As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
ARCOXIA é apresentado em comprimidos revestidos de 60 mg e 90 mg acondicionados em caixas
com 7 ou 14 comprimidos e em comprimidos revestidos de 120 mg acondicionados em caixas com 4
ou 7 comprimidos.
Ingredientes Ativos:
Cada comprimido revestido de ARCOXIA para administração oral contém 60 mg, 90 mg ou 120 mg
de Etoricoxibe.
Ingredientes Inativos:
Cada comprimido revestido de 60 mg, 90 mg ou 120 mg contém fosfato de cálcio dibásico (anidro),
cera de carnaúba, croscarmelose sódica, hipromelose, lactose monoidratada, estearato de magnésio,
celulose microcristalina, dióxido de titânio e triacetato de glicerol. Os comprimidos revestidos de 60
mg e 120 mg também contêm óxido férrico amarelo e FD&C azul número 2 (índigo carmim).Indicações
ARCOXIA é indicado para:
• tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite (OA) e da artrite reumatóide
(AR);
• tratamento da espondilite anquilosante;
• tratamento da gota aguda;
• alívio da dor aguda e crônica;
• tratamento da dismenorréia primária.
A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve ser baseada em uma avaliação global
dos riscos individuais do paciente (veja ADVERTÊNCIAS).Contra-indicações
ARCOXIA é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer um de seus
componentes, em casos de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), doença cardíaca
isquêmica, doença arterial periférica e/ou doença vascular cerebral estabelecida (incluindo pacientes
que tenham sido submetidos recentemente à cirurgia de revascularização do miocárdio ou
angioplastia).Advertências
Estudos clínicos sugerem que a classe de inibidores seletivos da COX-2 pode estar associada a risco
aumentado de eventos trombóticos (particularmente IM e AVC), em relação ao placebo e alguns
AINEs (naproxeno). Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos da COX-2 podem
aumentar com a dose e duração da exposição, deve-se utilizar a menor dose efetiva diária pelo
período de tempo mais curto possível. A necessidade do paciente de alívio sintomático e sua
resposta ao tratamento devem ser periodicamente reavaliadas.
Os pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo,
hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) devem ser tratados apenas com o
Etoricoxibe após criteriosa consideração.
Os inibidores seletivos da COX-2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico para a profilaxia
cardiovascular porque não exercem efeito nas plaquetas. Como o Etoricoxibe, membro dessa classe
de inibidores seletivos, não inibe a agregação plaquetária, o tratamento antiplaquetário não deve ser
descontinuado.
Há aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrintestinais (ulceração gastrintestinal ou
outras complicações gastrintestinais) com o usoe, outros inibidores seletivos da COX-2
e AINEs, quando administrados concomitantemente ao ácido acetilsalicílico (mesmo em doses
baixas). A diferença relativa de segurança gastrintestinal entre os inibidores seletivos da COX-2 mais
ácido acetilsalicílico versus AINEs mais ácido acetilsalicílico ainda não foi adequadamente avaliada
em estudos clínicos de longa duração.
O tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada.
Considerando-se a experiência clínica muito limitada em pacientes com clearance de creatinina <30
mL/min, recomenda-se monitorização rigorosa da função renal desses pacientes caso seja
necessário instituir tratamento com ARCOXIA.
A administração de AINEs em longo prazo resultou em necrose papilar renal e outros danos renais.
As prostaglandinas renais podem desempenhar um papel compensatório na manutenção da
perfusão renal; portanto, quando há comprometimento da perfusão renal, a administração de
ARCOXIA pode reduzir a formação de prostaglandinas e, secundariamente, o fluxo sangüíneo renal,
comprometendo, dessa forma, a função renal. O risco de tal resposta é maior nos pacientes com
comprometimento significativo preexistente da função renal, insuficiência cardíaca não compensada
ou cirrose; deve-se considerar a monitorização da função renal nesses pacientes. A exemplo de
outras medicações conhecidas por inibir a síntese das prostaglandinas, seria esperado que a descontinuação do tratamento com ARCOXIA fosse seguida pelo retorno às condições de prétratamento.
Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento com ARCOXIA em pacientes com desidratação
considerável. É recomendável proceder à reidratação de tais pacientes antes de iniciar o tratamento
com ARCOXIA.
Como outras medicações conhecidas por inibir a síntese das prostaglandinas, foram observados
retenção hídrica, edema e hipertensão em alguns pacientes que receberam ARCOXIA. Deve-se
considerar a possibilidade de retenção hídrica, edema ou hipertensão quando ARCOXIA for
utilizado em pacientes com edema, hipertensão ou insuficiência cardíaca preexistentes. O
Etoricoxibe pode estar associado a casos mais freqüentes e graves de hipertensão do que outros
AINEs e inibidores seletivos da COX-2, particularmente em altas doses. Portanto, deve-se dispensar
atenção especial ao monitoramento da pressão arterial durante o tratamento com Etoricoxibe. Se a
pressão arterial se elevar significativamente, deve ser considerada a implementação de um
tratamento alternativo.
Os médicos devem estar cientes de que determinados pacientes podem desenvolver úlcera(s) e
complicações relacionadas a úlceras no trato gastrintestinal superior, independentemente do
tratamento. Embora o risco de toxicidade gastrintestinal não seja eliminado com ARCOXIA, os
resultados do programa MEDAL demonstram que o risco de toxicidade GI nos pacientes tratados
com ARCOXIA 60 mg ou 90 mg por dia é significativamente menor que com 150 mg de diclofenaco
por dia. Em estudos clínicos com ibuprofeno e naproxeno, o risco de úlceras detectadas por
endoscopia foi mais baixo em pacientes que receberam ARCOXIA 120 mg uma vez ao dia do que
em pacientes que receberam os AINEs não seletivos. Embora o risco de úlceras detectadas por
endoscopia tenha sido baixo em pacientes que receberam ARCOXIA 120 mg, foi mais alto do que o
observado em pacientes que receberam placebo. Ocorreram úlceras e complicações relacionadas a
úlceras no trato gastrintestinal superior em pacientes que receberam ARCOXIA. Esses eventos
podem ocorrer a qualquer momento durante o uso e sem sinais ou sintomas de alarme.
Independentemente do tratamento, sabe-se que pacientes com histórico de perfurações, úlceras e
sangramentos gastrintestinais (PUSs) e pacientes com mais de 65 anos de idade apresentam risco
mais alto de ocorrência de PUSs.
Em estudos clínicos, foram relatados aumentos de alanina-aminotransferase (ALT) e/ou de
aspartato-aminotransferase (AST) (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior da
normalidade) em cerca de 1% dos pacientes que receberam ARCOXIA 60 mg e 90 mg diariamente,
durante até um ano. A incidência de aumento da ALT e/ou AST em pacientes que receberam
ARCOXIA 60 mg e 90 mg diariamente foi semelhante à observada em pacientes que receberam
naproxeno 1.000 mg ao dia, porém notadamente inferior à observada no grupo que recebeu
diclofenaco 150 mg ao dia. Essas elevações desapareceram nos pacientes que receberam
ARCOXIA e, em cerca de metade dos casos, sem necessidade de interromper o tratamento.
Um paciente com sintomas e/ou sinais sugestivos de disfunção hepática ou que tenha
apresentado alterações em um exame das provas funcionais hepáticas deve ser avaliado; se
as anormalidades funcionais persistirem (resultados três vezes acima do limite superior da
normalidade), ARCOXIA deve ser descontinuado.
ARCOXIA deve ser utilizado com cautela por pacientes que já tenham apresentado crises
agudas de asma, urticária ou rinite desencadeadas pelo uso de salicilatos ou inibidores não
específicos da cicloxigenase. Uma vez que a fisiopatologia dessas reações é desconhecida, os
médicos devem pesar os benefícios potenciais da prescrição de ARCOXIA contra os possíveis
riscos.
Ao utilizar Etoricoxibe em idosos e em pacientes com disfunção renal, hepática, ou cardíaca, deve ser
mantida supervisão médica apropriada. Se esses pacientes piorarem durante o tratamento, devem
ser adotadas medidas adequadas, inclusive a descontinuação do tratamento.
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica foram relatadas muito raramente em associação com
o uso de AINEs e de alguns inibidores seletivos da COX-2 durante a vigilância pós-comercialização
(veja REAÇÕES ADVERSAS). Esses eventos graves podem ocorrer de forma inesperada.
Aparentemente, o risco de tais reações é mais alto no início do tratamento: na maioria dos casos a
manifestação da reação ocorreu no primeiro mês de tratamento. Reações graves de
hipersensibilidade (do tipo anafilaxia e angioedema) foram relatadas em pacientes que receberam
Etoricoxibe (veja REAÇÕES ADVERSAS). Alguns inibidores seletivos da COX-2 têm sido associados
a risco aumentado de reações cutâneas em pacientes com histórico de qualquer alergia a
medicamentos. O Etoricoxibe deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea, lesões
na mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
ARCOXIA pode mascarar a febre, que é um sinal de infecção. O médico deve estar ciente dessa
possibilidade ao utilizar ARCOXIA em pacientes sob tratamento para infecção.Uso na gravidez
Categoria de risco: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
A exemplo de outros medicamentos que sabidamente inibem a síntese das prostaglandinas, o
uso de ARCOXIA deve ser evitado no fim da gravidez porque pode causar fechamento
prematuro do ducto arterioso.
Estudos de reprodução conduzidos em ratos, nos quais foram administradas doses de até 15
mg/kg/dia (aproximadamente 1,5 vez a dose para seres humanos [90 mg com base na exposição
sistêmica), não evidenciaram anormalidades no desenvolvimento. Com doses de aproximadamente 2
vezes a indicada para adultos (90 mg), com base na exposição sistêmica, foi observada baixa
incidência de malformações cardiovasculares e aumento na perda pós-implantação em coelhos aos
quais foi administrado Etoricoxibe. Com exposições sistêmicas aproximadamente iguais ou menores
que a dose diária para humanos (90 mg), não foi observado nenhum efeito no desenvolvimento.
Entretanto, estudos de reprodução em animais nem sempre predizem a resposta em seres humanos.
Não há estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. ARCOXIA só deve ser
usado durante os dois primeiros trimestres da gravidez se o benefício potencial justificar o possível
risco para o feto.
Lactação
O Etoricoxibe é excretado no leite de ratas, porém não se sabe se ele é excretado no leite
humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite humano e tendo em vista as
reações adversas que podem ser causadas pelos medicamentos que inibem a síntese das
prostaglandinas em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o medicamento,
levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.Interações medicamentosas
Varfarina: em indivíduos estabilizados sob tratamento crônico com a varfarina, a administração de
ARCOXIA 120 mg uma vez ao dia foi associada a aproximadamente 13% de aumento no tempo de
protrombina (International Normalized Ratio – INR). Em pacientes que estejam recebendo varfarina
ou agentes semelhantes, deve-se proceder a monitorização-padrão dos valores de INR ao se iniciar
ou alterar o tratamento com ARCOXIA, principalmente nos primeiros dias de tratamento.
Rifampicina: a co-administração de ARCOXIA e rifampicina, um potente indutor do metabolismo
hepático, reduziu em 65% a área sob a curva da concentração plasmática (AUC) do Etoricoxibe. Esta
interação deve ser considerada quando ARCOXIA for administrado com a rifampicina.
Metotrexato: dois estudos pesquisaram os efeitos de ARCOXIA nas doses de 60 mg, 90 mg e
120 mg administradas uma vez ao dia durante sete dias em pacientes com artrite reumatóide que
recebiam doses de 7,5 mg a 20 mg de metotrexato uma vez por semana. Em um estudo, as doses
de ARCOXIA 60 mg e 90 mg não exerceram efeito na concentração plasmática do metotrexato
(conforme avaliado pela AUC) ou na depuração renal, o que também ocorreu com a dose de
ARCOXIA 120 mg em um estudo. Em outro estudo, ARCOXIA na dose de 120 mg aumentou a
concentração plasmática do metotrexato em 28% (conforme avaliado pela AUC) e reduziu a
depuração renal do metotrexato em 13%. A monitorização da toxicidade relacionada ao metotrexato
deve ser considerada quando este for administrado concomitantemente a doses maiores de 90 mg
ao dia de ARCOXIA.
Diuréticos, Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e Antagonistas da
Angiotensina II (AAIIs): relatos sugerem que os AINEs incluindo os inibidores seletivos da COX-2
podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos diuréticos, dos inibidores da ECA e dos AAIIs. Essa
interação deve ser considerada quando ARCOXIA for administrado concomitantemente com estes
produtos.
Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes idosos ou pacientes
com hipovolemia, incluindo pacientes sob tratamento diurético) que estejam sendo tratados com
AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, a administração concomitante de inibidores da ECA
ou de AAIIs pode resultar em deterioração adicional da função renal, inclusive possível insuficiência
renal aguda. Esses efeitos são em geral reversíveis. Portanto, a combinação deve ser administrada
com cuidado, particularmente em idosos.
Lítio: relatos sugerem que os AINEs não seletivos e os inibidores seletivos da COX-2 podem
aumentar os níveis plasmáticos de lítio. Essa interação deve ser considerada quando ARCOXIA for
administrado concomitantemente com lítio.
Ácido Acetilsalicílico: ARCOXIA pode ser administrado concomitantemente com ácido
acetilsalicílico em baixas doses para profilaxia cardiovascular. Em estado de equilíbrio, a dose de 120
mge uma vez ao dia não exerceu efeito na atividade antiplaquetária do ácido
acetilsalicílico em baixas doses (81 mg uma vez ao dia). Entretanto, a administração concomitante de
ARCOXIA com baixas doses de ácido acetilsalicílico aumenta a taxa de ulceração ou de outras
complicações do trato gastrintestinal em comparação com o uso de ARCOXIA isoladamente (veja
ADVERTÊNCIAS).
Anticoncepcionais Orais: a administração concomitante de ARCOXIA 60 mg e de um
anticoncepcional oral com 35 mcg de etinilestradiol e 0,5 a 1 mg de noretindrona durante 21 dias
aumentou a AUC0-24h no estado de equilíbrio do etinilestradiol em 37%; a administração
concomitante, ou com intervalo de 12 horas, de ARCOXIA 120 mg com o mesmo anticoncepcional
oral aumentou a AUC0-24h no estado de equilíbrio do etinilestradiol em 50% a 60%. Esse aumento da
concentração do etinilestradiol deve ser considerado ao se escolher um anticoncepcional oral para
ser utilizado com ARCOXIA. Um aumento na exposição ao etinilestradiol pode aumentar a
incidência de eventos adversos associados aos anticoncepcionais orais (por exemplo, eventos
tromboembólicos venosos em mulheres com risco).
Terapia de Reposição Hormonal: a administração de ARCOXIA 120 mg com estrogênios
conjugados para terapia de reposição hormonal (0,625 mg de estrogênios conjugados), durante 28
dias, aumentou a média da AUC0-24h no estado de equilíbrio da estrona não conjugada (41%), da
equilina (76%) e do 17-beta-estradiol (22%). O efeito das doses de ARCOXIA recomendadas para uso
crônico (60 mg e 90 mg) não foi estudado. Os efeitos da dose de ARCOXIA 120 mg na exposição
(AUC0-24h) a estes componentes estrogênicos foram inferiores à metade daqueles observados
quando o preparado de estrogênios conjugados foi administrado isoladamente e a dose foi
aumentada de 0,625 mg para 1,25 mg. A importância clínica desse aumento é desconhecida e a
administração de doses mais altas de estrogênios conjugados em combinação com ARCOXIA não
foi estudada. Esse aumento na concentração estrogênica deve ser levado em consideração ao
selecionar uma terapia de reposição hormonal para ser utilizada com ARCOXIA.
Outros: em estudos de interação medicamentosa, ARCOXIA não exerceu efeitos clinicamente
importantes na farmacocinética da prednisona/prednisolona ou da digoxina.
Antiácidos e Cetoconazol (um potente inibidor da CYP3A4): não exerceram efeitos clinicamente
importantes na farmacocinética de ARCOXIA.Reações adversas / Efeitos colaterais
Nos estudos clínicos, ARCOXIA foi avaliado quanto a segurança em aproximadamente 4.800
indivíduos, incluindo aproximadamente 3.400 pacientes com osteoartrite, artrite reumatóide ou
lombalgia crônica (aproximadamente 600 pacientes com osteoartrite ou artrite reumatóide foram
tratados por um ano ou mais).
As seguintes reações adversas relacionadas à medicação foram relatadas em estudos clínicos que
envolveram pacientes com osteoartrite, artrite reumatóide ou lombalgia crônica que receberam
medicação durante até 12 semanas. As seguintes reações adversas ocorreram em 1% ou mais dos
pacientes que receberam ARCOXIA e com incidência mais alta do que a observada com o placebo:
astenia/fadiga, tontura, edema de membros inferiores, hipertensão, dispepsia, pirose, náusea,
cefaléia, aumento de ALT e AST.
O perfil de reações adversas foi semelhante em pacientes com osteoartrite ou artrite reumatóide
tratados com ARCOXIA durante um ano ou mais.
No MEDAL, estudo que incluiu 23.504 pacientes e foi direcionado pelo desfecho dos resultados dos
eventos cardiovasculares, a segurança de ARCOXIA 60 mg ou 90 mg por dia foi comparada com
diclofenaco 150 mg por dia em pacientes com osteoartrite ou artrite reumatóide (a média de duração
do tratamento foi de 20 meses). Nesse amplo estudo, foram registrados apenas os eventos adversos
graves e as descontinuações causadas por qualquer tipo de evento adverso. As taxas de eventos
cardiovasculares trombóticos graves confirmados foram semelhantes entre ARCOXIA e diclofenaco.
A incidência de descontinuações por eventos adversos relacionados à hipertensão foi inferior a 3%
em cada grupo de tratamento; entretanto, foram demonstradas taxas de descontinuação por esses
eventos significativamente maiores para ARCOXIA 60 mg e 90 mg do que para o diclofenaco. A
incidência de eventos adversos por insuficiência cardíaca congestiva (descontinuações e eventos
graves) e a incidência de descontinuações em razão de edema tiveram taxas semelhantes para
ARCOXIA 60 mg e para o diclofenaco; no entanto, a incidência desses eventos foi mais alta para
ARCOXIA 90 mg do que para o diclofenaco. A incidência de descontinuações por fibrilação atrial foi
maior para Etoricoxibe quando comparado com o diclofenaco.
Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrintestinale 90 mg por
dia (1,5 vez a dose recomendada para osteoartrite) com a de diclofenaco 150 mg por dia em 7.111
pacientes com osteoartrite (estudo EDGE, média de duração do tratamento: 9 meses) e 4.086
pacientes com artrite reumatóide (EDGE II, média de duração do tratamento: 19 meses). Em cada
um desses estudos, o perfil de reações adversas de ARCOXIA foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos clínicos controlados com placebo, fases IIb/III; entretanto, reações adversas
relacionadas a edema e hipertensão ocorreram a uma taxa mais elevada com Etoricoxibe 90 mg do
que com diclofenaco 150 mg por dia. A taxa de eventos cardiovasculares trombóticos graves
confirmados foi semelhante nos dois grupos de tratamento.
No programa de desenvolvimento clínico inicial, aproximadamente 3.100 pacientes foram tratados
com Etoricoxibe >= 60 mg/dia por 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de
eventos cardiovasculares trombóticos graves entre os pacientes que receberam Etoricoxibe >=60 mg
ou AINEs, com exceção do naproxeno. No entanto, a taxa desses eventos foi mais alta em pacientes
que receberam Etoricoxibe em comparação com aqueles que receberam naproxeno 500 mg duas
vezes ao dia.
Em um estudo clínico sobre espondilite anquilosante, os pacientes receberam 90 mg de ARCOXIA
uma vez ao dia durante até um ano (N= 126). O perfil de reações adversas nesse estudo foi
geralmente semelhante ao relatado nos estudos crônicos de osteoartrite, artrite reumatóide e
lombalgia crônica.
Em um estudo clínico de artrite gotosa aguda, os pacientes foram tratados com ARCOXIA 120 mg
uma vez ao dia durante oito dias. O perfil de reações adversas nesse estudo foi geralmente
semelhante ao relatado nos estudos combinados de osteoartrite, artrite reumatóide e lombalgia
crônica.
Em estudos clínicos de analgesia aguda, os pacientes foram tratados com ARCOXIA 120 mg uma
vez ao dia durante um a sete dias. O perfil de reações adversas nesses estudos foi geralmente
semelhante ao relatado nos estudos combinados de osteoartrite, artrite reumatóide e lombalgia
crônica.
Experiência após a Comercialização
Após a comercialização de ARCOXIA, foram relatadas as reações adversas descritas abaixo.
Distúrbios do sangue e sistema linfático: trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, reações
anafiláticas/anafilactóides, incluindo choque.
Distúrbios psiquiátricos: ansiedade, insônia, confusão, alucinações.
Distúrbios do sistema nervoso: disgeusia, sonolência.
Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, angina.
Distúrbios vasculares: crise hipertensiva.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: broncoespasmo.
Distúrbios gastrintestinais: dor abdominal, aftas, úlceras pépticas, incluindo perfuração e
sangramento (principalmente em pacientes idosos), vômitos, diarréia.
Distúrbios hepatobiliares: hepatite, icterícia.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: angioedema, prurido, eritema, erupção cutânea,
síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária.
Distúrbios renais e urinários: comprometimento renal, incluindo insuficiência renal, geralmente
reversível após descontinuação do tratamento (veja ADVERTÊNCIAS).Posologia
ARCOXIA é administrado por via oral e pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Artrite
Osteoartrite: a dose recomendada é de 60 mg uma vez ao dia.
Artrite Reumatóide: a dose recomendada é de 90 mg uma vez ao dia.
Espondilite Anquilosante: a dose recomendada é de 90 mg uma vez ao dia.
Gota Aguda: a dose recomendada é de 120 mg uma vez ao dia. A dose de 120 mg ARCOXIA deve
ser usada somente durante o período sintomático agudo, por no máximo 8 dias de tratamento.
Analgesia
Dor Aguda e Dismenorréia Primária: a dose recomendada é de 120 mg uma vez ao dia. A dose de
120 mg de ARCOXIA deve ser usada somente durante o período sintomático agudo, por no máximo
8 dias de tratamento.
Dor Crônica: a dose recomendada é de 60 mg uma vez ao dia.
Doses maiores que as recomendadas para cada indicação não demonstraram ser mais eficazes ou
não foram estudadas; portanto:
- a dose para osteoartrite não deve exceder 60 mg ao dia;
- a dose para artrite reumatóide não deve exceder 90 mg ao dia;
- a dose para espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg ao dia;
- a dose para gota aguda não deve exceder 120 mg ao dia;
- a dose para dor aguda e dismenorréia primária não deve exceder 120 mg ao dia;
- a dose para dor crônica não deve exceder 60 mg ao dia.
Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos da COX-2 podem aumentar com a dose e
duração da exposição, deve-se utilizar a dose mais baixa possível pelo período de tempo mais curto
possível. A necessidade do paciente de alívio sintomático e a resposta ao tratamento devem ser
reavaliadas periodicamente (veja ADVERTÊNCIAS).
Idade, Sexo ou Raça
Não são necessários ajustes posológicos para idosos, ou com base no sexo, ou na raça.
Insuficiência Hepática
Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh de 5-6), a dose de 60 mg uma
vez ao dia não deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de
Child-Pugh de 7-9), a dose deve ser reduzida; a dose de 60 mg em dias alternados não deve ser
excedida. Não há dados clínicos ou farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática grave
(escore de Child-Pugh >9) (veja ADVERTÊNCIAS).
Insuficiência Renal
O tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada
(clearance de creatinina <30 mL/min). Não são necessários ajustes posológicos para pacientes com
insuficiência renal leve/moderada (clearance de creatinina >=30 mL/min) (veja ADVERTÊNCIAS).Superdosagem
Em estudos clínicos, a administração de doses únicas de até 500 mg e de doses múltiplas de até 150
mg/dia de ARCOXIA durante 21 dias não resultou em toxicidade significativa. Existem relatos de
superdose agudae, embora na maioria dos casos não tenham sido relatadas reações
adversas. As reações adversas observadas com mais freqüência foram compatíveis com o perfil de
segurança do Etoricoxibe (por ex. eventos gastrintestinais, eventos renovasculares).
No caso de superdose é razoável utilizar as medidas usuais de suporte (p. ex., remoção de material
não absorvido do trato gastrintestinal, monitorização clínica e instituição de tratamento de suporte, se
necessário).
O Etoricoxibe não é dialisável por hemodiálise; não se sabe se o Etoricoxibe é dialisável por diálise
peritoneal.Características farmacológicas
Mecanismo de Ação
ARCOXIA é um antiinflamatório não esteróide (AINE) que apresenta atividade antiinflamatória,
analgésica e antipirética em modelos animais. ARCOXIA é um potente inibidor da cicloxigenase-2
(COX-2), ativo por via oral, altamente seletivo, dentro e acima da faixa posológica clínica. Foram
identificadas duas isoformas da cicloxigenase: a cicloxigenase-1 (COX-1) e a cicloxigenase-2 (COX-
2). A COX-1 é responsável pelas funções fisiológicas normais mediadas pelas prostaglandinas, tais
como a citoproteção gástrica e a agregação plaquetária. A inibição da COX-1 por antiinflamatórios
não esteróides (AINEs) não seletivos foi associada a lesões gástricas e inibição plaquetária. A COX-2
demonstrou ser responsável principalmente pela síntese de mediadores prostanóides da dor, da
inflamação e da febre. A inibição seletiva da COX-2 pelo Etoricoxibe diminui esses sinais e sintomas
clínicos com menos toxicidade gastrintestinal e sem exercer efeito na função plaquetária.
Em estudos de farmacologia clínica, ARCOXIA produziu inibição de COX-2 dose-dependente sem
inibição da COX-1, em doses de até 150 mg/dia.
A influência sobre a atividade gastroprotetora da COX-1 também foi avaliada em um estudo clínico
no qual a síntese de prostaglandinas foi medida em amostras de biópsias gástricas de indivíduos que
receberam 120 mg de ARCOXIA diariamente, 500 mg de naproxeno duas vezes ao dia ou placebo.
ARCOXIA não inibiu a síntese gástrica de prostaglandina comparativamente ao placebo; em
contrapartida, o naproxeno inibiu a síntese gástrica de prostaglandina em aproximadamente 80%
quando comparado ao placebo. Esses dados reforçam a seletividade de ARCOXIA para a COX-2.
Função Plaquetária
Múltiplas doses de ARCOXIA de até 150 mg/dia administradas por até nove dias não exerceram
efeito no tempo de sangramento em relação ao placebo. De forma similar, o tempo de sangramento
não foi alterado em um estudo com administração de dose única de 250 mg ou 500 mg de
ARCOXIA. Não houve inibição, no estado de equilíbrio, da agregação plaquetária ex vivo induzida
pelo ácido araquidônico ou por colágeno com doses de até 150 mg de ARCOXIA. Esses achados
são compatíveis com a seletividadee para a COX-2.
Absorção
ARCOXIA é bem absorvido por via oral. A biodisponibilidade oral média é de aproximadamente
100%. Em adultos, em jejum, o pico de concentração plasmática (média geométrica da Cmáx= 3,6
microgramas/mL) foi observado aproximadamente 1 hora (Tmáx) após a administração de 120 mg uma vez ao
dia até o estado de equilíbrio. A média geométrica da área sob a curva (AUC0-24h) foi de 37,8
microgramas•h/mL. A farmacocinética do Etoricoxibe é linear na faixa posológica clínica.
Uma refeição-padrão não exerceu efeito clinicamente significativo na magnitude ou taxa de absorção
de uma dose de 120 mge; em estudos clínicos, o Etoricoxibe foi administrado
independentemente da alimentação. A farmacocinética do Etoricoxibe foi semelhante (AUC
comparável, Cmáx em aproximadamente 20%) quando administrado isoladamente ou com antiácidos
contendo hidróxido de alumínio/magnésio ou carbonato de cálcio (aproximadamente 50 mEq de
capacidade neutralizadora do ácido) a 12 indivíduos sadios.
Distribuição
A taxa de ligação às proteínas plasmáticas humanas do Etoricoxibe é de aproximadamente 92% na
faixa de concentração de 0,05 a 5 microgramas/mL. O volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vdss) é de
aproximadamente 120 litros em seres humanos. O Etoricoxibe atravessa a placenta de ratas e
coelhas e a barreira hematoencefálica de ratos.
Metabolismo
O Etoricoxibe é amplamente metabolizado e menos de 1% da dose é recuperada na urina de forma
inalterada. A principal via metabólica para a formação do metabólito 6-hidroximetil é catalisada pelas
enzimas do citocromo P450 (CIP).
Cinco metabólitos foram identificados em humanos; o principal é o 6-ácido carboxílico derivado do
Etoricoxibe, formado pela oxidação adicional do metabólito 6-hidroximetil. Esses metabólitos
principais ou não demonstram nenhuma atividade mensurável ou apresentam apenas fraca atividade
como inibidores da COX-2; nenhum deles inibe a COX-1.
Eliminação
Após administração intravenosa de uma dose de 25 mge, marcada radioativamente, a
indivíduos sadios, 70% da radioatividade foi recuperada na urina e 20%, nas fezes, a maioria como
metabólito; menos de 2% foram recuperados como fármaco inalterado.
A eliminação do Etoricoxibe é feita quase exclusivamente pelo metabolismo, seguida de excreção
renal. Concentrações de estado de equilíbrio do Etoricoxibe são atingidas 7 dias após a
administração de 120 mg uma vez ao dia, com relação de acúmulo de aproximadamente 2,
correspondente à meia-vida de acúmulo de aproximadamente 22 horas. O clearance plasmático é
estimado em aproximadamente 50 mL/min.Resultados de eficácia
Artrite
Osteoartrite (OA)
Os pacientes com osteoartrite que receberam ARCOXIA apresentaram melhora significativa nas
avaliações de dor, inflamação e mobilidade. Foram realizados dois estudos clínicos duplo-cegos,
randômicos e com duração de até 52 semanas que envolveram aproximadamente 1.000 pacientes
com agudização de OA no joelho ou no quadril; também foi avaliada OA da mão em 21% dos
pacientes. Nos dois estudos, a eficácia de ARCOXIA 60 mg uma vez ao dia foi superior à do
placebo durante um período de 12 semanas e comparável à de naproxeno 500 mg duas vezes ao dia
durante todo o período de tratamento de 52 semanas. Os pacientes apresentaram redução
significativa da dor, da rigidez; aumento da sensibilidade articular e melhora significativa da
mobilidade. A eficácia clínica foi demonstrada já no segundo dia de tratamento e se manteve até o
final dos estudos. Nos pacientes com OA da mão, a redução da dor e da rigidez e a melhora da
função física foram superiores às observadas com o placebo e semelhantes às observadas nos
pacientes que receberam naproxeno.
Em um terceiro estudo, que envolveu aproximadamente 600 pacientes, a dose de ARCOXIA 60 mg
uma vez ao dia foi superior ao placebo, durante um período de tratamento de seis semanas (no qual
foram utilizadas avaliações semelhantes às dos dois primeiros estudos) e semelhante à de
diclofenaco 50 mg três vezes ao dia na avaliação pelo paciente da resposta ao medicamento em
estudo e na avaliação pelo pesquisador do status da doença durante um período de tratamento de
até 92 semanas.
Artrite Reumatóide (AR)
Os pacientes com artrite reumatóide que receberam ARCOXIA apresentaram melhoras
significativas nas múltiplas avaliações de dor, inflamação e mobilidade. Aproximadamente 1.700
pacientes com AR foram estudados em dois estudos clínicos duplo-cegos, com 12 semanas de
duração. A dose de ARCOXIA 90 mg uma vez ao dia demonstrou eficácia superior à do placebo
nos dois estudos. Em um estudo, ARCOXIA demonstrou eficácia semelhante à de naproxeno 500
mg duas vezes ao dia e no outro estudo, eficácia superior à do naproxeno. Nesses dois estudos, os
pacientes que receberam ARCOXIA apresentaram reduções clinicamente significativas no número
de articulações dolorosas e de articulações edemaciadas e melhora nas avaliações da atividade da
doença realizadas pelos pacientes e pelos pesquisadores. A melhora com ARCOXIA também foi
demonstrada pelo American College of Rheumatology 20% (ACR20) Responder Index, um composto
de medidas clínicas, laboratoriais e funcionais de AR. Os efeitos benéficos de ARCOXIA foram observados logo após duas semanas (quando foi feita a primeira avaliação) e se mantiveram até o
final dos estudos.
Em um terceiro estudo que envolveu aproximadamente 600 pacientes e no qual foram utilizadas
avaliações semelhantes às dos dois primeiros estudos, ARCOXIA 90 mg uma vez ao dia
demonstrou eficácia semelhante à do diclofenaco 50 mg três vezes ao dia durante um período de
tratamento de 44 semanas.
Espondilite Anquilosante
ARCOXIA demonstrou melhorar de modo significativo a dor, a inflamação, a rigidez, a função e a
mobilidade da coluna. ARCOXIA foi avaliado para o tratamento de espondilite anquilosante em um
estudo clínico composto de duas partes, duplo-cego, de grupos paralelos, com duração de 52
semanas, que envolveu aproximadamente 400 pacientes. Na parte controlada com placebo, com
duração de seis semanas, ARCOXIA na dose de 90 mg uma vez ao dia foi superior ao placebo em
todos os desfechos primários (avaliação da dor na coluna pelo paciente, avaliação da atividade da
doença pelo paciente e avaliação do índice funcional de espondilite anquilosante de Bath). Além
disso, ARCOXIA 90 mg demonstrou efeitos estatisticamente superiores aos do naproxeno 500 mg
duas vezes ao dia nas avaliações feitas pelos pacientes em relação à dor na coluna e à atividade da
doença, no período de seis semanas em que o estudo foi controlado com placebo. Os efeitos
benéficos de ARCOXIA 90 mg se mantiveram durante o período de tratamento de 52 semanas,
duplo-cego, com agente de comparação ativo. Os efeitos do tratamento com ARCOXIA 90 mg foram
estatisticamente superiores em relação ao naproxeno nas avaliações de dor, inflamação, rigidez e
função da coluna durante 1 ano. O benefício clínicoe foi observado logo após 4 horas
do início do tratamento. Também foi estudada a dose de 120 mg de ARCOXIA uma vez ao dia;
entretanto, não foi observada eficácia adicional em comparação com a dose de 90 mg.
Gota Aguda
A administração de ARCOXIA 120 mg uma vez ao dia durante um período de tratamento de oito
dias reduziu a dor e a inflamação articulares (aumento de sensibilidade, edema e eritema) de modo
comparável ao observado com indometacina 50 mg três vezes ao dia em pacientes com dor
moderada a extrema (aproximadamente 150 pacientes) durante uma crise de artrite gotosa aguda. A
redução da dor já foi observada quatro horas depois do início do tratamento (quando foi feita a
primeira avaliação).
Analgesia
Dor Aguda, incluindo Dismenorréia Primária
Nos estudos clínicos de dose única que envolveram aproximadamente 1.200 pacientes, ARCOXIA
aliviou a dor moderada a intensa em modelos de analgesia aguda (pós-operatório de cirurgia
odontológica e dismenorréia primária). O efeito analgésico de uma dose de ARCOXIA 120 mg foi
semelhante ao da dose analgésica máxima do naproxeno sódico (550 mg) ou do ibuprofeno (400
mg) e maior que o da associação de paracetamol (600 mg) e codeína (60 mg). O início da analgesia
com ARCOXIA ocorreu já aos 24 minutos após a administração e persistiu por 24 horas. Em um
estudo clínico de doses múltiplas no pós-operatório de cirurgia ortopédica, a administração de
ARCOXIA 120 mg uma vez ao dia por até sete dias foi efetiva no alívio da dor.
Dor Crônica
ARCOXIA aliviou a dor nos estudos de lombalgia crônica (aproximadamente 650 pacientes). O
efeito analgésico de ARCOXIA foi demonstrado pela avaliação das respostas relacionadas à dor
(por exemplo, sintomas, mobilidade, avaliações do tratamento pelos pacientes e pesquisadores).
ARCOXIA 60 mg uma vez ao dia demonstrou eficácia significativa em uma semana de tratamento
(quando foi feita a primeira avaliação) e a melhora da lombalgia crônica foi mantida nos pacientes
que receberam ARCOXIA durante o período de 12 semanas de tratamento controlado com
placebo.
Estudos Especiais
Programa de Estudo Multinacional do Etoricoxibe e Diclofenaco a Longo Prazo na Artrite
(MEDAL)
O Programa MEDAL foi desenhado de forma prospectiva para avaliar resultados de segurança
cardiovascular por meio dos dados combinados de três estudos individuais, randômicos, duplo-cegos
e controlados com comparador ativo (diclofenaco) (estudo MEDAL, EDGE II e EDGE). O programa
MEDAL também avaliou a segurança no trato gastrintestinal superior e inferior. Esse programa
incluiu 34.701 pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide que receberam Etoricoxibe 60 mg por
dia (OA) ou Etoricoxibe 90 mg por dia (OA e AR, 1,5 vez a dose recomendada para osteoartrite)
versus diclofenaco 150 mg por dia por período médio de aproximadamente 18 meses;
aproximadamente 12.800 pacientes tiveram mais que 24 meses de exposição ao tratamento e alguns
até 42 meses.
Os pacientes incluídos no programa apresentavam ampla gama de fatores de risco cardiovascular e
gastrintestinal no período basal. Cerca de 47% dos pacientes tinham histórico de hipertensão,
aproximadamente 12% dos pacientes tinham histórico de doença cardiovascular aterosclerótica
(DCA) sintomática e cerca de 38% dos pacientes tinham, no período basal, risco cardiovascular
elevado (definido como histórico anterior de DCA sintomática ou >= 2 fatores de risco cardiovascular
dos 5 subseqüentes (tabagismo ou histórico das seguintes afecções: hipertensão, diabetes mellitus,
dislipidemia, doença cardiovascular). Foram excluídos os pacientes com histórico recente de infarto
do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronariana percutânea nos 6
meses anteriores à alocação no estudo. O uso de agentes gastroprotetores e de ácido acetilsalicílico
em baixas doses foi permitido nos estudos; aproximadamente 50% dos pacientes utilizaram
gastroprotetores e aproximadamente 35% utilizaram ácido acetilsalicílico em baixa dose. Nos
estudos, a eficácia do Etoricoxibe 60 mg e 90 mg demonstrou ser comparável à do diclofenaco.
Os dados de segurança cardiovascular e gastrintestinal estão resumidos abaixo. Outras informações
importantes de segurança, inclusive renovascular, estão descritas em REAÇÕES ADVERSAS.
Dados cardiovasculares: o programa MEDAL demonstrou que as taxas de eventos adversos
cardiovasculares trombóticos graves confirmados (que consistiram de eventos cardíacos, vasculares
cerebrais e vasculares periféricos) foram comparáveis entre Etoricoxibe e diclofenaco (veja Tabela 1).
Para o desfecho primário de eventos CV trombóticos confirmados, o risco relativo entre Etoricoxibe e
diclofenaco foi 0,95 (intervalo de confiança de 95%: 0,81; 1,11) na análise primária pré-especificada.
As taxas para os tipos específicos de eventos trombóticos (por exemplo, infarto do miocárdio e
acidente vascular cerebral) também foram semelhantes entre Etoricoxibe e diclofenaco. As taxas
mostraram-se semelhantes entre Etoricoxibe e diclofenaco ao longo de toda a duração do estudo,
inclusive no subgrupo de pacientes que recebeu medicamento por mais que 24 meses. Não houve
diferença perceptível na taxa de eventos trombóticos entre Etoricoxibe e diclofenaco em todos os
subgrupos analisados, inclusive entre as variadas categorias de risco cardiovascular dos pacientes
no período basal. A mortalidade cardiovascular, assim como a mortalidade total, foram semelhantes
entre os grupos do Etoricoxibe e diclofenaco.
(continua na bula original)Modo de usar
Mantenha o medicamento acondicionado na embalagem original e em temperatura abaixo de 30o C.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia do Etoricoxibe em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso em Idosos
A farmacocinética em pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes jovens é semelhante.
Em estudos clínicos, foi observada maior incidência de reações adversas nos pacientes mais idosos
em comparação com os mais jovens; as diferenças relativas entre os grupos do Etoricoxibe e controle
foram semelhantes nos idosos e jovens. A maior sensibilidade em alguns indivíduos mais idosos não
pode ser descartada.Armazenagem
Mantenha o medicamento acondicionado na embalagem original e em temperatura abaixo de 30o C.
Não tome este medicamento após a expiração da data de validade impressa na embalagem.Dizeres legais
Registro MS - 1.0029.0035
Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos - CRF- SP no 16.243
Produzido por:
Merck & Co., Inc.,
2778 South East Side Highway
Elkton, VA 22827 - EUA
Embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04 - Indústria Brasileira
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 - Indústria BrasileiraF- SP no 16.243
Produzido por:
Merck & Co., Inc.,
2778 South East Side Highway
Elkton, VA 22827 - EUA
Embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04 - Indústria Brasileira
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 - Indústria Brasileira
