As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
PfizerApresentação
cáps. 100 mg fr. c/ 30 un.
Susp. oral fr. c/ 120 ml: Cada 5 mL (1/2 copo-medida) Susp. Oral contém 100 mg de fenitoína.Indicações
Epelin (fenitoína) é indicado para o controle de crises do tipo tônico-clônicas generalizadas (grande mal), de crises parciais complexas (psicomotoras e do lobo temporal) e prevenção e tratamento de crises epilépticas durante ou após uma neurocirurgia. Epelin também é utilizado no tratamento de enxaqueca, neuralgia trigemial e algumas psicoses. Também é utilizados no tratamento de arritmias cardíacas, intoxicação por digitálicos e tratamento pós - infarto do miocárdio.Contra-indicações
Epelin (fenitoína) é contra-indicado a pacientes hipersensíveis a fenitoína ou outras hidantoínas ou a qualquer componente da fórmula.Advertências
Epelin® (fenitoína) não é eficaz para crises de ausência (pequeno mal). Se ocorrerem
concomitantemente crises tônico-clônicas (grande mal) e crise de ausência (pequeno mal),
é necessário tratamento com fármacos associados.
Epelin® não é indicado para crises devido à hipoglicemia ou à outras causas metabólicas.
Um procedimento diagnóstico apropriado deve ser realizado conforme indicado.
Epelin® não deve ser descontinuado abruptamente devido à possibilidade de aumento na
freqüência de crises, incluindo estado epiléptico. Quando, pelo julgamento do médico, for
necessário a redução da dose, descontinuação ou substituição por um anticonvulsivante
alternativo, isto deve ser feito gradualmente. Entretanto, no caso de um evento alérgico ou
reação de hipersensibilidade, uma substituição rápida por uma terapia alternativa pode ser
necessária. Neste caso, a terapia alternativa deve ser um anticonvulsivante que não
pertença ao grupo químico das hidantoínas.
Uma pequena porcentagem de indivíduos que foram tratados com fenitoína demonstrou ter
metabolização lenta do fármaco. O metabolismo lento pode ser devido à disponibilidade
limitada de enzimas e falta de indução. Isto parece ser geneticamente determinado
(polimorfismo).
A ingestão aguda de álcool pode levar a um aumento nos níveis séricos de fenitoína,
enquanto que o uso crônico de álcool pode diminuir os níveis séricos.
A Síndrome de Hipersensibilidade a Anticonvulsivantes (SHA), é uma síndrome rara, multiorgão,
droga induzida, que é potencialmente fatal e ocorre em alguns pacientes que tomam
medicação anticonvulsivante. Ela é caracterizada por febre, rash, linfadenopatia, e outras
patologias multi-orgãos, hepáticas com freqüência. O mecanismo é desconhecido. O
intervalo entre a primeira exposição ao medicamento e a apresentação dos sintomas é
usualmente de 2 – 4 semanas, mas tem sido reportado em indivíduos recebendo
anticonvulsivantes após 3 ou mais meses.
Pacientes com alto risco de desenvolver SHA incluem pacientes de raça negra, pacientes
que tem histórico na família ou que tiveram a experiência desta síndrome no passado, e
pacientes imuno-depremidos. A síndrome é mais grave em indivíduos previamente
sensibilizados. Se um paciente é diagnosticado com SHA, o medicamento deve ser
descontinuado e medidas apropriadas de suporte devem ser providenciadas.
Efeitos no Sistema Nervoso Central
Níveis séricos de fenitoína mantidos acima da concentração ótima podem produzir estados
de confusão mental como "delírio", "psicose" ou "encefalopatia", ou raramente disfunção
cerebelar irreversível. Assim, ao primeiro sinal de toxicidade aguda, são recomendadas
determinações dos níveis séricos do fármaco. É indicada a redução da dose® se
os níveis séricos estiverem excessivos. Se os sintomas persistirem, recomenda-se a
interrupção do tratamento com Epelin®.
Efeitos Hematopoiéticos
Há diversos relatos sugerindo uma relação entre a fenitoína e o desenvolvimento de
linfadenopatia (local ou generalizada), incluindo hiperplasia benigna do linfonodo,
pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin. Embora não tenha sido estabelecida uma
relação entre causa e efeito, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade de
diferenciar essa patologia de outros tipos de patologia dos linfonodos. O envolvimento do
linfonodo pode ocorrer com ou sem sinais e sintomas semelhantes à doença do soro; como
por exemplo, febre, erupção cutânea (rash) e comprometimento hepático. Em todos os
casos de linfadenopatia, deve-se acompanhar o paciente por um período prolongado e todo
o esforço deve ser feito para controlar o quadro de crises utilizando fármacos
anticonvulsivantes alternativos.
Embora macrocitose e anemia megaloblástica tenham ocorrido, essas condições
geralmente respondem ao tratamento com ácido fólico. Se o ácido fólico for adicionado ao
tratamento com Epelin®, pode ocorrer uma redução no controle das crises.
Efeitos Hepáticos e Imunológicos
O fígado é o principal local de biotransformação da fenitoína. Os pacientes com função
hepática prejudicada, pacientes idosos ou aqueles que estão gravemente doentes podem
apresentar sinais precoces de toxicidade.
Foram relatadas hepatite tóxica e lesão hepática e síndrome de hipersensibilidade que
podem, em raros casos, ser fatais.
Foram relatados casos de hepatotoxicidade aguda com o uso de fenitoína, incluindo casos
pouco freqüentes de insuficiência hepática aguda. Estes incidentes foram associados com
síndrome de hipersensibilidade caracterizada por febre, erupção cutânea e linfadenopatia e
geralmente ocorrem nos dois primeiros meses de tratamento. Outras manifestações
comuns incluem artralgia, rash, icterícia, hepatomegalia, níveis elevados de transaminase
sérica, leucocitose e eosinofilia. A evolução clínica de hepatotoxicidade aguda por fenitoína
varia de uma recuperação imediata a resultados fatais. Nos pacientes com hepatotoxicidade
aguda, Epelin® deve ser descontinuado imediatamente e não deve ser readministrado.
Alguns relatos de casos individuais sugeriram que pode haver um aumento, mesmo que
raro, na incidência de reações de hipersensibilidade em pacientes da raça negra, incluindo
rash cutâneo e hepatotoxicidade.
Efeitos Cutâneos
A fenitoína pode causar raros e sérios efeitos adversos na pele como dermatite esfoliativa,
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), e Necrólise Epidérmica Tóxica (NET), que podem ser
fatais. Embora reações graves na pele possam ocorrer sem dar nenhum sinal de alarme, os
pacientes devem ficar atentos para os sinais e sintomas de rash cutâneo e bolhas, febre, ou
outros sinais de hipersensibilidade como coceira, e devem procurar ajuda médica
imediatamente quando observarem qualquer sinal e sintoma sugestivo. O médico deve
aconselhar o paciente a descontinuar o tratamento se apresentar rash cutâneo. Se o rash
for moderado (semelhante a sarampo ou escarlatiniforme), a terapia pode ser retomada
após o rash desaparecer completamente. Se o rash voltar após a reinstituição da terapia,
futuras medicações contendo fenitoína são contra-indicadas. Relatos na literatura sugerem
que pode existir um aumento, embora seja raro, de risco de reações de hipersensibilidade,
incluindo rash cutâneo, SSJ, NET, hepatotoxicidade e Síndrome de Hipersensibilidade a
Anticonvulsivantes (SHA) em pacientes da raça negra.
Estudos com pacientes de descendência chinesa encontraram uma forte associação entre o
risco do desenvolvimento de SSJ/NET e a presença de HLA-B*1502, um variante alélico
hereditário do gene HLA B, em pacientes usando outra carbamazepina. Evidências
limitadas sugerem que o HLA_B*1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento
de SSJ/NET em pacientes de descendência asiática que fazem uso de medicamentos
associados com SSJ/NET, incluindo a fenitoína. Em consideração, deve ser evitado o uso
de medicamentos associados ao desenvolvimento de SSJ/NET, incluindo a fenitoína, em
pacientes positivos para o gene HLA-B*1502, quando as terapias alternativas estiverem
igualmente disponíveis.
Relatos na literatura sugerem que a combinação de fenitoína, irradiação craniana e a
redução gradual dos corticosteróides pode estar associada ao desenvolvimento de eritema
multiforme, e/ou síndrome de Stevens-Johnson, e/ou necrólise epidérmica tóxica.
Efeitos Metabólicos
Considerando os relatos isolados associando a fenitoína com exacerbação da porfiria,
recomenda-se cautela na utilização® em portadores desta patologia.
Foi relatada hiperglicemia resultante de efeitos inibitórios do fármaco na liberação de
insulina.
Epelin® também pode aumentar os níveis séricos de glicose em pacientes diabéticos.
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em
diabéticos.
Efeitos Músculo-esqueléticos
Epelin® e outros anticonvulsivantes que tem apresentado indução da enzima CYP450, são
considerados por afetar o metabolismo mineral ósseo pelo aumento do metabolismo da
vitamina D3. Isto pode conduzir a deficiência da Vitamina D e elevar o risco de
osteomalácia, fraturas ósseas, osteoporoses, hipocalcemia e hipofosfatemia em pacientes
epiléticos cronicamente tratados.
Informações ao Paciente
Pacientes recebendo fenitoína devem ser alertados da importância de respeitarem
estritamente o regime de dose prescrito e informarem aos seus médicos sobre qualquer
condição clínica que o impossibilite de tomar o medicamento por via oral como prescrito (por
ex. cirurgias). Os pacientes devem ser orientados a utilizarem um dosador ou instrumento
para medir precisamente a dose a ser administrada. Os pacientes devem ter cuidado ao
usarem outros medicamentos ou bebidas alcoólicas sem consentimento médico. Os
pacientes devem ser instruídos a procurarem seus médicos se ocorrer rash cutâneo.
Uma boa higiene dentária deve ser enfatizada durante o tratamento com Epelin®, a fim de
minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival e suas complicações.Uso na gravidez
Diversos relatos sugerem uma associação entre o uso de fármacos anticonvulsivantes por
mulheres epilépticas e uma incidência maior de anomalias congênitas nas crianças
nascidas destas mulheres. A maioria dos casos está relacionada à fenitoína e ao
fenobarbital, mas estes também são os fármacos anticonvulsivantes mais comumente
prescritos. Relatos informais ou menos sistemáticos sugerem uma possível associação
similar com o uso de todos os fármacos anticonvulsivantes conhecidos.
Os relatos sugerindo uma incidência maior de anomalias congênitas em filhos de mulheres
epilépticas tratadas com fármacos, não podem ser considerados adequados para provar
uma relação definitiva entre causa e efeito. Existem problemas metodológicos intrínsecos na
obtenção de dados adequados relacionados à teratogenicidade do fármaco em humanos.
Os fatores genéticos ou a própria epilepsia podem ser mais importantes que a
farmacoterapia na causa de anomalias congênitas. A grande maioria das gestantes sob
medicação anticonvulsivante tem bebês normais. É importante observar que fármacos
anticonvulsivantes não devem ser descontinuados em pacientes cujo fármaco é
administrado para prevenir crises de grande mal devido à grande possibilidade de precipitar
estado de mal epiléptico, acompanhado de hipóxia e risco de vida. Em casos individuais em
que a gravidade e freqüência das crises forem tais que a suspensão da medicação não
represente um risco sério à paciente, a descontinuação do fármaco pode ser considerada
antes e durante a gravidez, embora não se tenha certeza que até mesmo pequenas crises
não representem algum risco para o desenvolvimento do embrião ou feto. O médico deve
avaliar estas considerações no tratamento e no aconselhamento das mulheres epilépticas
com potencial para engravidar.
Além dos relatos de aumento de incidência de malformações congênitas, tais como lábio
leporino/fenda palatina e malformações cardíacas nas crianças cujas mães recebem
fenitoína e outros fármacos anticonvulsivantes, há relatos de uma síndrome da hidantoína
fetal. Esta síndrome consiste em deficiência do crescimento pré-natal, microcefalia e
deficiência mental em crianças cujas mães receberam fenitoína, barbitúricos, álcool ou
trimetadiona. No entanto, estas características são todas inter-relacionadas e são
freqüentemente associadas a retardo do crescimento intra-uterino por outras causas.
Foram relatados casos isolados de malignidade, incluindo neuroblastoma, em crianças
cujas mães receberam fenitoína durante a gravidez.
Um aumento na freqüência das crises durante a gravidez ocorre em uma alta proporção de
pacientes, devido à absorção ou ao metabolismo de fenitoína alterados. A quantificação
periódica dos níveis séricos de fenitoína é importante como orientação para um ajuste
apropriado da dose no controle de uma paciente epiléptica gestante. No entanto, será
provavelmente indicada a restauração pós-parto da dose original.
Foram relatadas irregularidades de coagulação neonatal nas primeiras 24 horas em bebês
de mães epilépticas recebendo fenobarbital e/ou fenitoína. A vitamina K demonstrou
prevenir ou corrigir estas irregularidades e recomendou-se sua administração às mães,
antes do parto e aos neonatos após o nascimento.
Epelin® é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez.
Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso durante a Lactação
Recomenda-se que mulheres em tratamento com Epelin® não amamentem, uma vez que o
fármaco aparentemente é excretado no leite materno, em baixas concentrações. A
concentração de fenitoína no leite materno é de aproximadamente 1/3 da concentração plasmática correspondente.
Interações medicamentosas
Existem muitos fármacos que podem elevar ou reduzir os níveis séricos de fenitoína ou os
quais a fenitoína pode afetar. As determinações de concentrações séricas de fenitoína são
especialmente úteis quando se suspeita de possíveis interações medicamentosas. As
interações medicamentosas que ocorrem mais comumente estão nas tabelas seguintes:
Fármacos que podem aumentar os níveis séricos de fenitoína
Vários fármacos podem aumentar os níveis séricos de fenitoína pela diminuição do nível de
metabolismo pelo sistema hepático via CYP450 2C9 e 2C19 (por ex., dicumarol, dissulfiram,
omeprazol, ticlopidina), por competirem pelos sítios de ligação às proteínas (por ex.,
salicilatos, sulfisoxazol, tolbutamida), ou por uma combinação de ambos os processos (por
ex., fenilbutazona, valproato de sódio).
A Tabela 1 resume as classes terapêuticas dos fármacos que podem aumentar
potencialmente os níveis séricos de fenitoína.
O estudo de interação farmacocinética entre nelfinavir e fenitoína, ambos administrados
oralmente, mostrou que o nelfinavir reduziu os valores de AUC da fenitoína (total) e a
fenitoína livre em 29% e 28%, respectivamente. Portanto, a concentração de fenitoína deve
ser monitorada durante a co-administração de nelfinavir, já que este pode reduzir a
concentração plasmática da fenitoína (vide “Propriedades Farmacocinéticas – Interações
Farmacocinéticas”).
Embora não se trate de uma interação propriamente dita, os antidepressivos tricíclicos
podem precipitar crises em pacientes susceptíveis e a dose® pode necessitar de
ajuste.
Interações entre Preparações Nutricionais/Alimentação Enteral
Relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam preparações nutricionais
enteral e/ou equivalentes de suplementos nutricionais, têm níveis plasmáticos de fenitoína
menores que os esperados. Portanto, sugere-se que Epelin® não seja administrado
concomitantemente com preparação nutricional enteral.
Nestes pacientes, pode ser necessária a monitoração mais freqüente dos níveis séricos de
fenitoína.
Interações com Testes Laboratoriais
A fenitoína pode causar diminuição dos níveis séricos de iodo ligado à proteína. Também
pode produzir valores menores que os normais para teste de metirapona ou dexametasona.
A fenitoína pode causar níveis séricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e gama
glutamil transpeptidase. A fenitoína pode afetar as taxas de metabolismo do cálcio
sangüíneo e glicose sangüínea.Reações adversas / Efeitos colaterais
Geral: reação anafilactóide e anafilaxia.
Sistema Nervoso Central: as manifestações mais comuns observadas com o tratamento com Epelin (fenitoína) são referentes ao SNC e geralmente estão relacionadas a dose.
Estas incluem: nistagmo, ataxia, fala empastada, coordenação reduzida e confusão mental (vide Advertências e Precauções - Efeitos no Sistema Nervoso Central-).
Também foram observados tontura, insônia, nervosismo transitório, abalos motores, cefaléia, parestesia e sonolência.
Também houve relatos raros de discinesia induzida pela fenitoína, incluindo coréia, distonia,
tremor e asterixe, similar àqueles induzidos pela fenotiazina e outros fármacos neurolépticos.
Foi observada uma polineuropatia periférica predominantemente sensitiva em pacientes
recebendo tratamento com Epelin em longo prazo.
Tecido Conjuntivo: acentuação das características faciais, aumento dos lábios, hiperplasia
gengival, hipertricose e doença de Peyronie.
Sistema Gastrintestinal: náuseas, vômitos, constipação, hepatite tóxica e lesão hepática
(vide Advertências e Precauções - Efeitos Hepáticos/ Imunológicos-).
Sistema Hematopoiético: complicações hematopoiéticas, algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com a administração. Estas incluíram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea. Também ocorreu anemia macrocítica e megaloblástica Foram relatadas linfadenopatias, incluindo hiperplasia benígna do linfonodo, pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin (vide Advertências e Precauções - Efeitos Hematopoiéticos).
Imunológico: síndrome de hipersensibilidade, lupus eritematoso sistêmico, periarterite nodosa e anormalidades imunoglobulínicas (vide Advertências e Precauções - Efeitos Hepáticos e Imunológicos).
Sistema Tegumentar: manifestações dermatológicas, às vezes acompanhadas de febre, incluíram erupções cutâneas escarlatiniformes ou morbiliformes. A erupção cutânea morbiliforme (semelhante ao sarampo) é a mais comum; outros tipos de dermatite são observadas mais raramente. Outras formas mais sérias que podem ser fatais incluíram dermatites bolhosa, esfoliativa ou purpúrica, lupus eritematoso, síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica (vide Advertências e Precauções - Efeitos Tegumentares).
Sentidos Especiais: alteração do paladar.Posologia
APENAS PARA ADMINISTRAÇÃO ORAL.
Geral
As cápsulas (fenitoína) são formuladas com o sal sódico da fenitoína. A forma de
ácido livre da fenitoína é usada em Epelin suspensão.
Devido a um aumento de aproximadamente 8% no conteúdo de fármaco com a forma de
ácido livre em relação ao sal sódico, ajustes de dose e monitoração dos níveis séricos
podem ser necessários quando se alterar o tratamento de suspensão oral (fenitoína em
forma de ácido livre) para cápsula (fenitoína em forma de sal sódico) e vice-versa.
A dose deve ser individualizada para obter benefício máximo. Em alguns casos, as
determinações do nível sérico do fármaco podem ser necessárias para os ajustes da dose
ótima.
O controle ótimo sem sinais clínicos de toxicidade ocorre com maior freqüência dentro dos
níveis séricos entre 10 e 20 mcg/mL, embora alguns casos leves de crise tônico-clônica
(grande mal) possam ser controlados com níveis séricos mais baixos de fenitoína.
Com a dose recomendada, pode ser necessário um intervalo de 7 a 10 dias para atingir
níveis séricos estáveis de fenitoína e não se recomenda fazer alterações de dose (aumentar
ou diminuir) em intervalos de tempo inferiores a este.
Posologia em Pacientes Adultos
Doses diárias divididas
CÁPSULAS
Pacientes que não receberam tratamento prévio podem iniciar com 300 mg por
dia, para ser administrado em 3 doses igualmente divididas. Em seguida, a dose deverá ser
ajustada de acordo com as necessidades individuais. A dose de manutenção satisfatória
para a maioria dos adultos é de 300 mg a 400 mg diariamente, para ser administrado em 3
ou 4 doses respectivamente, igualmente divididas. Se necessário, pode ser realizado um
aumento na dose para até 600 mg diariamenteem 3 doses igualmente divididas.
SUSPENSÃO ORAL
AGITE BEM ANTES DE USAR
Pacientes que não receberam tratamento prévio podem iniciar com 100 mg da suspensão
oral, 3 vezes ao dia. Em seguida, a dose deverá ser ajustada de acordo com as
necessidades individuais. Se necessário, pode ser realizado um aumento na dose para até
500 mg diariamente.
Dose inicial de ataque não-emergencial
Uma dose de ataque pode ser utilizada para início não emergencial da terapiaem
adultos que necessitam de rápido estado de equilíbrio dos níveis séricos e quando não é
desejável a administração intravenosa. Este esquema posológico deve ser reservado para
pacientes de clínica ou de hospital, locais onde os níveis séricos de fenitoína podem ser
rigorosamente monitorados. Pacientes com história de disfunção renal ou hepática não
devem receber esta dose inicial de ataque por via oral.
A dose de ataque recomendada é de um grama, dividida em 3 doses (400 mg,
300 mg, 300 mg) e administrada em intervalos de duas horas. A dose de manutenção
normal é, então, instituída 24 horas após a dose inicial de ataque, com determinações
freqüentes dos níveis séricos.
Posologia em Pacientes Pediátricos
Inicialmente, 5 mg/kg/dia em 2 ou 3 doses igualmente divididas, com doses subseqüentes individualizadas de no máximo 300 mg/dia. A dose diária de manutenção recomendada é de 4 a 8 mg/kg. Crianças acima de 6 anos e adolescentes podem necessitar da dose mínima
de adultos (300 mg/dia). Se a dose diária não puder ser dividida por igual, a dose maior deve ser administrada na hora de dormir.
Uso em Pacientes Idosos
Considerar a orientação posológica para adultos.
Pacientes idosos podem apresentar sinais precoces de toxicidade devido a biotransformação hepática da fenitoína (vide Advertências e Precauções-).Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
A fenitoína é um fármaco anticonvulsivante que pode ser útil no tratamento da epilepsia. O
principal sítio de ação parece ser o córtex motor, onde a dispersão da atividade epiléptica é
inibida. Possivelmente, por promover o efluxo do sódio dos neurônios, a fenitoína tende a
estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada por estímulo excessivo ou por
alterações ambientais capazes de reduzir o gradiente de sódio da membrana. Isso inclui a
redução da potencialização pós-tetânica nas sinapses. A perda de potencialização póstetânica
previne que o foco epiléptico cortical acione áreas corticais adjacentes. A fenitoína
reduz a atividade máxima dos centros do tronco cerebral responsáveis pela fase tônica das
crises tônico-clônicas (grande mal).
Propriedades Farmacocinéticas
A fenitoína é um ácido fraco e tem hidrossolubilidade limitada, mesmo no intestino. O
composto sofre uma absorção lenta e um pouco variável após a administração oral. Após
absorção completa, é rapidamente distribuída para os tecidos.
A meia-vida plasmática da fenitoína no homem é, em média, de 22 horas, com uma
variação de 7 a 42 horas. Níveis terapêuticos estáveis são alcançados em pelo menos 7 a
10 dias após o início do tratamento com as doses recomendadas de 300 mg/dia.
Para formulações orais de fenitoína, os níveis de pico sérico ocorrem entre 1,5 a 3 horas
após a administração. A fenitoína apresenta um volume de distribuição aparente de 0,6 L/kg
e se liga extensivamente a proteínas do plasma (90%), principalmente à albumina. Os níveis
de fenitoína livre podem estar alterados em pacientes que possuem características com
relação à ligação às proteínas diferentes do normal. A fenitoína é distribuída no líquido
cerebroespinhal, saliva, sêmen, fluidos gastrintestinais, bile e leite materno. A concentração
de fenitoína no líquido cerebrospinhal, cérebro e saliva se aproxima do nível de fenitoína
livre no plasma.
A fenitoína sofre biotransformação no fígado por metabolismo oxidativo. A principal reação
envolve 4-hidroxilação, que constitui 80% de todos os metabólitos. A CYP2C9 tem a função
principal no metabolismo da fenitoína (90% do clearance intrínseco final), enquanto a
CYP2C19 tem um menor envolvimento neste processo (10% do clearance intrínseco final).
Esta contribuição relativa de CYP2C19 para o metabolismo de fenitoína pode, entretanto,
aumentar no caso de uma maior concentração de fenitoína.
Devido aos sistemas de citocromos envolvidos na hidroxilação da fenitoína no fígado serem
saturáveis à alta concentração sérica, um pequeno incremento na dose de fenitoína pode
aumentar a meia-vida e produzir aumentos bastante substanciais nos níveis séricos quando
estes estão iguais ou acima da faixa terapêutica máxima. O nível no estado de equilíbrio
pode ser aumentado desproporcionalmente resultando em intoxicação decorrente do
aumento da dose de 10% ou mais. O clearance de fenitoína foi prejudicado pelos inibidores
da CYP2C9 tais como fenilbutazona e sulfafenazol. Pacientes que receberam inibidores da
CYP2C19, tal como a ticlopidina, apresentaram clearance prejudicado.
A maior parte do fármaco é excretada na bile sob forma de metabólitos inativos, que são
reabsorvidos do trato intestinal e eliminados na urina parcialmente por filtração glomerular e,
principalmente, via secreção tubular. Menos de 5% da fenitoína é excretada na forma
inalterada.
Na maioria dos pacientes mantidos à dose constante de uma formulação oral, os níveis
séricos estáveis de fenitoína foram alcançados. Pode haver grande variabilidade entre os
pacientes nos níveis séricos de fenitoína em doses equivalentes. Pacientes com níveis
séricos baixos incomuns, podem não estar se adequando ao tratamento ou serem
hipermetabolizadores de fenitoína. Níveis elevados incomuns resultam de disfunção
hepática, deficiência enzimática congênita ou interações medicamentosas que resultam em
interferências metabólicas. Os pacientes com grandes variações nos níveis séricos de
fenitoína, apesar da dosagem padrão, representam uma dificuldade clínica. Nestes
pacientes, a determinação dos níveis séricos pode ser particularmente benéfica. Quando a
determinação dos níveis séricos for necessária, esta deve ser obtida pelo menos 7 a 10 dias
após o início do tratamento, ou na alteração da dose, ou na adição ou retirada de outro
fármaco do esquema. Desta forma, o estado de equilíbrio já terá se estabelecido. Os níveis
mínimos obtidos imediatamente antes da próxima dose administrada ao paciente fornecem
informações sobre a variação do nível sérico clinicamente efetivo e confirmam a
permanência do paciente ao tratamento. Níveis máximos do fármaco, obtidos no momento
esperado de concentração máxima, indicam um limiar individual para o aparecimento de
reações adversas relacionadas à dose.
Interação Farmacocinética
A co-administração de nelfinavir comprimido (1,250 mg a cada 12 horas) com fenitoína cápsulas (300 mg uma vez ao dia) não alterou a concentração plasmática de nelfinavir. No entanto, a co-administração de nelfinavir reduz a AUC da fenitoína total e da fenitoína livre
em 29% e 28%, respectivamente.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em diabéticos.Armazenagem
Epelin® suspensão oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e
30°C), protegido da luz. Não congelar.Informações
A fenitoína é um fármaco anticonvulsivante que pode ser útil no tratamento da epilepsia. Seu principal sítio de ação parece ser o córtex motor, onde a dispersão da atividade epiléptica é inibida. Possivelmente por promover o efluxo do sódio dos neurônios, a fenitoína tende a estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada por estímulo excessivo ou por alterações ambientais capazes de reduzir o gradiente de sódio da membrana. Isso inclui a redução da potencialização pós -tetânica nas sinapses. A perda de potencialização pós -tetânica previne que o foco epiléptico cortical acione áreas corticais adjacentes. A fenitoína reduz a atividade máxima dos centros do tronco cerebral responsáveis pela fase tônica das crises tônico-clônicas (grande mal).da por estímulo excessivo ou por alterações ambientais capazes de reduzir o gradiente de sódio da membrana. Isso inclui a redução da potencialização pós -tetânica nas sinapses. A perda de potencialização pós -tetânica previne que o foco epiléptico cortical acione áreas corticais adjacentes. A fenitoína reduz a atividade máxima dos centros do tronco cerebral responsáveis pela fase tônica das crises tônico-clônicas (grande mal).
