As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
USO ORAL
Carduran XL 4 mg em embalagem contendo 20 comprimidos de liberação controlada.
Cada comprimido de liberação controlada de Carduran XL 4 mg contém mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base.
Excipientes: óxido de polietileno, hipromelose, óxido férrico vermelho, estearato de magnésio, cloreto de sódio, acetato de celulose, macrogol, Opadry branco (YS-2-7063), tinta preta (S-1R-8106), álcool etílico anidro desnaturadoa, acetonaa, álcool isopropílicoa, n-butil álcoola e água purificadaa.
a = evapora durante o processo.Indicações
Hiperplasia Prostática Benigna
Carduran XL (mesilato de doxazosina) û comprimido de liberação controlada û é indicado para o tratamento dos sintomas clínicos da hiperplasia prostática benigna (HPB), assim como para o tratamento da redução do fluxo urinário associada à HPB. Carduran XL pode ser administrado em pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto não são observadas alterações clinicamente significativas na pressão sangüínea de pacientes normotensos com HPB, pacientes com HPB e hipertensão apresentam ambas as condições tratadas efetivamente com monoterapia com Carduran XL.
Hipertensão
Carduran XL é indicado para o tratamento da hipertensão e pode ser utilizado como agente inicial para o controle da pressão sangüínea na maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti-hipertensivo, Carduran XL pode ser administrado em associação a outros agentes, tais como diuréticos tiazídicos, ¯-bloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes inibidores da enzima conversora de angiotensina.Contra-indicações
Carduran XL (mesilato de doxazosina) é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida às quinazolinas, doxazosina ou a qualquer outro componente da fórmula.Advertências
Hipotensão postural
Assim como todos os outros alfa-bloqueadores, um percentual muito pequeno de pacientes apresentaram hipotensão postural evidenciada por tontura, fraqueza ou, raramente, perda de consciência (síncope), principalmente no início da terapia (vide Posologia). Quando uma terapia com qualquer alfa-bloqueador eficaz for instituída, o paciente deve ser informado sobre como evitar os sintomas decorrentes da hipotensão postural e quais medidas de suporte devem ser adotadas no caso dos sintomas se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situações em que possa se ferir caso sintomas como tontura ou fraqueza ocorram durante o início do tratamento com Carduran XL (mesilato de doxazosina).
Uso com inibidores de PDE-5
O uso concomitante de doxazosina com inibidores da PDE-5 deve ser feito com cautela já que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotensão sintomática. Não foram conduzidos estudos com Carduran XL.
Insuficiência Renal
Uma vez que a farmacocinética da doxazosina permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal e não existem evidências de que a doxazosina agrave a insuficiência renal existente, as doses usuais podem ser administradas nestes pacientes.
Insuficiência Hepática
Assim como ocorre com qualquer fármaco que seja completamente metabolizado pelo fígado, a doxazosina deve ser administrada com cautela em pacientes com evidências de insuficiência hepática (vide Propriedades Farmacocinéticas).
Disfunções Gastrintestinais
Reduções significativas durante o período de retenção gastrintestinal de Carduran XL podem influenciar o perfil farmacocinético e, portanto, a eficácia clínica do medicamento. Assim como ocorre com qualquer outro material que não sofre deformação, deve-se ter cautela na administração de Carduran XL em pacientes com condições pré-existentes de estreitamento gastrintestinal grave (patológico ou iatrogênico).
Foram relatados casos raros de sintomas obstrutivos em pacientes com restrições conhecidas, associados com a ingestão de um outro medicamento também formulado com material não deformável.
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia de doxazosina ainda não foram estabelecidas em crianças. Portanto, o produto não deve ser administrado.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
A habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir veículos pode ser prejudicada, especialmente no início da terapia com Carduran XL.
O paciente não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Carduran XL.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.Uso na gravidez
Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos com a doxazosina em estudos com animais, observou-se uma redução da sobrevivência fetal em animais tratados com doses extremamente altas. Estas doses equivalem a aproximadamente 300 vezes a dose máxima recomendada para humanos. Estudos em animais demonstraram que a doxazosina acumula no leite materno.
Como não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou lactantes, a segurança do uso de Carduran XL nestas condições ainda não foi estabelecida. Dessa forma, durante a gravidez ou lactação, Carduran XL deve ser utilizado quando, na opinião do médico, os potenciais benefícios superarem os potenciais riscos.
Carduran XL é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Interações medicamentosas
O uso concomitante de doxazosina com inibidores da PDE-5 pode ocasionar hipotensão sintomática em alguns pacientes (vide Advertências). Não foram conduzidos estudos com Carduran XL (mesilato de doxazosina).
A maior parte da doxazosina (98%) está ligada às proteínas plasmáticas. Os dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina não apresenta efeito sobre a ligação protéica da digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina. Carduran sob a forma de comprimido simples foi administrado sem qualquer interação medicamentosa adversa nas experiências clínicas com diuréticos tiazídicos, furosemida, ¯-bloqueadores, antiinflamatórios não-esteróides, antibióticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosúricos e anticoagulantes.Reações adversas / Efeitos colaterais
Abaixo encontra-se uma lista dos eventos adversos mais comumente relatados (> 1%) durante os estudos clínicos placebo-controlados realizados com Carduran XL (mesilato de doxazosina) no período pré-comercialização. É importante enfatizar que os eventos relatados durante o tratamento não apresentam, necessariamente, uma relação causal com a terapia.
Hipertensão
Ritmo cardíaco: palpitação, taquicardia.
Ouvido e labirinto: vertigem.
Gastrintestinal: dor abdominal, boca seca, náusea.
Geral: astenia, dor no peito, edema periférico.
Músculo-esquelético: dor nas costas e mialgia.
Vascular: hipotensão postural.
Sistema nervoso: tontura, dor de cabeça.
Respiratório: bronquite, tosse.
Pele e anexos: prurido.
Sistema urinário: cistite, incontinência urinária.
Hiperplasia Prostática Benigna
Ouvido e labirinto: vertigem.
Geral: astenia, edema periférico.
Gastrintestinal: dor abdominal, dispepsia, náusea.
Infecções e infestações: sintomas da gripe, infecção do trato respiratório, infecção do trato urinário.
Músculo-esquelético: dor nas costas e mialgia.
Sistema nervoso: tontura, dor de cabeça, sonolência.
Respiratório: bronquite, dispnéia, rinite.
Vascular: hipotensão, hipotensão postural.
Nos estudos clínicos com pacientes com HPB, a incidência de eventos adversos durante o tratamento com Carduran XL (41%) foi semelhante àquela observada com o placebo (39%) e menor quando comparada com Carduran sob a forma de comprimido simples (54%).
O perfil de eventos adversos observado em pacientes idosos (> 65 anos) com HPB não demonstra nenhuma diferença quando comparado ao perfil observado na população mais jovem.
Na experiência pós-comercialização, os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados:
Hematopoiético: leucopenia, trombocitopenia.
Ouvido e labirinto: tinido (zumbido).
Olho: visão turva.
Gastrintestinal: constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, boca seca, vômito.
Geral: fadiga, mal-estar, dor.
Hepatobiliar: colestase, hepatite, icterícia.
Sistema imunológico: reação alérgica.
Exames: testes da função hepática anormais, aumento de peso.
Metabolismo e nutrição: anorexia.
Músculo-esquelético e tecido conjuntivo: artralgia, cãibra muscular, fraqueza muscular.
Sistema nervoso: tontura postural, hipoestesia, parestesia, síncope, tremor.
Psiquiátrico: agitação, ansiedade, depressão, insônia, nervosismo.
Sistema urinário: disúria, hematúria, disfunção urinária, aumento na freqüência urinária, noctúria, poliúria, incontinência urinária.
Sistema reprodutivo e mama: ginecomastia, impotência e priapismo.
Respiratório: agravamento de broncospasmo, tosse, dispnéia, epistaxe.
Pele e anexos: alopecia, prurido, púrpura, rash cutâneo, urticária.
Vascular: rubor, hipotensão.
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados durante a fase experimental de comercialização entre os pacientes tratados para hipertensão, mas esses, em geral, não são distingüíveis dos sintomas que podem ocorrer na ausência de exposição à doxazosina: bradicardia, taquicardia, palpitação, dor no peito, angina do peito, infarto do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais e arritmias cardíacas.Posologia
Cada comprimido de Carduran XL 4 mg contém mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base.
Hiperplasia Prostática Benigna
Um número significativo de pacientes pode ser controlado com 4 mg em dose única diária. O efeito ideal da doxazosina pode levar até 4 semanas. Caso necessário, após esse período, a dose pode ser aumentada para 8 mg em dose única diária, conforme a resposta do paciente.
A dose máxima recomendada é de 8 mg administrados 1 vez ao dia.
Hipertensão
Os pacientes estabilizados com 1 a 4 mg diários de Carduran (mesilato de doxazosina) na forma de comprimidos simples podem ser controlados com sucesso com 4 mg diários de Carduran XL comprimidos de liberação controlada. Os pacientes estabilizados com 8 mg diários de Carduran na forma de comprimidos simples podem ser controlados com 8 mg diários de Carduran XL comprimidos de liberação controlada.
Dose Omitida
Caso o paciente esqueça de administrar Carduran XL no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.Superdosagem
Caso a superdose resulte em hipotensão, o paciente deve ser imediatamente colocado na posição supina, com a cabeça para baixo ou deve-se infundir fluido intravenosamente a critério médico. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas apropriadas em cada caso. Como a doxazosina apresenta alto índice de ligação protéica, a diálise não é recomendada.Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Hiperplasia Prostática Benigna
A administração de doxazosina û comprimidos de liberação controlada û a pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática resulta na melhora significativa nos sintomas e na urodinâmica. Acredita-se que esse efeito no tratamento da HPB seja devido ao bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa localizados na musculatura do estroma, na cápsula da próstata e no colo da bexiga.
Hipertensão
A administração de doxazosina û comprimidos de liberação controlada û a pacientes hipertensos causa uma redução clinicamente significativa na pressão sangüínea como resultado da redução da resistência vascular sistêmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa-1 localizados nos vasos sangüíneos. Com uma posologia de dose única diária, reduções clinicamente significativas na pressão sangüínea são mantidas durante o dia e 24 horas após a dose. A maioria dos pacientes é controlada com uma dose inicial de 4 mg de doxazosina û comprimidos de liberação controlada. Nos pacientes com hipertensão, as reduções na pressão sangüínea durante o tratamento com doxazosina û comprimidos de liberação controlada û foram semelhantes tanto na posição sentada quanto na posição ereta.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina û comprimidos de liberação controlada û é bem absorvida com níveis de pico plasmático atingidos gradativamente após 8-9 horas da administração. Os níveis de pico plasmático são aproximadamente 1/3 dos observados com a administração da mesma dose de doxazosina sob a forma de comprimido simples. Os níveis de vale em 24 horas são, no entanto, semelhantes.
As características farmacocinéticas da doxazosina û comprimidos de liberação controlada û resultaram em um perfil plasmático mais suave.
A relação pico/vale da doxazosina û comprimidos de liberação controlada û é menor que a metade da observada com a doxazosina sob a forma de comprimido simples.
No estado de equilíbrio (steady state), a biodisponibilidade relativa da doxazosina sob a forma de comprimidos de liberação controlada, comparada com a forma de comprimidos simples, foi de 54% para a dose de 4 mg e de 59% para a dose de 8 mg.
Os estudos de farmacocinética com a doxazosina û comprimidos de liberação controlada û em idosos não apresentaram alterações significativas em comparação aos pacientes mais jovens.
Biotransformação/Eliminação
A eliminação plasmática é bifásica, com uma meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que fornece a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é amplamente metabolizada e menos de 5% é excretado como fármaco inalterado.
Os estudos farmacocinéticos com a doxazosina sob a forma de comprimido simples em pacientes com insuficiência renal demonstraram não apresentar alterações significativas em comparação aos pacientes com função renal normal.
Há apenas dados limitados em pacientes com insuficiência hepática e sobre os efeitos dos fármacos de influência conhecida sobre o metabolismo hepático (p. ex., cimetidina). Em um estudo clínico com 12 indivíduos com insuficiência hepática moderada, uma dose única de doxazosina resultou em um aumento de 43% na área sob a curva (AUC) e uma redução de 40% no clearance oral aparente. Assim como ocorre com qualquer outro fármaco completamente metabolizado pelo fígado, o uso de doxazosina em pacientes com disfunção hepática deve ser feito cuidadosamente (vide Advertências).
Aproximadamente 98% da doxazosina encontram-se ligados às proteínas plasmáticas.
A doxazosina é metabolizada primariamente por o-desmetilação e hidroxilação.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Carcinogênese
Administração crônica de doxazosina na dieta (até 24 meses) na dose máxima tolerada de 40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos não revelou evidências de potencial carcinogênico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e camundongos são associados com AUCs (medida de exposição sistêmica) que são 8 vezes e 4 vezes, respectivamente, a AUC humana na dose de 16 mg/dia.
Mutagênese
Estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados ao fármaco ou seus metabólitos em nível cromossômico ou sub-cromossômico.
Alterações na Fertilidade
Estudos em ratos mostraram redução na fertilidade de machos tratados com doxazosina em doses orais de 20 mg/kg/dia (mas não com 5 ou 10), cerca de 4 vezes a AUC obtida com dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversível dentro de 2 semanas da retirada do fármaco. Não há relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade do homem.Resultados de eficácia
Hiperplasia Prostática Benigna
A doxazosina demonstrou ser um bloqueador efetivo dos adrenoreceptores alfa-1 subtipo 1A, que por sua vez equivale a 70% dos subtipos existentes na próstata. Isso explica sua ação em pacientes portadores de HPB.
A doxazosina û comprimidos de liberação controlada û tem demonstrado eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados de pacientes com HPB. Quando administrada nas doses recomendadas, apresenta pequeno ou nenhum efeito sobre a pressão sangüínea de pacientes normotensos.
Em um estudo clínico controlado em HPB, o tratamento com doxazosina em pacientes com disfunção sexual foi associado a uma melhora da função sexual.
Dados disponíveis de dois estudos de eficácia (incluindo um total de 630 pacientes tratados com doxazosina) indicaram que os pacientes controlados com comprimidos simples de 1 mg, 2 mg ou 4 mg serão igualmente controlados com um comprimido de liberação controlada de Carduran XL (mesilato de doxazosina).
Hipertensão
O tratamento de indivíduos com doxazosina na forma de comprimidos simples para hipertensão pode ser substituído por doxazosina û comprimidos de liberação controlada, cuja dose pode ser aumentada conforme a necessidade, mantendo a mesma eficácia e tolerabilidade.
Ao contrário dos agentes bloqueadores não-seletivos dos adrenoreceptores alfa, não foi observada tolerância na terapia prolongada com a doxazosina û comprimidos de liberação controlada. Elevações na atividade da renina plasmática e taquicardia foram raramente observadas na terapia de manutenção com doxazosina.
A doxazosina produz efeitos favoráveis sobre os lípides plasmáticos, com uma elevação significativa na relação HDL-colesterol/colesterol total e uma redução também significativa nos níveis de triglicérides totais e colesterol total. Portanto, a doxazosina confere uma vantagem sobre diuréticos e agentes bloqueadores de adrenoreceptores ¯, que afetam estes parâmetros de modo adverso. Com base na associação estabelecida da hipertensão e lípides plasmáticos com a doença coronariana, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina na pressão sangüínea e nos lípides indicam uma redução no risco de desenvolvimento de doença coronariana.
O tratamento com doxazosina mostrou ter resultado na regressão da hipertrofia ventricular esquerda, na inibição da agregação plaquetária e no aumento da capacidade do ativador do plasminogênio tecidual. Além disso, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina em pacientes com este tipo de comprometimento.
A doxazosina tem se mostrado desprovida de efeitos metabólicos adversos e é adequada para o uso em pacientes com asma, diabetes, portadores de disfunção ventricular esquerda e gota e pacientes idosos.
Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos 6- e 7-hidroxi da doxazosina, em concentrações de 5 ÁM.Modo de usar
Carduran XL (mesilato de doxazosina) û comprimido de liberação controlada û pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Os pacientes devem ser informados de que os comprimidos de Carduran XL devem ser ingeridos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido. Os pacientes não devem mastigar, dividir ou triturar os comprimidos.
Os pacientes não devem se preocupar se por acaso notar nas fezes algo parecido com um invólucro/comprimido. Os comprimidos de Carduran XL foram formulados sob a forma de uma cápsula não-absorvível, projetada especialmente para permitir a liberação lenta do fármaco para absorção. Quando o processo de absorção do medicamento se completa, o invólucro/comprimido vazio é eliminado pelo organismo.
O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30¦C), protegido da luz e umidade.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso em idosos: não há recomendação específica para essa faixa etária. A dose usual recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes idosos.
Uso em crianças: a segurança e eficácia da doxazosina não foram estabelecidas para pacientes pediátricos (vide Advertências).
Uso durante a gravidez e lactação: não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O uso em lactantes não é recomendado, a menos que na avaliação do médico os benefícios superem os riscos potenciais (vide Advertências).
Uso na insuficiência hepática: o uso de Carduran XL em pacientes com doença hepática deve ser feito com cuidado (vide Advertências).
Uso na insuficiência renal: as doses de doxazosina não precisam ser ajustadas em pacientes com insuficiência renal (vide Advertências).Armazenagem
O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa.Dizeres legais
Registro M.S.: 1.0216.0046.014-0
Farmacêutico(a) responsável: José Francisco Bomfim - CRF/SP-7009
Produto fabricado por:
Pfizer Inc.
Brooklin, Nova York EUA
Embalado por:
Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG
Illertissen Alemanha
Distribuído por:
LABORATËRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2.270
CEP 07190-001 Guarulhos SP
CNPJ no 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
S.A.C. Linha Pfizer: 0800-16-7575
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Av. Monteiro Lobato, 2.270
CEP 07190-001 Guarulhos SP
CNPJ no 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
S.A.C. Linha Pfizer: 0800-16-7575
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
