As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
Comprimidos. Embalagens contendo 1 ou 3 estojo(s) calendário(s) com 28 comprimidos.
Cada comprimido de Activelle contém:
Estradiol (na forma de hemiidrato) ...1,0 mg
Acetato de noretisterona....0,5 mg
Excipientes q.s.p ... 1 comprimido
Excipientes: lactose monoidratada, amido de milho, copolividona, talco, estearato de
magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, triacetato de glicerol.Indicações
Terapia de Reposição Hormonal para os sintomas de deficiência estrogênica, em mulheres na
menopausa há mais de um ano. Prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa.
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.Contra-indicações
- Gravidez ou suspeita de gravidez
- Lactação
- Conhecimento, suspeita ou histórico anterior de câncer de mama
- Conhecimento ou suspeita de tumores dependentes de estrógeno
- Sangramento vaginal não diagnosticado
- Processos tromboembólicos ativos ou recentes
- Doença hepática aguda ou crônica ou histórico de doença hepática, desde que os testes de função
hepática não tenham retornado ao normal
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produtoAdvertências
Antes de iniciar ou reinstituir a Terapia de Reposição Hormonal (TRH), deve-se realizar um
histórico médico pessoal e familiar completo, juntamente com um exame geral e ginecológico
orientado de acordo com as contra-indicações e precauções quanto ao uso.
Durante o tratamento são recomendados exames periódicos, cuja freqüência e natureza dependem
de cada mulher.
Com o tempo, deve-se realizar uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício em mulheres sob
terapia com estrógeno/progesterona.
Caso qualquer uma das seguintes condições esteja presente, tenha ocorrido anteriormente, e/ou
tenha sido agravada em decorrência de uma gravidez ou de um tratamento hormonal prévio, os
benefícios do tratamento devem ser avaliados em relação aos possíveis riscos. Nesses casos, as
pacientes devem ser cuidadosamente supervisionadas. Deve-se levar em consideração que essas
condições podem, em raros casos, ocorrer novamente ou se agravar durante o tratamento com
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona):
- histórico de tumores dependentes de estrógeno;
- leiomioma, endometriose, hiperplasia do endométrio;
- doença fibrocística de mama;
- histórico de distúrbios tromboembólicos ou presença de fatores de risco (vide abaixo);
- hipertensão;
- diabetes mellitus com comprometimento vascular;
- distúrbios hepáticos (por exemplo: porfiria, adenoma hepático);
- colelitíase;
- otosclerose;
- enxaqueca ou dor de cabeça (grave).
Os estrógenos podem causar retenção de fluidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou
renal devem ser cautelosamente observadas. Pacientes com doença renal em estágio terminal devem
ser cuidadosamente monitoradas, pois espera-se um aumento dos níveis circulantes dos
componentes ativos de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona).
No caso de agravamento da asma, da epilepsia ou do diabetes mellitus, a TRH deve ser
reconsiderada.
Estudos epidemiológicos sugerem que a TRH está associada a um risco relativamente alto de
desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou
embolia pulmonar.
Os estudos relataram um risco 2 a 3 vezes maior para mulheres sob TRH comparadas àquelas que
não estão sob TRH, o que para mulheres sadias representa 1 caso extra de TEV para cada 5000
pacientes sob TRH.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos para o TEV incluem um histórico pessoal ou familiar,
obesidade grave (Índice de Massa Corporal > 30 kg/m2) e lúpus eritematoso sistêmico.
Em mulheres que apresentam fatores de risco, os benefícios do tratamento com TRH devem ser
cuidadosamente avaliados contra os riscos. Não existe um consenso com relação ao possível papel
das veias varicosas no TEV.
O risco de TEV pode aumentar temporariamente com a imobilização prolongada, traumas maiores
ou cirurgia maior. Assim como em todos os pacientes de pós-operatório, deve-se dar uma atenção
especial às medidas profiláticas, a fim de se evitar um TEV pós-cirúrgico.
Quando a imobilização prolongada for passível de ocorrer após uma cirurgia eletiva, especialmente
no caso de cirurgia abdominal ou ortopédica dos membros inferiores, deve-se considerar, se
possível, a interrupção temporária da TRH por quatro a seis semanas antes da cirurgia.
Se ocorrer TEV após o início da terapia, deve-se interromper a administração do medicamento.
A utilização da TRH por mais de cinco anos está associada ao aumento do risco de câncer de mama.
O risco aumenta com o tempo de tratamento e diminui após a interrupção, de modo que o risco de
câncer de mama está no mesmo nível de mulheres não tratadas cinco anos após a interrupção. Os
cânceres de mama que ocorrem em mulheres sob TRH tendem a ser mais limitados do que aqueles
que ocorrem em mulheres que não estão sob TRH. Os achados podem ser devidos a um diagnóstico
precoce, efeitos biológicos da TRH ou uma combinação de ambos. O aumento absoluto no risco é
de pequeno a moderado. Entre os 50 e 70 anos de idade, aproximadamente 45 mulheres em cada
1000 irão apresentar um diagnóstico de câncer de mama. Dentre as que utilizam a TRH por 5 anos,
2 casos extra de câncer de mama em cada 1000 serão detectados para a mesma faixa etária. Para
aquelas mulheres que utilizam a TRH por 10 a 15 anos, haverá 6 e 12 casos extra de câncer de
mama, respectivamente, em cada 1000 mulheres.
O exame regular da mama e quando necessária, a mamografia, devem ser realizados em mulheres
sob TRH. A condição da mama também deve ser cuidadosamente monitorada em mulheres com
histórico ou conhecimento de nódulos mamários, doença fibrocística ou com histórico familiar de
câncer de mama.
Tem sido relatado que há um aumento no risco de doença da vesícula biliar confirmada
cirurgicamente, em mulheres na pós-menopausa que estejam recebendo estrógenos.
Tem sido relatado um aumento no risco de desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico durante
a TRH.
A utilização de estrógeno pode influenciar os resultados de determinados testes de função endócrina
e hepática.
Freqüentemente ocorre sangramento de privação e manchas durante os meses iniciais de tratamento.
Se em qualquer momento o sangramento ou mancha for inaceitável, deve-se suspender a
administração de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona). Se houver recidiva do
sangramento após um período de amenorréia ou se persistir após o tratamento ter sido suspenso,
deve-se investigar a etiologia do sangramento. Isso inclui uma biópsia endometrial.
Contraceptivo
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) não apresenta efeito contraceptivo.Uso na gravidez
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) é contra-indicado durante a gravidez e
lactação.Interações medicamentosas
Drogas indutoras de enzimas microssomais hepáticas, como barbitúricos, fenitoína, rifampicina e
carbamazepina podem aumentar o metabolismo das substâncias ativas de Activelle
(Estradiol - Acetato de noretisterona), promovendo redução do efeito das mesmas. Drogas que
inibem a atividade das enzimas microssomais hepáticas, como cetoconazol, podem aumentar os
níveis circulantes das substâncias ativas de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona).
A alimentação retarda a absorção da noretisterona e diminui a Cmáx, entretanto, a extensão da
absorção não é diminuída. Não há relevância clínica para este achado.Reações adversas / Efeitos colaterais
O evento adverso mais freqüentemente relatado durante o tratamento em ensaios clínicos foi a
sensibilidade na mama, que foi relatada principalmente durante os meses iniciais do tratamento.
Outros eventos adversos associados ao tratamento com estrógeno-progesterona foram relatados com
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) em ensaios clínicos: dor de cabeça,
sangramento vaginal, dor abdominal, náusea, flatulência, aumento da mama, aumento do tamanho
dos fibróides uterinos, erupção cutânea e prurido, insônia, depressão, tromboembolismo venoso e
edema.
Eventos adversos adicionais associados ao tratamento com estrógeno-progesterona:
gastrointestinal: dispepsia, vômito, gases, doença da vesícula biliar, pedras na vesícula;
pele: queda de cabelo, hirsutismo;
Sistema Nervoso Central: cefaléia, vertigem;
urogenital: candidíase vaginal;
cardiovascular: aumento da pressão sangüínea;
diversos: aumento ou diminuição de peso, alterações na libido, cãibras nas pernas.
Casos excepcionais de cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso e erupção hemorrágica têm
sido relatados em mulheres sob Terapia de Reposição Hormonal (TRH).Posologia
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) é um medicamento de administração
contínua, que contém estrogênio e progestogênio combinados, para ser administrado à mulheres
com útero intacto.
Deve-se ingerir um comprimido de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) ao dia,
sem interrupções, preferivelmente no mesmo horário do dia.
A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) para a prevenção de osteoporose da pós-menopausa deve
levar em consideração os efeitos esperados sobre a massa óssea, que são dose-relacionados, e a
tolerabilidade individual ao tratamento.
Uma mudança para um produto de combinação com dose maior pode ser indicada se a resposta
após três meses para o alívio satisfatório dos sintomas for insuficiente.
Em mulheres com amenorréia e que não estejam sob TRH ou em mulheres que estejam se
transferindo de um outro produto de TRH combinado de uso contínuo, o tratamento com
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) pode ser iniciado no dia em que for mais
conveniente. Em mulheres que estejam se transferindo de regimes seqüenciais de TRH, o
tratamento deve ser iniciado logo após o término do sangramento.Superdosagem
Em caso de superdosagem, poderá ocorrer náusea e vômito. Não existe antídoto específico e o
tratamento deverá ser sintomático.Características farmacológicas
O componente estrogênio de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) é o
17 b-estradiol, idêntico ao 17 b-estradiol endógeno humano e classificado como um estrogênio
natural. O componente acetato de noretisterona é um progestogênio sintético.
O componente estrogênio de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) repõe a
produção diminuída de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da mesma. O
componente progestogênio fornece proteção ao risco aumentado de hiperplasia endometrial e
carcinoma estrogênio-induzidos e contra alterações proliferativas estrogênio-induzidas no
endométrio, como demonstrado em estudos de um ano com Activelle (Estradiol - Acetato de
noretisterona). Em estudos clínicos com Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona), a
adição de acetato de noretisterona melhorou o sintoma vasomotor aliviando o efeito do 17 b-
estradiol.
A atividade biológica de Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) sobre o eixo
pituitário-hipotalâmico pode ser observada pela redução nos níveis séricos de FSH na menopausa.
Adicionalmente, observou-se um efeito na citologia vaginal, como demonstrado pelo aumento das
células epiteliais superficiais da vagina durante o tratamento com Activelle (Estradiol -
Acetato de noretisterona).
O alívio dos sintomas da menopausa é obtido durante as primeiras semanas de tratamento.
A deficiência estrogênica na menopausa está associada com o rápido declínio da massa óssea e com
um aumento da reabsorção óssea. A alta reabsorção óssea acentua a perda óssea em mulheres na
pós-menopausa. Vários fatores de risco estão associados com a perda óssea da pós-menopausa
incluindo: menopausa precoce, histórico familiar de osteoporose, histórico pessoal de fraturas na
fase adulta, exposição prolongada à terapia com corticosteróides, baixo peso corpóreo e fumantes.
O efeito do estrogênio sobre a densidade mineral óssea é dose-dependente e portanto, o efeito de
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) pode ser menor que o observado com altas
doses de estradiol. Em um estudo conduzido em mulheres na pós-menopausa com média de 58 anos
de idade, o tratamento com Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) por 2 anos
aumentou a densidade mineral óssea na espinha lombar em 5,9 + 0,9%, no quadril total em 4,2 +
1,0%, no rádio distal em 2,1 + 0,6% e no corpo todo em 3,7% + 0,6%. Nestas mulheres,
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) diminuiu a reabsorção óssea e os marcadores
da formação óssea em valores médios dentro dos limites de pré-menopausa.
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) é uma Terapia de Reposição Hormonal
(TRH) combinada e contínua destinada a evitar o sangramento regular de interrupção associado à
TRH cíclica ou seqüencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento de privação e
manchas são comuns de aparecerem, mas tendem a diminuir com o tempo. Após 9 a 12 meses de
tratamento, cerca de 80% das mulheres tornam-se amenorréicas.
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) tem influência sobre processos metabólicos.
Em estudos clínicos placebo-controlados, Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona)
reduziu o colesterol total, o LDL-colesterol e a lipoproteína(a). Uma diminuição no HDL-colesterol
ao longo do tempo foi observada sem qualquer alteração na proporção LDL/HDL. Activelle
(Estradiol - Acetato de noretisterona) não aumentou os níveis de triglicérides. Além disso,
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) não alterou a tolerância à glicose ou a
sensibilidade à insulina.Resultados de eficácia
-Modo de usar
1. Gire o disco interno (onde
estão marcados os dias da
semana), ajustando a posição
da pequena lingüeta plástica
ao dia da semana desejado.
2. Para retirar o primeiro
comprimido, quebre a lingüeta
plástica e retire o comprimido.
3. Diariamente, mova um
espaço do disco plástico
transparente, em sentido
horário como indicado pela
seta, retire o próximo
comprimido e ingira-o. O
disco plástico transparente só
pode ser movido após o
comprimido ser retirado da
abertura.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
-Armazenagem
Activelle (Estradiol - Acetato de noretisterona) deve ser
conservado em temperatura ambiente, em local seco e ao abrigo da luz.Dizeres legais
Fabricado por:
NOVO NORDISK A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
Distribuído por:
MEDLEY S. A. Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55 – Campinas – SP
C.N.P.J.: 50.929.710/0001-79
Indústria Brasileira ser
conservado em temperatura ambiente, em local seco e ao abrigo da luz.Dizeres legais
Fabricado por:
NOVO NORDISK A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
Distribuído por:
MEDLEY S. A. Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55 – Campinas – SP
C.N.P.J.: 50.929.710/0001-79
Indústria Brasileira
