As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
NovartisReferência
clozapinaApresentação
compr. de 25 mg: emb. c/ 20 compr.
compr. de 100 mg: emb. c/ 30 compr.Indicações
O uso é indicado somente em pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento, isto é, pacientes esquizofrênicos que não respondem ou são intolerantes aos neurolépticos clássicos. Ausência de resposta define-se como a ausência de melhora clínica satisfatória, apesar do uso de no mínimo dois neurolépticos, em doses adequadas, por um período de tempo adequado. Intolerância define-se como a impossibilidade de obtenção de melhora clínica significativa com os neurolépticos clássicos, em função da ocorrência de reações adversas neurológicas graves e intratáveis (sintomas extrapiramidais ou discinesia tardia).Contra-indicações
Hipersensibilidade anterior à clozapina ou a outros componentes da formulação (ver Composição). Pacientes com antecedentes de granulocitopenia/agranulocitose tóxica ou idiossincrática (com exceção de granulocitopenia/agranulocitose causadas por quimioterapia prévia). Transtornos hematopoéticos. Epilepsia não-controlada. Psicoses alcoólicas e tóxicas, intoxicação por drogas, afecções comatosas. Colapso circulatório e/ou depressão do SNC de qualquer origem. Transtornos renais ou cardíacos graves. Hepatopatia ativa associada a náusea, anorexia ou icterícia; hepatopatia progressiva; insuficiência hepática.Advertências
Medidas especiais de precauções
Dada a possibilidade de ocorrer agranulocitose com o uso, as seguintes medidas de
precauções são imperiosas:
Os fármacos que tenham reconhecidamente relevante potencial de depressão da medula óssea
não devem ser utilizados concomitantemente com Leponex. Além disso, a associação com
antipsicóticos de ação prolongada deve ser evitada, em função da impossibilidade de se remover
rapidamente do organismo esses medicamentos, que podem ser mielossupressores, em situações
em que isso seja necessário, como por exemplo, em caso de granulocitopenia.
Os pacientes com história de transtornos primários na medula óssea podem receber o tratamento
apenas se o benefício superar o risco. Esses pacientes devem ser avaliados cuidadosamente por
um hematologista antes do início do tratamento com Leponex.
Pacientes que apresentam baixa contagem de glóbulos brancos causada por neutropenia benigna
étnica devem receber consideração especial e podem iniciar o tratamento com Leponex após o
consentimento de um hematologista.Uso na gravidez
Estudos de reprodução em animais não revelaram evidência de alteração da fertilidade ou dano
ao feto causados pela clozapina. No entanto, a segurança durante a gravidez não
está estabelecida. Portanto, Leponex somente deverá ser usado na gravidez se o benefício
esperado compensar claramente qualquer risco potencial.
Estudos em animais sugerem que a clozapina é excretada no leite materno; assim, mulheres em
tratamento com Leponex não devem amamentar.
Mulheres com potencial de engravidar
Algumas pacientes tratadas com outros antipsicóticos que não seja o Leponex, podem tornarse
amenorréicas. O retorno para a menstruação normal pode ocorrer como resultado da troca dos
demais antipsicóticos por Leponex. Portanto, medidas contraceptivas adequadas devem ser
asseguradas em mulheres com potencial de engravidar.Interações medicamentosas
Interações farmacodinâmicas relacionadas
Leponex não deve ser utilizado simultaneamente com fármacos com conhecido potencial indutor
de mielossupressão (veja “Precauções e Advertências”).
A clozapina pode potencializar os efeitos centrais do álcool, de inibidores da MAO e depressores
do SNC, como hipnóticos, anti-histamínicos e benzodiazepínicos.
Recomenda-se cuidado especial ao se iniciar o tratamento com Leponex em pacientes que
estejam tomando (ou tenham tomado recentemente) benzodiazepínico ou qualquer outro fármaco
psicoativo, pois esses pacientes podem ter maior risco de colapso circulatório que, em raros
casos, pode ser grave e acompanhado de parada cardíaca ou respiratória.
Dada a possibilidade de efeitos aditivos, deve-se ter cuidado ao se administrar simultaneamente
fármacos com propriedades anticolinérgicas, hipotensoras ou depressoras respiratórias.
O uso concomitante de lítio ou outros fármacos psicoativos pode aumentar o risco de
desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna (SNM).
Por suas propriedades anti-alfa-adrenérgicas, clozapina pode reduzir o efeito hipertensor da
norepinefrina ou de outros agentes predominantemente alfa-adrenérgicos e reverter o efeito
pressor da epinefrina.
Raros mas sérios relatos de convulsões, incluindo o início de convulsões em pacientes nãoepilépticos,
e casos isolados de delírio quando Leponex foi concomitantemente administradoReações adversas / Efeitos colaterais
Hematológicas: O desenvolvimento de granulocitopenia e agranulocitose é um risco inerente ao tratamento com Leponex. Embora geralmente reversível com a interrupção do tratamento, a agranulocitose pode resultar em septicemia e pode ser fatal. A maioria dos casos (aproximadamente 85%) ocorre nas primeiras 18 semanas de tratamento. Como é necessária a interrupção imediata do tratamento para impedir o desenvolvimento da potencialmente letal agranulocitose, é imperioso o controle da contagem total de leucócitos (conforme descrito em Advertências e precauções — Medidas de precauções especiais). Pode ocorrer eosinofilia e/ou leucocitose inexplicada, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Muito raramente Leponex pode causar trombocitopenia. Casos isolados de vários tipos de leucemia têm sido relatados em pacientes tratados com Leponex. Entretanto, não há evidência sugestiva de uma relação causal entre a clozapina e qualquer tipo de leucemia. O índice de ocorrência relatado está dentro dos limites de incidência da doença registrados na população em geral. Sistema nervoso central: Fadiga, sonolência e sedação estão entre os efeitos colaterais mais comumente observados. Podem também ocorrer tontura e cefaléia. Leponex pode causar alterações do EEG, inclusive com a ocorrência de complexos pico e onda. Reduz o limiar convulsivo de forma dose-dependente e pode induzir abalos mioclônicos ou convulsões generalizadas. Nesse caso, a dose deve ser reduzida e, se necessário, deve ser iniciado tratamento com anticonvulsivante. Deve-se evitar a carbamazepina, em virtude de seu potencial efeito mielossupressor, e com os demais fármacos anticonvulsivantes, deve-se levar em conta a possibilidade de interação farmacocinética. Tem-se verificado que o ácido valpróico produz apenas aumentos insignificantes no nível plasmático da clozapina e que é bem tolerado na maioria dos pacientes que o recebem em associação com Leponex. Em casos raros, Leponex pode produzir confusão mental, inquietação, agitação e delírio. Podem ocorrer sintomas extrapiramidais, mas estes são mais leves e menos freqüentes do que os observados durante o tratamento com neurolépticos típicos. Há relatos de rigidez, tremor e acatisia, mas distonia aguda não é comprovadamente um efeito colateral do tratamento com Leponex. Muito raramente, discinesia tardia tem sido relatada em pacientes em uso, tratados anteriormente com outros antipsicóticos, e, portanto, uma relação causal não pode ser estabelecida. Pacientes com discinesia tardia induzida por outros neurolépticos melhoraram com Leponex. Casos de síndrome maligna do neuroléptico (SMN) têm sido relatados em pacientes tratados com Leponex, quer em uso isolado ou associado ao lítio ou a outros psicofármacos. Sistema nervoso autônomo: São relatados boca seca, visão turva e transtornos de regulação da sudorese e da temperatura. Sialorréia é um efeito colateral farmacologicamente inesperado, mas relativamente comum. Sistema cardiovascular: Podem ocorrer taquicardia e hipotensão postural, com ou sem síncope, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Também pode ocorrer hipertensão, embora mais raramente. Em casos raros, foi relatado colapso circulatório grave (ver Advertências e precauções e Interações medicamentosas). Podem ocorrer alterações de ECG e foram relatados casos isolados de arritmia cardíaca, pericardite e miocardite (com ou sem eosinofilia), dos quais alguns foram fatais. Portanto, em pacientes em tratamento com clozapina, que desenvolverem transtornos cardíacos não-específicos, o diagnóstico de miocardite deve ser considerado e, se confirmado, o tratamento com Leponex deve ser descontinuado. Raros casos de tromboembolismo foram relatados. Sistema respiratório: Em casos isolados ocorreu parada ou depressão respiratória, com ou sem colapso circulatório (ver Advertências e precauções e Interações medicamentosas). Raramente, a aspiração de alimento ingerido pode ocorrer em paciente com disfagia ou em conseqüência de dose excessiva. Sistema gastrintestinal: Podem ocorrer náusea, vômito, constipação e, muito raramente, íleo paralítico. Elevações transitórias assintomáticas das enzimas hepáticas e, raramente, hepatite e icterícia colestática poderão ocorrer. Muito raramente, tem sido relatada necrose hepática fulminante. Se ocorrer desenvolvimento de icterícia, Leponex deve ser descontinuado (ver Advertências e precauções). Como evento raro, o tratamento com Leponex pode estar associado à disfagia, uma possível causa de aspiração. Em raros casos, foi relatada pancreatite aguda. Sistema geniturinário: São relatadas incontinência e retenção urinárias e, em casos isolados, priapismo. Casos isolados de nefrite intersticial aguda têm sido relatados em associação ao tratamento com Leponex. Diversos: Pode ocorrer hipertermia benigna, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Há relatos isolados de reações cutâneas. Em raras ocasiões, hiperglicemia foi relatada em pacientes em tratamento com Leponex. Raramente, tem ocorrido aumento nos valores da creatinina-fosfoquinase (CPK). Em alguns pacientes em tratamento prolongado, observa-se considerável ganho ponderal. Sabe-se que pode ocorrer morte inexplicada em pacientes psiquiátricos que recebem medicação antipsicótica convencional, mas também entre pacientes psiquiátricos não-tratados. Há relatos isolados de morte súbita em pacientes que recebiam Leponex.Posologia
A dose deve ser ajustada individualmente, utilizando-se a menor dose eficaz para cada paciente. Recomendam-se as seguintes doses em administração oral: Dose inicial: 12,5 mg (metade do comprimido de 25 mg), uma ou duas vezes no primeiro dia. A seguir, um ou dois comprimidos de 25 mg no segundo dia. Se Leponex for bem tolerado, pode-se aumentar a dose gradativamente, com acréscimos diários de 25 mg a 50 mg, até se atingir o nível de 300 mg/dia, em um período de 2 a 3 semanas. Posteriormente, se necessário, pode-se ainda aumentar a dose diária em acréscimos de 50 mg a 100 mg, com intervalos de 3 a 4 dias ou, preferencialmente, de uma semana. Variação da faixa terapêutica: Na maioria dos pacientes, pode-se esperar eficácia antipsicótica com 300 a 450 mg/dia, administrados em doses fracionadas. Alguns pacientes podem ser tratados com doses mais baixas e outros pacientes podem requerer doses de até 600 mg/dia. A dose diária total pode ser fracionada de forma desigual, administrando-se parte maior à noite. Para dose de manutenção, ver adiante. Dose máxima: Em alguns pacientes pode ser necessário o uso de doses mais elevadas para se obter benefício terapêutico integral, sendo, nesses casos, permissíveis aumentos cuidadosos (não superiores a 100 mg por vez), até o limite máximo de 900 mg/dia. Deve-se considerar a possibilidade do aumento de reações adversas (principalmente convulsões) com doses superiores a 450 mg/dia. Dose de manutenção: Após atingir-se efeito terapêutico máximo, muitos pacientes podem ser adequadamente mantidos com doses menores. Recomenda-se que as doses sejam então cuidadosamente reduzidas. O tratamento deve ser mantido por um período mínimo de 6 meses. Quando a dose diária total não ultrapassar 200 mg, pode-se administrá-la em dose única à noite. Interrupção do tratamento: No caso de se pretender interromper o tratamento com Leponex, recomenda-se a redução gradativa da dose durante um período de 1 a 2 semanas. Se for necessária a interrupção abrupta (por causa de leucopenia, por exemplo), o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à recorrência de sintomas psicóticos. Reintrodução do medicamento: Os pacientes que ficarem mais de 2 dias sem tomar Leponex devem reiniciar o tratamento com 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) administrados uma ou duas vezes no primeiro dia. Se essa dose for bem tolerada, é possível fazerem-se acréscimos mais rápidos do que os recomendados para o tratamento inicial, até se alcançar o nível terapêutico. No entanto, em qualquer paciente que tenha anteriormente apresentado parada respiratória ou cardíaca com a dose inicial (ver Advertências e precauções), mas que tenha conseguido chegar com sucesso à dose terapêutica, a reintrodução deve ser feita com extremo cuidado. Substituição de um neuroléptico anterior por Leponex: Quando o tratamento com Leponex estiver para ser iniciado em um paciente que está em tratamento com neuroléptico por via oral, recomenda-se primeiro descontinuar o outro neuroléptico, com a redução gradual da dose, durante o período aproximado de uma semana. Após o uso do neuroléptico ter sido completamente interrompido por um período mínimo de 24 horas, pode-se iniciar o tratamento com Leponex, como descrito anteriormente. Em geral, recomenda-se que Leponex não seja utilizado em associação com outros neurolépticos. Uso em crianças: Não estão estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. Uso em idosos: Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose particularmente baixa (12,5 mg, em dose única no primeiro dia) e restringir os acréscimos subseqüentes a 25 mg/dia.Superdosagem
Em casos de superdose aguda intencional ou acidental com Leponex, nos quais exista
informação sobre a evolução, o índice de mortalidade situa-se em torno de 12%. A maioria das fatalidades foi associada a insuficiência cardíaca ou a pneumonia por aspiração e ocorreu com
doses superiores a 2.000 mg. Há relatos de pacientes que se recuperaram após ingerir doses
superiores a 10.000 mg. Entretanto, em alguns indivíduos adultos, primariamente sem exposição
prévia a Leponex, mesmo a ingestão de doses em torno de 400 mg produziu condições
comatosas com risco de morte e, em um caso, morte. Em crianças pequenas, a ingestão de 50
mg a 200 mg resultou em profunda sedação ou coma sem êxito letal.
Sinais e sintomas - Sonolência, letargia, arreflexia, coma, confusão mental, alucinações,
agitação, delírio, sintomas extrapiramidais, hiper-reflexia, convulsões; sialorréia, midríase, visão
turva, labilidade térmica; hipotensão, colapso, taquicardia, arritmias cardíacas; pneumonia por
aspiração, dispnéia, depressão ou parada respiratória.
Tratamento - Lavagem gástrica e/ou administração de carvão ativado nas primeiras 6 horas após
a ingestão (diálise peritoneal e hemodiálise provavelmente não serão eficazes).
Tratamento sintomático com monitorização cardíaca contínua, observação da respiração, controle
do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico. O uso de epinefrina e seus derivados deve ser
evitado no tratamento da hipotensão, devido a possibilidade de um efeito reverso da epinefrina.
É necessária rigorosa supervisão médica durante cinco dias, pelo menos, em virtude da
possibilidade de reações retardadas.Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Classe terapêutica: agente antipsicótico.
Leponex (clozapina) tem demonstrado ser diferente dos demais antipsicóticos.
Em estudos farmacológicos experimentais, Leponex não induz catalepsia nem inibe o
comportamento estereotipado induzido por apomorfina ou anfetamina. Apresenta apenas fraca
atividade bloqueadora de dopamina em receptores D1, D2, D3 e D5, mas demonstra elevada
potência em receptores D4, além de potente efeito anti-alfa-adrenérgico, anticolinérgico, antihistamínico
e inibidor da reação de alerta. Apresenta também propriedades anti-serotoninérgicas.
Clinicamente, Leponex produz sedação rápida e acentuada e exerce efeito antipsicótico em
pacientes com esquizofrenia resistente a outros agentes antipsicóticos. Nesses pacientes,
Leponex é eficaz no alívio tanto de sintomas esquizofrênicos positivos como negativos em
estudos de curto e longo prazo. Em um estudo clínico dublo-cego realizado em 319 pacientes
resistentes ao tratamento, melhora clinicamente relevante foi observada em 6 semanas em cerca
de 30% dos pacientes tratados com Leponex. Dois estudos abertos, nos quais os pacientes
foram tratados por 12 meses, mostraram melhora clinicamente relevante em 37% dos pacientes
nas primeiras 6 semanas de tratamento e 39% - 44% dos pacientes no final de 12 meses. A
melhora foi definida como uma redução de mais de 20% da linha basal na Brief Psychiatric Rating
Scale Score. Além disso, tem sido descrita melhora em alguns aspectos de alterações cognitivas.
Estudos epidemiológicos demonstraram também uma redução de aproximadamente sete vezes
nas tentativas de suicídio e de quatro a seis vezes na mortalidade na ocorrência de suicídio em
pacientes com esquizofrenia tratados com clozapina comparados com pacientes não-tratados. Em
um estudo clínico multicêntrico randomisado realizado em 980 pacientes, Leponex reduziu o
risco do comportamento suicida (conforme medido pela tentativa de suicídio e hospitalização para
prevenção do suicídio) em 26% por um período de mais de 2 anos comparado à olanzapina. Este
efeito expressivo em relação à olanzapina foi atingido, apesar do fato de que pacientes tratados
com a olanzapina receberam concomitante e significantemente mais antipsicóticos,
antidepressivos ansiolíticos, sedativos e estabilizadores de humor, do que os pacientes tratados
com Leponex.Leponex é único no sentido de não produzir virtualmente nenhuma das reações extrapiramidais
mais relevantes, como distonia aguda e discinesia tardia. Além disso, síndrome parkinsoniana e
acatisia são raras. Ao contrário dos antipsicóticos clássicos, clozapina produz pequena ou
nenhuma elevação de prolactina, evitando, portanto, efeitos colaterais como ginecomastia,
amenorréia, galactorréia e disfunções sexuais decorrentes do aumento da prolactina.
Reações adversas potencialmente graves produzidas pelo tratamento com Leponex são a
granulocitopenia e a agranulocitose, com ocorrência estimada de 3% e 0,7%, respectivamente
(veja “Precauções e Advertências”).
Farmacocinética
A absorção da clozapina por via oral é de 90% a 95%; nem a velocidade ou extensão da absorção
é influenciada pela ingestão de alimentos.
A clozapina sofre eliminação pré-sistêmica moderada, o que resulta em biodisponibilidade
absoluta de 50% a 60%. No estado de equilíbrio, quando administrada duas vezes ao dia, seus
níveis plasmáticos máximos ocorrem, em média em 2,1 horas (variação: 0,4 a 4,2 horas), e o
volume de distribuição é de 1,6 litro/kg. A clozapina liga-se aproximadamente a 95% das proteínas
plasmáticas. Sua eliminação é bifásica, com meia-vida terminal média de 12 horas (variação: de 6
a 26 horas). Após doses únicas de 75 mg, a meia-vida terminal foi de 7,9 horas, passando a 14,2
horas, quando se atingiu o estado de equilíbrio com doses diárias de 75 mg durante pelo menos 7
dias. Aumentos posológicos de 37,5 mg para 75 mg e 150 mg, administrados duas vezes ao dia,
após atingido o estado de equilíbrio, produziram aumentos linearmente proporcionais às doses na
área sob a curva (AUC) de concentração plasmática/tempo, e também nas concentrações
plasmáticas máxima e mínima.
A clozapina é quase completamente biotransformada antes da excreção. Dos metabólitos
principais, somente o metabólito desmetilado apresenta atividade. Suas ações farmacológicas
assemelham-se às da clozapina, mas são consideravelmente mais fracas e de duração mais
curta. Somente traços da droga inalterada são detectados na urina e nas fezes. Aproximadamente
50% da dose administrada são excretados como metabólitos na urina e 30% nas fezes.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados pré-clínicos revelam que não há nenhum risco especial para humanos com base nos
estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida,
genotoxicidade e potencial carcinogênico (para toxicidade reprodutiva, veja “Gravidez e lactação”).
Toxicidade aguda
Os estudos de toxicidade aguda em ratos, camundongos e cobaias revelaram valores de DL50
compreendidos entre 190 e 681 mg/kg de peso corpóreo. Em cachorros, o valor de DL50 foi
aproximadamente 145 mg/kg; sinais de superdose consistiram em tremores musculares,
comportamento agressivo e vômito.
Mutagenicidade
A clozapina e/ou os metabólitos foram isentos de potencial genotóxico quando investigados em
testes de mutagenicidade in vitro, para indução de mutações genéticas, aberrações
cromossômicas e danos primários de DNA. Não foi observada nenhuma atividade clastogênica in
vivo (testes de micronúcleo da medula óssea em camundongos).Carcinogenicidade
Em ratos Sprague-Dawley (CD) tratados sob uma dieta de 24 meses, as doses máximas toleradas
de 35 mg/kg por dia de clozapina não demonstraram potencial carcinogênico. Da mesma forma,
não se obteve efeitos tumorigênicos em dois estudos sob alimentação de 78 semanas em
camundongos Charles River (CD). No primeiro estudo, administrou-se doses superiores a 64
mg/kg aos machos, e acima de 75 mg/kg às fêmeas. No segundo estudo, a dosagem
administrada para ambos os sexos foi de 61 mg/kg por dia.
Toxicidade na reprodução
Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico da clozapina em ratos ou coelhos. A
fertilidade não foi afetada em ratos machos que receberam a droga durante um período de 70 dias
antes do acasalamento.
Em ratas, a fertilidade, bem como o desenvolvimento pré e pós-natal da prole não foram
prejudicados pelo tratamento antecedente ao acasalamento. Quando as ratas foram tratadas
durante o período mais tardio da gravidez e na lactação, as taxas de sobrevivência dos filhotes
jovens das mães tratadas com doses acima de 40 mg/kg de peso corpóreo foram diminuídas, e
tais filhotes mostraram-se hiperativos. Entretanto, não há nenhum efeito persistente no
desenvolvimento dos filhotes após o desmame.Resultados de eficácia
Leponex é um medicamento indicado no tratamento de
transtornos psiquiátricos em pacientes resistentes ou intolerantes aos efeitos colaterais graves de
outros medicamentos usados para a mesma finalidade.Modo de usar
A dose deve ser ajustada individualmente, utilizando-se a menor dose eficaz para cada paciente.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Hipotensão ortostática pode ocorrer no tratamento com Leponex e neste houveram raros relatos
de taquicardia, como pode ser sustentado, em pacientes usando Leponex. Pacientes idosos,
particularmente aqueles com função cardiovascular comprometida, possivelmente são mais
susceptíveis a estes efeitos.
Pacientes idosos podem também ser particularmente susceptíveis aos efeitos anticolinérgicos de
Leponex, tais como retenção urinária e constipação.
Para idosos, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose particularmente baixa (12,5 mg,
em dose única no primeiro dia) e restringir os acréscimos subseqüentes a 25 mg/dia.
Os estudos clínicos de clozapina não incluíram números suficientes de pacientes com idade igual
ou superior a 65 anos para determinar se eles respondem ou não de maneira diferente que
pacientes jovens.Armazenagem
Leponex deve ser protegido da umidade.Informações
Leponex (clozapina) é um antipsicótico que tem demonstrado ser diferente dos neurolépticos clássicos. Em estudos farmacológicos experimentais, Leponex não induz catalepsia nem inibe o comportamento estereotipado induzido por apomorfina ou anfetamina. Apresenta apenas fraca atividade bloqueadora de dopamina em receptores D1, D2, D3 e D5, mas demonstra elevada potência em receptores D4, além de potente efeito antiadrenérgico, anticolinérgico, anti-histamínico e inibidor da reação de alerta. Apresenta também propriedades anti-serotoninérgicas. Clinicamente, Leponex produz sedação rápida e acentuada e exerce potente efeito antipsicótico. É de particular interesse que este tenha sido observado em pacientes esquizofrênicos resistentes a outros tratamentos medicamentosos. Nesses pacientes, Leponex é eficaz no alívio tanto de sintomas esquizofrênicos positivos como negativos. Observa-se melhora clínica relevante em cerca de um terço dos pacientes nas primeiras 6 semanas de tratamento e em aproximadamente 60% dos pacientes nos quais se mantém o tratamento por até 12 meses. Além disso, tem sido descrita melhora em alguns aspectos de alterações cognitivas. Estudos epidemiológicos demonstraram também uma redução de aproximadamente sete vezes na ocorrência de suicídio e tentativas de suicídio em pacientes tratados com Leponex, comparados a esquizofrênicos não-tratados com Leponex. Leponex é único no sentido de que não produz virtualmente nenhuma das reações extrapiramidais mais relevantes, como distonia aguda. Síndrome parkinsoniana e acatisia são raras. Ao contrário dos neurolépticos clássicos, Leponex produz pequena ou nenhuma elevação de prolactina, evitando, portanto, efeitos colaterais como ginecomastia, amenorréia, galactorréia e impotência sexual. As reações adversas potencialmente graves produzidas pelo tratamento com Leponex são granulocitopenia e agranulocitose, com ocorrência estimada de 3% e 0,7%, respectivamente. Em vista do risco desse efeito colateral, o uso deve ser limitado a pacientes resistentes ao tratamento neuroléptico convencional (ver Indicações), nos quais se possa realizar exames hematológicos regulares (ver Advertências e precauções e Reações adversas).Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA.
Reg. MS - 1.0068.0027
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho
Fabricado por: Novartis Pharmaceuticals UK Ltd - Horsham – Inglaterra.
Importado e embalado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 - Taboão da Serra – SP CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
® = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, SuíçaMarco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho
Fabricado por: Novartis Pharmaceuticals UK Ltd - Horsham – Inglaterra.
Importado e embalado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 - Taboão da Serra – SP CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
® = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça
