Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.



Lomir

Laboratório

Novartis

Referência

isradipino

Apresentação

Comprimidos. Embalagem com 28 comprimidos.
Cápsulas. Embalagem com 14 cápsulas SRO.

Indicações

Tratamento de hipertensão arterial leve a moderada.

Contra-indicações

Hipersensibilidade conhecida ao isradipino, a outros tipos de diidropiridinas bloqueadoras do canal de cálcio ou a qualquer componente da formulação. Assim como para outros tipos de diidropiridinas bloqueadoras do canal de cálcio, Lomir/Lomir SRO não deve ser utilizado em pacientes com qualquer uma das seguintes condições:
• Choque cardiogênico,
• Angina instável,
•Durante ou até um mês após a ocorrência de infarto do miocárdio.

Advertências

Recomenda-se individualizar as doses/Lomir SRO em pacientes idosos e pacientes com disfunção renal ou hepática ou com insuficiência cardíaca crônica. Deve-se ter cautela em presença, ou em casos de forte suspeita de doenças do nódulo sinusal em pacientes que não estejam controlados com marcapasso. Recomenda-se cuidado ao tratar pacientes com pressão arterial sistólica baixa. Aconselha-se extrema cautela ao se administrar diidropiridinas a pacientes com estenose aórtica.
Pode ocorrer angina pectoris, principalmente em pacientes com doença arterial coronariana pré-existente. Em pacientes com angina pectoris pré MS 2002 + BPI 27.06.07 Modelo de Bula existente, pode ocorrer aumento na frequência, na duração e na gravidade de um ataque episódio de angina devido a aumentos rápidos de dosagem ou no início do tratamento. Lomir/Lomir SRO deve ser interrompido se ocorrer hipersensibilidade ao fármaco. A administração concomitante com rifampicina ou outras drogas indutoras enzimáticas deve ser evitada.

Uso na gravidez

Lomir / Lomir SRO enquadra-se na categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Dados de um número limitado de mulheres grávidas (63) expostas a Lomir no terceiro trimestre de gravidez não indicaram efeitos adversos do isradipino para a gravidez ou para a saúde do feto ou neonato. Até o momento, não há outros dados epidemiológicos relevantes disponíveis. Estudos em animais não mostraram nenhum efeito danoso, direta ou indiretamente, na gravidez, no desenvolvimento fetal, no parto ou no desenvolvimento pós-natal para níveis de dose terapeuticamente relevantes. O uso oral no terceiro trimestre de gravidez não tem sido associado com arritmias fetais ou alteração no fluxo sangüíneo úteroplacentário. Os efeitos tocolíticos parecem ser fracos. Entretanto, não há experiências suficientes do uso da droga em mulheres grávidas que justifiquem seu uso durante a gravidez, a menos que o benefício esperado para a mãe seja superior ao risco potencial para a criança.
Lactação
Um estudo em ratos demonstrou que pequenas quantidades de isradipino passam para o leite materno. Embora experimentos em animais não mostraram que o isradipino cause efeitos adversos quando administrado durante a lactação, a segurança da droga em lactentes não está estabelecida. Portanto mulheres que estejam iniciando o tratamento com Lomir/Lomir SRO não devem amamentar.

Interações medicamentosas

A administração concomitante da rifampicina reduz muito as concentrações plasmáticas de isradipino. Portanto, deve-se evitar a administração concomitante com a rifampicina ou com outros medicamentos indutores enzimáticos (por exemplo anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital). Baseado em um caso relatado de isradipino e nos riscos já conhecidos relacionados com a co-administração de fenitoína com bloqueadores do canal de cálcio, deve-se evitar a administração concomitante com fenitoína. Um aumento dos níveis plasmáticos, e potenciação da atividade da droga e efeitos adversos (por exemplo edema periférico) foram relatados quando diidropiridinas são administradas concomitantemente com inibidores do citocromo P450 3A. Há poucas evidências de tais interações com o isradipino, mas deve-se ter cautela quando se co-administrar Lomir e um forte inibidor CYP3A como os antibióticos macrolídeos (por exemplo eritromicina, claritromicina, troleandomicina), os inibidores de protease HIV (por exemplo ritonavir, indinavir, nelfinavir), ou inibidores da transcriptase reversa (por exemplo delavirdina), e antifúngicos azoles (por exemplo cetoconazol, itraconazol, voriconazol). Assim como todos os anti-hipertensivos, o tratamento concomitante com baclofeno oral torna provável uma maior queda da pressão. Portanto, pode ser necessário monitorar a pressão sangüínea e ajustar a dose do antihipertensivo. A administração simultânea da cimetidina, aumenta a biodisponibilidade do isradipino em cerca de 50% (veja “Posologia e administração”). O pico da concentração plasmática de isradipino aumenta em aproximadamente 20% durante a co-administração com diclofenaco, mas não espera-se que isso seja clinicamente significativo, uma vez que a exposição no estado de equilíbrio permanece inalterada. A farmacocinética do isradipino não é modificada pela administração concomitante de digoxina, propranolol, varfarina, hidroclorotiazida ou ciclosporina.
Interações do isradipino com outras drogas / sistemas enzimáticos
O isradipino não parece inibir enzimas do citocromo P450, em particular a CYP3A4 em extensão clinicamente significativa. O isradipino não afeta as farmacocinéticas da digoxina, varfarina, hidroclorotiazida, diclofenaco, teofilina, triazolam ou ciclosporina; porém, induz a um pequeno aumento na biodisponibilidade (AUC) do propranolol (27%).
Interações com alimentos
A ingestão concomitante de suco de grapefruit pode aumentar a biodisponibilidade do isradipino.

Reações adversas / Efeitos colaterais

A maioria dos efeitos adversos observados em estudos clínicos foram leves, geralmente dose-dependentes e relacionados com as propriedades vasodilatadoras: tontura, cefaléia, rubor, taquicardia, palpitações e edema periférico localizado de origem não-cardíaca (parece estar mais envolvida com dilatação arterial local do que com retenção fluida). Esses efeitos tendem a diminuir com a continuidade do tratamento. Tolerabilidade ainda melhor pode ser obtida com as cápsulas SRO. A incidência de tontura, cefaléia, rubor, taquicardia e edema periférico é inferior à dos comprimidos. As reações adversas observadas em ensaios clínicos (ocorrendo com maior freqüência com o uso de isradipino do que com placebo) e combinadas com os relatos espontâneos são apresentadas abaixo, de acordo com os sistemas orgânicos. As reações adversas são classificadas de acordo com sua freqüência, com a seguinte convenção: muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 a < 1/10; incomum ≥ 1/1000 a < 1/100; raro ≥ 1/10.000 a < 1/1000; muito raro < 1/10.000, incluindo relatos isolados. Dentro de cada grupo de freqüência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. Distúrbios do sangue e sistema linfático
Muito raro:
Trombopenia, leucopenia, anemia
Distúrbios de metabolismo e nutrição
Muito raro:
Perda de apetite e anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Muito raro: Depressão, ansiedade, nervosismo
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum: Dor de cabeça
Comum: Vertigem
Muito raro:
Hipoestesia, paraestesia, sonolência
Distúrbios visuais
Muito raro:
Distúrbio visual, visão embaçada
Distúrbios cardíacos
Comum: Taquicardia, palpitações
Muito raro:
Arritmia ventricular, infarto do miocárdio, insuficiência
cardíaca, angina pectoris ,fibrilação atrial, bradicardia
Distúrbios vasculares
Muito comum: Ondas de calor, edema periférico
Incomum:
Hipotensão
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Comum: Dispnéia
Muito raro:
Tosse
Distúrbios gastrintestinais
Comum: Desconforto abdominal
Muito raro:
Vômitos, náusea, hiperplasia gengival
Distúrbios hepato-biliares
Muito raro:
Elevação da função hepática, casos isolados de
hepatite
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Comum: Rash
Muito raro:
Reações alérgicas da pele, prurido, sudorese, reações
anafiláticas e angioedema, casos isolados de
fotossensibilidade
Distúrbios musculares, dos tecidos conectivos e dos ossos
Muito raro:
Artralgia, dor nas costas, cãibras musculares, dor dos
membros
Distúrbios renal e urinário
Comum:
Poliúria
Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama
Muito raro:
Disfunção erétil, casos isolados de ginecomastia
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Comum: Fadiga, mal-estar
Muito raro:
Astenia
Investigações
Incomum: Aumento de peso
Os seguintes eventos adversos cuja frequência é desconhecida, foram reportados após o início da comercialização: acidente vascular cerebral, síncope, ataque isquêmico transitório, letargia, boca seca, constipação, diarréia, insônia, dor no peito.

Posologia

A posologia recomendada na hipertensão arterial leve a moderada é de 2,5 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia, ou 1 cápsula SRO de 5 mg uma vez ao dia. Caso um comprimido de 2,5 mg, duas vezes ao dia, não seja suficientemente eficaz após pelo menos 4 semanas de tratamento, recomenda-se a administração simultânea de outro anti-hipertensivo (de preferência um diurético tiazídico, inibidor da ECA ou beta-bloqueador) ou aumento da dose comprimidos para 5 mg, duas vezes ao dia. Caso uma cápsula SRO de 5 mg, uma vez ao dia, não seja suficientemente eficaz após pelo menos 4 semanas de tratamento, recomenda-se acrescentar outro agente anti-hipertensivo (de preferência um diurético tiazídico, inibidor da ECA ou beta-bloqueador). Lomir/Lomir SRO pode também ser adicionado a um tratamento antihipertensivo já existente. Quando Lomir/Lomir SRO for administrado simultaneamente com a cimetidina, a posologia/Lomir SRO deve ser reduzida em 50% (veja “Interações medicamentosas”). As cápsulas SRO devem ser deglutidas inteiras.
Uso em pacientes idosos e em pacientes com função hepática ou renal prejudicada.

Superdosagem

A experiência com a superdose por Lomir é limitada. Os dados disponíveis indicam que a superdose resultaria em hipotensão acentuada e prolongada, que necessitaria de assistência cardiovascular (por exemplo, administração i.v. de líquidos ou de expansores de volume) com monitoração da função cardio-respiratória e do volume circulante. Os vasoconstritores podem ser benéficos sempre que seu uso não seja contra-indicado. Pode-se também recorrer ao cálcio i.v.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeitos principalmente vasculares, derivados das diidropiridinas. Código ATC: C08C A03. O isradipino, substância ativa/Lomir SRO é uma diidropiridina com potente ação bloqueadora dos canais de cálcio, com atividade seletiva nos canais de cálcio voltagem-dependentes (tipo L ou “longa ação”). O isradipino tem uma maior afinidade pelos canais de cálcio da musculatura lisa arterial do que sobre os do miocárdio. Assim, produz dilatação dos leitos vasculares arteriais, particularmente os do coração, cérebro e músculo esquelético, sem deprimir a função cardíaca. Como resultado da vasodilatação periférica, a pressão arterial diminui. As experiências em animais e em humanos indicam que o isradipino exerce uma atividade depressora mínima na automaticidade do nódulo sinuatrial, mas não prejudica a condução átrio-ventricular ou a função de contratilidade miocárdica.
Portanto, a taquicardia reflexa é moderada e não ocorre prolongamento do intervalo P-Q, mesmo após o tratamento prévio com betabloqueador. Administrado em doses anti-hipertensivas, isradipino demonstrou possuir também atividade natriurética moderada, porém significante em humanos e animais, além de exercer efeito anti-aterogênico em animais. O tratamento com isradipino aumenta ligeiramente o fluxo plasmático renal e a taxa de filtração glomerular, reduzindo ligeiramente a resistência vascular renal durante os primeiros 3 a 6 meses de tratamento.
Essas alterações não foram mantidas após 1 ano de tratamento, mas a função renal foi preservada, em comparação com pacientes hipertensos não-tratados. O tratamento com isradipino produz um efeito diurético e natriurético sustentado, que contribui para o efeito anti-hipertensivo. Os bloqueadores dos canais de cálcio também exercem um efeito de proteção renal em pacientes de transplante renal recebendo ciclosporina. A dilatação arteriolar aferente em particular, aparentemente desempenha papel significante nesse efeito. Em pacientes hipertensos, consegue-se redução dose-dependente da pressão arterial em posição supina, sentada ou em pé, 2 a 3 horas após a administração da dose única oral. Na prática terapêutica, a longa duração de ação assegura 24 horas de controle da pressão arterial, com administração dos comprimidos duas vezes ao dia ou a administração de cápsulas SRO uma vez ao dia. Após uma semana de tratamento observa-se diminuição significativa da pressão arterial, mas são necessárias pelo menos 3 a 4 semanas para se desenvolver o efeito máximo. O aumento da freqüência cardíaca de repouso é mínimo (menos de 5 batimentos/minuto) com o uso de comprimidos, e não é dose-dependente. Não foram observadas alterações na freqüência cardíaca com as cápsulas SRO. Lomir tem sido administrado a pacientes com hipertensão ou angina pectoris estável em doses de até 20 e 22,5 mg/dia respectivamente, sendo bem tolerado. Doses únicas orais atenuaram a resposta broncoespástica de pacientes asmáticos ao esforço. Por não apresentar efeito clínico relevante sobre a homeostase da glicose, isradipino pode ser dado a pacientes diabéticos. Não ocorreu diminuição do efeito anti-hipertensivo de isradipino em estudos com até 2 anos de duração. Farmacocinética Absorção
Após a absorção de 90 a 95% a partir do trato gastrintestinal, isradipino passa por extenso metabolismo de primeira-passagem que resulta em biodisponibilidade de cerca de 16 a 18%. Após doses únicas orais de comprimidos de 2,5 mg a 20 mg, é alcançado um pico na concentração plasmática (Cmáx) de aproximadamente 1 ng/mL/mg de isradipino. O isradipino é detectável no plasma ao término de 20 minutos e as concentrações plasmáticas máximas são alcançadas em aproximadamente 2 horas. Após a ingestão de doses orais de até 20 mg, tanto a concentração plasmática máxima como a área sob a curva apresentam relação linear com a dose. A ingestão dos comprimidos com alimentos retarda em cerca de uma hora o tempo de concentração sangüínea máxima, sem afetar a biodisponibilidade. Cerca de 50% do isradipino contido nas cápsulas SRO é absorvido em 10 horas e o pico da concentração plasmática é atingido aproximadamente 5 a 7 horas após a ingestão. O pico da concentração plasmática (Cmáx) é de 1 ng/mL para uma dose única de 5 mg de cápsulas SRO e 1,8 ng/mL no estado de equilíbrio. A ingestão da cápsula SRO com uma refeição, leva a picos de concentrações plasmáticas levemente superiores e aumenta a biodisponibilidade SRO em cerca de 20%.
Distribuição
Lomir se une às proteínas plasmáticas em cerca de 95% e seu volume aparente de distribuição é de 283 L.
Biotransformação
O isradipino é extensivamente biotransformado no fígado por desesterificação e aromatização de parte diidropiridina. Cinco metabólitos do isradipino somam 95% da dose do composto inicial. In vitro, nenhum desses metabólitos contribui para os efeitos cardiovasculares do isradipino. O fármaco inalterado não foi detectado na urina.
Eliminação
O clearance (depuração) total é de 43 L/h. Sua eliminação é bifásica, com meia-vida terminal de 8,4 horas. Cerca de 60 a 65% da dose administrada é excretada na urina e 25 a 30%, nas fezes.
População especial
Os estudos não mostraram correlação clara entre a função renal e a farmacocinética; foram observados tanto um aumento como uma diminuição da biodisponibilidade em pacientes com função renal diminuída. Tem-se relatado biodisponibilidade mais alta em pacientes idosos e em pacientes com deterioração da função hepática de até 27%.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados pré-clínicos (baseados em estudos convencionais para dose única ou múltipla, de toxicidade e potencial genotóxico, clastogênico ou carcinogênico) não revelaram riscos para humanos. Embriotoxicidade foi observada apenas em doses maternalmente tóxicas. O isradipino não tem potencial teratogênico.
Toxicidade aguda
Estudos em camundongos, ratos e coelhos sobre a toxicidade aguda, revelaram valores de DL50 de 216, > 3000 e 58 mg/kg, respectivamente. Os valores aproximados de DL50 após uma administração aguda i.v. em camundongos, ratos e coelhos foram respectivamente 1,2; 1,8 e 1,2 mg/kg de peso corpóreo. Os sinais cardiovasculares tolerados de superdose foram demonstrados em doses únicas i.v. de 0,3 mg/kg em cachorros. A superdose crônica pode resultar em vasodilatação periférica com subseqüente hipotensão sistêmica.
Mutagenicidade
O isradipino e seus metabólitos não demonstraram potencial genotóxico investigado por indução de lesão primária de DNA, mutações gênicas e aberrações cromossômicas em testes de mutagenicidade em estudos in vivo e in vitro. Um aumento da freqüência de aberrações cromossômicas em altas concentrações in vitro foi observado em células V79 de hamsters chineses e atribuído principalmente à citotoxicidade do que à genotoxicidade. Atividades clastogênicas não foram observadas in vivo (testes de micronúcleos em camundongos CD-1).
Toxicidade por doses repetidas
Em camundongos CD-1 de ambos os sexos tratados por 104 semanas com níveis de doses de até 80 mg/kg de peso corpóreo ao dia, isradipino não apresentou efeitos tumorogênicos. Altas doses induziram um aumento significante da incidência de adenomas benignos de células de Leydig, em testículos de ratos machos tratados por 105 semanas com níveis de doses de 2,5; 12,5 ou 62,5 mg/kg de peso corpóreo. Como não foi apresentado potencial genotóxico, este achado foi considerado um efeito indireto relacionado a um distúrbio do balanço hormonal, induzido por excessivas doses administradas por um longo período de tempo. Estudos repetidos no segundo ano, em ratos, confirmaram os efeitos de altas doses espécie-específicos nas células intersticiais testiculares e sugeriram um mecanismo envolvendo um aumento nos níveis pituitários de gonadotrofina, similares aos efeitos conhecidos de agonistas dopaminérgicos. Os achados em ratos não apresentaram relevância em humanos, e nenhuma alteração na circulação hormonal foi verificada em voluntários tratados com isradipino. Embriotoxicidade Não foi verificado potencial teratogênico em ratos ou coelhos. A embrioletalidade foi observada em animais somente com níveis de doses tóxicas maternas, isto é, com 60 mg/kg por dia em ratas e com 3 e 10 mg/kg por dia em coelhas.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Devem seguir as orientações gerais descritas na bula.

Armazenagem

Comprimidos e Cápsulas: Manter em temperatura ambiente (entre 15° C e 30° C).

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. MS - 1.0068.0072
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho
Lomir SRO cápsulas:
Fabricado por: Novartis Farmacèutica S/A, Barcelona, Espanha
Embalado por: Novartis Biociências S.A.
Lomir comprimidos:
Fabricado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
® = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça
MS 2002 + BPI 27.06.07
2007-PSB/GLC-0082-s

Bula para o Paciente

Ação esperada do medicamento: Lomir/Lomir SRO tem como substância ativa o isradipino que é um bloqueador dos canais de cálcio, provocando dilatações das artérias, principalmente das do coração, cérebro e músculo esquelético.
Cuidados de armazenamento:
Comprimidos e Cápsulas: Manter em temperatura ambiente (entre 15° C e 30° C).
Prazo de validade:
A data de validade está impressa no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Gravidez e lactação: Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis tais como tontura, dor de cabeça, rubor ou palpitações, edema, cansaço, náuseas, vômitos ou desconforto abdominal.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Ingestão concomitante com outras substâncias:
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Não tome suco de grapefruit durante o uso pois pode provocar um aumento da quantidade do medicamento no sangue, possivelmente a níveis perigosos.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

, vômitos ou desconforto abdominal.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Ingestão concomitante com outras substâncias:
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Não tome suco de grapefruit durante o uso de Lomir pois pode provocar um aumento da quantidade do medicamento no sangue, possivelmente a níveis perigosos.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.