As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
RocheApresentação
cáps. gelatinosas de 200 mg - fr. de vidro âmbar c/ 180 cáps.Indicações
Fortovase (Saquinavir), em combinação com agentes anti-retrovirais, é indicado para o tratamento de pacientes adultos infectados pelo HIV-1.Contra-indicações
Fortovase (Saquinavir) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao saquinavir ou a quaisquer dos componentes contidos na cápsula.
Fortovase (Saquinavir) não deve ser administrado com a terfenadina, com o astemizol e a cisaprida (vide Interações medicamentosas).
Fortovase (Saquinavir) é contra-indicado em pacientes com disfunção hepática severa.Reações adversas / Efeitos colaterais
A segurança do Fortovase (Saquinavir) foi pesquisada em mais de 500 pacientes que receberam a droga ou como monoterapia ou em combinação com agentes anti-retrovirais. A maioria dos eventos adversos foram de intensidade leve. Os eventos adversos relatados com maior freqüência entre pacientes tratados com Fortovase (Saquinavir) foram: diarréia, náusea, desconforto abdominal e dispepsia.
Eventos clínicos adversos de intensidade pelo menos moderada relatados em mais de 2% dos pacientes num estudo aberto para avaliar a segurança (NV15182) e num estudo duplo cego comparativo entre Fortovase (Saquinavir) e Invirase (Mesilato de saquinavir) (NV15355) está resumido na tabela 1.
Tabela 1. Porcentagem de pacientes com eventos adversos de intensidade pelo menos moderada que necessitaram de tratamento*, em ³ 2% dos pacientes
NV15182
(48 semanas)
NV15355
(48 semanas)
pacientes virgens de tratamento
Evento adverso
Fortovase(Saquinavir)
+ TDE†
N=442
Fortovase(Saquinavir)
+ 2 ITRs‡
N=90
Gastrointestinal
Diarréia
Náusea
Desconforto abdominal
Dispepsia
Flatulência
Vômitos
Dor abdominal
Constipação
19.9
10.6
8.6
8.4
5.7
2.9
2.3
15.6
13.3
10.0
7.8
10.0
4.4
4.4
3.3
Corpo como um todo
Fadiga
Diminuição do apetite
Dor no peito
4.8
8.9
2.2
2.2
Sistema nervoso central e periférico
Dor de cabeça
5.0
5.6
Distúrbios psiquiátricos
Depressão
Insônia
Ansiedade
Alterações na libido
2.7
5.6
2.2
3.3
Distúrbios dos sentidos
Alteração no paladar
4.4
Distúrbios músculo-esqueléticos
Dor
3.3
Distúrbios derm.s
Verruga
2.2
* Inclui eventos adversos pelo menos relacionados à droga em estudo de intensidade desconhecida e/ou relacionados ao tratamento (corresponde ao grau 3 e 4 do ACTG).
† Tratamento anti-retroviral de escolha.
‡ Inibidor da transcriptase reversa.
Fortovase (Saquinavir) não altera o padrão, freqüência ou severidade dos principais efeitos tóxicos já conhecidos e associados aos análogos de nucleosídeos.
Reações adversas sérias pelo menos possivelmente relacionadas ao Fortovase (Saquinavir) relatadas em estudos clínicos
Reações adversas sérias pelo menos possivelmente relacionadas ao Fortovase (Saquinavir) relatadas em estudos clínicos com uma freqüência de menos de 2% e que não estão mencionadas na tabela 1, são relacionadas a seguir: nefrolitíase, pancreatite, trombocitopenia, eritema, desidratação, eructação, distensão abdominal. Os pacientes receberam Fortovase (Saquinavir) combinado a uma variedade de drogas anti-retrovirais (inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos, não-análogos de nucleosídeos e inibidores de protease). Devido à maior biodisponibilidade (Saquinavir), eventos adversos observados em estudos clínicos com Invirase (Mesilato de saquinavir) também podem ocorrer com Fortovase (Saquinavir). No intuito de complementar o perfil de segurança (Saquinavir), dados de segurança a partir dos estudos clínicos com Invirase (Mesilato de saquinavir) são relacionados abaixo.
Dados de estudos clínicos com Invirase (Mesilato de saquinavir)
A relação abaixo é baseada num estudo pivotal que incluiu Invirase (Mesilato de saquinavir) como droga única em um dos braços do tratamento (n=327). Eventos adversos (leve, moderados e severos), que não foram listados acima, com uma incidência > 2% considerada pelo investigador, pelo menos remotamente relacionada ao saquinavir, estão relacionadas:
Pele e anexos: rash, prurido.
Sistema nervoso central e periférico: neuropatia periférica, dormência nas extremidades, parestesia, tontura.
Sistema digestório: ulceração na mucosa oral.
Corpo como um todo - distúrbios gerais: astenia, febre.Posologia
Dose padrão
Adultos e crianças maiores de 16 anos
A dose recomendada para terapia combinada com análogos de nucleosídeos é de 6 cápsulas de 200 mg (Saquinavir), três vezes ao dia, por via oral e dentro de 2 horas após uma refeição. Para tratamento combinado envolvendo outros inibidores de protease a redução da dose (Saquinavir) pode ser necessária (ver Interações medicamentosas). Para a dose recomendada para os anti-retrovirais usados em terapia combinada, por favor refira-se à completa informação referente(s) ao(s) medicamento(s) correspondente(s). Como os demais inibidores de protease, a adesão ao tratamento prescrito é fundamental.
Para informações de pacientes de grupos especiais refira-se à Precauções e Advertências.
Instruções para doses especiais
Ajuste de dose
Fortovase (Saquinavir) em terapia combinada: Para toxicidade grave que possa ser associada ao uso (Saquinavir), o tratamento deve ser interrompido. Doses (Saquinavir) abaixo de 1200 mg, três vezes ao dia, podem levar a reduções não proporcionais na concentração da droga e, portanto, não são recomendadas. Para terapia combinada envolvendo alguns outros anti-retrovirais (por ex. nelfinavir, ritonavir e delavirdina) pode ser necessária uma redução na dose (Saquinavir) visto que essas drogas podem elevar os níveis plasmáticos de saquinavir (vide interações medicamentosas).
Pacientes com insuficiência renal e/ou hepática
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal ou hepática de intensidade leve a moderada. Deve-se tomar precaução em pacientes com insuficiência renal ou hepática severa.Informações
A protease do HIV é encarregada da clivagem específica das proteínas precursoras do vírus nas células infectadas, o que é um passo essencial na criação de partículas virais infecciosas completamente formadas. Estas proteínas precursoras virais contém um sítio específico de clivagem que é reconhecido unicamente pelo HIV e pelas proteases virais intimamente relacionadas. Saquinavir tem sido designado como uma estrutura mimética peptídico-like de tais sítios de clivagem. Como resultado, saquinavir fixa-se intimamente dentro dos sítios ativos da protease do HIV-1 e HIV-2, comportando-se in vitro como um inibidor seletivo e reversível, com aproximadamente 50.000 vezes menos afinidade pelas proteases humanas.
Diferentemente dos análogos nucleosídeos (por ex.: zidovudina), o saquinavir atua diretamente em seu alvo enzimático viral. O saquinavir não necessita de ativação metabólica, isso amplia sua potencial eficácia nas células em latência. Saquinavir é ativo em concentrações nanomolares em linhagens linfoblásticas e monocíticas e em culturas de linfócitos e monócitos infectados por linhagens laboratoriais ou isolados clínicos do HIV-1. Experimentos em cultura de células mostraram que o saquinavir produz um efeito antiviral aditivo contra o HIV-1 em combinação dupla ou tripla com diversos inibidores da transcriptase reversa (p. ex.: zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina e nevirapina), sem aumento da citotoxicidade.tos infectados por linhagens laboratoriais ou isolados clínicos do HIV-1. Experimentos em cultura de células mostraram que o saquinavir produz um efeito antiviral aditivo contra o HIV-1 em combinação dupla ou tripla com diversos inibidores da transcriptase reversa (p. ex.: zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina e nevirapina), sem aumento da citotoxicidade.
