As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
QuiralApresentação
fr. c/ 20 mg (0,5 ml) ou 80 mg (2 ml)Indicações
Neotaxel é indicado no tratamento de câncer de mama localmente avançado ou metastático, após falha de quimioterapia prévia.
Câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático, mesmo após falha de quimioterapia com derivados de platina.
Carcinoma metastático de ovário, após falha de quimioterapia de primeira linha ou subsequente.Contra-indicações
Neotaxel é contra- indicado em pacientes com história de hipersensibilidade severa ao docetaxel ou ao polissorbato 80; contagem basal de neutrófilos <1.500 células/ mm 3 ; insuficiência hepática severa; gravidez e amamentação.Reações adversas / Efeitos colaterais
Reações Cutâneas
São caracterizadas por erupções localizadas principalmente nos pés, mãos e também nos braços, face ou tórax, algumas vezes associadas ao prurido. Sintomas severos, como erupção seguida de descamação ocorreram em 5,6% dos pacientes.
Podem ocorrer alterações ungueais (2,6%), caracterizadas por hipo ou hiperpigmentação e, algumas vezes, dor e onicólise (0,8%).
Retenção de Líquidos
Eventos como edemas, ganho de peso e, menos frequentemente, derrame pleural, ascite, derrame pericárdico e aumento da permeabilidade capilar podem ocorrer.
A retenção de líquidos começa nas extremidades e pode se generalizar, sendo cumulativa em incidência e severidade. É lentamente reversível após a descontinuação do tratamento com o Neotaxel . Para se evitar a retenção de líquidos, os pacientes devem ser pré- medicados com corticóides.
Reações Gastrintestinais
Náuseas, vômitos ou diarréia, geralmente variando de leve a moderada, ocorreram em 8,2% dos pacientes. Estomatite ocorreu em 42,3% dos pacientes e reações severas em 5,3%.
Reações Hepáticas
A elevação das transaminases, bilirrubinas e fosfatase alcalina, acima de 2,5 vezes o limite superior da normalidade, foi observada em menos de 5% dos pacientes.
Reações Neurológicas
Foram reportados casos de neurotoxicidade periférica, caracterizados por parestesia, disestesia ou dor (incluindo sensação de queimação) em 3,9% dos pacientes durante os estudos clínicos. Eventos neuromotores, caracterizados principalmente por fraqueza, foram reportados em 3,7% dos pacientes.
Reações Hematológicas
A depressão da medula óssea é a principal reação adversa dose limitante. A neutropenia é a reação adversa hematológica mais frequente (76%) e usualmente é severa (< 500 células/ mm 3 ), reversível e não cumulativa. O nadir ocorre em torno do sétimo dia e a duração média da neutropenia severa é de 7 dias. Foram relatadas febre e infecções associadas a neutropenia em 11,8% dos pacientes. Anemia ocorre na maioria dos pacientes (89,5%). Poucos casos severos de trombocitopenia foram relatados (7,5%). Casos de sangramento ocorreram em 2,3% dos pacientes.
Reações de Hipersensibilidade
Reações do tipo anafiláticas, caracterizadas por hipotensão, broncoespasmos ou rash/ eritema generalizado, requerendo intervenção terapêutica, ocorreram em apenas 0,9% dos pacientes com função hepática normal e que receberam a pré- medicação indicada. Manifestações menores de hipersensibilidade poderão ocorrer sem que haja a necessidade de interrupção do tratamento.
Reações Cardiovasculares
Raramente ocorrem reações adversas cardiovasculares; casos de hipotensão ocorreram em 3,6% dos pacientes.
Alopécia
Casos de alopécia foram relatados em 80% dos pacientes, sendo severos em 61,8% dos casos.
Outras
Astenia, mucosite, artralgias, mialgias, hipotensão e reação no local de injeção (caracterizada por hiperpigmentação, inflamação, vermelhidão, ressecamento da pele, flebite e extravasamento da veia). Dispnéia, dor generalizada ou localizada.Posologia
A dose recomendada é de 100 mg/ m 2 , administrada em infusão de 1 hora a cada 3 semanas . Os pacientes devem ser rigorosamente monitorados, principalmente durante a primeira e a segunda infusões , devido ao risco de reações de hipersensibilidade.
Uma pré- medicação oral com corticosteróide como 16 mg/ dia (por exemplo 8 mg duas vezes ao dia) de dexametasona durante 3 dias, com início no dia anterior à administração , a menos que contra indicada, pode reduzir a incidência e a severidade da retenção hídrica, assim como a severidade das reações de hipersensibilidade.
Não se deve iniciar o tratamento com Neotaxel antes que o número de neutrófilos seja maior ou igual à 1.500 células/ mm 3 . Pacientes com neutropenia febril, contagem de neutrófilos menor que 500 células/ mm 3 por mais de uma semana, reações cutâneas severas ou cumulativas, ou neuropatias periféricas severas durante a terapia com Neotaxel , deverão ter a posologia reduzida para 75 mg/ m 2 e, se as reações continuarem, para 55 mg/ m 2 ou mesmo descontinuar o tratamento.
Em pacientes com disfunção hepática, ou seja, TGO e/ ou TGP maior que 1,5 vezes, o limite superior da normalidade, e fosfatase alcalina maior que 2,5 vezes o limite superior da normalidade, a dose recomendada é 75 mg/ m 2 . No caso de elevação da bilirrubina maior que o limite superior da normalidade e/ ou TGO e TGP maior que 3,5 vezes o limite superior da normalidade e fosfatase alcalina maior que 6 vezes o limite superior da normalidade, Neotaxel não deve ser utilizado, a menos que estritamente indicado.
Preparo para administração intravenosa:
- Por ser um agente antineoplásico, como qualquer outro componente potencialmente tóxico, deve- se ter cautela na manipulação e no preparo das soluções ;
- Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado;
- É recomendado o uso de luvas e roupas apropriadas;
- Se a solução concentrado ou a solução de infusão entrar em contato com a pele, lavar a região com água e sabão, imediatamente, sem esfregar. Caso em contato com membranas mucosas e olhos, lavar a área, imediata e exaustivamente, com água.
Preparo da solução 10 mg/ mL:
Retire do refrigerador o número necessário de frascos- ampolas concentrado junto com as ampolas de diluente e deixe- os à temperatura ambiente por 5 minutos. Assepticamente e com auxílio de uma seringa, transfira a quantidade total do diluente para o frasco- ampola .
Misture o frasco- ampola por 45 segundos em rotação manual e deixe esta solução descansar por 5 minutos à temperatura ambiente. Verifique visualmente a solução; ela deve ser clara, límpida e homogênea, podendo haver a formação de espuma devido ao polissorbato 80.
Esta solução possui a concentração final de 10 mg/ mL e deve ser utilizada imediatamente após o seu preparo.
Preparo da solução para infusão:
Com base na dose recomendada para o paciente, expressa em mg, retire assepticamente, com o auxílio de uma seringa, o volume necessário da solução (concentração de 10 mg/ mL) e transfira este volume para uma bolsa ou frasco de infusão com 250 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou de solução glicosada a 5%.
Caso seja necessária uma dose maior que 200 mg de docetaxel, deverá ser utilizado um volume superior de veículo de infusão, visando não ultrapassar a concentração de 0,74 mg/ mL de docetaxel.
Misture o conteúdo da bolsa ou frasco de infusão manualmente.
Esta solução para infusão deve ser administrada assepticamente, por via intravenosa, dentro de um período de 4 horas, incluindo 1 hora de infusão, a temperatura ambiente e em condições normais de luminosidade.
Neotaxel deve ser administrado separadamente de outros medicamentos.Informações
O docetaxel, princípio ativo do Neotaxel , é um agente que atua promovendo a agregação das tubulinas na formação de microtúbulos estáveis, inibindo a sua despolimerização, causando a diminuição da tubulina livre. A ligação do docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos.
O docetaxel tem demonstrado, in vitro, romper a rede de microtúbulos, a qual é essencial para a interfase vital e função mitótica da célula. Mostrou ser citotóxico, in vitro, contra várias linhagens de células tumorais humanas e de roedores, e contra células tumorais recentemente retiradas em ensaios clonogênicos.
Mostrou, também, ser ativo em linhagens celulares, destacando- se a p- glicoproteína, a qual é codificada por um gene multirresistente à drogas. In vitro, docetaxel demonstrou experimentalmente ter um largo espectro de atividade antitumoral contra enxertos tumorais avançados em humanos e roedores.
Docetaxel atinge altas concentrações plasmáticas em células, com um longo período de permanência nas mesmas.r ativo em linhagens celulares, destacando- se a p- glicoproteína, a qual é codificada por um gene multirresistente à drogas. In vitro, docetaxel demonstrou experimentalmente ter um largo espectro de atividade antitumoral contra enxertos tumorais avançados em humanos e roedores.
Docetaxel atinge altas concentrações plasmáticas em células, com um longo período de permanência nas mesmas.
