As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
ORAL
PROSCAR é apresentado em caixas com 15 ou 30 comprimidos de 5 mg.
Cada comprimido contém 5 mg de finasterida, MSD como composto ativo.
Os ingredientes inativos são: lactose, amido, óxido férrico amarelo, docusato sódico, celulose e estearato de magnésio.Indicações
PROSCAR é indicado para o tratamento e o controle da hiperplasia prostática benigna (HPB) e para
a prevenção de eventos urológicos para:
- reduzir o risco de retenção urinária aguda;
- reduzir o risco de cirurgias, inclusive de ressecção transuretral da próstata e prostatectomia.
PROSCAR diminui o tamanho da próstata aumentada, melhora o fluxo urinário e os sintomas
associados a HPB.
Pacientes que apresentam aumento do volume da próstata são os candidatos mais adequados para
a terapia com PROSCAR.Contra-indicações
PROSCAR não é indicado para mulheres e crianças.
PROSCAR é contra-indicado nos seguintes casos:
- hipersensibilidade a qualquer componente do produto;
- mulheres grávidas ou em idade fértil (veja ADVERTENCIAS: Gravidez: Exposição à Finasterida - Risco para os Fetos do Sexo Masculino).Advertências
Gerais
Pacientes com grandes volumes urinários residuais e/ou fluxo urinário drasticamente reduzido deverão ser cuidadosamente monitorizados quanto a uropatia obstrutiva.
Efeitos no PSA e Detecção de Câncer da Próstata
Ainda não foi demonstrado nenhum benefício clínico em pacientes com câncer da próstata tratados com PROSCAR. Em estudos clínicos controlados, os pacientes com HPB e níveis elevados de PSA foram monitorados com dosagens em série de PSA e biópsias da próstata. Nesses estudos de HPB, PROSCAR aparentemente não alterou a taxa de detecção de câncer da próstata e a incidência total de câncer da próstata não foi significativamente diferente em pacientes tratados com PROSCAR ou placebo.
Antes de iniciar o tratamento com PROSCAR e periodicamente durante o tratamento, recomenda-se realizar exame da próstata por meio do toque retal bem como outras avaliações para detecção de câncer. A concentração de PSA no soro também é utilizada para a detecção do câncer da próstata: em geral, um valor inicial de PSA >10 ng/mL (Hybritech) indica a necessidade de outros exames complementares e eventual biópsia; quando os níveis de PSA situam-se entre 4 e 10 ng/mL, aconselha-se avaliações adicionais. Há considerável superposição nos níveis de PSA em homens com e sem câncer da próstata; portanto, em homens com HPB, valores de PSA na faixa normal de referência não descartam câncer da próstata, independentemente do tratamento com PROSCAR. Um valor basal de PSA <4 ng/mL não exclui a possibilidade de câncer da próstata.
PROSCAR reduz as concentrações séricas de PSA em cerca de 50% em pacientes com HPB, mesmo na presença de câncer da próstata; esta redução, previsível em toda a faixa de valores de PSA (embora possam ocorrer variações individuais), deve ser considerada ao se avaliar os resultados do exame de PSA e não exclui a presença concomitante de câncer da próstata. A análise dos resultados do exame de PSA de mais de 3.000 pacientes envolvidos no estudo PLESS (duplo-cego, controlado com placebo, com duração de 4 anos) confirmou que, em pacientes típicos tratados com PROSCAR durante pelo menos seis meses, os valores de PSA deveriam ser duplicados para comparação com a variação normal em pacientes não tratados; este ajuste preserva a sensibilidade e a especificidade do teste de PSA e mantém sua capacidade de detectar câncer da próstata.
Qualquer aumento sustentado dos níveis de PSA em pacientes tratados com a finasterida deve ser cuidadosamente avaliado e deve-se, inclusive, considerar a possibilidade de não adesão ao tratamento com PROSCAR.
A porcentagem de PSA livre (razão PSA livre/total) não é diminuída significativamente por PROSCAR, que permanece constante mesmo sob a influência do medicamento. Quando a porcentagem de PSA livre é utilizada como auxiliar na detecção do câncer de próstata, não é necessário ajuste para seu valor.
Interações Medicamentosas/Exames Laboratoriais
Efeitos sobre os Níveis de PSA
As concentrações séricas de PSA estão correlacionadas com a idade do paciente e o volume da próstata e este está correlacionado com a idade do paciente. Ao se avaliar o teste de PSA, deve-se ter em mente que os níveis de PSA diminuem em pacientes tratados com PROSCAR . Na maioria dos pacientes, observa-se rápida redução nos níveis de PSA nos primeiros meses de terapia, que, a partir daí, estabilizam-se em um novo valor basal; os valores pós-tratamento aproximam-se da metade dos valores anteriores ao tratamento. Desse modo, em pacientes típicos tratados com PROSCAR durante pelo menos seis meses, os valores do PSA devem ser duplicados para comparação com a variação normal em pacientes não tratados. Para interpretação clínica, veja PRECAUÇÕES, Efeitos no PSA e Detecção de Câncer da Próstata.Uso na gravidez
PROSCAR é contra-indicado para mulheres grávidas ou em idade fértil (veja CONTRA-INDICAÇÕES).
Por causa da sua capacidade de inibir a conversão da testosterona a diidrotestosterona, os inibidores da 5 ? -redutase, entre eles a finasterida, podem causar anormalidades da genitália externa de fetos do sexo masculino quando administrados a mulheres grávidas.
Exposição à Finasterida - Risco para os Fetos do Sexo Masculino
Mulheres não devem manusear comprimidos esfarelados ou quebrados de PROSCAR quando estiverem grávidas ou se houver possibilidade de gravidez porque a finasterida pode ser absorvida e causar danos para o feto do sexo masculino (veja Gravidez). Os comprimidos de PROSCAR são revestidos, o que impede o contato com o ingrediente ativo durante o manuseio normal, desde que os comprimidos não estejam quebrados ou esfarelados.
Nutrizes
PROSCAR não é indicado para mulheres. Não se sabe se a finasterida é excretada no leite materno.Interações medicamentosas
PROSCAR não parece afetar significativamente o sistema enzimático metabolizador de medicamentos ligado ao citocromo P-450. Em seres humanos, foram testados os seguintes compostos: propranolol, digoxina, gliburida, varfarina, teofilina e antipirina; não se verificou interações clinicamente significativas com nenhum deles.
Outras Terapias Concomitantes
Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação, PROSCAR foi utilizado em estudos clínicos concomitantemente com inibidores da ECA, paracetamol, ácido acetilsalicílico, alfabloqueadores, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, antagonistas H2
, inibidores da HMG-CoA redutase, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), quinolonas e benzodiazepínicos; não foi observada evidência de interações adversas clinicamente significativas com nenhum desses agentes.
Carcinogênese, Mutagênese e Fertilidade
Não houve evidência de efeito carcinogênico em um estudo, de 24 meses de duração, em ratos que receberam doses de até 320 mg/kg/dia de finasterida (3.200 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos).
Em um estudo de carcinogenicidade em camundongos, de 19 meses de duração, observou-se aumento estatisticamente significativo (p< 0,05) na incidência de adenoma testicular de células de Leydig com uma dose de 250 mg/kg/dia (2.500 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos); não foram observados adenomas em camundongos que receberam 2,5 ou 25 mg/kg/dia (25 e 250 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos, respectivamente).
A administração de uma dose de 25 mg/kg/dia a camundongos e de doses >40 mg/kg/dia a ratos (250 e ? 400 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos, respectivamente), causou aumento da incidência de hiperplasia das células de Leydig. Demonstrou-se correlação positiva entre as alterações proliferativas das células de Leydig e o aumento dos níveis de hormônio luteinizante (LH) (2-3 vezes acima do controle) observados com as duas espécies de roedores tratadas com altas doses de finasterida, sugerindo que as alterações das células de Leydig são conseqüência de níveis séricos elevados de LH e não de um efeito direto da finasterida.
Não foram observadas alterações das células de Leydig relacionadas ao fármaco em ratos ou cães tratados com finasterida durante 1 ano com doses de 20 mg/kg/dia e 45 mg/kg/dia (200 e 450 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos, respectivamente) nem em camundongos tratados durante 19 meses com uma dose de 2,5 mg/kg/dia (25 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos).
Não se observou evidências de mutagênese em ensaios in vitro de mutagênese bacteriana, de mutagênese em células de mamíferos ou de eluição alcalina. Em ensaio in vitro de aberração cromossômica, quando células de ovário de hamster chinesa foram tratadas com altas concentrações de finasterida (450-500 Ámol), ocorreu discreto aumento de aberrações cromossômicas. Essas concentrações correspondem a 4.000-5.000 vezes a concentração plasmática máxima obtida com a dose total de 5 mg em humanos. Além disso, as concentrações (450-550 Ámol) utilizadas nos estudos in vitro não podem ser atingidas em um sistema biológico. Em um ensaio in vivo de aberração cromossômica em camundongos, não se observou aumentos de aberrações cromossômicas relacionados ao tratamento com a finasterida na dose máxima tolerada (250 mg/kg/dia; 2.500 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos).
REPRODUÇÃO
Em coelhos sexualmente maduros, tratados com 80 mg/kg/dia de finasterida (800 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos) durante até 12 semanas, não se observaram efeitos sobre a fertilidade, a contagem de espermatozóides ou o volume do ejaculado.
Em ratos sexualmente maduros, tratados com a mesma dose de finasterida, não se observaram efeitos significativos sobre a fertilidade após 6 ou 12 semanas de tratamento; contudo, quando o tratamento foi prolongado até 24 ou 30 semanas, houve aparente redução da fertilidade e da fecundidade, assim como decréscimo significativo dos pesos das vesículas seminais e da próstata. Todos os efeitos foram reversíveis 6 semanas após a interrupção do tratamento.
A redução da fertilidade de ratos tratados com a finasterida é decorrente do efeito desse fármaco sobre os órgãos sexuais acessórios (próstata e vesículas seminais), que resulta na não formação do tampão seminal; o tampão seminal é essencial para a fertilidade normal em ratos, porém, irrelevante para o homem, que não forma tampão copulatório. Não se observou efeito relacionado ao fármaco sobre os testículos ou sobre o desempenho sexual de ratos e coelhos.
DESENVOLVIMENTO
Observou-se desenvolvimento de hipospádia dose-dependente nos fetos machos de ratas prenhes que receberam 100 Ág/kg/dia a 100 mg/kg/dia de finasterida (1 a 1.000 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos) a uma incidência de 3,6% a 100%. Além disso, as ratas prenhes geraram fetos machos com próstatas e vesículas seminais com pesos reduzidos, separação retardada do prepúcio e aumento transitório do mamilo quando receberam doses de finasterida ?30 ?g/kg/dia (?30% a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos), e distância anogenital reduzida, quando a finasterida foi administrada em doses ?3 Ág/kg/dia (?3% da dose de 5 mg/dia recomendada para humanos). O período crítico para a indução desses efeitos situa-se entre o 16o e o 17o dia de gestação em ratos.
As alterações descritas acima constituem efeitos farmacológicos esperados dos inibidores da 5?-redutase tipo II. Muitas delas, como a hipospadia, observadas em ratos expostos à finasterida in utero, são semelhantes àquelas relatadas em recém-nascidos do sexo masculino com deficiência genética da 5?-redutase tipo II. Não se observou efeitos sobre a prole do sexo feminino exposta a qualquer dose da finasterida in utero.
A administração da finasterida (3 mg/kg/dia; 30 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos) a ratas prenhes durante o final da gestação e no período de lactação resulta em leve redução da fertilidade na primeira geração de feto macho. Não se observou anormalidades do desenvolvimento na primeira geração de machos e fêmeas resultantes do cruzamento de ratos machos tratados com a finasterida (80 mg/kg/dia; 800 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos) com ratas não tratadas.
Não se observou evidências de malformação em fetos de coelhos expostos in utero a doses de até 100 mg/kg/dia de finasterida (1.000 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos) entre o 6o e o 18o dia de gestação.
Os efeitos in utero da exposição à finasterida durante o período embrionário e de desenvolvimento fetal foram avaliados em macacos rhesus (entre o 20o e o 100o dia de gestação), espécie cujo desenvolvimento pode predizer o desenvolvimento em humanos com mais acuidade do que o observado em ratos ou coelhos. A administração intravenosa de finasterida a macacas prenhes em doses tão altas quanto 800 ng/dia (pelo menos 60 a 120 vezes a mais alta exposição estimada de mulheres grávidas ao sêmen de homens tratados com 5 mg/dia de finasterida) não provocou anormalidades nos fetos machos.
Confirmando a relevância do modelo rhesus para o desenvolvimento fetal humano, a administração oral de uma dose muito alta de finasterida (2 mg/kg/dia; 20 vezes a dose de 5 mg/dia recomendada para humanos ou aproximadamente 1-2 milhões de vezes a mais alta exposição estimada ao sêmen de homens tratados com 5 mg/dia de finasterida) a macacas grávidas resultou em anormalidades da genitália externa de fetos machos. Nenhuma outra anormalidade ou anormalidade relacionada à finasterida foi observada em fetos machos em qualquer dose.Reações adversas / Efeitos colaterais
PROSCAR é bem tolerado.
No estudo PLESS, a segurança e a eficácia de PROSCAR foram avaliadas em 1.524 pacientes
tratados com 5 mg/dia e em 1.516 pacientes que receberam placebo durante 4 anos. O tratamento
foi descontinuado por 4,9% dos pacientes (n= 74) em razão de efeitos adversos associados a
PROSCAR em comparação com 3,3% (n= 50) que receberam placebo. Um total de 3,7% dos
pacientes (n= 57) tratados com PROSCAR e 2,1% (n= 32) dos que receberam placebo
descontinuou a terapia por causa de efeitos adversos relacionados à função sexual, que foram os
efeitos adversos mais frequentemente relatados.
As únicas reações adversas clínicas consideradas pelo investigador como possível, provável ou
definitivamente relacionadas ao medicamento, cuja incidência com PROSCAR foi >1% e maior do
que com o placebo durante os 4 anos do estudo, foram as relacionadas à função sexual, queixas
relacionadas às mamas e erupções cutâneas. No primeiro ano do estudo, foi relatado impotência em
8,1% vs. 3,7%, diminuição da libido em 6,4 vs. 3,4% e distúrbios da ejaculação em 0,8 vs. 0,1%, dos
pacientes que receberam PROSCAR? e placebo, respectivamente. No 2o e no 4o ano do estudo, a
incidência desses três efeitos não diferiu significativamente entre os grupos de tratamento. As
incidências cumulativas no 2o e no 4o ano foram: impotência (5,1% com PROSCAR [Finasterida,
MSD); 5,1% com placebo); diminuição da libido (2,6%; 2,6%) e distúrbios da ejaculação (0,2%;
0,1%). No primeiro ano do estudo, 3,7% e 0,8% dos pacientes tratados com PROSCAR e placebo,
respectivamente, relataram diminuição do volume ejaculado; no 2o e no 4o ano, a incidência
cumulativa foi de 1,5% com PROSCAR e de 0,5% com placebo. No primeiro ano do estudo também
foram relatadas ginecomastia (0,5%; 0,1%), aumento da sensibilidade das mamas (0,4%; 0,1%) e
erupção cutânea (0,5%; 0,2%). No 2o e no 4o ano, as incidências cumulativas foram: ginecomastia
(1,8%; 1,1%), aumento da sensibilidade da mama (0,7%; 0,3%) e erupção cutânea (0,5%; 0,1%).
O perfil de experiências adversas nos estudos fase III controlados com placebo com 1 ano de
duração e nas extensões de 5 anos, incluindo 853 pacientes tratados durante 5 a 6 anos, foi
semelhante ao relatado no 2o e no 4o ano do estudo PLESS. Não há evidência de aumento de
experiências adversas com o aumento da duração do tratamento com PROSCAR. A incidência de
novas experiências adversas sexuais relacionadas ao medicamento diminuiu com a continuidade do
tratamento.
Outros dados de longa duração
Em um estudo de 7 anos controlado com placebo que envolveu 18.882 homens saudáveis, dos
quais 9.060 tinham dados disponíveis de biópsia de próstata para análise, foi detectado câncer da
prostáta em 803 homens tratados com PROSCAR (18,4%) e 147 homens que recebiam placebo
(24,4%). No grupo de PROSCAR, 280 homens (6,4%) tiveram câncer da próstata detectado por
biópsia de agulha com escore de Gleason 7-10 vs. 237 homens (5,1%) no grupo placebo. Do total
de casos de câncer da próstata diagnosticado neste estudo, aproximadamente 98% foram
classificados como intracapsular (estágio T1 ou T2). A relação entre o uso prolongado de
PROSCAR e tumores com escore de Gleason 7-10 é desconhecida.
Experiência Pós-comercialização
Após a comercialização, foram relatados os seguintes efeitos adversos:
- reações de hipersensibilidade (incluindo prurido, urticária e edema da face e dos lábios);
- dor testicular.Posologia
A posologia recomendada é de 1 comprimido de 5 mg diariamente, com ou sem alimentos.
Posologia na Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste posológico para pacientes com graus variados de insuficiência renal (depuração de creatinina de até 9 mL/min), pois os estudos de farmacocinética não indicaram qualquer alteração da biodisponibilidade da finasterida.
Posologia em Idosos
Não é necessário ajuste posológico para pacientes idosos, embora estudos de farmacocinética tenham demonstrado certa diminuição na eliminação da finasterida em pacientes com mais de 70 anos de idade.Superdosagem
Alguns pacientes receberam doses únicas de PROSCAR de até 400 mg e doses múltiplas de até 80
mg/dia durante três meses, sem que fossem observados efeitos adversos.
Não há recomendação de qualquer terapia específica para a superdose com PROSCAR.Características farmacológicas
PROSCAR, um composto sintético 4-azasteróide, é um inibidor específico da 5alfa-redutase tipo II,
uma enzima intracelular que metaboliza a testosterona no andrógeno mais potente, a
diidrotestosterona (DHT). Na hiperplasia prostática benigna (HPB), o aumento da glândula prostática
depende da conversão da testosterona em DHT dentro da próstata. PROSCAR é altamente eficaz
na redução da DHT circulante e intraprostática. A finasterida não tem afinidade pelo receptor
androgênico.
No Estudo de Segurança e Eficácia a Longo Prazo de PROSCAR (Long-Term Efficacy and Safety
Study ? PLESS), avaliou-se o efeito da terapia com PROSCAR sobre os eventos urológicos
relacionados à HPB (intervenção cirúrgica [por exemplo, ressecção transuretral da próstata e
prostatectomia) ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização) durante 4 anos em
3.016 pacientes com sintomas moderados a graves de HPB. Nesse estudo duplo-cego, randômico,
controlado com placebo e multicêntrico, o tratamento com PROSCAR reduziu o risco total de
eventos urológicos em 51% e também foi associado a regressão acentuada e mantida do volume da
próstata e a aumento mantido do fluxo urinário máximo e melhora dos sintomas.
Farmacologia Clínica
A HPB ocorre na maioria dos homens que atingem 50 anos de idade e sua prevalência aumenta
com o aumento da idade. Estudos epidemiológicos sugerem que o aumento da próstata está
associado com o aumento de 3 vezes do risco de retenção urinária aguda e cirurgia da próstata.
Homens com próstatas aumentadas também apresentam 3 vezes mais probabilidade de
apresentar sintomas urinários moderados a graves ou redução do fluxo urinário do que homens
com próstatas menores.
O desenvolvimento e aumento da próstata e subseqüente HPB é dependente de um potente
androgênio, a diidrotestosterona (DHT). A testosterona, secretada pelos testículos e glândulas
adrenais, é convertida rapidamente a DHT pela 5alfa-redutase tipo II, predominantemente na
próstata, no fígado e na pele onde se liga preferencialmente aos núcleos da células desses
tecidos.
A finasterida é um inibidor competitivo da 5alfa-redutase tipo II humana, com a qual forma
lentamente um complexo enzimático estável. O turnover deste complexo é extremamente lento
(t1/2 ~30 dias). In vitro e in vivo, demonstrou-se que a finasterida é um inibidor específico da 5alfa-
redutase tipo II e não apresenta afinidade pelo receptor androgênico.
Uma dose única de 5 mg de finasterida proporcionou rápida redução da concentração sérica de
DHT, observando-se efeito máximo após 8 horas. Enquanto os níveis plasmáticos da finasterida variaram em 24 horas, os níveis séricos de DHT permaneceram constantes durante este período,
indicando que as concentrações plasmáticas do fármaco não estão diretamente correlacionadas
com as concentrações plasmáticas de DHT.
Nos pacientes com HPB, a finasterida, administrada por 4 anos na dose de 5 mg/dia, reduziu as
concentrações circulantes de DHT em aproximadamente 70% e foi associada a uma redução
mediana do volume da próstata de aproximadamente 20%. Além disso, os níveis de antígeno
específico prostático (PSA) foram reduzidos em 50% em relação aos valores obtidos na fase
inicial, sugerindo redução do crescimento da célula epitelial da próstata. A supressão dos níveis
de DHT e a regressão da próstata hiperplásica com a diminuição associada dos níveis de PSA
foram mantidos nos estudos de até 4 anos. Nestes estudos, os níveis circulantes de testosterona
aumentaram aproximadamente 10% a 20%, já ficando dentro do intervalo fisiológico.
Ao se administrar PROSCAR por 7 a 10 dias a pacientes que serão submetidos a prostectomia,
o medicamento causou redução de DHT intraprostática de aproximadamente 80%. As
concentrações intraprostáticas de testosterona aumentaram até 10 vezes em relação aos níveis
pré-tratamento.
Em voluntários saudáveis tratados com PROSCAR por 14 dias, a descontinuação da terapia
resultou em retorno dos valores de DHT aos níveis pré-tratamento em aproximadamente 2
semanas. Nos pacientes tratados por três meses, o volume da próstata, que declinou
aproximadamente 20%, retornou próximo ao valor da fase inicial após aproximadamente três
meses da descontinuação da terapia.
A finasterida não apresentou efeito sobre os níveis circulantes de cortisol, estradiol, prolactina,
hormônio estimulante da tiróide ou tiroxina em comparação com o placebo. Não se observou
efeito clinicamente significativo sobre o perfil lipídico plasmático (isto é, colesterol total,
lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de alta densidade e triglicérides) ou sobre a
densidade mineral óssea. Observou-se aumento de aproximadamente 15% de hormônio
luteinizante (LH) e de 9% de hormônio folículo-estimulante (FSH) nos pacientes tratados por 12
meses; no entanto, estes níveis permaneceram dentro do intervalo fisiológico. O hormônio de
liberação da gonadotrofina (GnRH) estimulou os níveis de LH, e os de FSH não sofreram
alteração, indicando que o controle regulatório do eixo hipofisário-testicular não foi afetado. O
tratamento com PROSCAR por 24 semanas para avaliar os parâmetros de sêmen em
voluntários saudáveis do sexo masculino não revelou efeitos clinicamente significativos sobre a
concentração de esperma, motilidade, morfologia ou pH. Observou-se redução mediana de 0,6
mL do volume ejaculado, com redução concomitante de esperma total por ejaculação; estes
parâmetros permaneceram dentro do intervalo normal e foram reversíveis com a descontinuação
da terapia.
A finasterida parece ter inibido tanto o metabolismo do esteróide C19 como o do C21 e,
conseqüentemente, parece ter apresentado efeito inibitório sobre as atividades hepática e
periférica da 5alfa-redutase tipo II. Os níveis séricos dos metabólitos da DHT ? androstenediol
glicuronida e androsterona glicuronida ? também apresentaram redução significativaEste padrão
metabólico é semelhante ao observado em indivíduos com deficiência genética de 5alfa-redutase
tipo II que apresentam níveis acentuadamente diminuídos de DHT e próstatas pequenas, e que
não desenvolvem HPB; estes indivíduos apresentam defeitos urogenitais ao nascerem e
anormalidades bioquímicas, porém não apresentam outros distúrbios clinicamente importantes
em decorrência da deficiência da 5 alfa-redutase tipo II.Resultados de eficácia
Os dados dos estudos descritos a seguir, que demonstram redução do risco de retenção urinária aguda e cirurgia, melhora dos sintomas relacionados a HPB, aumento das velocidades máximas de fluxo urinário e redução do volume da próstata, sugerem que PROSCAR reverte a progressão da HPB em homens com próstata aumentada.
PROSCAR na dose de 5 mg/dia, foi avaliado inicialmente em pacientes com sintomas de HPB e próstatas aumentadas no exame retal digital em dois estudos fase III, de 1 ano, randômicos, duplo-cegos e controlados com placebo e em suas extensões em regime aberto de 5 anos de duração. Dos 536 pacientes distribuídos de modo randômico originalmente para receber 5 mg/dia de PROSCAR, 234 completaram a terapia adicional de 5 anos e foram avaliáveis para análise. Os parâmetros de eficácia foram escore dos sintomas, velocidade máxima de fluxo urinário e volume da próstata.
PROSCAR foi avaliado adicionalmente no estudo PLESS, um estudo de 4 anos, multicêntrico, duplo-cego, randômico e controlado com placebo que avaliou o efeito da terapia com 5 mg/dia de PROSCAR sobre os sintomas de HPB e sobre os eventos urológicos relacionados a HPB (intervenção cirúrgica [por exemplo, ressecção transuretral da próstata e prostatectomia) ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização). Foram distribuídos de modo randômico para o estudo 3.040 pacientes (1.524 para a finasterida e 1.516 para o placebo) com idades entre 45 e 78 anos, com sintomas moderados a graves de HPB e próstata aumentada no exame retal digital, dos quais 3.016 foram avaliáveis quanto à eficácia; 1.883 pacientes (1.000 do grupo finasterida, 883 do grupo placebo) completaram o estudo de 4 anos. Também foram avaliados a velocidade máxima de fluxo urinário e o volume da próstata. EFEITO SOBRE A RETENÇÃO URINARIA AGUDA E A NECESSIDADE DE CIRURGIA
No estudo PLESS, de 4 anos, 13,2% dos pacientes tratados com placebo apresentaram necessidade de cirurgia ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização em em comparação com 6,6% dos pacientes tratados com PROSCAR, representando uma redução de 51% do risco de cirurgia ou de retenção urinária aguda em 4 anos. PROSCAR reduziu o risco de cirurgia em 55% (10,1% para o placebo versus 4,6% para PROSCAR) e reduziu o risco de retenção urinária aguda em 57% (6,6% para o placebo versus 2,8% para PROSCAR). A redução do risco ficou evidente entre os grupos de tratamento na primeira avaliação (4 meses) e foi mantida pelos 4 anos do estudo (veja as Figuras 1 e 2). A Tabela 1 a seguir apresenta as taxas de ocorrência e a redução do risco de eventos urológicos durante o estudo.
Figura 1: Porcentagem de Pacientes Submetidos a Cirurgia para HPB, Incluindo RTUP*
*RTUP - Ressecção Transuretral da Próstata Figura 2: Porcentagem de Pacientes com Desenvolvimento de Retenção Urinária Aguda (Espontânea e Precipitada)
Tabela 1: TAXAS DE EVENTOS UROLËGICOS E REDUÇÃO DO RISCO POR PROSCAR DURANTE 4 ANO
Porcentagem de Pacientes
/ Eventos Urológicos
/ Placebo (n= 1.503)
(vide bula original)?Cirurgia relacionada a HPB
* p< 0,001 EFEITO SOBRE O ESCORE DOS SINTOMAS
Nos dois estudos fase III de 1 ano de duração, a média do escore de sintomas totais diminuiu em relação à fase inicial logo na 2¬ semana; em comparação com o placebo, observou-se melhora significativa dos sintomas no 7º e no 10º mês destes estudos. Embora tenha sido observada melhora precoce dos sintomas urinários em alguns pacientes, em geral foi necessário um estudo terapêutico de pelo menos 6 meses para avaliar se tinha sido obtida resposta benéfica de alívio dos sintomas. A melhora dos sintomas de HPB manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais outros 5 anos nos estudos de extensão.
Os pacientes do estudo PLESS, de 4 anos, apresentavam sintomas moderados a graves na fase inicial (média de aproximadamente 15 pontos em escala de 0 a 34 pontos). Entre aqueles que permaneceram na terapia durante os 4 anos do estudo, foi observada melhora de 3,3 pontos no escore dos sintomas com PROSCAR em comparação com a melhora de 1,3 ponto observada no grupo placebo (p< 0,001). Ficou evidente uma melhora do escore dos sintomas em 1 ano nos pacientes tratados com PROSCAR e esta melhora continuou até o 4º ano; em contrapartida, os pacientes que receberam placebo apresentaram melhora no escore de sintomas no primeiro ano, porém apresentaram piora após este período. Os pacientes com sintomas moderados a graves na fase inicial tiveram tendência a apresentar maior melhora de escore dos sintomas.
EFEITO SOBRE A VELOCIDADE MAXIMA DE FLUXO URINARIO
Nos dois estudos fase III de 1 ano de duração, a velocidade máxima de fluxo urinário aumentou de forma significativa na 2¬ semana em comparação com a fase inicial e observou-se aumento significativo no 4º e no 7º mês em comparação com o placebo. Este efeito manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais outros 5 anos dos estudos de extensão.
No estudo PLESS, de 4 anos, houve uma nítida separação entre os grupos de tratamento em relação à velocidade máxima de fluxo urinário a favor de PROSCAR no 4º mês, que se manteve durante todo o estudo. A média da velocidade máxima de fluxo urinário na fase inicial foi de aproximadamente 11 mL/s nos dois grupos de tratamento. Entre os pacientes que permaneceram na terapia durante todo o estudo e apresentaram dados avaliáveis de fluxo urinário, PROSCAR aumentou a velocidade máxima de fluxo urinário em 1,9 mL/s em comparação com um aumento de 0,2 mL/s observado no grupo placebo.
EFEITO SOBRE O VOLUME DA PRÓSTATA
Nos dois estudos fase III de 1 ano de duração, a média do volume da próstata na fase inicial variou de 40 a 50 cc. Nos dois estudos, o volume da próstata foi reduzido de forma significativa em comparação com a fase inicial e com o placebo na primeira avaliação (3 meses). Este efeito manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais outros 5 anos dos estudos de extensão.
No estudo PLESS, de 4 anos, o volume da próstata foi avaliado anualmente por ressonância magnética (MRI) em um subgrupo de pacientes (n= 284). Nos pacientes tratados com PROSCAR, o volume da próstata foi reduzido tanto em comparação com a fase inicial como com o tratamento com placebo durante todo o período de 4 anos do estudo. Dos pacientes do subgrupo de MRI que permaneceram em terapia durante todo o estudo, PROSCAR diminuiu o volume da próstata em 17,9% (de 55,9 cc na fase inicial para 45,8 cc após 4 anos) em comparação com um aumento de 14,1% (de 51,3 cc para 58,5 cc) do grupo placebo (p< 0,001).
VOLUME DA PRËSTATA COMO INDICADOR DA RESPOSTA TERAPÊUTICA
Uma metanálise que combinou dados de 1 ano de sete estudos duplo-cegos e controlados com placebo de desenhos semelhantes, envolvendo 4.491 pacientes com HPB sintomática, demonstrou que, nos pacientes tratados com PROSCAR , a magnitude da resposta dos sintomas e o nível de melhora da velocidade máxima de fluxo urinário foram maiores em pacientes com próstata aumentada (aproximadamente ?40 cc) na fase inicial.
OUTROS ESTUDOS CLÍNICOS
Os efeitos urodinâmicos da finasterida no tratamento da obstrução da vazão da bexiga decorrente de HPB foram avaliados por meio de técnicas invasivas em um estudo duplo-cego e controlado com placebo, de 24 semanas de duração e que envolveu 36 pacientes com sintomas moderados a graves de obstrução urinária e velocidade máxima de fluxo urinário <15 mL/s. Os pacientes tratados com 5 mg de PROSCAR demonstraram alívio da obstrução, conforme evidenciado por melhora significativa da pressão detrusora e aumento da média de velocidade de fluxo, em comparação com aqueles que receberam placebo.
Um estudo duplo-cego e controlado com placebo, de um ano de duração, avaliou por ressonância magnética o efeito da finasterida sobre o volume das zonas periféricas e periuretrais da próstata em 20 homens com HPB. Os pacientes tratados com PROSCAR, ao contrário dos que receberam placebo, apresentaram redução significativa (11,5 ¦ 3,2 cc [SE)) do tamanho total da glândula, em grande parte em razão de uma redução (6,2 ¦ 3 cc) do tamanho da zona periuretral. Uma vez que a zona periuretral é responsável pela obstrução do fluxo, esta redução pode ser responsável pela resposta clínica benéfica observada nesses pacientes.Modo de usar
Mantenha este medicamento em temperatura inferior a 30¦C, protegido da luz, para minimizar a possibilidade de alteração da cor dos comprimidos com o tempo.
Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas não devem manusear comprimidos esfarelados ou quebrados de PROSCAR porque a finasterida pode ser absorvida e causar danos para o feto do sexo masculino (veja ADVERTÊNCIAS: Gravidez: Exposição à Finasterida - Risco para os Fetos do Sexo Masculino).Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso em Idosos
Não é necessário ajuste posológico para esses pacientes, embora estudos de farmacocinética tenham demonstrado certa diminuição da eliminação da finasterida em pacientes com mais de 70 anos de idade.
Uso Pediátrico
PROSCAR não é indicado para crianças. A eficácia e a segurança em crianças não foram estabelecidas.Armazenagem
Mantenha em temperatura inferior a 30ºC, protegido da luz, para minimizar a possibilidade de alteração da cor dos comprimidos com o tempo.Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Registro MS - 1.0029.0028
Farmacêutico Responsável: Alexandre T. Caria - CRF-SP no 14.027
Produzido e Embalado por:
Merck Sharp & Dohme
Shotton Lane, Cramlington - Northumberland NE23 3JU, United Kingdom
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 - Brasiltton Lane, Cramlington - Northumberland NE23 3JU, United Kingdom
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 - Brasil
