As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
GskApresentação
Comprimidos 10 mg emb 30 comprimidos.Indicações
Hepsera é indicado para o tratamento de hepatite B crônica em adultos, com evidências de replicação viral do HBV.
Reduções na replicação viral e melhora na função hepática também foram demonstradas em estudos de suporte em um número limitado de pacientes com hepatite B crônica, com evidências genotípicas de resistência à lamivudina, incluindo pacientes com doença hepática compensada ou descompensada e pacientes co-infectados com o HIV.Contra-indicações
O adefovir dipivoxila é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a adefovir, adefovir dipivoxila ou a qualquer um dos excipientes em Hepsera comprimidos.Reações adversas / Efeitos colaterais
As freqüências são definidas como muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 e < 1/10) ou incomum (> 1/1.000 e < 1/100).
Dados de estudos clínicos
Adultos com doença hepática compensada
A avaliação das reações adversas baseia-se em dois estudos,
nos quais 522 pacientes com hepatite B crônica e doença
hepática compensada receberam tratamento duplo-cego com
adefovir dipivoxila 10 mg (n = 294) ou placebo (n = 228) por 48
semanas.
As reações adversas consideradas possivelmente relacionadas
ao tratamento, nas 48 primeiras semanas de tratamento estão
listadas a seguir, por sistemas orgânicos e freqüência absoluta.
Reações adversas nos grupos tratados com adefovir dipivoxila
10 mg e placebo ocorreram com freqüência similar.
As anormalidades laboratoriais observadas nesses estudos
ocorreram com freqüência similar nos grupos tratados com
Hepsera 10 mg e placebo, com exceção de elevações nos
níveis de transaminases hepáticas, que ocorreram com mais
freqüência no grupo que recebeu placebo.
Distúrbios gastrointestinais
Comum: dor abdominal, náuseas, flatulência, diarréia e
dispepsia.
Distúrbios gerais
Muito comum: astenia.
Distúrbios do sistema nervoso
Comum: dor de cabeça.
Distúrbios do sistema renal e urinário
Incomum: aumento da creatinina sérica.
Em tratamentos prolongados, com 125 pacientes HbeAg
negativos (até 240 semanas de duração), 4 pacientes tiveram
aumento da creatinina sérica em, no mínimo, 0,5 mg/dl em
relação ao início do tratamento e 1 paciente descontinuou o
estudo devido à concentração elevada de creatinina sérica.
Nenhum paciente confirmou níveis séricos de fósforo < 2,0
mg/dl.
Em tratamentos prolongados, com 65 pacientes HbeAg
negativos (até 234 semanas de duração), 6 pacientes tiveram
aumento da creatinina sérica em, no mínimo, 0,5 mg/dl em
relação ao início do tratamento e 2 pacientes descontinuaram o
estudo devido à concentração elevada de creatinina sérica.
Níveis séricos de fósforo < 2,0 mg/dl foram observados em 2
pacientes, nenhum dos dois abandonou o estudo.
Distúrbios hepatobiliares
Comum: elevações pós-tratamento de ALT.
Evidências clínicas e laboratoriais da exacerbação da hepatite
foram verificadas após a descontinuação do tratamento com 10
mg. Em pacientes acompanhados por até 6 meses
após a descontinuação do tratamento, as elevações póstratamento
em ALT foram observadas com incidência mais alta
em pacientes que haviam recebido Hepsera 10 mg do que em
pacientes que haviam recebido placebo. Essas exacerbações
pós-tratamento em ALT foram de natureza autolimitada e não
foram associadas com evidências laboratoriais ou clínicas de
doença hepática descompensada.
Doença hepática resistente à lamivudina pré- e póstransplante
Pacientes pré- (n = 226) e pós-transplante hepático (n = 241)
com hepatite B crônica e HBV resistente à lamivudina foram
tratados em um estudo aberto com 10 mg de adefovir dipivoxila
uma vez ao dia por até 203 semanas com um tempo médio de
tratamento de 51 e 99 semanas, respectivamente. As reações
adversas consideradas possivelmente relacionadas ao
tratamento foram:
Distúrbios gastrointestinais
Comum: dor abdominal, náuseas, vômito, diarréia.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Comum: rash, prurido.
Distúrbios do metabolismo e nutricionais
Comum: hipofosfatemia.
Distúrbios gerais
Muito comum: astenia.
Distúrbios do sistema nervoso
Comum: dor de cabeça.
Distúrbios do sistema renal e urinário
Muito comum: aumento da creatinina.
Comum: função renal anormal, insuficiência renal.
Alterações na função renal ocorreram em pacientes pré- e pós-transplante de fígado, com fatores de risco para disfunção renal, incluindo o uso concomitante de ciclosporina e tracolimus, insuficiência renal no início do tratamento, hipertensão, diabetes e candidatos a transplante. Dos pacientes, 4% (19/467) descontinuaram o tratamento com adefovir devido a reações adversas renais.
Atenção este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comerci a lização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.Posologia
Adultos (18-65 anos)
A dose recomendada de adefovir dipivoxila é 10 mg (um
comprimido) uma vez ao dia, administrado por via oral com ou
sem alimentos.
A indicação foi obtida principalmente com base em estudos
clínicos com 48 semanas de duração. A duração ideal do
tratamento é desconhecida.
A relação entre a resposta ao tratamento e os resultados a longo
prazo como carcinoma hepatocelular ou cirrose descompensada
são desconhecidos.
Crianças e adolescentes (< 18 anos)
A segurança e a eficácia de adefovir dipivoxila em pacientes
menores de 18 anos não foram estabelecidas (ver Precauções e
Advertências).
Idosos (> 65 anos)
A segurança e a eficácia de adefovir dipivoxila em pacientes
com idade acima de 65 anos não foram estabelecidas (ver
Precauções e Advertências). Deve-se tomar cuidado quando
Hepsera for prescrito para pacientes idosos, já que nestes
pacientes observa-se uma freqüência maior de disfunção renal e
cardíaca e aumento de comorbidades ou do uso de outros
medicamentos.
Insuficiência renal
O adefovir é eliminado por excreção renal. Portanto, ajustes do
intervalo de administração são necessários em pacientes com
disfunção renal. Nenhum ajuste do intervalo de administração é
necessário em pacientes com um clearance de creatinina >= 50
ml/min. Os ajustes do intervalo de administração são
necessários em pacientes com um clearance de creatinina < 50
ml/min, conforme detalhado na Tabela 1. A freqüência de
administração recomendada de acordo com a função renal não
pode ser excedida (ver Precauções e Advertências e
Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes). Embora
pacientes com insuficiência renal tenham sido incluídos em um
estudo farmacocinético, a segurança e a eficácia dos intervalos
de doses recomendados não foram avaliadas clinicamente.
Dessa forma, a resposta clínica ao tratamento deve ser
cuidadosamente monitorada nesses pacientes. Pacientes com
clearance de creatinina abaixo de 10 ml/min não foram
estudados.
( continua na bula original)Informações
O adefovir dipivoxila é uma pré-droga oral de adefovir, um análogo fosfonato nucleotídeo acíclico de monofosfato de adenosina, que é ativamente transportado para as células de mamíferos, onde é convertido por enzimas receptoras para adefovir difosfato. O adefovir difosfato inibe as polimerases virais
competindo pela ligação direta com o substrato natural (trifosfato de desoxiadenosina) e, após incorporação ao DNA viral, causa a
eliminação da cadeia de DNA. O adefovir difosfato inibe
seletivamente as polimerases do DNA do vírus da hepatite B
(HBV) em concentrações 12, 700 e 10 vezes mais baixas do que aquelas necessárias para inibir as polimerases do DNA humano a, beta e ?, respectivamente. O adefovir difosfato tem uma meiavi-vida intracelular de 12 a 36 horas em linfócitos ativados e em repouso.essárias para inibir as polimerases do DNA humano a, beta e ?, respectivamente. O adefovir difosfato tem uma meiavi-vida intracelular de 12 a 36 horas em linfócitos ativados e em repouso.
