As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
PfizerApresentação
caixas com 30 ampolas de pó liofilizável e outras 30 ampolas com diluente,
para uso injetável diário. Está disponível nas apresentações de 10 mg, 15 mg ou 20 mg.Indicações
Somavert* (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia em pacientes que
apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia e para aqueles pacientes
cujo tratamento médico apropriado com análogos da somatostatina não normalizou as
concentrações séricas de IGF-I ou não foi tolerado.Contra-indicações
Somavert* (pegvisomanto) é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade ao princípio
ativo ou a qualquer componente da fórmula.Advertências
Somavert* (pegvisomanto) só deve ser administrado por via subcutânea.
Os tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento algumas vezes podem se
expandir causando sérias complicações (por exemplo, defeitos de campo visual). O
tratamento com Somavert* não reduz o tamanho do tumor. Todos os pacientes que
apresentarem esses tumores devem ser monitorados rigorosamente a fim de evitar qualquer
progressão eventual do tamanho do tumor durante o tratamento.
Somavert* é um antagonista potente da ação do hormônio de crescimento. Pode ocorrer um
estado de deficiência de hormônio de crescimento decorrente da administração de
Somavert*, apesar da presença de níveis séricos elevados de hormônio de crescimento. As
concentrações séricas de IGF-I devem ser monitoradas e mantidas dentro do intervalo
normal ajustado para a idade por meio de ajuste da posologia*.
Antes de iniciar o tratamento com Somavert* deve-se avaliar os níveis séricos basais de
alanina aminotrasferase (ALT), aspartato transaminase (AST), bilirrubina sérica total (TBIL)
e fosfatase alcalina (ALP). A tabela 3 lista as recomendações relacionadas ao início do
tratamento com Somavert* baseando-se nos resultados destes testes hepáticos.
O estudo conduzido com Somavert* em pacientes diabéticos tratados tanto com insulina
como com hipoglicemiantes orais revelou o risco de hipoglicemia nesta população. Portanto,
em pacientes acromegálicos com diabetes mellitus, as doses de insulina ou de
hipoglicemiantes podem sofrer redução (vide “Interações Medicamentosas”).
Os benefícios terapêuticos de uma redução da concentração de IGF-I que resultam em
melhora da condição clínica do paciente podem aumentar a fertilidade nas mulheres. As
pacientes devem ser alertadas quanto ao uso de método contraceptivo adequado, se
necessário. Somavert* não é recomendado durante a gravidez (vide “Uso durante a
Gravidez”).Uso na gravidez
Não existem dados disponíveis para o uso* em mulheres grávidas.
Os estudos em animais são insuficientes em relação aos efeitos sobre a gravidez,
desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (vide “Dados de
Segurança Pré-Clínicos”).
Somavert* é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez;
porém, o risco potencial para humanos é desconhecido. Portanto, Somavert* não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica (vide
“Advertências”).
Uso durante a Lactação
A excreção do pegvisomanto no leite não foi estudada em animais. Os dados clínicos são
muito limitados (um caso reportado) para tirar qualquer conclusão sobre a excreção do
pegvisomanto no leite humano. Portanto, Somavert* não deve ser utilizado em mulheres que
estejam amamentando. No entanto, a amamentação pode ser continuada se o uso de
Somavert* for descontinuado: esta decisão deve ser tomada levando em conta os benefícios
de Somavert* para a mãe e os benefícios da amamentação para a criança.Interações medicamentosas
Não foi realizado estudo de interação. Deve-se considerar se o tratamento com análogos da
somatostatina deva ser mantido. O uso* (pegvisomanto) em combinação com
outros medicamentos para o tratamento da acromegalia não foi extensivamente investigado.
Os pacientes que estiverem recebendo insulina ou hipoglicemiantes orais podem requerer
redução na dose dessas substâncias ativas devido ao efeito do pegvisomanto sobre a
sensibilidade à insulina (vide “Advertências”).
Somavert* apresenta estrutura significativamente semelhante a do hormônio de
crescimento, causando assim reação cruzada com os testes de hormônio de crescimento
comercialmente disponíveis. Como as concentrações séricas das doses terapêuticas
eficazes* são em geral 100 a 1.000 vezes maiores do que as concentrações
séricas reais do hormônio de crescimento observadas em pacientes acromegálicos, a
determinação das concentrações séricas de hormônio de crescimento apresentarão
resultados falsos nos ensaios de hormônio de crescimento comercialmente disponíveis.
Portanto, o tratamento com Somavert* não deve ser monitorado ou ajustado com base nas
concentrações séricas de hormônio de crescimento relatadas por estes ensaios.Reações adversas / Efeitos colaterais
Estão listadas abaixo as reações adversas observadas nos estudos clínicos*
(pegvisomanto).
Nos estudos clínicos, nos pacientes tratados com pegvisomanto (n=160), a maioria das
reações adversas foi de intensidade leve a moderada, de duração limitada e não exigiram
descontinuação do tratamento.
As reações adversas mais comumente relatadas e consideradas relacionadas ao Somavert*
ocorreram em = 5% dos pacientes com acromegalia durante os estudos clínicos, sendo 11%
reações no local da injeção, 7% sudorese, 6% dor de cabeça e 6% astenia. A maioria das
reações no local da injeção caracterizadas como eritemas localizados e sensibilidade,
resolveram-se de forma espontânea com o tratamento sintomático local, enquanto a terapia
com Somavert* teve continuidade.
O desenvolvimento de anticorpos anti-hormônio de crescimento isolados com baixa titulação
foi observado em 16,9% dos pacientes tratados com Somavert*. A significância clínica
destes anticorpos é desconhecida.
As reações adversas estão listadas abaixo de acordo com as seguintes categorias:
Muito Comuns: 1/10
Comuns: 1/100 a < 1/10
Incomuns: 1/1000 a < 1/100
Sangue e Linfáticos
Incomuns: trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, tendência a sangramento.
Sistema Nervoso
Comuns: dor de cabeça, tontura, sonolência, tremor.
Incomuns: hipoestesia, disgeusia, enxaqueca, narcolepsia.
Oculares
Incomuns: astenopia, dor ocular.
Ouvido e Labirinto
Incomuns: doença de Ménière.
Respiratórios, Torácicos e Mediastinais
Incomuns: dispnéia.
Gastrintestinal
Comuns: diarréia, constipação, náusea, vômito, distensão abdominal, dispepsia, flatulência.
Incomuns: boca seca, hemorróidas, hipersecreção salivar, alterações dentárias.
Renais e Urinários
Incomuns: hematúria, proteinúria, poliúria, insuficiência renal.
Pele e Tecido Subcutâneo
Comuns: sudorese, prurido, erupção cutânea.
Incomuns: edema de face, pele seca, contusão, tendência a hematoma, suores noturnos.
Musculoesqueléticos e Tecido Conjuntivo
Comuns: artralgia, mialgia, inchaço periférico.
Incomuns: artrite.
Metabólicos e Nutricionais
Comuns: hipercolesterolemia, ganho de peso, hiperglicemia, fome.
Incomuns: hipertrigliceridemia, hipoglicemia.
Vasculares
Comuns: hipertensão.
Gerais
Comuns: doença do tipo influenza (gripe), fadiga, hematoma ou sangramento no local da
injeção, reação no local da injeção, hipertrofia no local da injeção.
Incomuns: edema dos membros inferiores, pirexia, fraqueza, astenia, sensação anormal,
dificuldade de cicatrização, edema periférico.
Hepatobiliar
Comuns: testes da função hepática alterados (ex. elevação da transaminase) (vide
“Advertências”).
Psiquiátricos
Comuns: sonhos anormais, distúrbios do sono.
Incomuns: raiva, apatia, confusão, aumento da libido, crise de pânico, perda da memória
recente.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,
EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER.Posologia
Administração
Somavert* (pegvisomanto) deve ser utilizado uma vez ao dia por via subcutânea.
Para os diferentes esquemas posológicos encontram-se disponíveis as seguintes
apresentações: Somavert* 10 mg, Somavert* 15 mg e Somavert* 20 mg.
Somavert* 10 mg, 15 mg ou 20 mg contém 10 mg, 15 mg ou 20 mg de pegvisomanto em 1
mL da solução reconstituída, respectivamente.
O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico especializado no tratamento
da acromegalia.
Deve-se administrar uma dose de ataque de 80 mg de pegvisomanto por via subcutânea
sob supervisão médica. Após esta dose inicial, Somavert* 10 mg reconstituído em 1 mL de
diluente deve ser administrado uma vez por dia por via subcutânea.
Os ajustes de dose devem ser feitos com base nos níveis séricos de IGF-I. As
concentrações séricas de IGF-I devem ser medidas a cada 4 a 6 semanas e ajustes de dose
apropriados devem ser feitos aumentando-se 5 mg/dia a fim de manter a concentração
sérica de IGF-I dentro do intervalo normal ajustado para a idade e para manter uma
resposta terapêutica ótima.
A dose máxima não deve ser superior a 30 mg/dia.
Caso o paciente esqueça de aplicar Somavert* no horário estabelecido, o paciente deve
desconsiderar a dose esquecida e aplicar a próxima, continuando normalmente o esquema
de doses recomendado pelo médico. Neste caso, o paciente não deve aplicar o
medicamento duas vezes para compensar doses esquecidas.Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O pegvisomanto é produzido em E. Coli por tecnologia de DNA recombinante. É uma
proteína contendo 191 resíduos de aminoácidos para os quais vários polímeros de
polietilenoglicol (PEG) estão covalentementes ligados (predominantemente 4 a 6
PEG/molécula de proteína). O pegvisomanto é um análogo do hormônio de crescimento
humano (GH) geneticamente modificado para agir como antagonista do receptor do
hormônio de crescimento.
O pegvisomanto liga-se seletivamente aos receptores do hormônio de crescimento na
superfície das células, bloqueando a ligação do hormônio de crescimento endógeno,
interferindo, dessa forma, na transdução do sinal intracelular do hormônio de crescimento. O
pegvisomanto é altamente seletivo para o receptor de GH, e não apresenta reação cruzada
com outros receptores de citocina, incluindo a prolactina. A inibição da ação do hormônio de
crescimento pelo pegvisomanto leva à redução das concentrações séricas do fator do
crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I), bem como das outras proteínas séricas
responsivas ao hormônio de crescimento, como o IGF-I livre, a subunidade ácido-lábil do
IGF-I (ALS) e a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3).
Propriedades Farmacocinéticas
A absorção do pegvisomanto após administração subcutânea é lenta e prolongada e, em
geral, concentrações séricas máximas de pegvisomanto são atingidas em 33-77 horas após
a administração. O nível médio de absorção de uma dose subcutânea foi de 57% em
relação a uma dose intravenosa.
O volume aparente de distribuição do pegvisomanto é relativamente pequeno (7-12 L). A
média do clearance sistêmico corporal total após doses múltiplas é estimada como sendo de
28 mL/h para doses subcutâneas, variando de 10 mg/dia a 20 mg/dia. O clearance renal do
pegvisomanto é desprezível correspondendo a menos de 1% do clearance corporal total. O
pegvisomanto é lentamente eliminado do soro, com estimativas médias de meia-vida
variando geralmente de 74 a 172 horas após doses únicas ou múltiplas. O metabolismo
deste fármaco não foi estudado.
Após administração subcutânea única de pegvisomanto, não se observa linearidade com
doses crescentes de 10 mg, 15 mg ou 20 mg. Nos estudos populacionais de farmacocinética
observa-se farmacocinética aproximadamente linear no estado de equilíbrio. Os dados de
145 pacientes que receberam doses diárias de 10 mg, 15 mg ou 20 mg em dois estudos de
longa duração, demonstram concentrações séricas médias de pegvisomanto (± desvio
padrão) de aproximadamente 8.800 ± 6.300 ng/mL, 13.200 ± 8.000 ng/mL e de 15.600 ±
10.300 ng/mL, respectivamente.
A farmacocinética do pegvisomanto é semelhante em voluntários saudáveis normais e em
pacientes com acromegalia, apesar de indivíduos com maior massa corpórea terem a
tendência a apresentar clearance corporal total maior do que indivíduos com menor massa
corpórea. Por este motivo, pode ser necessário administrar doses maiores de pegvisomanto
nestes indivíduos.
Não estão disponíveis dados de farmacocinética em populações especiais (crianças,
populações com insuficiência renal e hepática).
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base nos estudos
convencionais de toxicidade de dose repetida em ratos e macacos. No entanto, devido à
resposta farmacológica acentuada em macacos, não foram estudadas exposições
sistêmicas mais elevadas do que aquelas atingidas em pacientes nas doses terapêuticas.
Com exceção de um teste em coelhos, nenhum outro estudo de toxicidade reprodutiva foi
conduzido.
Não estão disponíveis dados sobre o potencial carcinogênico.Resultados de eficácia
Pacientes acromegálicos (n=112) previamente tratados com cirurgia, radiação, e/ou terapias
medicamentosas participaram em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego,
durante 12 semanas, comparando placebo com pegvisomanto. Após suspensão do
tratamento médico prévio, os 80 pacientes randomizados para o tratamento com
pegvisomanto receberam uma dose de ataque subcutânea, seguida por 10 mg/dia, 15
mg/dia ou 20 mg/dia por via subcutânea. Estes 3 grupos que receberam pegvisomanto
demostraram reduções estatisticamente significativas e dose-dependentes nos níveis
séricos de IGF-I (p < 0,0001), de IGF-I livre (p < 0,05), de IGFBP-3 (p < 0,05) e de ALS (p <
0,05) em todas as visitas após a visita basal nos grupos de tratamento que receberam pegvisomanto
Foi realizado um estudo de coorte aberto de longa duração com 38 pacientes
acromegálicos, com titulação da dose, durante pelo menos 12 meses consecutivos de
administração diária de pegvisomanto (média = 55 semanas). A concentração média de
IGF-I neste estudo caiu de 917 ng/mL (± 356) para 299 ng/mL (± 134) no grupo tratado com
pegvisomanto, com 92% atingindo uma concentração normal de IGF-I (ajustada para a
idade).Modo de usar
Somavert* (pegvisomanto) deve ser utilizado por via subcutânea.
O diluente que acompanha Somavert* contém 8 mL de água para injetáveis, porém somente
1 mL é necessário para a diluição do medicamento. O restante deve ser descartado.
Adicionar o diluente ao frasco-ampola contendo o pó para administração injetável. Dissolver
suavemente o pó com movimentos lentos e circulares. Não agitar vigorosamente, pois pode
ocorrer desnaturação do princípio ativo.
Após reconstituição, se a solução estiver turva ou contiver material particulado, o produto
não deve ser utilizado.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Atenção: Somavert* contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em diabéticos.
Uso em Idosos
Não é necessário ajuste de doses em idosos.
Uso em Crianças
Não existe experiência em crianças.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática ou Renal
A segurança e a eficácia* em pacientes com insuficiência renal ou hepática
ainda não foram estabelecidas.
Uso em Pacientes Diabéticos
A sensibilidade à insulina pode aumentar após o início do tratamento com Somavert*. O
risco de hipoglicemia foi observado em alguns pacientes diabéticos tratados com insulina ou
com hipoglicemiantes orais durante o tratamento com Somavert*. Portanto, em pacientes
com diabetes mellitus, pode ser necessário reduzir a dose da insulina ou do hipoglicemiante
oral (vide “Advertências” e “Interações Medicamentosas”).
Dose OmitidaArmazenagem
Somavert* (pegvisomanto) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Não
congelar. Manter o frasco dentro da embalagem original a fim de mantê-lo protegido da luz.
Utilizar Somavert* imediatamente após a reconstituição. Caso não seja possível, a solução
reconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 25ºC) na seringa ou no
frasco, porém deve ser utilizado dentro de, no máximo, 6 horas. Caso não seja utilizada
neste período, a solução deve ser descartada.Informações
AÇÃO DO MEDICAMENTO
O hormônio de crescimento é uma substância naturalmente produzida pelo organismo, mas
quando produzido de forma excessiva pode causar danos ao organismo. Somavert*
(pegvisomanto) é um medicamento utilizado no tratamento de pacientes com acromegalia. A
acromegalia é uma doença causada pela produção excessiva do hormônio de crescimento.
Somavert* liga-se no mesmo local onde o hormônio de crescimento se liga nas células do
organismo, impedindo desta maneira a ação do hormônio de crescimento.
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Somavert* (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia em pacientes que
apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia (tratamento em que se
utiliza radiação) e para aqueles pacientes cujo tratamento médico apropriado com análogos
da somatostatina não normalizou as concentrações séricas de IGF-I ou não foi tolerado.
O objetivo do tratamento com Somavert* é normalizar os níveis séricos (do sangue) de IGF-I
(fator de crescimento semelhante à insulina-I, que é a substância que atua nos órgãos
causando o crescimento dos mesmos).
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-Indicações
Somavert* (pegvisomanto) é contra-indicado caso você apresente hipersensibilidade
(alergia) ao pegvisomanto (substância ativa*) ou a qualquer componente da
fórmula.
Advertências
Somavert* deve ser administrado apenas pela via subcutânea.
Pacientes com Tumores na Hipófise (a hipófise é uma glândula localizada no cérebro e é
responsável pela secreção (liberação) de vários hormônios, entre eles, o hormônio de
crescimento)
Somavert* não diminui o tamanho de tumores na hipófise. Por este motivo, é muito
importante que o seu médico acompanhe rigorosamente esses tumores para evitar o
crescimento eventual do tumor durante o tratamento.
Controle dos Níveis de IGF-I – fator de crescimento semelhante à insulina-I
Somavert* é um antagonista (liga-se no mesmo local onde o hormônio de crescimento se
liga nas células do organismo, impedindo desta maneira a ação do hormônio de
crescimento) potente da ação do hormônio de crescimento. Apesar dos níveis elevados do
hormônio de crescimento no sangue, pode ocorrer um estado de deficiência (falta) de
hormônio de crescimento devido à utilização*. O seu médico deve ajustar a
dose* através do acompanhamento constante dos níveis da IGF-I no sangue,
que deve ser mantido dentro do intervalo normal ajustado para a sua idade.
Controle de Enzimas Hepáticas (do fígado)
Antes de iniciar o tratamento com Somavert* seu médico deverá avaliar os níveis séricos
basais de algumas enzimas do fígado. Se você desenvolver elevações nos testes hepáticos,
ou qualquer outro sinal ou sintoma de alterações no fígado enquanto estiver em tratamento
com Somavert*, seu médico deverá tomar algumas medidas para monitoramento e se for
confirmado alterações no fígado, o tratamento com Somavert* deverá ser descontinuado.
Pacientes com Acromegalia e Diabetes mellitus
O estudo realizado com pacientes diabéticos tratados com insulina ou hipoglicemiantes orais
(medicamentos utilizados por diabéticos que reduzem o açúcar no sangue) mostrou que o
uso concomitante (ao mesmo tempo)* revelou risco de hipoglicemia (redução
dos níveis de açúcar no sangue). Desta maneira, se você tiver acromegalia e diabetes
mellitus, as doses de insulina (substância produzida pelo organismo que reduz o “açúcar” no
sangue e é utilizada para o tratamento de alguns pacientes diabéticos) ou de
hipoglicemiantes podem ser reduzidas a critério do seu médico (vide “Interações
Medicamentosas”).
Atenção: Somavert* contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em
diabéticos.
Aumento da Fertilidade em Mulheres
Os benefícios terapêuticos da redução da quantidade de IGF-I no sangue resultam em
melhora da condição clínica do paciente e podem aumentar a fertilidade nas mulheres. Por
este motivo, é muito importante que as pacientes utilizem métodos contraceptivos adequados.cemiantes podem ser reduzidas a critério do seu médico (vide “Interações
Medicamentosas”).
Atenção: Somavert* contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em
diabéticos.
Aumento da Fertilidade em Mulheres
Os benefícios terapêuticos da redução da quantidade de IGF-I no sangue resultam em
melhora da condição clínica do paciente e podem aumentar a fertilidade nas mulheres. Por
este motivo, é muito importante que as pacientes utilizem métodos contraceptivos adequados.
