As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
Uso Oral
Adalat retard 10 e 20 são formulados em comprimidos revestidos com 10 mg e 20 mg de nifedipino,
apresentados em embalagens com 20, 30 ou 60 comprimidos.A concentração de 20 mg também é
apresentada em embalagem com 40 comprimidos.
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
Adalat retard 10....10 mg de nifedipino
Adalat retard 20....20 mg de nifedipino
Componentes inertes: hipromelose, lactose, polietilenoglicol, estearato de magnésio, amido,
celulose microcristalina, polissorbato, óxido de ferro e dióxido de titânio.Indicações
· Hipertensão arterial.
· Doença arterial coronária. Angina do peito crônica estável (angina de esforço).
O Nifedipino Retard 10 mg é destinado sobretudo para o tratamento de doenças cardiovasculares mais
leves, e em geral aos pacientes que, à margem da gravidade de sua doença, respondem de forma
particularmente intensa ao nifedipino. Além disso, o Nifedipino Retard 10 mg permite iniciar o
tratamento de forma gradual e um acurado ajuste na posologia.Contra-indicações
Choque cardiovascular e hipersensibilidade ao nifedipino ou a qualquer dos excipientes. Antes da 20ª
semana de gravidez e na amamentação (veja Gravidez e Lactação). O nifedipino não deve ser
usado em associação com a rifampicina, pois, devido à indução enzimática, o nifedipino pode não
atingir níveis plasmáticos eficazes (veja Interações Medicamentosas).Advertências
Cuidados adicionais devem ser dispensados a pacientes com níveis muito baixos de pressão arterial
(hipotensão grave, com pressão sistólica inferior a 90 mmHg), em casos de insuficiência cardíaca
manifesta e em caso de estenose aórtica grave.
Não há dados de estudos adequadamente controlados sobre a segurança e eficácia deste
medicamento em mulheres grávidas (veja Gravidez e Lactação). Constatou-se nos estudos em
animais uma série de efeitos tóxicos para o embrião, a placenta e o feto (veja Dados Pré-Clínicos de
Segurança) após administração do medicamento durante ou após o período organogenético.
De acordo com os dados clínicos, não se identificou nenhum risco pré-natal específico, embora haja
relatos de aumento de asfixia perinatal e partos por cesárea, assim como prematuros e retardamento
do crescimento intra-uterino. Não está claro se estes relatos são devidos à hipertensão subjacente,
ao seu tratamento ou a um efeito específico do medicamento.
As informações disponíveis são insuficientes para descartar possíveis efeitos adversos do
medicamento ao feto e ao recém-nascido. Por isso, todo uso após a 20ª semana de gestação exige
uma avaliação individual muito cuidadosa do risco-benefício e somente se considerará se nenhuma
das outras opções de tratamento for indicada ou se elas foram ineficazes.
Deve-se monitorar cuidadosamente a pressão arterial, inclusive ao se administrar o nifedipino com
sulfato de magnésio por via intravenosa, pela possibilidade de uma queda excessiva da pressão
arterial, que poderá ser prejudicial a mãe e o feto.
Deve-se efetuar monitoração cuidadosa em pacientes com disfunção hepática e, em casos graves,
pode ser necessário reduzir a dose.
O nifedipino é metabolizado pelo sistema citocromo P450 3A4. Os fármacos que inibem ou induzem
esse sistema enzimático podem modificar a primeira passagem ou a depuração de nifedipino (veja
Interações Medicamentosas).
Os fármacos que inibem o sistema citocromo P450 3A4 de forma leve ou moderada e podem
aumentar as concentrações plasmáticas de nifedipino são, por exemplo:
- antibióticos macrolídeos (p.ex. eritromicina),
- inibidores da protease anti-HIV (p.ex. ritonavir),
- antimicóticos azólicos (p.ex. cetoconazol),
- antidepressivos nefazodona e fluoxetina,
- quinupristina/dalfopristina,
- ácido valpróico,
- cimetidina.
Na co-administração com algum desses fármacos deve-se monitorar a pressão arterial e, se
necessário, considerar a redução da dose de nifedipino.
Como este medicamento contém lactose em sua formulação, os pacientes com problemas
hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase Lapp ou má absorção de glicose
e galactose não devem tomar este medicamento.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.Uso na gravidez
O nifedipino é contra-indicado antes da 20ª semana de gravidez (veja Contra-Indicações). Não há
estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Sua administração em animais foi
associada a efeitos embriotóxicos, fetotóxicos e teratogênicos (veja Dados pré-clínicos de
Segurança).
Fertilidade
Em casos isolados de fertilização in vitro , o uso de antagonistas do cálcio como o nifedipino
associou-se a alterações bioquímicas reversíveis do núcleo do espermatozóide, que podem resultar
em disfunção espermática. Nos homens que, repetidamente, não têm sucesso em gerar uma criança
por fertilização in vitro , e quando não há outras causas que justifiquem o insucesso, o nifedipino deve
ser considerado como causa da falha.
Lactação
O nifedipino é eliminado no leite materno. Como não há experiência dos seus efeitos sobre o lactente,
a amamentação deverá ser suspensa se o tratamento com o nifedipino se tornar necessário.Interações medicamentosas
Fármacos que alteram o nifedipino
O nifedipino é metabolizado por meio do sistema citocromo P450 3A4, localizado tanto na mucosa
intestinal quanto no fígado. Drogas conhecidas por inibir ou induzir esse sistema enzimático
podem, portanto, alterar o efeito de primeira passagem (após a administração oral) ou a depuração
do nifedipino (veja Advertências e Precauções).
Deverão considerar-se a extensão e a duração das interações quando se administrar nifedipino
junto com os seguintes fármacos:
A rifampicina induz acentuadamente o sistema citocromo P450 3A4. Quando administrada
simultaneamente com rifampicina, a biodisponibilidade do nifedipino é reduzida e, portanto, sua
eficácia diminui. O uso de nifedipino em associação com a rifampicina é, portanto, contra-indicado
(veja Contra-Indicações).
Na co-administração de alguns dos seguintes inibidores leves a moderados do sistema citocromo
P450 3A4 deve-se monitorar a pressão arterial e, se necessário, considerar a redução da dose de
nifedipino (veja Posologia).
Antibióticos macrolídeos (p. ex. eritromicina)
Não há estudos de interação entre o nifedipino e os antibióticos macrolídeos. Sabe-se que alguns
antibióticos macrolídeos inibem o metabolismo de outros fármacos mediados pela isoenzima 3A4
do citocromo P450. Portanto não se pode excluir a possibilidade de aumento das concentrações
plasmáticas de nifedipino ao se associar ambos os fármacos (veja Advertências e Precauções).
Apesar da semelhança estrutural com o grupo dos antibióticos macrolídeos, a azitromicina não
inibe o CYP 3A4.
Inibidores da protease anti-HIV (p. ex. ritonavir)
Ainda não há estudo clínico sobre a possível interação farmacológica entre o nifedipino e alguns
inibidores da protease anti-HIV. Sabe-se que os fármacos deste grupo inibem o sistema citocromo
P450 3A4. Além disso, comprovou-se que esses fármacos inibem in vitro o metabolismo do
nifedipino, mediado por CYP 3A4. Se forem administrados junto com nifedipino, não se pode
excluir um aumento significativo das concentrações plasmáticas deste devido ao metabolismo de
primeira passagem e à redução na eliminação (veja Advertências e Precauções).
Antimicóticos azólicos (p. ex. cetoconazol)
Ainda não há estudos formais de interação sobre a possível interação farmacológica entre
nifedipino e alguns antimicóticos azólicos. Sabe-se que esse grupo de fármacos inibe o sistema
citocromo P450 3A4. Se administrados por via oral junto com nifedipino, não se pode excluir um
aumento substancial na biodisponibilidade sistêmica deste último, por diminuição do metabolismo
de primeira passagem (veja Advertências e Precauções).
fluoxetina
Não há ainda estudos clínicos sobre a possível interação farmacológica entre nifedipino e
fluoxetina. Sabe-se que a fluoxetina inibe in vitro o metabolismo de nifedipino pelo citocromo
CYP3A4. Portanto não se pode excluir um aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino
na co-administração de ambos os fármacos (veja Advertências e Precauções).
nefazodona
Não há ainda estudos clínicos sobre a possível interação farmacológica entre nifedipino e
nefazodona. Sabe-se que a nefazodona inibe o metabolismo de outros fármacos pelo citocromo
CYP3A4. Portanto não se pode excluir um aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino
na co-administração de ambos os fármacos (veja Advertências e Precauções).
quinupristina/dalfopristina
A administração simultânea de quinupristina/dalfopristina e nifedipino pode aumentar as
concentrações plasmáticas de nifedipino (veja Advertências e Precauções).
ácido valpróico
Não há estudos formais sobre a possível interação entre nifedipino e ácido valpróico. Sabe-se que
o ácido valpróico aumenta por inibição enzimática as concentrações plasmáticas de um
antagonista de cálcio de estrutura semelhante, o nimodipino; portanto não se pode excluir um
aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino e, em conseqüência, de sua eficácia (veja
Advertências e Precauções).
cimetidina
A cimetidina inibe o citocromo P450 3A4, elevando as concentrações plasmáticas de nifedipino, e
pode potencializar seu efeito anti-hipertensivo (veja Advertências e Precauções).
Outros estudos
cisaprida
A administração simultânea de cisaprida e nifedipino pode aumentar as concentrações plasmáticas
de nifedipino.
Fármacos antiepilépticos indutores do sistema citocromo P450 3A4, como fenitoína,
carbamazepina e fenobarbital
A fenitoína induz o sistema citocromo P450 3A4. A co-administração com fenitoína diminui a
biodisponibilidade de nifedipino e reduz sua eficácia. Ao administrar simultaneamente ambos os
fármacos, deve-se monitorar a resposta clínica ao nifedipino e, se necessário, considerar o
aumento de sua dose. Se a dose for aumentada durante a co-administração de ambos os
fármacos, ela deverá ser reduzida ao se suspender o tratamento com a fenitoína.
Não há estudos formais sobre a possível interação entre nifedipino e carbamazepina ou
fenobarbital. Esses dois últimos reduzem por indução enzimática as concentrações plasmáticas de
um antagonista de cálcio de estrutura similar, o nimodipino, portanto não se pode descartar uma
queda nas concentrações plasmáticas de nifedipino e, em conseqüência, de sua eficácia.
Efeitos de nifedipino sobre outros fármacos
Fármacos anti-hipertensivos
O nifedipino pode acentuar o efeito redutor da pressão arterial de outros anti-hipertensivos
administrados concomitantemente, como:
· diuréticos,
· beta-bloqueadores,
· inibidores da ECA,
· antagonistas do receptor AT-1,
· outros antagonistas de cálcio,
· bloqueadores alfa-adrenérgicos,
· inibidores da PDE5,
· alfa-metildopa.
Ao se administrar nifedipino simultaneamente com beta-bloqueadores, o paciente deverá ser
monitorado cuidadosamente, pois em casos isolados observou-se uma deterioração da
insuficiência cardíaca.
digoxina
A administração simultânea de nifedipino e digoxina pode reduzir a depuração desta última e
aumentar suas concentrações plasmáticas. Portanto, deve-se monitorar com cautela os sintomas
de sobredose de digoxina e, se necessário, diminuir a dose do glicosídeo, levando-se em
consideração a concentração plasmática da digoxina.
quinidina
Ao se administrar simultaneamente nifedipino e quinidina, as concentrações plasmáticas desta
diminuem. Quando se suspende o nifedipino, observa-se em alguns pacientes um aumento
significativo das concentrações plasmáticas de quinidina. Por esse motivo, sempre que se
adicionar ou suspender o nifedipino, recomenda-se monitorar as concentrações plasmáticas de
quinidina e, se necessário, ajustar sua dose. Alguns autores relatam um aumento das
concentrações plasmáticas de nifedipino após a co-administração de ambos os medicamentos,
enquanto outros não observaram nenhuma modificação na farmacocinética de nifedipino.
Portanto, deve-se monitorar cuidadosamente a pressão arterial ao adicionar quinidina ao
tratamento com nifedipino. Se necessário, deve-se reduzir a dose de nifedipino.
tacrolimo
Sabe-se que o tacrolimo é metabolizado por meio do sistema citocromo P450 3A4. Os dados
recém publicados indicam que às vezes é necessário reduzir a dose de tacrolimo quando é
administrado junto com nifedipino. Quando co-administrar ambos os fármacos, deve-se monitorar
as concentrações plasmáticas de tacrolimo e, se preciso, considerar a redução de sua dose.
Interações fármaco-alimentos
Suco de toronja (grapefruit): inibe o citocromo P450 3A4. A ingestão concomitante de suco de
toronja e nifedipino resulta em concentrações plasmáticas elevadas e prolonga a ação do
nifedipino devidas à redução no metabolismo de primeira passagem. Como conseqüência, o efeito
hipotensor pode aumentar. Após a ingestão regular de suco de toronja, esse efeito pode
permanecer por até três dias após a última ingestão. Portanto, evitar a ingestão de toronja durante
o tratamento com nifedipino (veja Modo de Usar).
Outras formas de interação: O nifedipino pode causar um falso aumento dos valores de ácido
vanililmandélico urinário determinados espectrofotometricamente. Contudo, as determinações
feitas por HPLC não são afetadas.Reações adversas / Efeitos colaterais
Seguem abaixo as reações adversas ao fármaco relatadas nos estudos clínicos de nifedipino
controlados por placebo, classificadas por categoria de freqüência de CIOMS III (base de dados de pesquisa clínica: nifedipino n = 2.661; placebo n = 1.486; dados de 22/02/2006 e estudo ACTION:
nifedipino n = 3.825; placebo n = 3.840).
As reações adversas freqüentes foram observadas com freqüência inferior a 3%, com exceção de
edema (9,9%) e cefaléia (3,9%).
As reações adversas relatadas após a comercialização (dados de 31/03/2006) estão impressas em
itálico e negrito.
Descrição clínica // Freqüente >=1% a <10% // Pouco freqüente >0,1% a <1% // Rara >0,01% a <0,1% // Muito rara <0,01%
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade aguda // - // Reação alérgica Edema alérgico/Angioedema (incl. edema de laringe*) // Prurido Urticária Exantema // Reação
anafilática/anafilactóide
Distúrbios psiquiátricos
Alterações do comportamento e do sono // pouco frequentes: Reações de ansiedade Transtornos do sono
Distúrbios do sistema nervoso
Sintomas cerebrovasculares inespecíficos // Cefaléia // Vertigem Enxaqueca
Sintomas neurológicos inespecíficos // - // Tontura Tremor
Alteração inespecífica da percepção periférica // rara: Parestesia/disestesia
Distúrbios oculares
Distúrbios oculares inespecíficos // - // Alterações visuais
Distúrbios cardíacos
Arritmias inespecíficas // - // Taquicardia Palpitações
Distúrbios vasculares
Sintomas vasculares inespecíficos // Edema Vasodialatação // Hipotensão Síncope
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastínicos
Sintomas das vias respiratórias superiores // - // Epistaxe Congestão nasal // - // Dispnéia
Distúrbios gastrintestinais
Sintomas gastrintestinais // Constipação // Dor abdominal e gastrintestinal Náusea Dispepsia Flatulência Secura bucal // Hiperplasia gengival // Vômito
Distúrbios hepatobiliares
Reações hepáticas leves a moderadas // - // Aumento transitório de enzimas hepáticas
Lesões da pele e do tecido subcutâneo
Reações cutâneas inespecíficas // - // eritema
Distúrbios músculo-esqueléticos, ósseos e do tecido conjuntivo
Alterações inespecíficas
de articulações e
músculos
Câimbras
musculares
Tumefação
articular
Distúrbios nefrourológicos
Distúrbios urinários Poliúria
Disúria
Distúrbios do sistema reprodutivo e glândulas mamárias
Disfunção sexual Disfunção erétil
Distúrbios gerais e no local de administração
Sensação geral de malestar
Sensação de
mal-estar
Dor inespecífica
Calafrios
* pode resultar em complicação potencialmente fatal.Posologia
O intervalo recomendado entre as administrações de Adalat retard é de 12 h e não deve ser inferior
a 4 h.
Na co-administração com inibidores ou indutores de CYP 3A4 pode caber a recomendação de
adaptar a dose de nifedipino ou de não usá-lo (veja Interações Medicamentosas).
Duração do tratamento
O médico determinará a duração do tratamento.
Em decorrência de sua pronunciada ação antiisquêmica e anti-hipertensiva, Adalat retard deve ser
retirado gradualmente, particularmente quando forem empregadas doses mais elevadas.Superdosagem
Os seguintes sintomas são observados nos casos de intoxicação grave por nifedipino: alterações da
consciência até coma, hipotensão, taquicardia, bradicardia ou arritmias, hiperglicemia, acidose
metabólica, hipóxia e choque cardiogênico com edema pulmonar. No tratamento, a eliminação da
droga e o restabelecimento das condições cardiovasculares são prioritários.
No caso de ingestão oral, indica-se lavagem gástrica com ou sem irrigação do intestino delgado.
Particularmente nos casos de intoxicação com formulações de liberação lenta, como a de Adalat
retard, a eliminação deve ser a mais completa possível, incluindo o intestino delgado, para impedir a
absorção subseqüente da substância ativa. A hemodiálise não se aplica aqui, uma vez que o
nifedipino não é dialisável; contudo, a plasmaférese é aconselhável (alta ligação às proteínas
plasmáticas e volume de distribuição relativamente baixo).
Alterações da freqüência cardíaca (bradicardia) podem ser tratadas sintomaticamente com betasimpatomiméticos
e, nos casos em que tais arritmias envolvam risco de vida, é aconselhável o uso
temporário de marca-passo.
A hipotensão resultante do choque cardiogênico e da vasodilatação arterial pode ser tratada com
cálcio, 10 ml a 20 ml de solução de gluconato de cálcio a 10, EV, administrado lentamente e repetido,
se preciso. Como resultado, os níveis séricos de cálcio podem atingir os limites superiores da faixa
normal ou mesmo mostrarem-se ligeiramente elevados. Se a elevação da pressão sangüínea com a
administração de cálcio for insuficiente, podem ser administradas drogas vasoconstritoras
simpatomiméticas (dopamina ou noradrenalina). As doses dessas drogas são determinadas pelo
efeito obtido.
A reposição de volume ou de líquidos deve ser feita considerando a sobrecarga cardíaca.Características farmacológicas
O nifedipino é um antagonista do cálcio do tipo 1,4-diidropiridina. Os antagonistas do cálcio reduzem o influxo transmembranoso de íons de cálcio para o interior da célula através do canal lento de cálcio. O nifedipino age particularmente nas células do miocárdio e nas células da musculatura lisa das artérias coronárias e dos vasos de resistência periférica.
No coração, o nifedipino dilata as artérias coronárias, especialmente os vasos de grande condutância, mesmo no segmento da parede livre de áreas parcialmente acometidas de estenose. Além disso, o nifedipino reduz o tônus da musculatura lisa vascular nas artérias coronárias e evita vasoespasmos. O resultado final é o aumento do fluxo sangüíneo pós-estenótico e maior suprimento de oxigênio. Paralelamente a isso, o nifedipino reduz a necessidade de oxigênio com a redução da pós-carga. Em uso prolongado, o nifedipino também pode prevenir o desenvolvimento de novas lesões ateroscleróticas nas artérias coronárias.
O nifedipino reduz o tônus da musculatura lisa das arteríolas, diminuindo desta forma a resistência periférica excessiva e, conseqüentemente, a pressão arterial. No início do tratamento com nifedipino, pode haver aumento reflexo transitório da freqüência cardíaca e, portanto, no débito cardíaco. No entanto, este aumento não é suficiente para compensar a vasodilatação. O nifedipino aumenta também a excreção de sódio e água tanto no tratamento de curto prazo como no prolongado. O efeito de redução da pressão arterial do nifedipino é particularmente pronunciado em pacientes hipertensos.Resultados de eficácia
Coronariopatia
Observações em 3.668 pacientes de 23 estudos clínicos com duração de tratamento de 14 dias até mais de 3 anos e doses diárias de 10 û 60 mg mostraram eficácia do medicamento em 77% dos casos, em média. Outros estudos em 7.400 pacientes com angina de peito estável apresentaram sucesso terapêutico em 80% dos casos.
De forma correspondente, demonstrou-se eficácia bastante satisfatória do nifedipino nos casos de espasmo coronário em 439 pacientes com angina de Prinzmetal (angina variante), com 87%de êxito. O tratamento durou de 30 dias até mais de 5 anos; a dose diária preferida foi de 30 û 40 mg; em casos isolados chegou-se a 80 e até um máximo de 120 mg. No caso da angina de peito instável, o êxito terapêutico foi de 76% e na angina de peito com infarto agudo do miocárdio, de 70%.
Hipertensão
Em vários estudos clínicos com duração entre uma semana e 14 meses adotaram-se na maioria dos casos doses diárias de 30 até 60 mg. A ação terapêutica manifestou-se claramente após aproximadamente uma semana de tratamento e permaneceu inalterada durante todo o período de observação. Globalmente comprovou-se uma queda de pressão sistólica entre 25 e 48 mmHg e de pressão diastólica entre 12 e 33 mmHg - dependendo da pressão arterial inicial e da dose administrada.
Num estudo randomizado duplo-cego avaliou-se a ação anti-hipertensiva do nifedipino em comparação com placebo em 16 pacientes. O tratamento durou 4 semanas em cada grupo e os resultados constam da tabela abaixo.
Pressão arterial
(posição deitada)
Placebo
Nifedipino
mmHg
sistólica
141 ¦ 9
122 ¦ 5
p < 0,05
diastólica
95 ¦ 4
80 ¦ 3
p < 0,0025
batimentos/min
freqüência cardíaca
75
¦ 3
73 ¦ 4Modo de usar
Via oral. O comprimido de Adalat retard deve ser deglutido inteiro, com um pouco de líquido,
independentemente das refeições. Evitar suco de toronja ou grapefruit (veja Interações Fármaco-
Alimentos).
A substância ativa de Adalat retard é sensível à luz. Por esse motivo, os comprimidos não devem
ser partidos para não perderem a proteção contra luz conferida pelo revestimento. Os comprimidos
devem ser mantidos dentro da embalagem, protegidos da umidade e da luz, e só deverão ser
retirados da embalagem de alumínio (blister) imediatamente antes da sua administração.
Conservar em temperatura ambiente, entre 15 e 30ºC.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Vide Posologia e Advertências e Precauções.Armazenagem
Conservar os comprimidos na sua embalagem original, em temperatura ambiente, entre 15° e 30° C.
Proteger da luz e da umidade.Dizeres legais
Registro M.S.: 1.0429.0001.016-1
Registro M.S.: 1.0429.0001.006-2
Farmacêutico(a) responsável: Shidue Ishitani - CRF/SP-5683
Fabricado por Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.000 - São Paulo, SP
CNPJ 14.372.981/0001-02 - Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor: 0800-121010
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Lote, datas de fabricação e validade: vide cartucho Jorge, 1.000 - São Paulo, SP
CNPJ 14.372.981/0001-02 - Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor: 0800-121010
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Lote, datas de fabricação e validade: vide cartucho
