As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
Injetável
Embalagem com 10 ampolas de 1 ml x 500 Ág de mecobalamina.
Princípio Ativo: Cada ampola contém: 0,5 mg de mecobalamina (vitamina B12). Excipientes: D-manitol 50,0 mg. Agua destilada para injetável q.s.p. 1,0 ml.Indicações
Methycobal desenvolve atividade terapêutica no tratamento da anemia megaloblástica devida à deficiência da vitamina B12 e em casos de neuropatias periféricas, tais como a neuropatia diabética e a polineurite.Contra-indicações
Este medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade aos componentes da fórmula e de Doença de Leber, devido as elevadas concentrações de vitamina B12 ocorrentes em pacientes portadores de tal patologia.Advertências
Dispensar especial atenção na administração da droga em neonatos, prematuros e crianças. Methycobal é sensível à luz e deve ser prontamente utilizado após a abertura da embalagem. Não expor as ampolas à luz direta.
Em se tratando de pacientes adultos, não há contra-indicação relativa a faixas etárias.Uso na gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Interações medicamentosas
Até o presente, não há relatos de interações com vitamina B12 sob a forma de mecobalamina. De modo geral, seu uso concomitante com cloranfenicol pode antagonizar a resposta hematopoiética.Reações adversas / Efeitos colaterais
É possível a ocorrência de dor; turgor rigidez; erupções de pele; sudorese e reações de hipersensibilidade (sensibilidade excessiva/alergia).
Posologia
Para adultos, a dose indicada é de uma ampola (500Ág de mecobalamina) administrada por via intramuscular ou intravenosa, 3 vezes por semana. Após 2 meses de tratamento, deve-se administrar 1 ampola a cada 1 a 3 meses, como terapia de manutenção.Superdosagem
Proceder tratamento sintomático e medidas de suporte.Características farmacológicas
Methycobal é uma preparação de mecobalamina, tipo de coenzima da vitamina B12 que ocorre no sangue e no fluído cerebroespinhal, que foi desenvolvida pela Eisai Co. Ltd. Este ingrediente ativo é transportado para os tecidos nervosos mais eficientemente do que outros tipos de vitamina B12. Bioquimicamente a mecobalamina estimula o ácido nucléico, a proteína e o metabolismo lipídico através de reações de transmetilação. Farmacologicamente, a mecobalamina repara tecidos nervosos danificados e inibe a condução anormal de impulsos. A mecobalamina promove a maturação e a divisão de eritoblastos, bem como a hemesíntese, melhorando o quadro sanguíneo na anemia. Clinicamente, a mecobalamina demonstrou ser útil no tratamento da anemia megaloblástica devida à deficiência de vitamina B12 e as neuropatias periféricas tais como a neuropatia diabética e a polineurite.Methycobal é a primeira preparação de vitamina B12 com eficácia clinicamente comprovada através de estudos clínicos duplo cego.
Farmacologia
1.Melhora da anemia pela aceleração da maturação e da divisão de eritroblastos:Methycobal acelera a síntese dos ácidos nucléicos na medula óssea, assim como a maturação e a divisão de eritroblastos, resultando em aumento da produção de eritrócitos. O tratamento com Methycobal demonstrou reverter prontamente a diminuição do número de RBC, hemoglobina e hematócitos em ratos deficientes de vitamina B12.
2. Promoção do metabolismo de ácidos nucléicos, proteínas e lipídios:Experimentos com linhagem celular derivada do cérebro de ratos albinos demonstraram que a mecobalamina, agindo como uma coenzima na formação da metionina a partir da homocisteína, está envolvida na síntese da timidina da desoxiuridina e promove a síntese do DNA e do RNA. Também foi demonstrado em experimentos utilizando células gliais, que a mecobalamina melhora a síntese da lecitina, um importante componente da bainha de mielina .
3. A captação extensiva pelos tecidos nervosos e a melhora de distúrbios metabólicos:Observou-se em ratos que a mecobalamina, uma forma metilada da vitamina B12que ocorre em altas concentrações no sangue e no fluído cerebroespinhal, é absorvida nas organelas da célula nervosa mais ativa e extensamente do que a cianocolalamina. Experimentos utilizando células do nervo ciático de ratos com diabetes experimental também demonstraram que a mecobalamina ajuda a manter a função axonal através da promoção da síntese de proteínas, importantes componentes estruturais do axônio, e da normalização da velocidade de transporte destas proteínas.
4 Reparos de nervos lesados, em modelos de neuropatia experimental:A mecobalamina demonstrou, em estudos neuropatológicos e eletrofisiológicos,capacidade de inibição da degeneração das fibras nervosas em ratos e coelhos com neuropatias induzidas por drogas, tais como a adriamicina e a vincristina . O mesmo foi observado em aminais com diabetes induzida por estreptozotocina. Os efeitos da mecobalamina também foram estudados em modelos utilizando porcos da Guiné com paralisia facial induzida por compressão. O processo de recuperação foi avaliado utilizando-se exames do reflexo de piscar, eletromiogramas evocados, e observações histológicas. Descobriu-se que a mecobalamina é tão efetiva quanto os esteróides na aceleração da recuperação dos tecidos nervosos danificados por paralisia.
5. Inibição da transmissão anormal da excitação pelos tecidos nervosos:As raizes, anteriores e posteriores, do nervo espinhal foram separadas da medulade sapos e conectadas ao nervo ciático. Foi aplicada uma estimulação elétrica no final do nervo ciático em solução de Ringer e os potenciais de ação das raízes anteriores e posteriores foram registrados. Foram dissolvidos na solução de Ringer 500Ág/ml de DBCC, O H-B12, C H3-B12 e, quando a inibição da transmissão nervosa por esses compostos foi comparada. A inibição produzida por C H3B12 foi a mais pronunciada.
Farmacocinética
1. Administração por dose única:Após única administração i.m. ou i.v. de 500Ág de C H3-B12 em indivíduos adultos sadios, o tempo necessário para que o nível sérico total de vitamina B12 atingisse um situação de pico (T max) foi de 0.9 +/- 0.1 horas, após a administração i.m., e 3 minutos após a administração i.v.. O incremento no pico do nível sérico de vitamina B12 (C max) foi de 22.4 +/- 1.1 ng/ml após a administração i.m. e 85.0 +/- 8.9 ng/ml após a administração i.v. A área sob a curva de concentração x tempo do sangue (AUC) foi de 204.1 +/- 12.9 h*ng/ml após a administração i.m. e 358.6 +/- 34.4 h*ng/ml após a administração i.v. Por outro lado, o índice de saturação de ligação mostrou aumento semelhante em ambos os grupos de indivíduos por 144 horas após a administração.
2. Administração por doses repetidas:Foram administrados, por via intravenosa, 500Ág/dia de C H3-B12 a indivíduos adultos sadios, durante 10 dias consecutivos. Os níveis séricos totais de vitamina B12 mensurados antes de cada administração cresceram dia-a-dia. Após dois dias da administração, o nível sérico total de vitamina B12 foi de 5.3 +/- 1.8 ng/ml; ou seja,cerca de 1.4 vezes o valor de 24 horas (3.9 +/- 1.2 ng/ml). Aos três dias da administração os níveis haviam aumentado para 6.8 +/- 1.5 ng/ml, correspondendo a cerca de 1.7 vezes o valor de 24 horas. Este nível foi mantido até a última dosagem.
Estudos Não-Clinicos
1. Distribuição:Após 24 horas a partir da administração i.v. de uma dose de 10Ág/kg de C H3-B12, marcada com 57Co C H3-B12, em ratos, detectou-se radioatividade nos rins, adrenais, intestino, pâncreas e pituitária, sendo relativamente mais baixa nos olhos, na medula espinhal, no cérebro e nos músculos.
2. Toxicidade Aguda LD50(mg/kg):
ANIMAL i.v. p.o.
Camundongos > 666 >1000
Ratos > 333 >500
Coelhos > 60 -
Beagles > 200 -
3. Toxicidade Subaguda:A mecobalamina foi administrada por via intravenosa em doses de 0.5, 5.0 e 50.0 mg/kg/dia por 90 dias consecutivos. As mudanças nas condições gerais, no peso corpóreo, no sangue e no peso dos órgãos não foram marcantes para qualquer um dos grupos. Histopatologicamente foram encontrados aumentos nos eosinófilos e lisossomas, utilizando-se respectivamente microscópio óptico e eletrônico, nas células epiteliais do túbulo proximal nos animais do grupo de dosagem de 50.0 mg/kg/dia. Entretanto, nenhuma mudança foi notada nos outros órgãos.
4. Toxicidade Crônica:A mecobalamina foi administrada por via intravenosa em beagles nas doses de 0.5, 5.0 e 50.0 mg/kg/dia por doze meses consecutivos. As mudanças nas condições gerais, no peso corpóreo, no sangue e no peso dos órgãos não foram marcantes em qualquer um dos grupos. Histopatologicamente, foram encontrados aumentos nos eosinófilos e lisossomas, utilizando-se respectivamente microscópio óptico eeletrônico, nas células epiteliais do túbulo renal proximal nos grupos de 5.0 mg/kg/dia ou nos outros com dosagens mais elevadas. Nos grupos de dosagem de 50.0 mg/kg/dia os lisossomas nas células mesangiais dos glomérulos renais e das células de Küpffer no fígado estavam aumentados.
5. Estudos de Reprodução:A mecobalamina foi administrada intravenosamente em doses de 0.5, 5.0 e 50.0 mg/kg/dia a ratas antes da prenhez, no estágio inicial da gestação, durante o período de organogênese, e durante os períodos perinatal e de lactação. Nenhuma descoberta anormal nem sinais de teratogenicidade foram observadas nos fetos e nos recém-nascidos destas fêmeas.Resultados de eficácia
Foi demonstrado em estudos duplo cego que a mecobalamina é benéfica em casos de neuropatias periféricas, quando a melhora geral dos sintomas é avaliada.Modo de usar
Em se tratando de adultos, utilizar uma ampola (500Ág de mecobalamina) administrada por via intramuscular ou intravenosa, 3 vezes por semana. Após 2 meses de tratamento, deve-se administrar 1 ampola a cada 1 a 3 meses, como terapia de manutenção. Não armazenar a ampola aberta.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
USO ADULTO
Até o presente não foram verificadas contra-indicações ou limitações ao uso de Methycobal por pacientes idososArmazenagem
Methycobal deve ser armazenado sob temperatura ambiente (15 a 30 ¦C) e protegido da luz e umidade.Dizeres legais
Registro M.S.: 1.0341.0056.002-4
Farmacêutico(a) responsável: Dawerson Rodrigues - CRF/SP-12370
Fabricado por: Eisai Co., Ltd.
Distribuido por: TRB PHARMA IND+STRIA QUÍMICA E FARMACEUTICA LTDA
Embalado por: TRB PHARMA IND+STRIA QUÍMICA E FARMACEUTICA LTDA
TRB Pharma Indústria Química e Farmacêutica Ltda.
R Hildebrando Siqueira, 149
CNPJ: 61.455.192/0002-04
Indústria Brasileira
SAC: 0800-105588
Venda sob prescrição médicaFARMACEUTICA LTDA
TRB Pharma Indústria Química e Farmacêutica Ltda.
R Hildebrando Siqueira, 149
CNPJ: 61.455.192/0002-04
Indústria Brasileira
SAC: 0800-105588
Venda sob prescrição médica
