As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
UnitedApresentação
Daunoxome fornece citrato de daunorubicina equivalente a 50 mg de daunorubicina base em uma concentração de 2 mg/mLIndicações
Daunoxome é indicado como uma terapia citotóxica de primeira linha para sarcoma de Kaposi em estado avançado relacionado com o HIV.
Daunoxome não é recomendado em pacientes em estágio menores que o sarcoma de Kaposi relacionado com o HIV em estado avançado.Contra-indicações
O tratamento com Daunoxome é contra-indicado em pacientes que tenham tido reação de hiper sensibilidade em tratamentos prévios com Daunoxome ou a qualquer um de seus constituintes.Advertências
1. A função cardíaca deve ser monitorada regularmente em pacientes tratados com Daunoxome devido ao risco potencial de toxicidade cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva. A monitoração cardíaca é principalmente recomendada nos pacientes tratados previamente, com antraciclinas, de doença cardíaca pré-existente.
2.
Pode ocorrer mielosupressão grave.
3.
A administração do Daunoxome deve ser feita sob a supervisão de um médico habituado a usar agentes quimioterápicos em câncer.
4.
A dosagem deve ser reduzida em pacientes com função hepática diminuída.(Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
5.
Uma tríade de sintomas; a saber dores nas costas, rubor e rigidez torácica foram relatados em 13,8 % dos pacientes (16/116) tratados com Daunoxome na Fase III do ensaio clínico, e em 2,7% em ciclo de tratamento (27/994). Em geral está tríade ocorre durante os primeiros cinco minutos da infusão, diminui com a interrupção da infusão, e geralmente não se repete se a infusão for reiniciada a um fluxo mais lento.Uso na gravidez
Categoria D
Daunoxome pode causar danos ao feto se administrado à mulher grávida. Daunoxome foi administrado a ratas do 6° até o 15° dia de gravidez, a 0,3 -1,0 ou 2,0mg/kg/dia, (cerca de 1/20, 1/6, ou 1/3 da dosagem recomendada para seres humanos, dose base de mg/m2 ). Daunoxome causou uma toxicidade materna severa e embrioletalidade a uma dosagem de 2,0 mg/kg/dia e uma toxicidade de embriões e causou malformações fetais (anoftalmia, microftalmia, ossificação incompleta) numa dosagem de 0,3 mg/kg/dia. A toxicidade embrionária foi caracterizada pelo aumento da mortalidade fetal e um menor número de ninhadas, as quais tiveram seu tamanho reduzido.
Não existem estudos em mulheres grávidas. Se o Daunoxome for usado durante a gestação, ou se a paciente engravidar enquanto estiver se tratando com Daunoxome, deverá ser avisada sobre os riscos em potencial para o feto. As pacientes devem ser aconselhadas a evitar a gravidez enquanto estiverem sendo tratadas com Daunoxome.Interações medicamentosas
Na população de pacientes estudados, Daunoxome tem sido administrado a pacientes tratados com vários medicamentos concomitantes (por exemplo, agentes anti-retrovirais, agentes antivirais, agentes anti-infecciosos). Embora as interações com outras drogas não tenham sido observados, nenhum estudo sistemático de interações foi realizado.Reações adversas / Efeitos colaterais
Daunoxome contém daunorubicina, encapsulada dentro de um liposoma. A daunorubicina convencional causa mielosupressão aguda como efeito colateral limitado a dose administrada, apresentando o maior efeito nas série granulocítica. Além disso, a daunorubicina causou alopécia, náusea e vômitos, em um número significativo de pacientes tratados. O extravasamento da daunorubicina convencional pode causar uma necrose tissular local severa. A terapêutica crônica em um total de doses acima de 300 mg/m (2) causa uma cardiomiopatia relacionada com o acúmulo de doses, com insuficiência cardíaca congestiva.
Quando administrada como Daunoxome, a daunorubicina apresenta uma farmacocinética substancialmente alterada e algumas diferenças relativas a toxicidade. A toxicidade aguda mais importante do Daunoxome continua sendo a mielosupressão, principalmente das séries granulocíticas, com efeitos consideravelmente menos marcantes nas plaquetas e séries eritrocitárias.
Num ensaio clínico livre, padronizado, controlado realizado em 13 centros nos Estados Unidos e Canadá por sarcoma de Kaposi relacionado com HIV em estado avançado, foram comparados dois tipos de tratamento como terapia citotóxica de primeira escolha: Daunoxome e ABV (doxorubicina, bleomicina, e vincristina). Todas as drogas foram administradas por via intravenosa a cada 2 semanas. Os dados de segurança apresentados a seguir, incluem todos os efeitos adversos observados ou relatados, incluindo aqueles que não são considerados como relacionados com a droga. Os pacientes com o sarcoma de Kaposi relacionados com HIV adiantado, estão seriamente doentes devido à sua infecção subjacente e estão recebendo várias medicações concomitantes incluindo-se um antivirótico potencialmente tóxico e agentes anti-retrovirais. Portanto a contribuição do estudo de drogas para perfil dos efeitos adversos é difícil de ser estabelecida. O Quadro III resume os dados de segurança importantes:
QUADRO III - RESUMO DOS DADOS DE SEGURANÇA IMPORTANTES
Daunoxome n=116 / % de pacientes
ABV n=111 / % de pacientes
Neutropenia (<1000 céls/mm3) 36% 35%
Neutropenia (<500 céls/mm3) 15% 5%
Infecções Oportunistas / doenças, % de pacientes 40% 27%
Tempo médio para as primeiras infecções oportunistas / Doenças 214 dias 412 dias1
Número de casos com redução absoluta na fração de ejeção de 20-25% 3 1
Número de casos com terapia suspensa devido a problemas cardíacos* 2 0
Alopecia em todos os graus % de paciente 8% 36%2
Neuropatia em todos os graus % de pacientes 13% 41%1
* O denominador é incerto pois existem várias falhas na repetição das avaliações cardíacas.
1) p=0,21
2) p < 0,001
A tríade de sintomas: dores nas costas, rubor e rigidez torácica foi relatada em 13,8% dos pacientes (16/116) tratados com Daunoxome na Fase III do teste clínico e em 2,7% dos ciclos de tratamento (27/994). A maioria dos episódios foi de suave a moderados em relação à severidade (12% dos pacientes e 2,5% do ciclo de tratamento).
Foi relatada uma leve alopécia em 6% dos pacientes tratados com Daunoxome e uma alopécia moderada em 2% dos pacientes. Náuseas brandas foram relatadas em 35% dos pacientes tratados com Daunoxome, náusea moderada em 16% dos pacientes e náusea severa em 3% dos pacientes. Para os pacientes tratados com Daunoxome, foram relatados vômitos suaves em 10%, moderados em 10%, e severos em 3% dos pacientes. Embora um grau de inflamação 3-4 tenha sido relatado em 2 pacientes tratados com Daunoxome, não foi observada necrose tissular local com extravasamento.
O Quadro IV apresenta uma listagem de todos os eventos brandos, moderados e severos que foram relatados em ambos os tipos de tratamentos no Protocolo 103-09 em > 5% de pacientes com Daunoxome.
QUADRO IV
EXPERIÊNCIAS ADVERSAS: PROTOCOLO 103-09 INSERIR
Médio Moderado %
Severo
Daunoxome (n=116) ABV (n=111)
Náusea 51 3 45 5
Fadiga 43 6 44 7
Febre 42 5 49 5
Diarréia 34 4 29 6
Tosse 26 2 19 0
Dispnéia 23 3 17 3
Dor de Cabeça 22 3 23 2
Reações Alérgicas 21 3 19 2
Dores Abdominais 20 3 23 4
Anorexia 21 2 26 2
Vômito 20 3 26 2
Rigidez 19 0 23 0
Dores nas Costas 16 0 8 0
Aumento da Sudorose 12 2 12 0
Neuropatia 12 1 98 3
Rinite 12 0 6 0
Edema 9 2 8 1
Dores no Peito 9 1 7 0
Depressão 7 6 0
Mal Estar 9 3 11 1
Estomatite 9 1 8 0
Alopecia 8 1 36 0
Tontura 8 0 9 0
Sinusite 8 0 5 1
Artralgia 7 0 6 0
Constipação 7 0 18 0
Mialgia 7 0 12 0
Pruridos 7 0 14 0
Insônia 6 0 14 0
Sintomas Semelhantes a Gripe 5 0 5 0
Tenesmo 4 1 1 0
Visão Anormal 3 2 3 0
Os eventos adversos a seguir foram relatados em < 5% dos pacientes tratados com Daunoxome, tabulados pelos sistemas do corpo humano:
Corpo Como Um Todo: Infecção no local da inflamação
Cardiovascular: Ondas de calor, hipertensão, palpitação, síncope, taquicardia.
Digestivo: Aumento de apetite, disfagia, hemorragia gastrointestinal, gastrite, sangramento de gengiva, hemorróidas, hepatomegalia, melena, boca seca, cáries dentárias.
Hemático e Linfático: Linfadenopatia, esplenomegalia.
Metabólico e Nutricional: Desidratação, sede.
Nervoso: Amnésia, ansiedade, ataxia, confusão, convulsões, labilidade emocional, andar anormal, alucinação, hipercinesia, hipertonia, meningite, sonolência, pensamento/raciocínio anormal, tremor.
Respiratório: Hemoptise, infiltração pulmonar, salivação aumentada.
Pele: Foliculite, seborréia, pele seca.
Sensores especiais: Conjuntivite, surdez, dores nos ouvidos, dores nos olhos, alteração na gustação, tinitus.
Urogenital: Diurese, enurese, poliúria.Posologia
Daunoxome pode ser administrado por via intravenosa durante um período de 60 minutos, em uma dosagem de 40 mg/m (2), com repetição da dose a cada duas semanas. As contagens sangüíneas devem ser repetidas antes de cada dose, e a terapia suprimida se a contagem de granulócitos absoluta estiver abaixo de 750 células/mm (3). O tratamento deve ser reiniciado até que hajam evidências de progressão da doença (exemplo, baseado na melhor resposta encontrada: novos locais viscerais envolvidos ou progresso da doença visceral; desenvolvimento de 10 ou mais novas lesões cutâneas ou um aumento de 25% no número de lesões comparados à linha base; uma alteração na característica de 25% ou mais, de todas as lesões achatadas previamente encontradas; aumento na superfície do indicador de lesões) ou outras complicações intercorrentes das doenças.
Pacientes com Insuficiência Hepática e Insuficiência Renal
Existem estudos clínicos limitados no tratamento de pacientes portadores de insuficiência hepática e renal com o Daunoxome.
No entanto, baseado na experiência com a daunorubicina convencional, recomenda-se que a dosagem seja reduzida se a bilirrubina ou creatinina for elevada como segue: bilirrubina sérica 1,2 a 3 mg/dL, administrar 3/4 da dose normal; bilirrubina sérica ou creatinina > 3 mg/dL, administrar 1/2 da dose normal.
Não misturar o Daunoxome com outras drogas.
Preparo da solução
O Daunoxome pode ser diluído 1:1 com dextrose 5% antes da administração.
Cada frasco contém citrato de daunorubicina equivalente a 50 mg de daunorubicina base em uma concentração de 2 mg/mL. A concentração recomendada após a diluição é de 1 mg de daunorubicina por mL de solução.Superdosagem
Os sintomas de uma superdosagem aguda são relacionados com a toxicidade observada nas doses terapêuticas limites, mielosupressão (principalmente granulocitopenia), fadiga, náusea e vômitos.Informações
Mecanismo de Ação
Daunoxome é um preparado liposomal de daunorubicina formulado para maximizar a seletividade da daunorubicina em tumores sólidos in situ. Ao mesmo tempo que na circulação, Daunoxome protege a daunorubicina encapsulada da degradação química e enzimática, diminui as ligações protéicas, e em geral diminui a absorção pelos tecidos normais, (sistema não reticular-endotelial). O mecanismo específico pelo qual o Daunoxome é capaz de liberar a daunorubicina em tumores sólidos in situ, não é conhecido. Contudo, acredita-se que seja uma função de uma crescente permeabilidade da neovasculatura do tumor para algumas partículas de dimensão semelhante ao Daunoxome.
Em estudos com animais, a daunorubicina acumulou-se em tumores numa extensão maior quando administrada como Daunoxome do que quando administrada como daunorubicina. Uma vez dentro do ambiente tumoral, a daunorubicina é liberada aos poucos, permitindo exercer sua atividade neoplásica. algumas partículas de dimensão semelhante ao Daunoxome.
Em estudos com animais, a daunorubicina acumulou-se em tumores numa extensão maior quando administrada como Daunoxome do que quando administrada como daunorubicina. Uma vez dentro do ambiente tumoral, a daunorubicina é liberada aos poucos, permitindo exercer sua atividade neoplásica.
