As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
MedleyApresentação
cx. c/ 60 comprimidos de 100/10mg, 100/20mg, 100/40mgIndicações
A apresentação associada composta por sinvastatina e ácido
acetilsalicílico, está indicada na prevenção primária e secundária da doença
aterosclerótica cardiovascular associada a hiperlipidemia. Prevencor pode reduzir
o risco de morte por doença coronariana e de infarto do miocárdio não fatal; reduzir
o risco de eventos isquêmicos coronarianos; o risco de acidente vascular cerebral e
ataques isquêmicos transitórios; o risco de realização de procedimentos de
revascularização do miocárdio; e retardar a progressão do processo aterosclerótico,
reduzindo o desenvolvimento de novas lesões e de novas oclusões totais. A sinvastatina,
uma das medicações associadas, é usada como terapia adjuvante à
dieta para reduzir os níveis elevados de colesterol total, LDL-colesterol e triglicérides
em pacientes com hiperlipidemia; também eleva o HDL-colesterol e, portanto, reduz a
relação colesterol total/HDL-colesterol, um indicador de risco da doença cardiovascular.
A estratégia posológica para se atingir metas lipídicas de prevenção
e tratamento da aterosclerose, pode seguir uma estratificação do risco. Os pacientes
são estratificados em três categorias, de acordo com o risco absoluto que apresentam
para o desenvolvimento da doença aterosclerótica cardiovascular, observando-se as
metas lipídicas desejadas em cada categoria:
(I) Prevenção primária de baixo risco (risco de evento coronariano menor que 10% em 10 anos) meta: LDL-C < 130 mg/dL, entretanto, tolera-se LDL-C até 160 mg/dL.
(II) Médio risco (risco de evento coronário maior que 10% porém menor do que 20%
em 10 anos). Geralmente são indivíduos com dois fatores de risco (excetuando diabetes
mellitus) além do colesterol. Meta: LDL < 130 mg/dL.
(III) Alto risco: risco de evento maior ou igual a 20% em 10 anos ou acima de 20%
extrapolando-se a idade para os 60 anos de vida. Geralmente são pacientes que
apresentam mais de dois fatores de risco (excetuando diabetes mellitus) além do
colesterol. Nessa categoria também se incluem diabéticos e portadores de doença
aterosclerótica coronária ou não (aneurisma de aorta, insuficiência vascular periférica
ou doença cerebrovascular sintomática).
Em todas as três categorias, o perfil lipídico desejado é: Colesterol Total < 200 mg/dL,
HDL-Colesterol > 40 mg/dL e Triglicérides < 150 mg/dL. É importante considerar que,
para todos os níveis de risco cardiovascular, modificações no estilo de vida são
fundamentais como, por exemplo, redução do peso, dieta anti-hiperlipidêmica, redução
da ingestão de sal e prática de atividade física. A instituição do tratamento com
Prevencor dependerá do nível de risco e da eficácia ou não das modificações no
estilo de vida em modificar o perfil lipídico e outros fatores de risco.Contra-indicações
· Hipersensibilidade a sinvastatina, ao ácido acetilsalicílico e outros salicilatos, ou qualquer componente da fórmula;
· Na presença de problemas hemorrágicos e úlcera gastroduodenal;
· Doença hepática ativa ou elevações persistentes e inexplicadas das transaminases séricas;
· Gravidez e lactação (veja Precauções e Advertências).Advertências
ácido acetilsalicílico
Somente após rigorosa avaliação médica dos riscos e benefícios no uso de ácido acetilsalicílico, este poderá ser utilizado nas seguintes condições:
primeiro e segundo trimestres de gravidez; durante a amamentação;
hipersensibilidade a antiinflamatórios/anti-reumáticos e a outros alérgenos;
no uso concomitante com anticoagulantes (ex: derivados cumarínicos ou heparina); na presença de lesões hepáticas ou renais graves; pacientes com antecedentes de doença gastrintestinal. O tratamento com ácido acetilsalicílico deve ser interrompido, pelo menos, uma semana antes de cirurgias, devido ao aumento de tempo de sangramento.
Pacientes com asma brônquica, bronquite crônica, febre do feno ou edema da mucosa nasal (pólipos nasais) podem vir a apresentar crise asmática, edema localizado da pele ou mucosa (edema de Quincke) ou urticária, quando em contato com analgésicos/antiinflamatórios não-esteróides.
Evite tomar com álcool.
O ácido acetilsalicílico é contra indicado em casos de suspeita de dengue.
sinvastatina
• Miopatia/Rabdomiólise
A sinvastatina, a exemplo de outros inibidores da HMG-CoA redutase, ocasionalmente causa miopatia que se manifesta como dor, dolorimento ou fraqueza musculares associados a aumentos de creatinina quinase (CK) >10 vezes o limite superior da normalidade. A miopatia algumas vezes assume a
forma de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda secundária a mioglobinúria que, raramente, foi fatal. O risco de miopatia é aumentado por níveis elevados de atividade inibitória da HMG-CoA redutase no plasma.
O risco de miopatia/rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante de sinvastatina com:
- inibidores potentes da CYP3A4: ciclosporina, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, inibidores da protease do HIV ou nefazodona, particularmente com doses mais altas de sinvastatina (veja Interações Medicamentosas, Interações com CYP3A4).
- outros medicamentos: genfibrozila e outros fibratos (exceto fenofibrato) ou doses hipolipemiantes (>= 1 g/dia) de niacina particularmente com doses mais altas de sinvastatina (veja Interações Medicamentosas, Interações com medicações hipolipemiantes que podem causar miopatia quando administradas isoladamente). Não há evidência de que o risco de miopatia exceda a soma do risco individual de cada agente quando a sinvastatina e o fenofibrato são administrados concomitantemente.
- amiodarona ou verapamil com doses mais altas de sinvastatina (veja Interações Medicamentosas, Interações com outros medicamentos).
Em um estudo clínico em andamento, foi relatada miopatia em 6% dos pacientes que estavam recebendo amiodarona e 80 mg de sinvastatina.
- diltiazem: pacientes em tratamento concomitante com diltiazem e sinvastatina 80 mg apresentaram pequeno aumento no risco de miopatia.
O risco de miopatia é de aproximadamente 1% nesses pacientes. Em estudos clínicos, o risco de miopatia em pacientes que receberam 40 mg de sinvastatina com diltiazem foi semelhante ao de pacientes que receberam 40 mg de sinvastatina sem diltiazem (veja Interações Medicamentosas, Outras Interações Medicamentosas).
O risco de miopatia/rabdomiólise está relacionado à dose. Em estudos clínicos, nos quais os pacientes foram cuidadosamente monitorados e algumas medicações que interagiam com a sinvastatina foram excluídas, a incidência foi de aproximadamente 0,03% com 20 mg, 0,08% com 40 mg e 0,4% com 80 mg.
Conseqüentemente
1. O uso de sinvastatina concomitantemente com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, inibidores da protease do HIV ou nefazodona deve ser evitado. Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina ou claritromicina for inevitável, o tratamento com a sinvastatina deverá ser interrompido. O uso concomitante com outros medicamentos cujos efeitos inibitórios no citocromo CYP3A4 são potentes em doses terapêuticas deve ser evitado a menos que os benefícios do tratamento combinado superem o risco aumentado.
2. A dose de sinvastatina não deve exceder 10 mg ao dia em pacientes que estiverem recebendo concomitantemente ciclosporina, genfibrozila, outros fibratos (exceto fenofibrato) ou doses hipolipemiantes (> 1g/dia) de niacina. O uso combinado de sinvastatina com esses agentes deve ser evitado a menos que os benefícios possam superar o risco aumentado resultante da combinação desses medicamentos. Deve-se ter cautela quando o fenofibrato for prescrito com sinvastatina, já que cada agente pode causar miopatia quando administrado isoladamente. A adição de fibratos ou niacina à sinvastatina propicia tipicamente pequena redução adicional do LDL-C, porém reduções adicionais de TG e aumentos adicionais de HDL-C podem ser obtidos. Em estudos clínicos pequenos, de curto prazo, com monitorização cuidadosa, foram usadas combinações de fibratos ou niacina com baixas doses de sinvastatina sem relatos de miopatia.
3. A dose de sinvastatina não deve exceder 20 mg ao dia em
pacientes que estejam recebendo concomitantemente amiodarona ou verapamil. O uso combinado da sinvastatina em doses maiores do que 20 mg ao dia com amiodarona ou verapamil deve ser
evitado, a menos que o benefício clínico possa superar o risco aumentado de miopatia.
4. Todos os pacientes que iniciam um tratamento com sinvastatina, ou aqueles para os quais a dose de sinvastatina for aumentada, devem ser advertidos quanto ao risco de miopatia e avisados a
relatar prontamente qualquer dor, dolorimento ou fraqueza musculares inexplicados. O tratamento com sinvastatina deve ser descontinuado imediatamente se houver suspeita de miopatia ou
se esta for diagnosticada. A presença desses sintomas e/ou CK >10 vezes o limite superior da normalidade indicam miopatia. Na maioria dos casos, quando os pacientes interrompem prontamente o tratamento, os sintomas musculares e o aumento de CK desaparecem. Deve-se considerar
a avaliação periódica dos níveis de CK para pacientes que vão iniciar o tratamento com sinvastatina ou para aqueles cuja dose está sendo aumentada, mas não há garantias de que esse monitoramento evitará miopatia.
5. Muitos dos pacientes que desenvolveram rabdomiólise durante o
tratamento com a sinvastatina apresentavam antecedentes clínicos
complicados, incluindo insuficiência renal, geralmente como
conseqüência de diabetes melito de longa duração. Esses pacientes
requerem monitoração mais rigorosa. O tratamento com sinvastatina deve
ser temporariamente interrompido alguns dias antes de uma cirurgia eletiva
de vulto e diante de qualquer afecção clínica ou cirúrgica importante.
• Efeitos Hepáticos: em estudos clínicos, ocorreram aumentos persistentes (acima de três vezes o limite superior da normalidade) das transaminases séricas em poucos pacientes adultos que receberam sinvastatina. Quando o medicamento foi interrompido ou descontinuado, os níveis de transaminase caíram lentamente para os níveis anteriores ao tratamento. Os aumentos não foram associados à icterícia ou a outros sintomas ou sinais clínicos.
Não houve evidência de hipersensibilidade. Alguns desses pacientes apresentavam testes de função hepática alterados antes da terapia com a sinvastatina e/ou consumiam quantidades consideráveis de álcool.
(continua na bula original)Uso na gravidez
sinvastatina é contra-indicado durante a gravidez. Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez. A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não foram conduzidos
estudos clínicos controlados em mulheres grávidas. Há raros relatos de anomalias congênitas em recém-nascidos de mães que receberam inibidores de HMG-CoA redutase durante a gravidez. Entretanto, em uma análise de aproximadamente 200 gestações acompanhadas prospectivamente de mulheres expostas a sinvastatina ou a outro inibidor da HMG-CoA redutase estruturalmente relacionado no primeiro trimestre de gravidez, a incidência de anomalias congênitas foi comparável à observada na população geral.
Esse número de gestações foi estatisticamente suficiente para excluir um aumento de anomalias congênitas 2,5 vezes ou maior do que a incidência conhecida.
Embora não haja evidência de que a incidência de anomalias congênitas nos descendentes de pacientes expostos a sinvastatina ou a outro inibidor da HMG-CoA redutase estruturalmente relacionado seja diferente da observada na população geral, o tratamento da mãe com sinvastatina pode
reduzir os níveis fetais de mevalonato, um precursor da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação dos agentes hipolipemiantes durante a gravidez deve ter pequeno impacto sobre o risco a longo prazo associado a hipercolesterolemia primária. Por essas razões, sinvastatina não deve ser usado por mulheres grávidas, que estejam tentando engravidar ou que possam estar grávidas. O tratamento com sinvastatina deve ser interrompido durante toda a gestação ou até que se comprove que a paciente não está grávida (veja Contra-indicações).
Amamentação: não se sabe se a sinvastatina ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite materno e podem causar reações adversas graves, mulheres que estejam recebendo sinvastatina não devem amamentar (veja Contra-indicações).Interações medicamentosas
ácido acetilsalicílico
Os efeitos dos seguintes medicamentos são intensificados: anticoagulantes; corticosteróides (risco de hemorragia gastrintestinal); antiinflamatórios nãoesteróides; sulfoniluréias; metotrexato; digoxina; barbitúricos e lítio (concentração plasmática); sulfonamidas e suas associações; ácido valpróico.
Os efeitos dos seguintes medicamentos são reduzidos: antagonistas da aldosterona (ex.: espironolactona) e diuréticos de alça; anti-hipertensivos;
uricosúricos. Não é recomendado o uso prolongado e simultâneo de paracetamol, porque aumenta o risco de nefropatia. Os salicilatos deslocam de sua ligação protéica a penicilina, tiroxina, triiodotironina, fenitoína. Os acidificantes urinários (ácido ascórbico, fosfato sódico ou potássico, cloreto de amônio) dão lugar a maiores concentrações plasmáticas de salicilato, por diminuir sua excreção. Até em baixas doses, o ácido acetilsalicílico reduz a excreção de ácido úrico. Isto pode gerar crise de gota em pacientes que já apresentem tendência à excreção reduzida de ácido úrico.
sinvastatina
Interações com o CYP3A4
A sinvastatina é metabolizada pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 mas não exerce atividade inibitória sobre ela; conseqüentemente, não é esperado que afete as concentrações plasmáticas de outros medicamentos metabolizados pela CYP3A4. Inibidores potentes da CYP3A4 (abaixo) aumentam o risco de miopatia por reduzirem a eliminação da sinvastatina.
Veja Precauções, Miopatia/Rabdomiólise e Informações Técnicas.
- itraconazol
- cetoconazol
- eritromicina
- claritromicina
- inibidores da protease do HIV
- nefazodona
- ciclosporina
Interações com medicamentos hipolipemiantes que podem causar miopatia quando administrados isoladamente
O risco de miopatia também é aumentado pelos seguintes medicamentos hipolipemiantes que não são inibidores potentes da CYP3A4, mas que podem causar miopatia quando administrados isoladamente.
Veja Precauções, Miopatia/Rabdomiólise.
- genfibrozila
- Outros fibratos (exceto fenofibrato): não há evidência de que o risco de miopatia exceda a soma do risco individual de cada agente quando a sinvastatina e o fenofibrato são administrados concomitantemente.
- niacina (ácido nicotínico) (>1 g/dia)
Outras interações medicamentosas
- amiodarona ou verapamil: o risco de miopatia/rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de amiodarona ou verapamil com doses mais altas de sinvastatina (veja Precauções, Miopatia/Rabdomiólise).
- diltiazem: pacientes em tratamento concomitante com diltiazem e sinvastatina na dose de 80 mg apresentaram pequeno aumento do risco de miopatia (veja Precauções, Miopatia/Rabdomiólise).
(continua na bula original)Reações adversas / Efeitos colaterais
ácido acetilsalicílico
Podem ocorrer, ocasionalmente, distúrbios gastrintestinais como náuseas, diarréias, vômitos, epigastralgia, gastrite e leve perda de sangue gastrintestinal que, em caso excepcionais, pode causar anemia. Úlcera gastrintestinal pode ocorrer ocasionalmente e, em alguns casos, com
hemorragia e perfuração. Em um estudo com médicos americanos, 34,8% dos que usavam ácido acetilsalicílico queixaram-se de sintomas gastrintestinais, contra 34,2% dos que tomavam placebo. Concluiu-se que a dose de 325 mg de ácido acetilsalicílico utilizada nesse estudo gerou
intolerância digestiva atribuível em 0,6% dos indivíduos que informaram tolerar bem a medicação. Casos raros de reação de hipersensibilidade como dispnéias e erupções cutâneas podem ocorrer. Casos isolados de alteração da função hepática (aumento das transaminases) e renal, hipoglicemia e
reações graves de pele estão descritos. O uso prolongado e em dose excessiva pode predispor a nefrotoxicidade. Tontura e zumbido podem ocorrer como sintomas de superdose, principalmente em crianças e idosos.
sinvastatina
A sinvastatina é geralmente bem tolerada; a maioria das experiências adversas foi de natureza leve e transitória. Menos de 2% dos pacientes foram descontinuados dos estudos clínicos controlados por causa de reações adversas atribuíveis a sinvastatina.
Em estudos clínicos controlados realizados antes da comercialização, os efeitos adversos que ocorreram a uma freqüência de 1% ou mais, considerados pelo pesquisador como possível, provável ou definitivamente relacionados à sinvastatina foram: dor abdominal, constipação e flatulência.
Outros efeitos adversos que ocorreram em 0,5% a 0,9% dos pacientes foram astenia e cefaléia.
Miopatia foi raramente relatada.
No Estudo HPS (veja Informações Técnicas) que envolveu 20.536 pacientes que receberam 40 mg/dia de sinvastatina (n=10.269) ou placebo (n=10.267), os perfis de segurança foram comparáveis entre os pacientes que receberam sinvastatina e aqueles que receberam placebo, durante 5,3 anos de estudo, em média. Neste megaestudo, somente os efeitos adversos graves e as descontinuações por quaisquer efeitos adversos foram documentados. As taxas de descontinuação por efeitos adversos foram comparáveis (4,8% dos pacientes que receberam sinvastatina em comparação a 5,1% dos pacientes que receberam placebo). A incidência de miopatia foi < 0,1% nos pacientes que receberam sinvastatina. Aumento de transaminases (> 3 vezes o limite superior da normalidade, confirmado pela repetição do exame) ocorreu em 0,21% (n=21) dos pacientes que receberam sinvastatina em comparação com 0,09% (n=9) dos pacientes que receberam placebo.
(continua na bula orignal)Posologia
O paciente deve iniciar uma dieta-padrão redutora de colesterol antes de receber
Prevencor e deve mantê-la durante o tratamento com Prevencor. Nos casos de
hiperlipidemia refratários a dietoterapia, está indicado o uso 10
(10 mg de sinvastatina e 100 mg de ácido acetilsalicílico). Ajustes posológicos, se
necessários, devem ser feitos em intervalos maiores do que 4 semanas, com Prevencor
20 ou 40, correspondente a doses de 20 e 40 mg de sinvastatina e 100 mg de ácido
acetilsalicílico, respectivamente. As duas medicações que compõem o Prevencor
devem ser ingeridas concomitantemente em tomadas únicas diárias, preferencialmente
à noite, antes ou após o jantar. Se os níveis de LDL-colesterol forem reduzidos para
menos de 75 mg/dL, ou se os níveis de colesterol total plasmáticos forem reduzidos
para menos de 140 mg/dL, deve-se considerar a redução da dose.
Para comprimido revestido de sinvastatina: Este medicamento não pode ser
partido ou mastigado.Superdosagem
ácido acetilsalicílico
Em caso de superdose acidental, procure imediatamente um médico ou um Centro de Intoxicações, mesmo na ausência de sinais ou sintomas. Enquanto a intoxicação aguda provoca alterações graves do equilíbrio ácido-básico, a intoxicação crônica causa alterações predominantes do sistema nervoso central (salicilismo). Além do distúrbio ácido-básico e eletrolítico (perda de potássio), hipoglicemia, erupções da pele e hemorragia gastrintestinal, os sintomas podem incluir hiperventilação, zumbido, náuseas, vômitos, distúrbios visuais e auditivos, cefaléia, tontura e confusão. Na intoxicação grave, podem ocorrer delírio, tremor, dispnéia, sudorese, hipertermia e coma. No tratamento da intoxicação recomenda-se medidas usuais para reduzir a absorção do princípio ativo, acelerar a excreção e monitorar o balanço hídrico e eletrolítico, normalizar a temperatura e a atividade respiratória.
sinvastatina
Foram relatados poucos casos de superdose; a dose máxima ingerida foi de 3,6 g.
Todos os pacientes recuperaram-se sem seqüelas. Até o momento, nenhum tratamento específico foi recomendado, portanto, devem ser adotadas medidas gerais.Informações
ácido acetilsalicílico
Como éster do ácido salicílico, o ácido acetilsalicílico é uma substância com
propriedades analgésicas, antipirética, antiinflamatória e antitrombótica. Como
mecanismo de ação, promove a inibição da enzima cicloxigenase e, portanto, a inibição
da produção de prostaglandinas E2 e prostaciclina I2 e do tromboxano A2.
Nas plaquetas, o principal produto da cicloxigenase é o tromboxano A2, um indutor
da agregação plaquetária e potente vasoconstritor. O ácido acetilsalicílico bloqueia a
produção do tromboxano A2 a partir da inibição permanente da cicloxigenase
plaquetária durante o tempo de vida da plaqueta (7 a 10 dias). O benefício de longo
prazo obtido com o ácido acetilsalicílico tem sido atribuído também a outros efeitos,
como o aumento da atividade fibrinolítica do plasma e a redução de trombina. O
efeito máximo antitrombótico ocorre quando usado preferencialmente em doses baixas.
Estudos referentes às doses de ácido acetilsalicílico e a função plaquetária
demonstraram que, para a prevenção de infarto do miocárdio, doses baixas (100 mg
ou menos) são suficientes. Foi publicada uma metanálise sobre prevenção primária,
demonstrando que o uso de ácido acetilsalicílico reduz significativamente o risco de
eventos coronarianos, suplantando o risco de efeitos adversos maiores (sangramentos
gastrintestinais ou acidente vascular cerebral). Um estudo referente aos procedimentos
cirúrgicos coronarianos demonstrou uma redução de aproximadamente 50% na oclusão
de pontes após cirurgia de revascularização do miocárdio e complicações oclusivas
agudas após angioplastia. Um estudo de metanálise, referente à prevenção secundária,
demonstrou que o uso diário de 75 a 150 mg de ácido acetilsalicílico reduziu a
mortalidade naqueles indivíduos com infarto do miocárdio, angina do peito, doença
aterosclerótica cerebral e periférica. A análise de cinco estudos, envolvendo o uso
associado do ácido acetilsalisílico e uma estatina, demonstrou uma redução adicional
no risco de eventos cardiovasculares nos casos que receberam essa associação, em
relação ao uso isolado da estatina.
sinvastatina
A sinvastatina é um agente redutor do colesterol derivado sinteticamente de um produto
de fermentação do Aspergillus terreus.
Após a ingestão, sinvastatina, que é uma lactona inativa, é hidrolisada ao ß-hidroxiácido
correspondente. Esse é o principal metabólito e é um inibidor da 3-hidróxi-3-
metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, uma enzima que catalisa um passo
precoce e limitante da taxa de biossíntese do colesterol. Estudos clínicos mostram
que sinvastatina é altamente eficaz para reduzir as concentrações plasmáticas do
colesterol total, do LDL-colesterol, dos triglicérides e do VLDL-colesterol e para aumentar
o HDL-colesterol nas formas familiar heterozigótica e não familiar de
hipercolesterolemia e na hiperlipidemia mista, quando o colesterol elevado for
preocupante e a dieta apenas se mostre insuficiente. Observam-se respostas acentuadas
em duas semanas e respostas terapêuticas máximas ocorrem em 4 a 6 semanas. A
resposta mantém-se com a continuidade da terapia. Quando a terapia com sinvastatina
é interrompida, os níveis de colesterol e lípides voltam aos níveis anteriores ao
tratamento.
A forma ativa da sinvastatina é um inibidor específico da HMG-CoA redutase, enzima
que catalisa a conversão da HMG-CoA a mevalonato. Em virtude de essa conversão
ser um passo inicial da biossíntese do colesterol, não se espera que a terapia com
sinvastatina provoque acúmulo de esteróis potencialmente tóxicos. Além disso, a HMGCoA
é também rapidamente metabolizada de volta a acetil-CoA, a qual participa de
muitos processos de biossíntese no organismo. catalisa a conversão da HMG-CoA a mevalonato. Em virtude de essa conversão
ser um passo inicial da biossíntese do colesterol, não se espera que a terapia com
sinvastatina provoque acúmulo de esteróis potencialmente tóxicos. Além disso, a HMGCoA
é também rapidamente metabolizada de volta a acetil-CoA, a qual participa de
muitos processos de biossíntese no organismo.
