As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é de administração subcutânea.
Frasco-ampola contendo 180 mcg (microgramas) em 1 mL: caixas com 1 frasco-ampola de 1 mL.
Ingrediente ativo: Cada frasco-ampola contém 180 mcg (microgramas) em 1 mL.
Excipientes: Cloreto de sódio , polissorbato 80 , álcool benzílico , acetato de sódio , ácido acético , água para injeçãoIndicações
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é indicado para o tratamento de hepatite crônica C em:
- pacientes não cirróticos;
- pacientes cirróticos com doença hepática compensada.
Contra-indicações
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos interferons alfa, produtos derivados de E. coli, ao polietilenoglicol ou a qualquer componente do produto. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) está contra-indicado em pacientes com hepatite autoimune, em pacientes com cirrose descompensada, em recém-nascidos e crianças até 3 anos de idade. A combinação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com ribavirina não deve ser utilizada em mulheres durante a gestação (ver Informações para Prescrição da Ribavirina).Advertências
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em monoterapia ou em combinação com ribavirina, deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado, pois poderá causar reações adversas de moderadas a graves, requerendo redução de dose, interrupção temporária de dose ou descontinuação da terapia.
Sistema nervoso central: Pode ocorrer manifestação de reações adversas psiquiátricas graves em pacientes recebendo terapias com interferons, incluindo Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Pode ocorrer depressão, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio em pacientes com e sem doença psiquiátrica anterior. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com relato de história de depressão e os médicos devem monitorar todos os pacientes quanto a evidências de depressão. Os médicos devem informar aos pacientes do possível desenvolvimento de depressão antes do início da terapia de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e os pacientes devem relatar qualquer sinal ou sintoma de depressão imediatamente. Em casos graves, o tratamento deve ser interrompido e deve ser procurada intervenção psiquiátrica.
Sistema cardiovascular: Os eventos cardiovasculares como hipertensão, arritmias supraventriculares, insuficiência cardíaca congestiva, dor torácica e infarto do miocárdio foram associados às terapias com interferons, incluindo Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Portanto, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser administrado com precaução em pacientes com doença cardíaca preexistente, e, a realização de eletrocardiograma é recomendada nesses pacientes antes de iniciar o tratamento. Se ocorrer qualquer deterioração do estado cardiovascular, o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser interrompido ou descontinuado.
Fígado:A segurança e eficácia do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não foi estabelecida em pacientes com doença hepática descompensada. Em pacientes que desenvolvem evidência de descompensação hepática durante o tratamento, deve ser descontinuado o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). De forma semelhante a outros interferons alfa, foram observados aumentos da ALT acima dos valores basais em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), incluindo pacientes com resposta virológica. Quando o aumento dos níveis da ALT é progressivo, a despeito da redução de dose, ou quando está acompanhado de aumento da bilirrubina, a terapia deve ser descontinuada.
Sistema hematopoiético: recomenda-se realizar exame hematológico completo antes de iniciar o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e monitorar o paciente rotineiramente durante o tratamento. De forma semelhante a outros interferons, devem ser adotadas precauções ao administrar Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em combinação com outros agentes potencialmente mielossupressores.
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes que apresentem na avaliação basal valore de contagens de neutrófilos < 1500 células/mm3, contagem de plaquetas < 90.000 células/mm3 ou diminuição de hemoglobina < 12 g/dL.
Sistema endócrino: assim como com outros interferons, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) pode causar ou agravar o hipotiroidismo e o hipertiroidismo. A descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes cujas anormalidades tiroidianas não podem ser adequadamente tratadas. Hiperglicemia, hipoglicemia e diabetes melitus foram observados em pacientes tratados com interferon alfa. Os pacientes nessas condições que não puderem ser controlados efetivamente com medicamentos, não devem iniciar o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Os pacientes que desenvolverem essas condições durante o tratamento e não puderem ser controlados adequadamente com medicamentos devem descontinuar o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Hipersensibilidade: Raramente foram observadas reações agudas graves de hipersensibilidade (ex: urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) durante o tratamento com interferon alfa. Se tais reações se desenvolverem durante o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) interromper o tratamento e instituir tratamento clínico apropriado imediatamente. A presença de exantemas transitórios não requer interrupção do tratamento. Podem ocorrer reações anafiláticas após a administração de proteínas. Caso isto ocorra, a terapia deve ser descontinuada e deve ser instituída terapia clínica adequada imediatamente.
Uso pediátrico: Este produto não está indicado para uso em neonatos e lactentes e não deve ser usado por pacientes nesta faixa etária. Existem relatórios de mortes de neonatos e lactentes associados à exposição excessiva ao álcool benzílico. A quantidade de álcool benzílico na qual podem ocorrer toxicidade ou efeitos adversos em neonatos ou lactentes é desconhecida.
Sistema imunológico: Foi relatada exacerbação de doença autoimune em pacientes recebendo terapia com interferon alfa. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com distúrbios autoimunes.
Pele e anexos: O uso de interferons alfa foi associado com exacerbação da psoríase. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com psoríase e, em caso de aparecimento ou agravamento de lesões psoriásicas, deve ser considerada a descontinuação da terapia.
Sistema respiratório: De forma semelhante ao constatado com outros interferons alfa, foram relatados sintomas pulmonares, incluindo dispnéia, infiltrações pulmonares, pneumonia e pneumonite, inclusive fatalidade, durante terapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Em caso de evidência de infiltrações pulmonares persistentes ou inexplicadas ou alterações da função pulmonar, o tratamento deve ser descontinuado.
Sistema ocular: Distúrbios oftalmológicos, inclusive hemorragias da retina, manchas turvas, edema de papila e obstrução da veia ou artéria da retina, foram relatados em episódios raros após tratamento com interferons alfa. Qualquer paciente reclamando de perda de acuidade visual ou do campo visual deve ser submetido a exame oftalmológico. Considerando que os eventos oculares podem ocorrer juntamente com outras doenças, recomenda-se a realização de exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em pacientes diabéticos ou hipertensos. O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser interrompido em pacientes que desenvolverem ou apresentarem piora de distúrbios oftalmológicos durante o tratamento.
Testes laboratoriais
Antes de iniciar a terapia de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), recomenda-se realizar testes laboratoriais hematológicos e bioquímicos padrão para todos os pacientes. Após o início da terapia, devem ser realizados testes hematológicos a cada 2 semanas e os testes bioquímicos devem ser realizados a cada 4 semanas. Testes adicionais devem ser realizados periodicamente durante a terapia.
Os critérios de inclusão usados para os estudos clínicos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) podem ser considerados como diretriz para valores aceitáveis na avaliação basal, para início de tratamento:
* Contagem de plaquetas ¦ 90.000 células/mm3(75.000 células/mm3 em pacientes com cirrose ou transição para cirrose);
* Contagem absoluta de neutrófilos ¦ 1500 células/mm3;
* Concentração de creatinina sérica < 1,5 x limite superior da normalidade;
* TSH e T4 dentro dos limites normais ou função da tiróide adequadamente controlada.
O tratamento de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi associado com diminuições tanto na contagem de leucócitos (WBC) como na contagem absoluta de neutrófilos, começando normalmente dentro das primeiras 2 semanas de tratamento (vide Reações adversas). Em estudos clínicos, as diminuições progressivas foram infreqüentes após estas primeiras semanas.
Recomenda-se redução de dose quando a contagem absoluta de neutrófilos diminui para níveis inferiores a 750 células/mm3 (vide Posologia). Para pacientes com valores de contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/mm3, o tratamento deve ser interrompido até que os valores da contagem absoluta de neutrófilos retornem para mais de 1000 células/mm3. Em estudos clínicos com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), a diminuição da contagem absoluta de neutrófilos foi reversível após a redução de dose ou interrupção da terapia. Enquanto a febre pode ser associada com síndrome semelhante à gripe relatada geralmente durante a terapia de interferon, outras causas de febre persistente devem ser excluídas, especialmente em pacientes com neutropenia.
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi associado a diminuições na contagem de plaquetas, que retornaram aos níveis de pré-tratamento (avaliação basal), durante o período de observação pós-tratamento (vide Reações adversas). A redução de dose é recomendada quando as contagens de plaquetas diminuem para níveis inferiores a 50.000 células/mm3 e a interrupção da terapia é recomendada quando as contagens de plaquetas diminuem para níveis inferiores a 25.000 células/mm3.
Nos estudos clínicos foi observada anemia (hemoglobina = 10g/dl) em 10,9% dos pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em combinação com ribavirina. A máxima queda da hemoglobina ocorreu dentro de 4 semanas após o início do tratamento com ribavirina. O exame hematológico completo deve ser realizado antes do tratamento, na 2¬ e 4¬semanas de tratamento e depois disso, periodicamente.
Testes de função tiroidiana
A ocorrência de alterações da função da tiróide ou agravamento de distúrbios preexistentes da tiróide foram relatados com o uso de interferons alfa, inclusive Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). A descontinuação da terapia deve ser considerada em pacientes cujas alterações da tiróide não podem ser tratadas adequadamente.
Triglicérides
De forma similar ao constatado com outros interferons alfa, alguns pacientes apresentaram elevações significativas de triglicérides séricos durante a terapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Intervenções na dieta ou terapêuticas, baseadas nos valores em jejum, devem preceder o ajuste de dose. As elevações de triglicérides séricos foram prontamente revertidas após a interrupção do tratamento.
Efeito sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Os pacientes que desenvolvem vertigem, confusão, sonolência e fadiga devem ser alertados para evitar dirigir ou operar máquinas.Uso na gravidez
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não deve ser utilizado em mulheres durante a gestação. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não foi estudado quanto a seu efeito sobre a fertilidade. De forma semelhante ao constatado com outros interferons alfa, a prolongação do ciclo menstrual acompanhada da diminuição e retardo do pico de 17b-estradiol e dos níveis de progesterona foram observados após a administração em macacos fêmeas. O retorno ao ritmo menstrual normal foi observado após a descontinuação do tratamento.
Peginterferon Alfa-2a não teve seu efeito estudado sobre fertilidade masculina. Porém, o tratamento com interferon alfa-2a não afetou a fertilidade de macacos rhesus machos tratados durante 5 meses com doses superiores a 25 x 106 UI/kg/dia.
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não teve seu efeito teratogênico estudado. O tratamento com interferon alfa-2a resultou no aumento estatisticamente significativo da atividade abortificante em macacos rhesus. Não foram observados efeitos teratogênicos em crias nascidas a termo. Porém, de forma semelhante ao constatado com outros interferons alfa, as mulheres potencialmente em idade fértil recebendo terapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) devem ser aconselhadas a usar contracepção eficaz durante a terapia.
O uso seguro na gravidez humana não foi estabelecido. Portanto, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.
Não é conhecido se Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) ou seus componentes são excretados no leite materno. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno, caso Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) seja indicado para uma mulher durante a lactação, deve-se considerar a importância do tratamento para a mãe e decidir sobre a descontinuação do aleitamento ou a não instituição do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). O efeito de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) ingerido por via oral junto com o leite materno sobre o lactente não foi avaliado.Interações medicamentosas
Nenhuma interação farmacocinética entre Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e ribavirina foi observada nos estudos clínicos em andamento, nos quais Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é usado em combinação com ribavirina.
Os interferons alfa podem afetar o processo metabólico oxidativo reduzindo a atividade das enzimas microssomais hepáticas do citocromo P450. Porém, a administração subcutânea de 180 mg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) uma vez por semana durante 4 semanas para indivíduos masculinos saudáveis não apresentou efeito sobre os perfis farmacocinéticos de mefenitoína (CYP 2C19), dapsona (CYP 3A4), debrisoquina (CYP 2D6) e tolbutamida (CYP 2C9). Portanto, o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não tem efeito sobre a atividade metabólica in vivo das isoenzimas do citocromo P450 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 em indivíduos masculinos saudáveis.
No mesmo estudo, foi observado aumento aproximado de 25% da AUC (área abaixo da curva) da teofilina (marcador da atividade do citocromo P450 1A2). Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é um inibidor modesto da atividade do citocromo P450 1A2. Devem ser monitoradas as concentrações séricas de teofilina e devem ser realizados ajustes de dose adequados de teofilina para pacientes que recebem teofilina e Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) concomitantemente.
Reações adversas / Efeitos colaterais
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
As reações adversas observadas com outros interferons alfa isoladamente ou em combinações podem ser esperadas com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com a ribavirina, respectivamente.
Experiências de estudos clínicos
A freqüência e gravidade das reações adversas mais comumente relatadas são semelhantes em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e interferon alfa-2a.
As reações adversas mais freqüentemente relatadas com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg foram principalmente leves a moderadas e foram tratáveis sem necessidade de modificação de dosagem ou descontinuação da terapia.
Em estudos clínicos, a incidência de retirada do tratamento para todos os pacientes devido a eventos adversos e alterações laboratoriais foi de 7% para Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em monterapia e de 10% para Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) + ribavirina.. Somente 2% e 3%, respectivamente, dos pacientes requereram descontinuação da terapia de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) por alterações laboratoriais. Os índices de retirada para pacientes com cirrose foram semelhantes àqueles da população global.
Mais de 1000 pacientes foram tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) nos estudos clínicos. A Tabela 4 mostra as reações adversas que ocorreram em ¦ 10% de pacientes recebendo Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg + ribavirina (n = 451) versus Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente (n=827), versus o comparador (n = 443) em estudos clínicos.
As reações adversas relatadas em ¦ 2%, porém em <10% com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com ribavirina foram: astenia, letargia, dor torácica, síndrome gripal, mal-estar, rubores quentes, calafrios, insuficiência de memória, parestesia, distúrbio do paladar, fraqueza, hipoestesia, tremor, fraqueza muscular, cãibra muscular, dor lombar, dor no pescoço, dermatite, sudorese aumentada, vermelhidão, pele seca, aumento de sudorese, sudorese noturna, alterações cutâneas, exantema, eczema, pasoríase, urticária, reação de fotossensibilidade, boca seca, sangramento da gengiva, ulceração de boca, náuseas e vômitos, dispepsia, gastrite, flatulência, transtornos emocionais, ansiedade, alteração do humor, libido diminuída, impotência, nervosismo, agressão, diminuição de peso, tosse, dispnéia, dispnéia de esforço, congestão pulmonar, infecção das vias respiratórias superiores, sensação de aperto no tórax, garganta dolorida, nasofaringite, congestão sinusal, herpes simples, visão turva, inflamação de olho, dor ocular, xeroftalmia, hipotireoidismo, hipertiroidismo, linfadenomegalia, anemia, palpitações, e rubores.
De forma semelhante ao constatado com outros interferons, foram relatados casos isolados dos seguintes eventos adversos em pacientes que receberam Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com ribavirina durante os estudos clínicos: otite externa, depressão, disfunção hepática, fígado gorduroso, colangite, neoplasia maligna hepática, arritmia, distúrbio do comportamento incluindo pensamentos suicidas, comportamento suicida, suicídio, diabetes mellitus, fenômeno autoimune, neuropatia periférica, úlcera péptica, infecção de pele, sangramento gastrintestinal, reação pancreática reversível (isto é: aumento de amilase/lípase com ou sem dor abdominal), fibrilação atrial, pericardite, vertigem, miosite, neuropatia periférica, sarcoidose, úlcera de córnea, endocardite, pneumonia, pneumonite intersticial com resultado fatal, embolia pulmonar, coma, hemorragia cerebral e superdosagem da substância.
Tabela 4: Reações adversas ocorrendo em ¦ 10% nos estudos clínicos com hepatite C
Sistema corporal
Pegasys 180mcg Ribavirina 1000/1200 mg N= 451
Pegasys 180 mcg N= 827
INF alfa-2b 3MIU Ribavirina 1000/1200mg N= 443
Geral
n (%)
n (%)
n (%)
Fadiga
230 (51)
405 (49)
235 (53)
Pirexia
181 (40)
288 (35)
240 (54)
Calafrio
102 (23)
249 (30)
150 (34)
Reação no local da injeção
104 (23)
178 (22)
68 (15)
Astenia
66 (15)
56 (7)
71 (16)
Dor
43 (10)
89 (11)
38 (9)
Gastrintestinal
Náusea
108 (24)
199 (24)
124 (28)
Diarréia
50 (11)
132 (16)
44 910)
Dor abdominal
38 (8)
120 (15)
38 (9)
Metabólico e nutricional
Anorexia
108 (24)
131 (16)
115 (26)
Redução do peso
44 (10)
44 (5)
43 (10)
Tecido conectivo
e ósseo, músculo-esquelético
Mialgia
180 (40)
307 (37)
216 (49)
Artralgia
98 (22)
211 (26)
103 (23)
Neuropsiquiatrico
Cefaléia
196 (43)
428 (52)
216 (49)
Insônia
149 (33)
166 (20)
163 (37)
Irritabilidade
105 (23)
141 (17)
118 (27)
Depressão
90 (20)
148 (18)
126 (28)
tontura
64 (14)
119 (14)
60 (14)
Concentração prejudicada
44 (10)
76 (9)
57 (13)
Ansiedade
39 (9)
51 (6)
55 (12)
Respiratório
Dispnéia
60 (13)
39 (5)
60 (14)
Tosse
46 (10)
36 (4)
33 (7)
Tecido subcutâneo e pele
Alopecia
124 (27)
186 (22)
144 (33)
Prurido
87 (19)
103 (12)
78 (18)
Dermatite
71 (16)
71 (9)
58 (13)
Pele seca
43 (10)
41 (5)
58 (13)
Valores dos testes laboratoriais
Hematologia
De forma semelhante ao constatado com outros interferons, o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg foi associado com diminuições dos valores hematológicos, os quais geralmente melhoraram com a modificação de dosagem e retorno aos níveis de pré-tratamento dentro de 4 a 8 semanas após a interrupção da terapia (vide Precauções e advertências, Testes laboratoriais e Posologia).
Hemoglobina e hematócrito
Embora o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg tenha sido associado com pequenas diminuições graduais da hemoglobina e hematócrito, menos que 1% de todos os pacientes, incluindo aqueles com cirroses, requereu modificação de dose por anemia.
Leucócitos (glóbulos brancos)
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi associado a diminuições dos valores tanto da contagem total de leucócitos como da contagem absoluta de neutrófilos. Aproximadamente 4% a 5% dos pacientes apresentaram diminuições temporárias da contagem absoluta de neutrófilos para níveis inferiores a 500 células/mm3 a qualquer tempo durante a terapia.
Contagem de plaquetas
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi associado com diminuições nos valores de contagens de plaquetas. Em estudos clínicos, aproximadamente 5% dos pacientes apresentaram diminuições das contagens de plaquetas para níveis inferiores a 50.000 células/mm3, principalmente em pacientes com cirrose e que foram incluídos no estudo com contagem de plaquetas basal tão baixa quanto 75.000 células/mm3.
Função da tiróide
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi associado a anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais da tiróide requerendo intervenção clínica (vide Precauções e advertências e Testes laboratoriais). As freqüências observadas com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foram similares àquelas observadas com outros interferons.Posologia
Dosagem padrão
A dosagem recomendada de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com ribavirina, é de 180 mg uma vez por semana durante 48 semanas por administração subcutânea.
Instruções especiais de dosagem
Modificação de dose
Geral
Quando são requeridas modificações de dose por causa de reações adversas moderadas a graves (clínicas e/ou laboratoriais), geralmente é adequada a redução inicial de dose para 135 mcg. Porém, em alguns casos, é necessário reduzir a dose para 90 mcg ou 45 mcg. Após a melhora da reação adversa, podem ser considerados aumentos de dose na tentativa de retornar-se à dose original.
Hematológico
Recomenda-se a redução de dose caso a contagem de neutrófilos seja inferior a 750 células/mm3. Para pacientes com valores de contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/mm3, o tratamento deve ser suspenso até que os valores da contagem absoluta de neutrófilos retornem para mais de 1000 células/mm3. A terapia deve ser retomada inicialmente com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 90 mg, monitorando-se a contagem de neutrófilos.
Recomenda-se a redução de dose para 90 mcg caso a contagem de plaquetas seja inferior a 50.000 células/mm3. A interrupção da terapia é recomendada quando a contagem de plaquetas diminui para níveis inferiores a 25.000 células/mm3.
Função hepática
As flutuações nas alterações dos testes de função hepática são freqüentes em pacientes com hepatite crônica C. Porém, de forma semelhante a outros interferons alfa, aumentos dos níveis de ALT acima dos valores basais foram observados em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), inclusive em pacientes com resposta virológica. A dose deve ser reduzida inicialmente para 90 mg na presença de aumentos progressivos da ALT acima dos valores basais. Quando os aumentos dos níveis da ALT são progressivos apesar da redução de dose ou estão acompanhados de bilirrubina aumentada ou de evidência de descompensação hepática, a terapia deve ser descontinuada.
Populações especiais
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave, deve-se utilizar Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) na dose inicial de 135 mcg uma vez por semana. Independentemente da dose inicial ou do grau de insuficiência renal, os pacientes devem ser monitorados e devem ser feitas reduções apropriadas da dose durante o tratamento, caso ocorram reações adversas.
Insuficiência hepática
Em pacientes com cirrose compensada (Classe A na classificação Child Pugh), Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) se mostrou seguro e eficaz. O produto não foi estudado em pacientes com cirrose hepática descompensada (ex. Child Pugh B/C ou com varizes esofágicas).
Uso pediátrico
Não foram estabelecidas a segurança e eficácia em pacientes com idade inferior a 18 anos. Adicionalmente, a solução injetável de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) contém álcool benzílico Portanto, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não deve ser usado em neonatos ou lactentes. (ver Advertências)
Uso em pacientes idosos
Não é necessário ajuste das doses para idosos, com base nos dados de farmacocinética, farmacodinâmica, tolerabilidade e segurança obtidos nos estudos clínicos.
Superdosagem
Foram relatadas superdosagens com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) envolvendo pelo menos duas injeções em dias consecutivos (no lugar do intervalo semanal) até injeções diárias durante uma semana (i. é., 1260 mg/semana). Nenhum destes pacientes apresentou eventos incomuns, graves ou limitantes ao tratamento. Doses semanais de até 540 e 630 mcg foram administradas em estudos clínicos para carcinoma de células renais e leucemia mielóide crônica, respectivamente. As toxicidades limitantes da dose foram fadiga, enzimas hepáticas elevadas, neutropenia e trombocitopenia, compatíveis com a terapia com interferon.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
A conjugação do reagente PEG (bis-monometoxipolietilenoglicol) com interferon alfa-2a forma um interferon alfa-2a peguilado. O interferon alfa-2a é produzido através de um processo biossintético usando tecnologia de DNA recombinante, sendo o produto de um gene de interferon de leucócito humano clonado inserido e expresso em E. coli. A estrutura da molécula do PEG afeta diretamente a farmacologia clínica do Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Especificamente, o tamanho e ramificação da molécula de PEG de 40 kDa define as características de absorção, distribuição e eliminação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Mecanismo de ação:
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) apresenta as atividades antivirais in vitro e antiproliferativas do interferon-alfa-2a. Os interferons efetuam sua ligação aos receptores específicos sobre a superfície da célula, iniciando um caminho complexo de sinalização intracelular e rápida ativação da transcrição do gene. Os genes estimulados pelo interferon modulam muitos efeitos biológicos, incluindo a inibição da replicação viral em células infectadas, inibição da proliferação celular e imunomodulação.
Os níveis de HCV RNA diminuem de maneira bifásica em pacientes com hepatite C respondedores que receberam Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). A primeira fase de declínio ocorre dentro de 24 a 36 horas após a primeira dose de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e a segunda fase de declínio ocorre além das 4 a 16 semanas seguintes em pacientes que atingem resposta sustentada ao medicamento. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) na dose de 180 mcg por semana aumenta a eliminação viral e melhora as respostas virológicas finais ao tratamento comparado ao tratamento com os interferons alfa padrão.
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) estimula a produção de proteínas efetoras tais como a neopterina sérica e a 2,5-oligoadenilato-sintetase, de modo dose dependente. A estimulação da 2,5-oligoadenilato-sintetase é máxima após uma dose única de 135 a 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e permanece em nível máximo durante o intervalo de administração semanal.
A magnitude e duração da atividade da 2, 5-OAS induzida por Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi reduzida em indivíduos com idade acima de 62 anos de idade e em indivíduos com insuficiência renal significativa (depuração de creatinina de 20 a 40 mL/min. A relevância clínica desses achados com marcadores farmacodinâmicos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não é conhecida.
Farmacocinética
A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi estudada em voluntários saudáveis e em pacientes infectados com o vírus da hepatite C.
Absorção
Após a injeção subcutânea única de 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em indivíduos saudáveis, as concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) eram mensuráveis dentro de 3 a 6 horas. Dentro de 24 a 48 horas, é alcançado 80% do pico da concentração sérica. A absorção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é contínua, com pico de concentração sérica de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) alcançada entre 72 e 96 horas após a dosagem. A biodisponibilidade absoluta de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é de 84%, sendo semelhante àquela observada com interferon alfa-2a.
Distribuição
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é encontrado predominantemente no fluxo sangüíneo e no fluido extracelular. O volume de distribuição em estado de equilíbrio dinâmico (Vss) é de 6 a 14 litros em humanos, após a administração intravenosa.
A partir do balanço de massa, os estudos de distribuição tecidual e por auto-radioluminografia de corpo inteiro realizados em ratos demonstraram que Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é distribuído para o fígado, rins e medula óssea, além de estar altamente concentrado no sangue. Após doses intravenosas únicas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) radiomarcado, não foi detectado material radiomarcado no cérebro.
Metabolismo
O metabolismo é a principal via de eliminação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) intacto. O perfil metabólico de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não está totalmente caracterizado; porém, os estudos em ratos indicam que os rins são o principal órgão de excreção de material radiomarcado ou de produtos metabólicos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Eliminação
A depuração sistêmica de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em humanos é de aproximadamente 100 mL/h, que é 100 vezes menor do que aquela observada com interferon alfa-2a nativo. A meia-vida terminal após a administração subcutânea é maior (aproximadamente 80 horas, variando de 50 a 130 horas na maioria dos pacientes). A meia-vida terminal determinada após a administração subcutânea pode não refletir a fase de eliminação do composto, mas pode estar refletindo a absorção contínua de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Aumentos proporcionais à dose na exposição ao Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foram observados em indivíduos saudáveis e em pacientes com hepatite crônica C após a administração uma vez por semana. Os parâmetros farmacocinéticos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) encontram-se na Tabela 1 para indivíduos saudáveis recebendo injeção subcutânea única de 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e para pacientes com hepatite crônica C recebendo 48 semanas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg uma vez por semana.
Tabela 1. Parâmetros farmacocinéticos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) após dose única e doses múltiplas doses de 180 mcg
Parâmetro farmacocinético Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a)
Indivíduos saudáveis
180 mcg sc
(N=50)
Pacientes HCC em NV15496
Tratamento sc 180 mcg (N=16)
Dose única
média ¦ DP
[Faixa)
Dose única
média ¦ DP
[Faixa)
Dose semana 48
média ¦ DP
[Faixa)
Cmáx
(ng/mL)
14 ¦ 5
[6-26)
15 ¦ 4
[7-23)
26 ¦ 9
[10-40)
Tmáx
(h)
92 ¦ 27
[48-168)
80 ¦ 28
[23-119)
45 ¦ 36
[0-97)
AUC1-168h
(ng.h/mL)
1725 ¦ 586
[524-3013)
1820 ¦ 586
[846-2609)
3334 ¦ 994
[1265-4824)
Clearance/F (mL/h)
94 ¦ 56
[34-337)
83 ¦ 50
[33-186)
60 ¦ 25
[37-142)
Concentração de vale na semana 48 (ng/mL)
Não aplicável
Não aplicável
16¦6
[4-28)
Relação pico/vale
na semana 48
Não aplicável
Não aplicável
1,7 ¦ 0,4
[1,1-2,5)
Acumulação
(AUCsemana 48
/
AUCdose única)
Não aplicável
Não aplicável
2,3 ¦ 1,0
[1,1-4,0)
Em pacientes com hepatite crônica C, as concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) no estado de equilíbrio aumentaram de 2 a 3 vezes comparado aos valores de dose única. Uma vez atingido o estado de equilíbrio, não há acumulação do Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). A relação pico/vale após 48 semanas de tratamento é de aproximadamente 1,5 a 2,0. As concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) apresentam-se mantidas durante 1 semana inteira (168 horas). (Figura 1)
Figura 1. Concentrações médias em estado de equilíbrio dinâmico (steady state) de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em pacientes com hepatite crônica C no estudo NV15496
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Pacientes com insuficiência renal
Insuficiência renal é associada com meia-vida prolongada e discreta redução da CL/F. Em pacientes (n=3) com CLcreat
ente 20 e 40 mL/min, a CL/F média é reduzida em 25% em comparação com a de pacientes com função renal normal. Em pacientes com doença renal terminal sob diálise, há uma redução da depuração de creatinina de 25% a 40%, e doses de 135 mcg resultam em exposição semelhante à de doses de 180 mcg em pacientes com função renal normal. Independentemente da dose inicial ou do grau de disfunção renal, os pacientes devem ser monitorados e devem ser instituídas reduções de doses apropriadas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) se aparecerem reações adversas durante o tratamento.
Sexo
A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi comparável entre indivíduos saudáveis dos sexos masculino e feminino.
Idosos
Em indivíduos com idade acima de 62 anos, a absorção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) após a injeção subcutânea única de 180 mcg foi retardada, mas ainda sustentada, em comparação com indivíduos jovens saudáveis (Tmáx
de 115 horas versus 82 horas, maiores de 62 anos versus jovens, respectivamente). A AUC (área abaixo da curva) apresentou aumento modesto (1663 versus 1295 ng.h/mL), mas as concentrações de pico (9,1 versus 10,3 ng/mL) foram semelhantes nas duas faixas etárias. Com base na exposição à droga, na resposta farmacodinâmica e na tolerabilidade, não é necessária modificação de dose nos pacientes geriátricos.
Pacientes não cirróticos e cirróticos
A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi semelhante entre todos os indivíduos saudáveis e pacientes com hepatite C. Exposição e perfis farmacocinéticos comparáveis foram observados em pacientes com cirrose e doença hepática compensada comparados com pacientes sem cirrose.Resultados de eficácia
Os estudos clínicos demonstraram que Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com ribavirina, é eficaz no tratamento de pacientes com hepatite crônica C, incluindo pacientes cirróticos com doença hepática compensada. [61, 62, 63)
Previsão de resposta terapêutica
Em pacientes que não apresentam resposta viral precoce (definida como atingindo níveis não detectáveis de HCV RNA ou pelo menos uma diminuição de 2 log10
no título de HCV RNA em relação ao basal no final de 12 semanas), tanto a monoterapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) quanto o tratamento combinado de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e ribavirina apresentarão pouca probabilidade de proporcionar uma resposta viral sustentada na semana 72 com a continuação do tratamento. Entre os pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a)/ ribavirina, 97% a 98% dos pacientes sem indicação de resposta viral na semana 12 não atingem resposta viral sustentada na semana 72. Deve-se considerar a possibilidade de descontinuar o tratamento naqueles pacientes que não apresentarem resposta viral. Entretanto, a continuação do tratamento pode ser justificada em determinados pacientes, particularmente aqueles que apresentam cirrose concomitantemente, pois tem sido demonstrado benefício histológico em pacientes não respondedores virais.
Pacientes que apresentam uma resposta viral precoce na semana 12 (86% do total de pacientes tratados) apresentam a probabilidade de atingir resposta viral sustentada com um curso completo de tratamento. Nos estudos clínicos, 65% dos pacientes que apresentaram resposta viral precoce atingiram resposta viral sustentada. [64)
Geralmente, as determinações virais proporcionam um meio mais confiável de determinar a eficácia da monoterapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) ou do tratamento combinado de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com ribavirina. Em todos os estudos, a maioria dos pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente, ou em combinação com a ribavirina, apresentaram normalização ou melhora da ALT sérica durante o tratamento. Alguns pacientes, entretanto, podem não ter normalizado a ALT até depois que o tratamento se completou, mesmo para pacientes nos quais o HCV RNA se tornou não detectável.
Descrições do estudo
Monoterapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a)
Pacientes com cirrose: Pacientes adultos com hepatite crônica C compensada, com HCV RNA detectável, diagnóstico histológico de cirrose ou transição para cirrose e não tratados previamente com terapia de interferon foram randomizados no estudo NV15495 e receberam tratamento com injeção de Roferon-A (Interferon alfa-2a) 3 MUI, três vezes por semana, injeção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 90 mg uma vez por semana (qw) ou injeção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a)180 mg qw por 48 semanas de terapia seguidas de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. [65) O estudo incluiu 271 pacientes cujas características demográficas basais foram: 72% homens, 88% caucasianos, 78% com cirrose e 21% em transição para cirrose, e 56% portadores de genótipo 1.
Pacientes com ou sem cirrose: Pacientes adultos com hepatite crônica C compensada, ALT aumentada, anticorpos para VHC, HCV RNA detectável e não tratados anteriormente com terapia de interferon foram incluídos em dois estudos, NV15496 e NV15497. [68, 69)
No estudo NV15496, os pacientes foram randomizados para receber tratamento com injeção de Roferon-A (Interferon alfa-2a) 3 MUI, três vezes por semana, injeção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 135 mg uma vez por semana ou injeção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mg uma vez por semana durante 48 semanas de terapia seguidas de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. [69) O estudo incluiu 639 pacientes cujas características basais foram 68% homens, 86% caucasianos, 18% com cirrose ou transição para cirrose, escore médio de 9 na classificação de Knodell HAI (Índice de Atividade Histológica) e 66% portadores de genótipo 1. [70, 71)
No estudo NV15497, os pacientes foram randomizados para receber tratamento com Roferon-A (Interferon alfa-2a) 6 MUI, três vezes por semana por 12 semanas seguido de 3 MUI, três vezes por semana, durante 36 semanas ou injeção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg, uma vez por semana, durante 48 semanas, ambos os grupos seguidos de 6 meses de acompanhamento sem tratamento. [72) O estudo incluiu 531 pacientes cujas características demográficas basais foram 67% homens, 85% caucasianos, 13% com cirrose ou transição para cirrose, escore médio de 9 na classificação de Knodell HAI (Índice de Atividade Histológica) e 62% portadores de genótipo 1. [73, 74)
Tratamento combinado de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com ribavirina
Foram incluídos em um estudo multicêntrico, pacientes adultos com hepatite C crônica compensada, com HCV RNA (Cobas Amplicor HCV Monitor ? Test, version 2,0),com alanina amonotransferase (ALT) persistentemente anormal, com diagnóstico histológico compatível com hepatite C crônica, e não tratados previamente com interferon e/ou ribavirina (Estudo NV15801). Os pacientes foram randomizados para receberem tanto Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg s.c. uma vez por semana com placebo, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg s.c. uma vez por semana com Copegus 1000 mg (peso corporal <75 kg) ou 1200 mg (peso corporal = 75 kg), ou interferon alfa-2b mais ribavirina (controle ativo) durante 48 semanas de tratamento seguidas por 24 semanas de acompanhamento sem tratamento. A designação para o tratamento com Copegus ou placebo foi feita de modo cego. Neste estudo, foram incluídos 1121 pacientes cujas características demográficas basais foram: 71% homens, 84% caucasianos, 13% com cirrose e 65% portadores de genótipo 1.
A resposta viral sustentada foi definida como HCV RNA não detectável ao final do tratamento, medido pelo teste qualitativo Cobas Amplicor HCV Test, version 2,0.
As respostas virais e histológicas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg e nos grupos de comparação encontram-se resumidos nas Tabelas 2 e 3, respectivamente.
Em ambas as avaliações virais e histológicas, foi demonstrada a superioridade de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em comparação com o interferon alfa-2a.
Os pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a)180 mcg apresentaram resposta virológica sustentada global de 30% nos pacientes com cirrose e de 35% nos pacientes sem cirrose. Nos estudos NV15496 e NV15497, as respostas foram de 25% e 50% em pacientes com genótipo 1 e genótipo não-1, respectivamente.
Tabela 2 - Respostas virais*, intenção de tratamento.
Monoterapia com Pegasys
NV15496 e NAV15497
(com e sem cirrose)
Monoterapia com Pegasys NV15495
(com cirrose)
Pegasys + Ribavirina NV15801
(com e sem cirrose)
Roferon-A
(Interferon alfa-2a)
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a)
Roferon-A
(Interferon alfa-2a)
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a
(Interferon alfa-2b) + ribavirina
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a) + ribavirina
6/3 MIU + 3 MUI
(N=478)
180 mcg
(N=701)
3 MUI
(N=88)
180 mcg
(N=87)
3MUI (interferon..alfa-2b) +
Ribavirina 1000/1200 mg (N=444)
180 mcg Pegasys + Ribavirina 1000/1200 mg
(N=453)
Resposta ao Final do tratamento
22% - 28%
55% - 69%
14%
44%
52%
69%
Resposta sustentada global
11% - 19%
28% - 39%
8%
30%
45%
56%
Resposta sustentada
Genótipo 1**
7% - 7%
21% - 28%
2%
15%
36%
46%
Resposta sustentada
Genótipo 2/3
20% - 38%
39% - 57%
15%
53%
61%
76%
* A resposta virológica em qualquer tempo foi definida como HCV RNA indetectável medido pelo AMPLICOR HCV Monitor, versão 2.0 (limite de detecção de 100 cópias/mL equivalentes a 50 Unidades Internacionais/mL).
Tabela 3 - Respostas histológicas, pacientes com biópsias pareadas [67, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82)
NV15495 (com cirrose)
NV15496
NV15497
Roferon-A
(Interferon alfa-2a)
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a)
Roferon-A
(Interferon alfa-2a)
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a)
Roferon-A
(Interferon alfa-2a)
Pegasys
(Peginterferon Alfa-2a)
3 MUI
(N=55)
180 mcg
(N=68)
3 MUI
(N=147)
180 mcg
(N=160)
6 MUI/3MUI
(N=167)
180 mcg
(N=184)
Resposta histológica global
17 (31%)
37 (54%)**
66 (45%)
93 (58%)**
92 (55%)
116 (63%)
Mediana do HAI basal
13
14
10
10
10
9
Mediana da mudança em relação ao índice basal
0,0
-3,0
-1,0
-2,0
-2,0
-2,0
Resposta histológica em não respondedores virológicos
13/50
(26%)
15/43
(35%)
51/128
(40%)
53/110
(48%)
55/124
(44%)
47/100
(47%)
*A resposta histológica foi definida como diminuição ¦ a 2 pontos no escore total da classificação HAI ao final do acompanhamento, quando comparado ao pré-tratamento.
** P < 0,025, avaliado pelo teste de Cochran-Mantel-Haenszel estratificado por centro.
Ao final do acompanhamento, 80% dos pacientes que apresentavam biópsias pareadas e foram tratados com a combinação Pegasys + ribavirina apresentaram resposta histológica, em comparação dom 72% e 76% nos grupos tratados com Pegasys + interferon alfa-2b + ribavirina, respectivamente. A resposta histológica foi definida como uma diminuição de = 2 pontos no escore total HAI ao final do acompanhamento em comparação com a avaliação basal. As biópsias pareadas foram obtidas em 17% dos pacientes. [83)
O tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg causa a diminuição das concentrações de RNA viral para níveis indetectáveis (menos de 100 cópias/mL, equivalente a menos de 50 Unidades Internacionais/mL), conforme medido pelo Amplicor HCV Monitor, versão 2.0, em alguma ocasião durante a terapia, em 71% e 82% dos pacientes dos estudos NV15496 e NV15497, respectivamente. No estudo NV15495, no qual 78% dos pacientes apresentavam cirrose, o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mg causou diminuição das concentrações de RNA viral para níveis indetectáveis, em alguma ocasião durante a terapia, em 55% dos pacientes.
É improvável que os pacientes que não apresentaram níveis indetectáveis de HCV RNA (ou pelo menos queda de 2 log10 no título de HCV RNA em relação à avaliação basal) ao final de 12 semanas de terapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg atinjam resposta virológica sustentada com a continuação do tratamento. Deve ser levada em conta a descontinuação da terapia após se encontrarem disponíveis os resultados virológicos, uma vez que < 2% dos não respondedores terão resposta virológica sustentada. Porém, o tratamento continuado com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) pode ser justificado numa análise individual dos pacientes, especialmente naqueles que apresentaram cirrose concomitante, pelo benefício histológico demonstrado em não respondedores virológicos (vide Tabela 3).
Cabe ressaltar que apenas 3% dos pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg em estudos clínicos requereram descontinuação prematura durante as 12 semanas de terapia devido a eventos adversos.
Em todos os estudos, a maioria dos pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) apresentaram normalização ou melhora da ALT sérica durante a terapia. Porém, a ALT poderá não se normalizar, inclusive em pacientes nos quais o HCV RNA tornou-se indetectável, até após ter sido concluído o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Tanto com a normalização como com a não normalização da ALT, a determinação virológica fornece meios mais confiáveis para determinação da eficácia do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).
Anticorpos anti-interferon
Somente 1% a 2% dos pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg desenvolveram anticorpos neutralizantes anti-interferon nos estudos NV15496 e NV15497, respectivamente.Modo de usar
Condições de conservação
O produto intacto deve ser mantido entre 2 e 8ºC (em geladeira), não podendo ser congelado. Deve ser protegido da luz. Depois de aberta a embalagem das seringas e depois de abertas as ampolas, o produto deve ser utilizado imediatamente.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). Não use o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser prejudicial à saúde.
Instruções de uso, manuseio e descarte das embalagens:
Não é apropriado misturar o conteúdo das ampolas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com outros medicamentos de uso injetável. As ampolas ou seringas não devem ser agitadas.
Os produtos de aplicação parenteral devem ser inspecionados quanto à presença de partículas e alterações da coloração antes da administração, sempre que o recipiente contendo a solução o permitir. Devem-se utilizar recipientes apropriados para descarte de material de uso injetável. Todo o recipiente deve ser descartado de acordo com as recomendações padronizadas a nível hospitalar.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso em pacientes idosos
Não são necessárias modificações especiais de dosagem para pacientes geriátricos, com base nos dados farmacocinéticos, farmacodinâmicos, de tolerabilidade e de segurança dos estudos clínicos.
Uso pediátrico
Este produto não está indicado para uso em neonatos e lactentes e não deve ser usado por pacientes nesta faixa etária. Existem relatórios de mortes de neonatos e lactentes associados à exposição excessiva ao álcool benzílico. A quantidade de álcool benzílico na qual podem ocorrer toxicidade ou efeitos adversos em neonatos ou lactentes é desconhecida.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
A segurança e eficácia do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não foi estabelecida em pacientes com doença hepática descompensada. Em pacientes que desenvolvem evidência de descompensação hepática durante o tratamento, deve ser descontinuado o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). De forma semelhante a outros interferons alfa, foram observados aumentos da ALT acima dos valores basais em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), incluindo pacientes com resposta virológica. Quando o aumento dos níveis da ALT é progressivo, a despeito da redução de dose, ou quando está acompanhado de aumento da bilirrubina, a terapia deve ser descontinuada.
Armazenagem
O produto intacto deve ser mantido entre 2 e 8ºC (em geladeira), não podendo ser congelado. Deve ser protegido da luz.
Estabilidade:
A data de fabricação e o prazo de validade de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.
Dizeres legais
Registro M.S.: 1.0100.0565.003-0
Farmacêutico(a) responsável: Guilherme Neves Ferreira - CRF/RJ-4288
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Estrada dos Bandeirantes, 2020
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basiléia, Suíça
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
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USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Serviço Gratuito de Informações - 0800 7720 289
www.roche.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
No. do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.da dos Bandeirantes, 2020
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basiléia, Suíça
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Estrada dos Bandeirantes, 2020
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Serviço Gratuito de Informações - 0800 7720 289
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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
No. do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.
