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Laboratório
NovartisReferência
fumarato de formoterol diidratadoApresentação
cáps. c/ fumarato de formoterol micronizado para inalação. cx. c/ 30 ou 60 cáps. e um inalador.Indicações
Profilaxia e tratamento das broncoconstrições em pacientes com doença obstrutiva reversível das vias aéreas, tais como asma brônquica e bronquite crônica, com ou sem enfisema. Profilaxia de broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, ar frio ou exercício. Como o efeito broncodilatador é ainda significativo 12 horas após a inalação, a terapia de manutenção de duas vezes ao dia pode controlar, na maioria dos casos, a broncoconstrição associada a condições crônicas, tanto durante o dia como à noite.Contra-indicações
Hipersensibilidade a algum dos componentes da formulação.Advertências
O formoterol, substância ativa do Foradil, pertence à classe dos beta2-agonistas adrenérgicos
de longa duração. Em um estudo com salmeterol, outro beta2- agonista de longa duração, uma
maior taxa de mortes devido à asma foi observada em pacientes com salmeterol (13/1376) quando
comparado com o grupo placebo (3/1379). Não foram realizados estudos específicos para
determinar se a taxa de mortes relacionadas à asma seja aumentada com o formoterol.
- Dose recomendada
A dose recomendada de formoterol deve ser adequada de acordo com as necessidades individuais
de cada paciente e deve ser a menor possível, para atingir o objetivo terapêutico. Não se deve
aumentar a dose mais que a máxima recomendada (vide “Posologia e método de administração”).
- Terapia antiinflamatória
Foradil não deve ser utilizado concomitantemente com outro beta2-agonista de longa duração.
No tratamento de pacientes com asma, deve-se utilizar formoterol somente como terapia adicional
para os pacientes não controlados adequadamente com outro medicamento de controle da asma
(por ex. doses baixas ou intermediárias de corticóides inalatórios) ou em que a gravidade da
doença justifique o início de tratamento com duas terapias de manutenção, incluindo formoterol.
Em pacientes que não estejam recebendo terapia antiinflamatória, esta deve ser iniciada ao mesmo
tempo que formoterol. Quando Foradil for prescrito, o paciente deve ser avaliado para
adequação da terapia antiinflamatória a receber. Os pacientes devem ser alertados a manter
inalterada a terapia antiinflamatória após a introdução, mesmo quando os sintomas
melhorarem.
Uma vez controlados os sintomas da asma, considerações podem ser feitas para a redução gradual
da dose. O monitoramento regular dos pacientes enquanto o tratamento é reduzido é
importante. A menor dose efetiva deve ser usada.
- Exacerbações da asma
Estudos clínicos com formoterol sugeriram uma maior incidência de exacerbações graves de asma
em pacientes que receberam formoterol quando comparado com aqueles que receberam placebo
(vide “Reações adversas”). Esses estudos não permitem uma quantificação precisa das diferenças
das taxas de exacerbações graves de asma entre os grupos de tratamento.O médico deve reavaliar a terapia da asma caso os sintomas persistirem ou o número de doses de
Foradil necessárias para o controle dos sintomas aumentar, pois geralmente indicam que a
condição subjacente está deteriorada.
O início ou aumento da dose da medicação não deverão ser utilizados para o tratamento de uma
exacerbação de asma, estando somente indicados como doses adicionais à terapia de manutenção.
O formoterol não deve ser utilizado para o alívio dos sintomas agudos da asma. No caso de um
ataque agudo, um beta2-agonista de curta duração deve ser utilizado. Os pacientes devem ser
informados que é necessário procurar tratamento médico imediatamente, caso sua asma
inesperadamente piorar.
- Condições concomitantes
Cuidado especial e supervisão, com ênfase particular nos limites de dosagem, são necessários em
pacientes tratados com Foradil, quando coexistirem as seguintes condições: doença cardíaca
isquêmica, arritmias cardíacas (especialmente bloqueio atrioventricular de terceiro grau),
descompensação cardíaca grave, estenose subvalvular aórtica idiopática, cardiomiopatia obstrutiva
hipertrófica, tireotoxicose, prolongamento suspeito ou conhecido do intervalo QT (QTc > 0,44 seg;
vide “Interações medicamentosas”).
Devido ao efeito hiperglicêmico dos beta2-estimulantes, incluindo Foradil, recomenda-se
monitoramento adicional de glicose sangüínea em pacientes diabéticos.
- Hipopotassemia
Hipopotassemia potencialmente grave pode resultar da terapia com beta2-agonistas, incluindo
Foradil. A hipopotassemia pode aumentar a susceptibilidade a arritmias cardíacas. Recomenda-se
cuidado especial em asma grave, já que esse efeito pode ser potencializado por hipóxia e tratamento
concomitante (vide “Interações medicamentosas”). Recomenda-se que os níveis de potássio sérico
sejam monitorizados em tais situações.
- Broncoespasmo paradoxal
Assim como em outras terapias por inalação, o potencial para broncoespasmo paradoxal deve ser
considerado. Se isso ocorrer, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e substituído por
terapia alternativa.Uso na gravidez
Gravidez e lactação
A segurança durante a gravidez e a lactação ainda não foi estabelecida. Seu uso
durante a gravidez deve ser evitado, a não ser que não exista alternativa mais segura. Como outros
estimulantes beta2-adrenérgicos, o formoterol pode inibir o trabalho de parto, por seu efeito relaxante
na musculatura lisa uterina.
Não se sabe se o formoterol passa para o leite materno. O fármaco foi detectado no leite de ratas
lactantes. As mães em tratamento com Foradil não devem amamentar.Interações medicamentosas
Foradil, como outros beta2-agonistas, deve ser administrado com cautela em pacientes tratados com
fármacos como quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazínicos, anti-histamínicos, inibidores de
monoaminoxidases e antidepressivos tricíclicos ou qualquer outro fármaco que prolongue o intervalo
QTc, pois a ação dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser potencializada por
estes agentes. Os fármacos que são conhecidos por prolongar o intervalo QTc tem um risco aumentado
de arritmia ventricular (vide “Precauções e advertências”).
A administração concomitante de outros agentes simpatomiméticos pode potencializar os efeitos não
desejados.O tratamento concomitante com derivados xantínicos, esteróides ou diuréticos pode potencializar o
possível efeito hipopotassêmico dos beta2-agonistas. A hipopotassemia pode aumentar a
susceptibilidade a arritmias cardíacas em pacientes tratados com digitálicos (vide “Precauções e
advertências”).
Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem diminuir ou antagonizar o efeito. Portanto,
Foradil não deve ser administrado juntamente com bloqueadores beta-adrenérgicos (inclusive
colírios), a não ser que existam razões que obriguem seu uso.Reações adversas / Efeitos colaterais
Sistema musculo-esquelético: ocasionais: tremores ; raras: mialgias ou câimbras musculares. Sistema cardiovascular: ocasionais: palpitações ; rara: taquicardia. Sistema nervoso central: ocasional: cefaléia; rara: agitação, vertigem, ansiedade, nervosismo e insônia. Trato respiratório: rara: agravamento do broncoespasmo. Irritação local: rara: irritação da orofaringe. Outras: reações de hipersensibilidade como hipotensão grave, urticária, angioedema, prurido e exantema. Edemas periféricos, alteração do paladar e náuseas.Posologia
Para uso em adultos e em crianças acima de cinco anos de idade. Terapia de manutenção regular: Adultos - Inalação de 1 a 2 cápsulas (12 - 24 mcg), duas vezes ao dia Crianças acima de cinco anos - Inalação de uma cápsula (12 mcg), duas vezes ao dia. Se necessário, 1 - 2 cápsulas, adicionalmente às requeridas para terapia de manutenção, podem ser usadas cada dia para o alívio de sintomas. Se a necessidade de dose adicional for mais do que ocasional (ex., em mais de dois dias por semana), nova consulta médica deve ser feita e a terapia reavaliada, já que isso pode indicar uma deterioração da condição subjacente. Profilaxia contra o broncoespasmo induzido por exercício ou antes de exposição inevitável a um alérgeno conhecido: Adultos - Uma cápsula (12 mcg) deve ser inalada, com aproximadamente 15 minutos de antecedência. Em pacientes com asma grave, a inalação de 2 cápsulas (24 mcg) pode ser necessária. Crianças acima de cinco anos - Uma cápsula (12 mcg) deve ser inalada, com aproximadamente 15 minutos de antecedência. Foradil não é recomendado a crianças com menos de cinco anos de idade.Superdosagem
• Sintomas - A superdose com Foradil provavelmente conduzirá aos efeitos típicos de estimulantes
beta2-adrenérgicos, a saber: náusea, vômitos, cefaléia, tremores, sonolência, palpitação, taquicardia,
arritmia ventricular, acidose metabólica, hipopotassemia e hiperglicemia.
• Tratamento - São indicados tratamentos sintomático e de suporte. Em casos graves, os pacientes
devem ser hospitalizados.
Deve ser avaliado o uso de betabloqueador cardioseletivo, mas apenas sob a supervisão de um médico
e com extremo cuidado, já que o uso de medicação bloqueadora beta-adrenérgica pode provocar
broncoespasmo.Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: agonista seletivo beta2-adrenérgico, código ATC: R03AC13.
O formoterol é um potente estimulante seletivo beta2-adrenérgico. Exerce efeito broncodilatador em
pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito inicia-se rapidamente (em 1 a 3 minutos),
permanecendo ainda significativo 12 horas após a inalação. Com as doses terapêuticas, os efeitos
cardiovasculares são pequenos e ocorrem apenas ocasionalmente.
O formoterol inibe a liberação de histamina e dos leucotrienos do pulmão humano sensibilizado
passivamente. Algumas propriedades antiinflamatórias, tais como inibição de edema e do acúmulo de
células inflamatórias, têm sido observadas em experimentos com animais.
Estudos in vitro em traquéia de cobaia indicaram que o formoterol racêmico e seus enantiômeros (R,
R)- e (S, S)- são adrenoreceptores beta2-agonistas altamente seletivos. O enantiômero (S, S)- foi 800 a
1.000 vezes menos potente que o enantiômero (R, R)- e não afetou a atividade deste no músculo liso
da traquéia. Nenhuma base farmacológica para o uso de um dos dois enantiômeros em preferência à
mistura racêmica foi demonstrada.No homem, tem-se demonstrado que Foradil é eficaz na prevenção do broncoespasmo induzido por
alérgenos inalados, exercícios, ar frio, histamina ou metacolina.
O formoterol administrado pelo inalador em doses de 12 microgramas e 24 microgramas duas vezes ao
dia mostrou fornecer um rápido início da broncodilatação em pacientes com doença pulmonar
obstrutiva crônica (DPOC) estável, a qual foi mantida por no mínimo 12 horas e foi acompanhada por
uma melhora subjetiva em termos de qualidade de vida, usando-se o “Saint George’s Respiratory
Questionnaire”.
Farmacocinética
Foradil tem uma dose terapêutica na faixa de 12 a 24 microgramas, duas vezes ao dia. Dados de
farmacocinética plasmática do formoterol foram coletados em voluntários sadios após inalação de
doses mais altas que as recomendadas e em pacientes com DPOC após inalação de doses terapêuticas.
A excreção urinária de formoterol inalterado, utilizada como indicador indireto da exposição
sistêmica, corresponde com os dados de disposição do fármaco no plasma. As meias-vidas de
eliminação calculadas para urina e plasma são similares.
Absorção
Após inalação de uma dose única de 120 microgramas de fumarato de formoterol diidratado por
voluntários sadios, formoterol foi rapidamente absorvido para o plasma, atingindo a concentração
máxima de 266 pmol/L em 5 min após a inalação. Em pacientes com DPOC tratados por 12 semanas
com 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol diidratado, duas vezes ao dia, a média da
concentração plasmática de formoterol extendeu-se entre 11,5 e 25,7 pmol/L e 23,3 e 50,3 pmol/L,
respectivamente, 10 min, 2 horas e 6 horas após a inalação.
Estudos investigativos da excreção urinária cumulativa de formoterol e/ou seus enantiômeros (R, R)- e
(S, S)- mostrou que a quantidade de formoterol disponível na circulação aumenta em proporção a dose
inalada (12 a 96 microgramas).
Após inalação de 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol diidratado, duas vezes ao dia
durante 12 semanas, a excreção urinária de formoterol inalterado aumentou entre 63 e 73% (última vs.
primeira dose), em pacientes com asma, e entre 19 e 38% em pacientes com DPOC. Isto sugere um
acúmulo limitado de formoterol no plasma com doses múltiplas. Não houve acúmulo relativo de um
enantiômero em relação ao outro após doses repetidas.
Como relatado para outros fármacos inalados, é provável que a maioria do formoterol administrado
pelo inalador seja ingerido e, em seguida, absorvido pelo trato gastrintestinal. Quando 80 microgramas
de fumarato de formoterol diidratado 3H-marcado foi administrado oralmente a 2 voluntários sadios,
pelo menos 65% do fármaco foi absorvido.
Distribuição
A ligação do formoterol às proteínas plasmáticas foi de 61 a 64%, e a ligação à albumina humana
sérica foi 34%.
Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de concentração atingida com doses terapêuticas.
Biotransformação
O formoterol é eliminado principalmente pelo metabolismo, sendo a glicuronidação direta a principal
via de biotransformação. A o-demetilação seguida de glicuronidação é outra via. Outras vias de menor
importância, envolvem sulfato conjugação do formoterol e deformilação seguida de sulfato
conjugação. Isoenzimas múltiplas catalisam a glicuronidação (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9,
1A10, 2B7 e 2B15) e o-demetilação (CYP2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) do formoterol, sugerindo um baixo
potencial para interações fármaco-fármaco, apesar da inibição de uma isoenzima específica envolvida
no metabolismo do formoterol. O formoterol não inibe isoenzimas do citocromo P450 em
concentrações terapeuticamente relevantes.Eliminação
Em pacientes asmáticos e com DPOC tratados por 12 semanas com 12 ou 24 microgramas de fumarato
de formoterol diidratado, duas vezes por dia, aproximadamente 10% e 7% da dose de formoterol
inalterado é recuperado na urina, respectivamente. Os enantiômeros (R, R)- e (S, S)- contabilizaram,
respectivamente, 40% e 60% da recuperação urinária de formoterol, após doses únicas (12 a 120
microgramas) em voluntários sadios e após doses únicas e repetidas em pacientes com asma.
O fármaco e seus metabólitos foram completamente eliminados do organismo sendo aproximadamente
dois terços de uma dose oral excretada na urina e um terço nas fezes. O clearance (depuração) renal do
formoterol foi de 150 mL/min.
Em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação terminal do formoterol no plasma, após inalação de
uma dose única de 120 microgramas de fumarato de formoterol diidratado, foi 10 horas e as meiasvidas
de eliminação dos enantiômeros (R, R)- e (S, S)-, sendo derivados das taxas de excreção
urinária, foram 13,9 e 12,3 horas, respectivamente.Resultados de eficácia
Foradil é utilizado no tratamento de problemas respiratórios em
asma e outras doenças que envolvam as vias aéreas, através da sua ação broncodilatadora.Modo de usar
Para uso inalatório em adultos e em crianças acima de cinco anos de idade.
As cápsulas com pó para inalação devem apenas ser utilizadas com o inalador.
- Asma
Terapia de manutenção regular
Adultos - Inalação de 1 a 2 cápsulas (12 a 24 microgramas de formoterol), duas vezes ao dia.
A dose máxima de manutenção recomendada de formoterol é 48 microgramas/dia.
Se necessário, 1 a 2 cápsulas, adicionalmente às requeridas para terapia de manutenção, podem ser
usadas por dia para o alívio de sintomas comuns desde que a máxima dose diária recomendada de 48
microgramas/dia não seja excedida. Entretanto, se a necessidade de dose adicional for mais do que
ocasional (ex., em mais de dois dias por semana), nova consulta médica deve ser feita e a terapia
reavaliada, já que isso pode indicar uma deterioração da condição subjacente. Foradil não deve ser
utilizado para o alívio dos sintomas agudos da crise de asma. No caso de uma crise de asma, um beta2-
agonista de curta duração deve ser utilizado (vide “Precauções e advertências”).
Crianças acima de cinco anos - Inalação de uma cápsula (12 microgramas), duas vezes ao dia.
A dose máxima recomendada de formoterol é 24 microgramas/dia.
Foradil não deve ser usado para alívio dos sintomas agudos de um ataque de asma. No momento de
um ataque agudo, um beta2-agonita de ação rápida deve ser usado (veja “Precauções e advertências”).
- Profilaxia contra o broncoespasmo induzido por exercício ou antes de exposição inevitável a um
alérgeno conhecido
Adultos - Uma cápsula (12 microgramas) deve ser inalada, com pelo menos 15 minutos de
antecedência ao exercício ou exposição. Em pacientes com histórico de broncoespasmo grave, a
inalação de 2 cápsulas (24 microgramas) pode ser necessária como profilaxia.
Crianças acima de cinco anos - Uma cápsula (12 microgramas) deve ser inalada, com pelo menos 15
minutos de antecedência ao exercício ou exposição.
- Doença pulmonar obstrutiva crônica
Adultos - Para terapia de manutenção regular, inalação de 1 a 2 cápsulas (12 a 24 microgramas), duas
vezes ao dia.
O efeito broncodilatador permanece significativo por 12 horas após a inalação. Portanto,
na maioria dos casos, a terapia de manutenção, duas vezes ao dia controlará a broncoconstrição
associada com condições crônicas, tanto de noite como de dia.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Sexo: após correção do peso corpóreo, a farmacocinética de formoterol não diferiu significativamente
entre homens e mulheres.
Idosos: a farmacocinética de formoterol não foi estudada em idosos.
Crianças: em um estudo em crianças entre 5 e 12 anos de idade com asma, nas quais se administrou 12
ou 24 microgramas de fumarato de formoterol diidratado, duas vezes ao dia por inalação, durante 12
semanas, a excreção urinária de formoterol inalterado aumentou entre 18 e 84%, quando comparado a
quantidades medidas após a primeira dose. Acúmulo em crianças não excedeu ao dos adultos, onde o
aumento foi entre 63 e 73% (veja acima). Nas crianças estudadas, aproximadamente 6% da dose foi
recuperada como formoterol inalterado na urina.
Insuficiência hepática/renal: a farmacocinética de formoterol não foi estudada em pacientes com
doença hepática ou renal.Armazenagem
Foradil pode ser conservado por um período de até 12 meses em
geladeira (2-8°C) seguido por um período de 12 meses em temperatura ambiente (entre 15°C e
30°C) mantendo seus padrões de qualidade.Informações
O formoterol é um potente estimulante seletivo beta2-adrenérgico. Exerce efeito broncodilatador em pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito inicia-se rapidamente (em 1 a 3 minutos), permanecendo ainda significativo 12 horas após a inalação. Com as doses terapêuticas, os efeitos cardiovasculares são pequenos e ocorrem apenas ocasionalmente. O formoterol inibe a liberação de histamina e dos leucotrienos do pulmão humano sensibilizado passivamente. Algumas propriedades antiinflamatórias, tais como inibição de edema e do acúmulo de células inflamatórias, têm sido observadas em experimentos com animais. No homem, tem-se demonstrado que Foradil é eficaz na prevenção do broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, exercícios, ar frio, histamina ou metacolina.Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. MS - 1.0068.0026
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade - Vide cartucho.
Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça.
Embalado por: Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Horsham, Inglaterra ou Novartis Pharma Stein
AG, Stein, Suíça.
Importado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3
Taboão da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria BrasileiraB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. MS - 1.0068.0026
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade - Vide cartucho.
Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça.
Embalado por: Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Horsham, Inglaterra ou Novartis Pharma Stein
AG, Stein, Suíça.
Importado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3
Taboão da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
