Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

Laboratório

Ems

Apresentação

Cada cápsula de liberação prolongada contém:
cloridrato de propranolol..............................................................80 mg
Excipiente* q.s.p ..................................................................... 1 cápsula
* sacarose, amido, povidona, copolímero metacrílico catiônico, copolímero do ácido metacrílico, dibutilftalato, talco.

Cada cápsula de liberação prolongada contém:
Cloridrato de propranolol .............................................................160 mg
Excipiente* q.s.p ..................................................................... 1 cápsula
* sacarose, amido, povidona, copolímero metacrílico catiônico, copolímero do ácido metacrílico, dibutilftalato, talco.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Indicações

Hipertensão
Rebaten® LA é indicado no controle da hipertensão. Pode ser usado como droga única ou em associação a outros agentes anti-hipertensivos, especialmente diuréticos tiazídicos. Rebaten® LA não está indicado nas emergências hipertensivas.

Angina pectoris devido à aterosclerose coronariana
Rebaten® LA é indicado no tratamento prolongado de pacientes com angina pectoris.

Enxaqueca
Rebaten® LA é indicado na profilaxia da enxaqueca. A eficácia de Rebaten® LA no tratamento da crise de enxaqueca já instalada não está estabelecida, não sendo indicada para tal uso.

Estenose subaórtica hipertrófica
Rebaten® LA é útil no tratamento da estenose subaórtica hipertrófica, especialmente no tratamento de angina de esforço, angina de estresse, palpitações e síncope. Rebaten® LA também aumenta a tolerância ao exercício físico. A eficácia do cloridrato de propranolol, parece ser consequente ao bloqueio de receptores beta-adrenérgicos, reduzindo o elevado gradiente de pressão de saída de fluxo que encontra-se exacerbado em consequência do estímulo contínuo de receptores beta-adrenérgicos. A melhora clínica pode ser temporária.

Contra-indicações

Rebaten® LA é contraindicado em:
1. Choque cardiogênico,
2. Bradicardia sinusal,
3. Bloqueio atrioventricular maior que primeiro grau,
4. Asma brônquica ou broncoespasmo.
5. Insuficiência cardíaca congestiva (vide Precauções), a menos que a insuficiência seja secundária a uma taquiarritmia tratável com Rebaten® LA.

Advertências

Gerais: Rebaten® LA deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal. O bloqueio de receptores beta-adrenérgicos pode causar redução da pressão intraocular. Os pacientes devem ser avisados que Rebaten® LA pode interferir em teste de triagem de glaucoma. A interrupção da droga pode reconduzir ao aumento da pressão intraocular.

Insuficiência cardíaca: a estimulação simpática pode ser um componente vital auxiliando a função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, e sua inibição pelo bloqueio beta-adrenérgico pode precipitar uma insuficiência cardíaca mais intensa. Embora os bloqueadores beta-adrenérgicos devam ser evitados na insuficiência cardíaca congestiva, se necessário, podem ser usados com um acompanhamento cuidadoso em pacientes com história de insuficiência cardíaca bem compensada, que estejam recebendo digitálicos e diuréticos. Os bloqueadores beta-adrenérgicos não anulam a ação inotrópica dos digitálicos na musculatura cardíaca.
O uso contínuo de bloqueadores beta-adrenérgicos em pacientes sem antecedentes de insuficiência cardíaca pode, em alguns casos, conduzir à insuficiência cardíaca. Portanto, ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca, o paciente deve ser digitalizado e/ou tratado com diuréticos e a resposta rigorosamente observada, ou o uso deve ser interrompido (gradualmente, se possível).

Angina pectoris: há relatos de exacerbação de angina e, em alguns casos, infarto do miocárdio, após interrupção abrupta do tratamento com Rebaten® LA. Portanto, quando a descontinuação de Rebaten® LA é desejada, a dosagem deve ser gradualmente reduzida durante, pelo menos, algumas semanas e, o paciente deve ser alertado sobre possíveis consequências da interrupção ou o término do tratamento sem o conhecimento médico. Se o tratamento com Rebaten® LA for interrompido e ocorrer exacerbação da angina, aconselha-se reiniciar o tratamento com Rebaten® LA e tomar outras medidas apropriadas para o tratamento da angina pectoris instável. Uma vez que a doença coronariana pode ser de difícil reconhecimento em pacientes ateroscleróticos que estejam recebendo Rebaten® LA para outras indicações, aconselha-se seguir as recomendações acima.

Broncoespasmo não alérgico (bronquite crônica, enfisema): de modo geral, pacientes com doença broncoespástica não devem receber bloqueadores beta-adrenérgicos. Se necessário, Rebaten® LA deve ser administrado com cautela, uma vez que pode bloquear a broncodilatação produzida pela ação de catecolaminas endógenas e exógenas sobre receptores beta.

Grandes cirurgias: a necessidade ou desejo de interrupção do tratamento com bloqueadores beta-adrenérgicos antes de grandes cirurgias é controversa. Deve-se salientar, entretanto, que a diminuição da resposta cardíaca aos reflexos estimulantes adrenérgicos pode aumentar os riscos da anestesia geral e dos procedimentos cirúrgicos.
Rebaten® LA, como outros bloqueadores beta-adrenérgicos, é um inibidor competitivo de agonistas de receptores beta-adrenérgicos e seus efeitos podem ser revertidos pela administração de alguns agentes, como dobutamina ou isoproterenol. Entretanto, alguns pacientes podem estar sujeitos a hipotensão severa prolongada. A dificuldade em iniciar e manter os batimentos cardíacos também tem sido relatada com bloqueadores beta- adrenérgicos.

Diabetes e hipoglicemia: os betabloqueadores, quando necessário, devem ser utilizados com cautela em pacientes diabéticos. Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar a taquicardia consequente a hipoglicemia, mas outras manifestações tais como vertigem e transpiração podem não ser significantemente afetadas. Após a hipoglicemia induzida pela insulina, Rebaten® LA pode retardar a recuperação dos níveis normais de glicose sanguínea.

Tireotoxicose: o bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar alguns sinais clínicos de hipertireoidismo. Portanto, a interrupção abrupta de Rebaten® LA pode ser seguida de exacerbação de sintomas de hipertireoidismo, incluindo crise tireotóxica. Rebaten® LA pode alterar testes de função da tireoide, aumentando T4 e T3 reverso, e diminuindo T3.

Síndrome de Wolff-Parkinson-White: observou-se em diversos pacientes com esta síndrome que, após o uso de Rebaten® LA, a taquicardia foi substituída por uma bradicardia intensa, necessitando de marca-passo de demanda. Em um caso, este fato ocorreu após uma dose inicial de 5 mg de propranolol.

Testes laboratoriais: elevação dos níveis séricos de ureia em pacientes com doença cardíaca severa, elevação sérica de transaminases, fosfatase alcalina e desidrogenase lática.

Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade: estudos prolongados em animais foram conduzidos para avaliar efeitos tóxicos e potencial carcinogênico. Em estudos de 18 meses, em ratos e camundongos, empregando-se doses de até 150 mg/kg/dia, não houve evidência de toxicidade significante induzida pela droga. Não foram relatados efeitos neoplásicos devido à droga em quaisquer doses utilizadas. Estudos sobre reprodução em animais não mostraram qualquer prejuízo na fertilidade que fosse atribuível à droga. O efeito de Rebaten® LA na fertilidade humana é desconhecido.

Uso durante a gravidez: estudos em animais demonstraram que o propranolol pode ser embriotóxico em doses 10 vezes maiores que a dose máxima recomendada em humanos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, a segurança do uso de Rebaten® LA durante a gravidez não está estabelecida. Rebaten® LA não deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefícios esperados para a paciente superem os riscos potenciais para o feto, segundo critério médico.

Uso durante a lactação: Rebaten® LA é excretado no leite materno. Portanto, deve ser utilizado com cautela em mulheres que estão amamentando.

Uso em pediatria: a segurança e eficácia de Rebaten® LA em crianças não estão estabelecidas.

Interações medicamentosas

Pacientes recebendo drogas depletoras de catecolaminas, tais como reserpina, devem ser rigorosamente observados caso recebam Rebaten® LA. A ação bloqueadora adicional de catecolaminas pode provocar uma redução excessiva da atividade nervosa simpática, a qual pode resultar em hipotensão, bradicardia acentuada, vertigem, crises de síncope, ou hipotensão ortostática.
Deve-se ter cautela quando da administração de drogas bloqueadoras de canais de cálcio em pacientes que estejam recebendo betabloqueadores, especialmente verapamil intravenoso, pois ambas as drogas podem deprimir a contratilidade miocárdica ou a condução atrioventricular.
O gel de hidróxido de alumínio reduz consideravelmente a absorção intestinal de Rebaten® LA.
O álcool etílico reduz a velocidade de absorção de Rebaten® LA.
A fenitoína, fenobarbital e rifampicina aceleram o clearance de Rebaten® LA.
A clorpromazina quando usada concomitantemente com Rebaten® LA resulta em aumento do nível plasmático de ambas as drogas.
A antipirina e a lidocaína têm o clearance reduzido quando usadas concomitantemente com Rebaten® LA.
A administração concomitante de tiroxina e Rebaten® LA pode resultar em concentração de T3 menor do que a esperada.
A cimetidina diminui o metabolismo hepático de Rebaten® LA, retardando sua eliminação e aumentando os níveis sanguíneos da droga.
O clearance da teofilina é reduzido quando usada concomitantemente com Rebaten® LA.
Moderação do efeito anti-hipertensivo dos agentes betabloqueadores foi relatado com o uso de drogas anti-inflamatórias não-hormonais.
A ocorrência de hipotensão e parada cardíaca já foram relatadas com o uso de propranolol e haloperidol.

Reações adversas / Efeitos colaterais

Muitos dos efeitos adversos são transitórios e de leve intensidade, e raramente exigem a interrupção do tratamento.

Cardiovasculares: bradicardia; insuficiência cardíaca congestiva; intensificação do bloqueio atrioventricular; hipotensão; parestesia das mãos; púrpura trombocitopênica; insuficiência arterial geralmente do tipo Raynaud.

Sistema Nervoso Central: sensação de “vazio na cabeça”; depressão mental manifestada por insônia, lassidão, fraqueza, fadiga; depressão mental reversível progredindo para catatonia; distúrbios visuais; alucinações; sonhos vívidos, uma síndrome aguda reversível caracterizada por desorientação no tempo e no espaço, perda temporária da memória, labilidade emocional, leves distúrbios sensoriais e desempenho psicomotor prejudicado. Para formulações de liberação imediata, fadiga, letargia e sonhos vívidos parece ser dose-dependentes.

Gastrintestinais: náusea; vômito; dor epigástrica; cólica abdominal; diarreia; constipação; trombose arterial mesentérica; colite isquêmica.

Alérgicas: faringite e agranulocitose; rash eritematoso; febre associada à dor e inflamação da garganta; laringoespasmo; dificuldade respiratória.

Respiratória: broncoespasmo.

Hematológicas: agranulocitose; púrpura não trombocitopênica; púrpura trombocitopênica.

Autoimunes: em casos extremamente raros, lúpus eritematoso sistêmico (LES) foi relatado.

Outras: em raras situações foram relatadas alopécia, reações semelhantes às do lúpus eritematoso sistêmico, erupções psoriasiformes, olhos secos, impotência masculina e doença de Peyronie.

Posologia

Rebaten® LA contém cloridrato de propranolol sob a forma de cápsulas de liberação prolongada para administração em uma única dose diária. Deve- se tomar cuidado para assegurar a eficácia terapêutica desejada naqueles pacientes que faziam uso de propranolol comprimidos e estão mudando para Rebaten® LA. A relação 1mg para 1mg não deve ser considerada quando da substituição de propranolol comprimidos para Rebaten® LA.
Rebaten® LA apresenta características farmacocinéticas diferentes, produzindo níveis séricos mais baixos. Pode haver necessidade de uma reavaliação da posologia de forma a garantir a eficácia terapêutica, especialmente próxima do final do período de 24 horas.

Hipertensão
A dose deve ser individualizada. A dose inicial usual é de 80 mg de Rebaten® LA uma vez ao dia, quer usado isoladamente ou associado a um diurético. A dose pode ser aumentada gradualmente até que se atinja o controle adequado da pressão arterial. A manutenção usual é de 120 mg a 160 mg uma vez ao dia. Em alguns casos, podem ser necessárias doses superiores a 640 mg por dia. O tempo necessário para obtenção de resposta completa à hipertensão para uma determinada dose administrada é variável, podendo estender-se de poucos dias a várias semanas.

Angina pectoris
A dose deve ser individualizada. Iniciando-se com 80 mg de Rebaten® LA uma vez ao dia; a dose deve ser gradualmente aumentada em intervalos de 3 a 7 dias, até que uma resposta satisfatória seja obtida. Embora os pacientes possam responder individualmente a qualquer dose, a média da dose satisfatória parece estar em torno de 160 mg uma vez ao dia. Em angina pectoris, a segurança com doses superiores a 320 mg por dia não está estabelecida.
Em caso de interrupção do tratamento, devem-se reduzir as doses gradualmente, durante várias semanas (vide PRECAUÇÕES).

Enxaqueca
A dose deve ser individualizada. A dose oral recomendada é 80 mg de Rebaten® LA uma vez ao dia, aumentando gradualmente até atingir a dose eficaz para a profilaxia da enxaqueca. A dose usualmente eficaz é geralmente conseguida com 160 mg a 240 mg uma vez ao dia. Caso não seja obtida resposta satisfatória dentro de 4 a 6 semanas após atingida a dose máxima, o tratamento deve ser interrompido. A interrupção da droga deve ser feita gradualmente, durante algumas semanas.

Estenose subaórtica hipertrófica
A dose recomendada é de 80 mg a 160 mg de Rebaten® LA uma vez ao dia.

Superdosagem

Rebaten® LA não é significantemente dialisável.
Caso ocorra superdosagem ou resposta exagerada, devem-se empregar as seguintes medidas:

Geral: Caso a ingestão tenha sido recente, esvaziar o conteúdo gástrico, prevenindo a aspiração pulmonar.

Bradicardia: Deve-se administrar atropina (0,25 mg a 1,0 mg). Caso não haja resposta ao bloqueio vagal, administrar isoproterenol cautelosamente.

Insuficiência cardíaca: Digitalização e diuréticos.

Hipotensão: Vasopressores como norepinefrina ou epinefrina (evidências indicam a epinefrina como droga de escolha).

Broncoespasmo:
Deve-se administrar um agonista beta-2 e/ou um derivado da teofilina.

Características farmacológicas

Farmacologia Clínica
Propranolol é um bloqueador não seletivo de receptores beta-adrenérgicos, não possuindo qualquer atividade sobre o sistema nervoso autônomo. Compete especificamente pelos sítios receptores disponíveis com agentes estimulantes de receptores beta-adrenérgicos. Quando os receptores beta-adrenérgicos são bloqueados por Rebaten® LA, as respostas cronotrópica, inotrópica e vasodilatadora do estímulo beta-adrenérgico são gradualmente diminuídas.
O mecanismo do efeito anti-hipertensivo de Rebaten® LA não está totalmente elucidado. Dentre os fatores que podem estar envolvidos na ação anti-hipertensiva podem-se citar:
1. Diminuição do débito cardíaco,
2. Inibição da secreção de renina pelos rins,
3. Diminuição do tônus simpático proveniente dos centros vasomotores do cérebro.
Embora a resistência periférica total possa aumentar inicialmente, ela reajusta-se ao nível anterior ao tratamento ou abaixo dele com o uso crônico de Rebaten® LA. Os efeitos sobre o volume plasmático parecem ser menores e mais variáveis.
Rebaten® LA tem demonstrado causar um pequeno aumento na concentração sérica de potássio, quando usado no tratamento de pacientes hipertensos.
Na angina pectoris, Rebaten® LA geralmente reduz a necessidade cardíaca de oxigênio em qualquer nível de esforço, pelo bloqueio do aumento da frequência cardíaca induzido pelas catecolaminas, reduzindo a pressão arterial sistólica, a velocidade e a extensão da contração miocárdica. Rebaten® LA pode aumentar a demanda de oxigênio por aumentar o comprimento das fibras do ventrículo esquerdo, a pressão diastólica final e o período de ejeção sistólica. O efeito fisiológico final do bloqueio beta- adrenérgico é geralmente vantajoso e manifesta-se durante o exercício, retardando o surgimento da dor e aumentando a capacidade de trabalho cardíaco.
Rebaten® LA exerce seus efeitos antiarrítmicos em concentrações relacionadas ao bloqueio beta-adrenérgico, e este parece ser seu principal mecanismo de ação antiarrítmico. Em doses superiores às requeridas para o bloqueio beta-adrenérgico, Rebaten® LA exerce, também, efeito similar à quinidina ou a anestésico que afete o potencial de ação cardíaca. O significado desta ação de membrana no tratamento das arritmias é incerto.
O mecanismo do efeito anti-enxaqueca de Rebaten® LA não está estabelecido. Receptores beta-adrenérgicos foram identificados nos vasos da pia mater do cérebro.

Farmacocinética
As cápsulas de Rebaten® LA liberam o cloridrato de propranolol em taxas previsíveis e controladas. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem aproximadamente 6 horas após a administração de Rebaten® LA e, provavelmente, a meia-vida plasmática é de 10 horas. Quando avaliada por um período de 24 horas, a área sob a curva (AUC) da concentração plasmática de propranolol no tempo obtida com uso de cápsulas de ação prolongada equivale a aproximadamente 60-65% da AUC obtida com o uso de uma dosagem comparável sob a forma de comprimidos, divididos em duas tomadas diárias. As AUCs mais baixas obtidas com o uso de cápsulas decorrem do maior metabolismo hepático de propranolol resultante da absorção mais lenta da droga. Durante o período de 24 horas, os níveis sanguíneos de propranolol são razoavelmente constantes por aproximadamente 12 horas, com posterior queda exponencial.
Rebaten® LA não deve ser considerado um substituto do propranolol convencional na base de 1 mg para 1 mg. Os níveis sanguíneos obtidos com as cápsulas não coincidem (são mais baixos) com aqueles obtidos com comprimidos na mesma dosagem, fracionados em 2 a 4 tomadas diárias. Quando da substituição do propranolol convencional pelo Rebaten® LA, deve-se considerar a possível necessidade de um aumento na dosagem de forma a garantir a eficácia terapêutica, especialmente ao final do intervalo entre as doses. Entretanto, em muitas situações clínicas, como hipertensão arterial ou angina, onde existe pequena correlação entre níveis plasmáticos de propranolol e efeito clínico, Rebaten® LA tem sido terapeuticamente equivalente à mesma dose de propranolol convencional sobre a pressão arterial e resposta cardíaca ao exercício (frequência cardíaca, pressão sistólica e produto frequência versus pressão), quando utilizado por um período de 24 horas. Rebaten® LA pode prover efeito beta-bloqueador por um período de 24 horas.
O propranolol fixa-se no fígado em sítios de ligação não específicos. Ocorrem grandes diferenças individuais na metabolização hepática devido às diferenças de fluxo hepático. Após administração oral, a droga não atinge a circulação geral até que os sítios de ligação hepática estejam saturados. Após a saturação, a metabolização hepática não mais afeta a passagem de propranolol para a corrente sanguínea. A quantidade de propranolol que atinge a circulação após uma dose oral também depende da quantidade da droga metabolizada durante a primeira passagem pelo fígado. A taxa de metabolismo do propranolol diminui pela redução do fluxo sanguíneo hepático. Propranolol é amplamente distribuído nos tecidos do organismo, incluindo fígado, coração, rins e pulmões. A droga atravessa rapidamente a barreira hemoliquórica e a placenta. Mais de 90% do propranolol liga-se às proteínas plasmáticas. Tanto o propranolol livre quanto o ligado às proteínas são metabolizados.
A eliminação da droga parece seguir cinética de primeira ordem. Propranolol é quase completamente metabolizado no fígado, e pelo menos oito metabólitos foram diferenciados na urina. Somente 1 a 4% da dose oral da droga aparece nas fezes sob a forma inalterada ou como metabólito. Propranolol não é dialisado de forma significativa.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

PACIENTES IDOSOS:
Não há necessidade de ajuste posológico para estes pacientes.

Informações

Cloridrato de propranolol é um sólido cristalino branco e estável, facilmente solúvel em água e etanol. Seu peso molecular é 295,81 e seu nome químico é cloridrato de 1-(isopropilamino)-3-(1-naftiloxi)-2-propanol.
Rebaten® LA é formulado especialmente para promover a liberação prolongada de cloridrato de propranolol.

Dizeres legais

VENDA SOB A PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS nº: 1.3569.0018
Farm. Resp.: Dr. Carlos Alberto F. de Moraes
CRF-SP: N° 14.546

Fabricado por Eurand France S/A
Zona Industrial de Nogent Sur Oise, França

SAC: 0800-191222
www.ems.com.br

SIGMA PHARMA LTDA LTDA.
Rod. SP 101, Km 08 - Hortolândia/SP
CEP: 13186-481
CNPJ: 00.923.140/0001-31
Indústria Brasileira
“Nº de Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.”

Bula para o Paciente

AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO: Rebaten® LA está indicado no tratamento da hipertensão arterial, angina do peito, arritmias cardíacas, enxaqueca e estenose subaórtica hipertrófica.

CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO: Manter à temperatura ambiente (15oC a 30oC). Proteger da luz e manter em lugar seco.

PRAZO DE VALIDADE: O número de lote, as datas de fabricação e validade estão impressas na embalagem do produto. Não utilize o medicamento com o prazo de validade vencido, sob o risco do efeito esperado não ocorrer.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: Informar ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO: Não triturar, quebrar ou mastigar a cápsula antes de engolir. Siga a orientação de seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

REAÇÕES ADVERSAS: Durante o tratamento com Rebaten® LA podem ocorrer as seguintes reações adversas: extremidades frias, formigamento das mãos, insônia, fraqueza, fadiga, náusea, dor epigástrica, hipotensão, diarreia, constipação, cólica abdominal. Informar seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento. O uso de bebidas alcoólicas deve ser evitado por pessoas que fazem uso de Rebaten® LA.

CONTRAINDICAÇÕES E PRECAUÇÕES: Rebaten® LA não deve ser utilizado em caso de reações incomuns ou alérgicas ao propranolol ou a qualquer outro componente da fórmula contido na cápsula. Não use este medicamento em caso de história de asma.

NAO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE

ente da fórmula contido na cápsula. Não use este medicamento em caso de história de asma.

NAO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE