As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
RocheApresentação
cx. c/ 6 amp. de dose única (2,5ml).Indicações
A administração diária (alfadornase [rhDNase]), juntamente com a terapêutica
convencional, está indicada:
- no tratamento de pacientes portadores de fibrose cística com capacidade vital forçada (CVF)
acima de 40% do previsto, para reduzir a freqüência das infecções respiratórias requerendo
antibioticoterapia intravenosa e melhorar a função respiratória.
- no tratamento de pacientes portadores de fibrose cística com idade inferior a 5 anos nos
quais há potencial de benefício para a função pulmonar ou risco de ocorrência de infecção
das vias respiratórias inferiores.Contra-indicações
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade
comprovada à alfadornase, produtos originários de células de ovário de hamster chinês ou aos
demais componentes do produto.Advertências
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) deve ser utilizado juntamente com a terapêutica
convencional para fibrose cística.
Carcinogenicidade, mutagenicidade e prejuízo da fertilidade
Carcinogenicidade: Está em andamento um estudo de dois anos sobre a toxicidade da inalação
de Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) em ratos para avaliar o potencial oncogenético.
Mutagenicidade: Provas de Ames utilizando seis diferentes cepas de bactérias de teste (4 de S.
typhimurium e 2 de E. coli) em concentrações de até 5.000 mcg/placa, um ensaio citogenético
utilizando linfócitos humanos de sangue periférico em concentrações de até 2.000 mcg/placa e um
ensaio de linfoma de camundongos, em concentrações de até 1.000 mcg/placa, com e sem
ativação metabólica, não revelaram quaisquer evidências de potencial mutagênico. Pulmozyme
(alfadornase [rhDNase]) foi submetido a um ensaio de micronúcleo (in vivo) para aferir seu
potencial para produzir danos cromossômicos em células de medula óssea de camundongos após
uma dose intravenosa em bolo de 10 mg/kg durante dois dias consecutivos. Não foi observada
nenhuma evidência de dano cromossômico.
Prejuízo da fertilidade: Em estudos conduzidos em ratos medicados com até 10 mg/kg/dia, dose
essa representando uma exposição sistêmica 600 vezes maior que a dose recomendada para
seres humanos, a fertilidade e o desempenho reprodutivo, em animais de ambos os sexos não foi
afetada.
Estudos reprodutivos foram conduzidos em coelhos e ratos com doses de até 10 mg/kg/dia, dose
que representa uma exposição sistêmica 600 vezes maior que a esperada após a dose
recomendada para seres humanos. Esses estudos não revelaram quaisquer evidências de
prejuízo sobre a fertilidade, dano ao feto ou de efeitos sobre o desenvolvimento, atribuídos ao
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]). Contudo, não existem estudos adequados e bem
controlados em gestantes. Como os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos
da resposta em seres humanos, recomenda-se cautela quando este medicamento for prescrito
para mulheres durante a gravidez.
Como não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano, recomenda-se cautela na
sua administração a mulheres durante a lactação.
Categoria de Gestação B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Uso na gravidez
Como não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano, recomenda-se cautela na
sua administração a mulheres durante a lactação.
Categoria de Gestação B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Interações medicamentosas
Estudos clínicos indicaram que o Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) pode ser empregado,
com eficácia e segurança, juntamente com o tratamento convencional da fibrose cística, incluindo
antibióticos, broncodilatadores, suplementação com enzimas, vitaminas pelas vias oral, inalatória
ou parenteral, corticosteróides inalatórios e sistêmicos, e, analgésicos. Não foram realizados
estudos formais de interação medicamentosa.
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) pode ser empregado, com eficácia e segurança,
juntamente com o tratamento convencional para fibrose cística.Reações adversas / Efeitos colaterais
Os dados sobre eventos adversos refletem a experiência dos estudos clínicos e póscomercialização
do emprego do Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) no esquema posológico
recomendado.
As reações adversas atribuídas ao Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) são raras (<1/1000).
Na maioria dos casos, as reações adversas são de natureza leve e transitória e não requerem
alterações na dosagem do Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]).
Organismo como um todo: dor torácica (pleurítica/não cardíaca), febre.
Órgãos dos sentidos: conjuntivite
Gastritestinal: dispepsia
Sistema Respiratório: alterações da voz (afonia), faringite (inflamação da garganta), dispnéia,
laringite, rinite, diminuição da função pulmonar.
Pele e anexos: erupção cutânea, urticária.
Os pacientes que apresentarem eventos adversos comuns à fibrose cística podem, de modo
geral, continuar o tratamento seguramente conforme se evidenciou pela alta porcentagem de
pacientes que completaram os estudos clínicos com Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]).
Os pacientes foram expostos ao Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) durante até 12 meses
em estudos clínicos. Em um amplo estudo clínico randomizado, controlado com placebo, no qual
600 pacientes receberam Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) na dose de 2,5 mg, uma a duas
vezes ao dia, durante seis meses, a maioria dos eventos adversos não foi mais comum com o
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) do que com o placebo e provavelmente representou as
seqüelas da patologia pulmonar de base. Na maioria dos casos, em que os eventos estavam
aumentados em pacientes tratados com rhDNase, eles foram, geralmente, de natureza leve e
transitória, não requerendo alterações de dosagem. Poucos pacientes experimentaram eventos
adversos que resultassem em descontinuação permanente do Pulmozyme (alfadornase
[rhDNase]), sendo o índice de descontinuação similar para o placebo (2%) e para Pulmozyme
(alfadornase [rhDNase]) (3%).
No início do tratamento com alfadornase, assim como para muitos aerossóis, pode ocorrer
diminuição da função pulmonar e aumentar a expectoração.
Os eventos mais freqüentes em pacientes tratados com Pulmozyme (alfadornase [rhDNase])
em relação àqueles tratados com placebo estão relacionados na Tabela 1.
Os índices de mortalidade observados nos estudos controlados foram similares para o placebo
(1%) e para Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) (1%). As causas das mortes foram
consistentes com a evolução da fibrose cística e incluíram apnéia, parada cardíaca, seqüestro
cardiopulmonar, cor pulmonale, insuficiência cardíaca, hemoptise maciça, pneumonia,
pneumotórax e insuficiência respiratória.
A segurança do Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]), 2,5 mg por inalação, foi estudada após 2
semanas de administração diária em 98 pacientes com fibrose cística (65 com idade entre 3 meses e 5 anos, 33 com idade entre 5 e 10 anos). O nebulizador reutilizável PARI BABY (que
usa uma máscara facial ao invés do dispositivo bucal) foi utilizado em pacientes incapazes de
demonstrar habilidade para inalar e exalar continuamente pela boca durante todo o período de
tratamento (54/65, 83% dos menores e 2/33, 6% dos pacientes mais velhos). O número de
pacientes que relataram tosse foi mais alto no grupo com idade menor quando comparado ao
grupo mais velho (29/65, 45% comparado a 10/33, 30%), bem como o número de pacientes que
relatou tosse moderada a grave (24/65, 37% comparado a 6/33, 18%). Outros eventos tenderam
a ser leves a moderados. O número de pacientes relatando rinite foi mais alto no grupo com
idade menor (23/65, 35% comparado a 9/33, 27%) bem como o número de relatos de rash (4/65,
6% comparado a 0/33). A natureza dos eventos adversos foi similar àquela vista nos grandes
estudos (alfadornase [rhDNase]).
(continua na bula original)Posologia
A dose recomendada para a maioria dos pacientes portadores de fibrose cística, inclusive para
aqueles com idade inferior a 5 anos, é de uma ampola com dose unitária de 2,5 mg, uma vez ao
dia, utilizando um sistema de nebulizador a jato/compressor recomendado. Alguns pacientes com
idade acima de 21 anos podem beneficiar-se com a administração duas vezes ao dia (vide
Experiência clínica, Tabela 2). Os estudos clínicos foram conduzidos com os seguintes
nebulizadores e compressores: nebulizador a jato descartável Hudson T Up-draft II e nebulizador
a jato descartável Marquest Acom II, juntamente com o compressor Pulmo-Aide e o nebulizador
reutilizável PARI LC a jato juntamente com o compressor PARI PRONEB. A segurança e a
eficácia foram demonstradas somente com o uso dos sistemas de nebulização recomendados.
Não existem, até o momento, dados clínicos que dêem suporte à eficácia e segurança da
administração (alfadornase [rhDNase]) com outros sistemas nebulizadores. O
paciente deve seguir as instruções do fabricante sobre o uso e a manutenção do equipamento.
Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) não deve ser diluído ou misturado a outros medicamentos
no nebulizador. A mistura (alfadornase [rhDNase]) a outros medicamentos pode
determinar alterações físico-químicas e/ou funcionais adversas no Pulmozyme (alfadornase
[rhDNase]) ou no composto adicionado.
Para pacientes com idade inferior a 5 anos ou para aqueles incapazes de usar o dispositivo bucal
dos nebulizadores acima referidos, está indicado o uso do nebulizador PARI BABY, que utiliza
uma máscara facial firmemente ajustável à face do paciente.
A maioria dos pacientes é beneficiada pelo uso diário regular do Pulmozyme (alfadornase
[rhDNase]),. Em estudos nos quais o Pulmozyme (alfadornase [rhDNase]) foi administrado de
modo intermitente, a melhora na função pulmonar foi perdida ao cessar o tratamento. Os
pacientes devem ser advertidos a usar o medicamento diariamente, sem interrupções.
Os pacientes devem continuar adotando os cuidados médicos habituais, incluindo o esquema
padronizado de fisioterapia torácica.
A administração pode ser mantida com segurança em pacientes que apresentam exacerbação de
infecções do trato respiratório.Superdosagem
A superdose (alfadornase [rhDNase]) não foi estabelecida. Estudos inalatórios
de dose única conduzidos em ratos e macacos com doses até 180 vezes maiores que aquelas
empregadas rotineiramente em estudos clínicos foram bem toleradas. A administração oral de
doses únicas (alfadornase [rhDNase]) de até 200 mg/kg também foram bem
toleradas em ratos.
Nos estudos clínicos os pacientes portadores de fibrose cística receberam até 20 mg, duas vezes
ao dia, durante até 6 dias, e 10 mg, duas vezes ao dia, intermitentemente (2 semanas com e 2
semanas sem medicação) durante 168 dias. Essas doses foram bem toleradas.Informações
Pulmozyme (dornase alfa), solução para inalação é uma solução estéril, transparente, incolor, altamente purificada, contendo a proteína recombinante humana desoxirribonuclease I (rhDNase), enzima esta que cliva, seletivamente, o DNA. A proteína é derivada de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO), que receberam, através de engenharia genética, o DNA codificador da proteína humana de ocorrência natural, desoxirribonuclease I (rhDNase). O produto é purificado através de cromatografia de coluna e filtração por fluxo tangencial. A proteína purificada contém 260 aminoácidos com um peso molecular aproximado de 37.000 daltons. A seqüência primária de aminoácidos é idêntica à da enzima humana de ocorrência natural.
Pulmozyme é administrado através da inalação de um aerosol produzido por um sistema de nebulização de ar comprimido a jato (vide Experiência Clínica; Posologia e administração). Cada ampola, com uma única dose, libera 2,5 ml de solução da câmara de nebulização. A solução aquosa contém 1,0 mg de dornase alfa, 0,15 mg/ml de cloreto de cálcio diidratado e 8,77 mg/ml de cloreto de sódio. A solução não contém conservante. O pH nominal da solução é de 6,3.ido por um sistema de nebulização de ar comprimido a jato (vide Experiência Clínica; Posologia e administração). Cada ampola, com uma única dose de Pulmozyme, libera 2,5 ml de solução da câmara de nebulização. A solução aquosa contém 1,0 mg de dornase alfa, 0,15 mg/ml de cloreto de cálcio diidratado e 8,77 mg/ml de cloreto de sódio. A solução não contém conservante. O pH nominal da solução é de 6,3.
