além de outros indutores da família CYP3A4).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Sutent® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto: Sutent® 12,5 mg: cápsula de gelatina dura, na cor laranja, contendo grânulos de amarelo a laranja. Sutent® 25 mg: cápsula de gelatina dura, com corpo na cor laranja e tampa na cor caramelo, contendo grânulos de amarelo a laranja. Sutent® 50 mg: cápsula de gelatina dura, na cor caramelo, contendo grânulos de amarelo a laranja.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Sutent® deve ser utilizado por via oral, com ou sem alimentos. A terapia deve ser definida e iniciada por um médico experiente no tratamento de GIST ou do carcinoma de células renais (dos rins). A dose recomendada® é de 50 mg por via oral, administrada diariamente durante 4 semanas consecutivas, seguidas por um período de descanso de 2 semanas (esquema 4/2), totalizando um ciclo completo de 6 semanas. Para tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos, a dose recomendada® é de 37,5 mg, tomada por via oral sem um período de descanso programado. A modificação da dose, em aumentos ou reduções de 12,5 mg, é recomendada com base na segurança e tolerabilidade individuais; as doses não devem ser superiores a 75 mg ou inferiores a 25 mg diariamente. Para tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos, a modificação da dose em aumentos ou reduções de 12,5 mg pode ser aplicada baseado na segurança e tolerabilidade individuais. Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento com Sutent®, pois pode ser necessário ajuste da dose.
Uso em Pacientes Pediátricos (crianças)
A segurança e eficácia® em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas.
Uso em Pacientes Idosos
Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos. Aproximadamente 34% dos pacientes nos estudos clínicos® tinham 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças significativas na segurança ou eficácia entre pacientes jovens e idosos.
Uso na Insuficiência Hepática (falência da função do fígado)
Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática (do fígado) leve ou moderada. Sutent® não foi estudado em indivíduos com insuficiência hepática grave.
Uso na Insuficiência Renal (diminuição da função dos rins)
Não foram conduzidos estudos clínicos em pacientes com comprometimento da função renal (dos rins). Não é necessário ajuste da dose inicial para pacientes com insuficiência renal (leve a grave) ou em hemodiálise. Ajustes de doses subseqüentes devem ser baseados na segurança e tolerabilidade individual. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Caso você esqueça de tomar Sutent® no horário estabelecido pelo seu médico, não tome uma dose adicional. Neste caso, tome a dose recomendada no dia seguinte, como faria habitualmente. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas mais graves relacionadas ao tratamento com Sutent® para tumores sólidos foram: embolia pulmonar (presença de coágulo no pulmão) (1%), trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas) (1%), hemorragia no local do tumor (0,9%), neutropenia febril (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) (0,4%) e hipertensão (pressão alta) (0,4%). Os eventos adversos a seguir foram relatados em pelo menos 5% dos pacientes com tumores sólidos ou com tumores neuroendócrinos pancreáticos que receberam Sutent® em estudos clínicos. Eventos adversos relacionados ao tratamento em pacientes com GIST
Muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia, disgeusia (alteração do paladar), anorexia (perda do apetite), cefaleia (dor de cabeça), hipertensão, diarreia, náusea (enjoo), estomatite (inflamação da mucosa oral), vômito, dispepsia (má digestão), dor abdominal, alteração na cor da pele, síndrome de eritrodisestesia da palma das mãos e dos pés (inflamação com alteração da sensibilidade nessas regiões), rash (vermelhidão da pele), fadiga (cansaço), astenia (fraqueza) e inflamação das mucosas. Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos), trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas), hipotireoidismo (diminuição da função da tireoide), epistaxe (sangramento nasal), cromatúria (coloração anormal da urina), glossodinia (dor na língua), constipação (prisão de ventre), odinofagia (dor para deglutir), flatulência (excesso de gases no estômago ou intestinos), boca seca, doença do refluxo gastroesofágico (refluxo do conteúdo do estômago para o esôfago, gerando dor e azia), alteração na cor do cabelo, pele seca, dor nas extremidades (mãos e pés), artralgia (dor nas articulações), mialgia (dor muscular), edema (inchaço), diminuição da hemoglobina (componente do sangue), aumento da creatinafosfoquinase sérica (enzima presente em vários tecidos do nosso organismo), diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (redução da capacidade de funcionamento do coração atuar como uma bomba impulsionando o sangue), lipase aumentada (enzima do pâncreas envolvida no processo de digestão) e diminuição do número de plaquetas.
Eventos adversos relacionados ao tratamento em pacientes com RCCm refratário a citoquinas Muito comum: neutropenia, anorexia (falta de apetite), disgeusia, cefaleia, hipertensão, diarreia, náusea, estomatite, dispepsia, vômito, constipação (prisão de ventre), glossodinia (dor na língua), dor abdominal, alteração na cor da pele, rash, alteração na cor do cabelo, pele seca, síndrome de eritrodisestesia da palma das mãos e dos pés, eritema, dor nas extremidades, fadiga, astenia, inflamação das mucosas, bolhas e lipase aumentada. Comum: anemia, trombocitopenia, leucopenia (redução de células de defesa no sangue), aumento do lacrimejamento, desidratação, diminuição do apetite, tontura, parestesia (formigamento), epistaxe, dispneia (falta de ar), flatulência, distensão abdominal, boca seca, alopecia (perda de cabelo), dermatite esfoliativa (descamação da pele), edema periorbital (inchaço ao redor dos olhos), mialgia, fração de ejeção anormal (medida da função cardíaca avaliada através da quantidade de sangue bombeada pelo coração), aumento da amilase (enzima do pâncreas envolvida na digestão) sanguínea, diminuição de peso, diminuição de glóbulos brancos (células de defesa) e diminuição do número de plaquetas.
Eventos adversos relacionados ao tratamento em pacientes com RCCm que receberam Sutent® ou interferon-α como tratamento de 1ª linha
Muito comum: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, hipotireoidismo, anorexia, disgeusia, cefaleia, hipertensão, epistaxe, dispneia, diarreia, náusea, dispepsia, estomatite, vômito, dor abdominal, boca seca, dor oral, flatulência, constipação, doença do refluxo gastroesofágico, rash, síndrome de eritrodisestesia da palma das mãos e dos pés, pele seca, alteração na cor da pele, alopecia, eritema (vermelhidão), alteração na cor do cabelo, dor nas extremidades, artralgia, fadiga, inflamação das mucosas, astenia, edema, diminuição da fração de ejeção e diminuição de peso. Comum: linfopenia (redução de um tipo de célula de defesa: linfócito), aumento do lacrimejamento, diminuição do apetite, desidratação, insônia, depressão, parestesia (dormência e formigamento), tontura, dor faringolaríngea (garganta), glossodinia, distensão abdominal, lesão na pele, reação na pele, esfoliação da pele, prurido (coceira), mialgia, pirexia (febre), calafrios e diminuição do número de plaquetas. Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): síndrome semelhante à gripe.
Eventos adversos relacionados ao tratamento em pacientes com Tumores Neuroendócrinos Pancreáticos
Muito comum: neutropenia (diminuição do número de células brancas do sangue), trombocitopenia (diminuição do número de células do sangue que ajudam na coagulação), anorexia (perda do apetite), disgeusia (alteração do paladar), dor de cabeça, hipertensão, epistaxe (sangramento nasal), diareia, náusea (enjoo), vômito, estomatite (inflamação da mucosa oral), dor abdominal, dispepsia (má digestão), alteração na cor do cabelo, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (inflamação com alteração da sensibilidade nas palmas das mãos e na planta dos pés), rash (vermelhidão da pele), pele seca, astenia (fraqueza), fadiga (cansaço), inflamação da mucosa e diminuição de peso. Comum: leucopenia (redução de células de defesa no sangue), hipotireoidismo (diminuição da função da tireoide), diminuição do apetite, insônia, tontura, edema de pálpebra, dispinéia (falta de ar), constipação (prisão de ventre), boca seca, dor abdominal superior, estomatite aftosa, flatulência (excesso de gases no estômago ou intestinos), sangramento gengival, problemas na unha, eritema (vermelhidão), pele amarelada, alopecia (perda de cabelo), dor nas extremidades e artralgia (dor nas articulações).
Eventos adversos adicionais relatados nos estudos clínicos com Sutent®
Comum: elevação do TSH (hormônio estimulante da tireoide). Incomum: insuficiência cardíaca (diminuição da função do coração), insuficiência cardíaca congestiva (incapacidade do coração bombear a quantidade adequada de sangue), insuficiência ventricular esquerda, pancreatite (inflamação no pâncreas) e insuficiência hepática. Raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes (um tipo de arritmia cardíaca – alteração no ritmo dos batimentos do coração) e perfuração gastrintestinal.
Experiência Pós-comercialização
Sangue e Sistema Linfático: raros casos de microangiopatia trombótica (formação de coágulos nos pequenos vasos sanguíneos). Sistema Respiratório: embolia pulmonar, em alguns casos com desfecho fatal. Endócrino: raros casos de hipertireoidismo, alguns seguidos de hipotireoidismo. Sistema Imune: reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica). Infecção e Infestações: casos graves de infecção (com ou sem neutropenia - diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos), e em alguns casos com desfecho fatal. Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: casos raros de miopatia (doença muscular) e/ou rabdomiólise (destruição das células musculares), com ou sem falência renal (dos rins) aguda, em alguns casos com desfecho fatal. A maioria destes pacientes apresentava fatores de risco pré-existentes e/ou estava recebendo medicação concomitante sabidamente associada a estas reações adversas. Foram relatados casos de formação de fístula (canal de comunicação entre dois órgãos que não se comunicam normalmente), às vezes associado a necrose tumoral e/ou regressão, em alguns casos com desfecho fatal. Casos de osteonecrose da mandíbula (ONM) têm sido relatados em pacientes tratados com sunitinibe, a maioria dos quais ocorreram em pacientes que haviam identificado fatores de risco para ONM, em particular exposição a bisfosfonatos IV e/ou histórico de doenças dentárias que requerem procedimentos dentários invasivos (vide item 4.
O que devo saber antes de usar este medicamento ?). Sistema Nervoso: alterações de paladar, incluindo ageusia (falta de paladar). Distúrbios Cardíacos: cardiomiopatia (doença do músculo do coração), em alguns casos resultando em morte. Distúrbios Cardíacos: cardiomiopatia (doença do músculo do coração), em alguns casos com desfecho fatal. Renal e Urinário: casos de comprometimento e/ou insuficiência renal, em alguns casos com desfecho fatal; casos de proteinúria (proteína aumentada na urina) e raros casos de síndrome nefrótica (doença dos rins). Vasculares: casos de eventos tromboembólicos arteriais, às vezes fatais, foram relatados em pacientes tratados com sunitinibe. Os eventos mais frequentes incluíram acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e infarto cerebral. Fatores de risco associados com eventos arteriais tromboembólicos, além de doença maligna anterior e idade igual ou acima de 65 anos, incluindo hipertensão, diabetes mellitus e doença tromboembólica anterior.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu sistema de atendimento. Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no País e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não existe um antídoto específico para o tratamento da superdosagem com Sutent® e este deve consistir de medidas gerais de suporte. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido pode ser obtida por êmese (vômito) ou lavagem gástrica. Foram relatados alguns casos de superdosagem. Em alguns destes casos não houve reações adversas, e, em outros, as reações adversas foram compatíveis com as reações descritas no perfil de segurança®.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
MS - 1.0216.0205 Farmacêutico Responsável: José Cláudio Bumerad – CRF-SP n° 43746 Fabricado e Embalado por: Pfizer Italia S.r.L. Ascoli Piceno – Itália Registrado, Importado e Distribuído por: LABORATÓRIOS PFIZER LTDA. Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP 07112-070 – Guarulhos – SP CNPJ nº 46.070.868/0001-69 Fale Pfizer 0800-7701575 www.pfizer.com.br VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
te. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido pode ser obtida por êmese (vômito) ou lavagem gástrica. Foram relatados alguns casos de superdosagem. Em alguns destes casos não houve reações adversas, e, em outros, as reações adversas foram compatíveis com as reações descritas no perfil de segurança de Sutent®.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
MS - 1.0216.0205 Farmacêutico Responsável: José Cláudio Bumerad – CRF-SP n° 43746 Fabricado e Embalado por: Pfizer Italia S.r.L. Ascoli Piceno – Itália Registrado, Importado e Distribuído por: LABORATÓRIOS PFIZER LTDA. Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP 07112-070 – Guarulhos – SP CNPJ nº 46.070.868/0001-69 Fale Pfizer 0800-7701575 www.pfizer.com.br VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.