Bulas de Remédios

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Cronomet

Laboratório

Msd

Apresentação

Cart. c/ 20 compr. de 50/200 mg de carbidopa/levodopa, MSD.

Indicações

Doença de Parkinson idiopática. Parkinsonismo pós-encefalítico. Parkinsonismo sintomático (intoxicação por manganês ou monóxido de carbono). Pacientes com Doença de Parkinson ou Parkinsonismo que usam preparações vitamínicas contendo piridoxina. Para reduzir o tempo sem tratamento (off) em pacientes previamente tratados com preparações de levodopa/inibidor da descarboxilase, ou com levodopa apenas, que apresentam flutuações motoras caracterizadas por deterioração de final de dose, discinesias de pico, acinesia, ou evidências semelhantes de distúrbios motores de curta duração.

Contra-indicações

Não se deve usar simultaneamente inibidores da monoaminoxidase e Cronomet (exceto doses baixas de inibidores da MAO-B): esses inibidores devem ser interrompidos duas semanas antes de se iniciar o tratamento com Cronomet. Cronomet é contra-indicado em pacientes com notória hipersensibilidade a este medicamento e no glaucoma de ângulo estreito. Dada a possibilidade de a levodopa ativar o melanoma maligno, o produto não deve ser utilizado em pacientes com lesões cutâneas suspeitas ou não diagnosticadas, ou com história de melanoma.

Advertências

Quando os pacientes estiverem recebendo monoterapia com levodopa, esta deve ser descontinuada pelo menos 8 horas antes do início da terapia com Cronomet (ou pelo menos 12 horas, se tiver sido administrada levodopa pura de liberação lenta). Podem ocorrer discinesias em pacientes previamente tratados com levodopa apenas, pois a carbidopa permite que mais levodopa atinja o cérebro e, portanto mais dopamina seja formada. A ocorrência de discinesias pode requerer redução posológica. Como com a levodopa, Cronomet pode causar movimentos involuntários e distúrbios mentais. Essas reações são consideradas devidas ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa. A redução posológica pode ser necessária. Todos os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de depressão com tendências suicidas concomitantes. Os pacientes com história passada ou atual de psicose devem ser tratados com cautela. Cronomet deve ser administrado cautelosamente aos pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença endócrina, hepática ou renal, doença péptica ulcerosa ou convulsões. Deve-se ter cuidado ao administrar Cronomet a pacientes com história de infarto de miocárdio recente, que tenham arritmias ventriculares, nodais ou atriais residuais. Nesses pacientes, a função cardíaca deve ser monitorizada, com particular atenção durante o período de administração inicial e titulação. Os pacientes com glaucoma de ângulo aberto crônico podem ser tratados cuidadosamente com Cronomet, desde que a pressão intraocular esteja bem controlada e o paciente monitorizado estritamente quanto a mudanças na pressão intraocular durante o tratamento. Um complexo sintomático que lembra a Síndrome Neuroléptica Maligna, com rigidez muscular, elevação da temperatura corpórea, alterações mentais e aumento da CPK sérica foi relatado quando os agentes antiparkinsonianos foram retirados abruptamente. Portanto, os pacientes devem ser observados cuidadosamente, quando a posologia de combinações levodopa-carbidopa forem reduzidas abruptamente ou descontinuadas, em especial se tiver recebido neurolépticos. Cronomet não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por drogas. Avaliações periódicas de função renal, cardiovascular, hematopoiética e hepáticas são recomendadas durante terapia a longo prazo. Exames de Laboratório: ocorreram várias anormalidades em exames de laboratório com preparações levodopa-carbidopa e que podem ocorrer com Cronomet. Incluem elevações dos testes de função hepáticas, tais como fosfatase alcalina, TGO (AST), TGP (ALT), desidrogenase lática, bilirrubinas, uréia e positividade do teste de Coombs. As preparações de carbidopa-levodopa, podem causar falsa reação positiva para corpos cetônicos urinários, quando se utiliza um teste de fita para a determinação de cetonúria. Esta reação não será alterada pela fervura da amostra. Testes falso-negativos podem resultar do uso de métodos da glicose oxidase para testar a glicosúria.

Uso na gravidez

Gravidez: apesar dos efeitos sobre a gravidez humana serem desconhecidos, tanto a levodopa como combinações de carbidopa e levodopa causaram mal-formações viscerais e esqueléticas em coelhos. Portanto, o uso em mulheres férteis requer que os benefícios antecipados da droga sejam contrapostos aos possíveis riscos, se ocorrer gravidez. Nutrizes: não se sabe se a carbidopa ou a levodopa são secretadas no leite humano. Como muitas drogas são secretadas desta forma e, em virtude do potencial para reações adversas graves em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o uso, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Interações medicamentosas

Deve-se ter cautela quando Cronomet for administrado concomitantemente com as seguintes drogas: Agentes Anti-hipertensivos: ocorreu hipotensão postural sintomática quando combinações de levodopa/inibidores da descarboxilase foram adicionados ao tratamento de pacientes recebendo algumas drogas anti-hipertensivas. Portanto, quando a terapia com Cronomet for iniciada, pode ser necessário ajuste posológico das drogas anti-hipertensivas. Antidepressivos: houve raros relatos de reações adversas, incluindo hipertensão e discinesia, resultando do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos e preparações de levodopa-carbidopa (para pacientes recebendo inibidores da monoaminoxidase A, veja CONTRA-INDICAÇÕES). Outras Drogas: as fenotiazidas e butirofenonas podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, os efeitos benéficos da levodopa na Doença de Parkinson foram revertidos pela fenitoína e papaverina, em alguns relatos. Os pacientes que usam estas drogas com Cronomet devem ser observados cuidadosamente quanto à perda da resposta terapêutica.

Reações adversas / Efeitos colaterais

Em estudos clínicos controlados com pacientes com flutuações motoras moderadas ou intensas, Cronomet não produziu efeitos adversos que fossem próprios da formulação de liberação controlada. A experiência adversa relatada mais freqüentemente foi a discinesia (uma forma de movimento anormal involuntário). Outros efeitos adversos relatados freqüentemente (cerca de 2%) foram: náuseas, alucinações, confusão, tonturas, coréia e boca seca. Efeitos adversos que ocorreram menos freqüentemente (1 a 2%) foram: alterações dos sonhos, distonia, sonolência, insônia, astenia, depressão, vômitos e anorexia. Efeitos adversos observados raramente (0,5 a 1%) foram: cefaléia, fenômenos on-off, obstipação, desorientação, parestesias, dispnéia, fadiga, efeitos ortostáticos, palpitações, dispepsia, dor gastrintestinal, cãibras musculares, distúrbios e movimentos extrapiramidais, redução da acuidade mental, dor torácica, diarréia, perda de peso, agitação, distúrbios da ansiedade, queda, anormalidades da marcha, visão embaraçada. Estão listados abaixo outras experiências adversas relatadas com levodopa ou combinações levodopa-carbidopa que são efeitos adversos potenciais: Sistema Nervoso: ataxia, entorpecimento, aumento do tremor das mãos, contrações musculares, blefarospasmo, cãibras, trismo, ativação de Síndrome de Horner latente. Psiquiátricos: sonolência, euforia, ideação paranóide, demência e episódios psicóticos. Gastrintestinais: gosto amargo, sialorréia, disfagia, bruxismo, soluços, sangramento gastrintestinal, flatulência, sensação de queimação na língua e desenvolvimento de úlcera duodenal. Cardiovasculares: irregularidades cardíacas, hipertensão, flebite. Tegumentários: rubor facial, sudorese aumentada, suor escuro, erupção cutânea, queda de cabelo. Urogenitais: retenção urinária, incontinência urinária, urina escura, priapismo. Sentidos especiais: diplopia, midríase, crises oculógiras. Vários: fraqueza, desmaios, fadiga, cefaléia, rouquidão, mal-estar, fogachos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, hipertensão, flebite, síndrome neuroléptica maligna, melanoma maligno (veja CONTRA-INDICAÇÕES), leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose. Ocorreram convulsões, entretanto, não foi estabelecida uma relação causal com a levodopa ou combinações carbidopa-levodopa. Achados laboratoriais: os testes de laboratórios relatados como anormais foram fosfatase alcalina, TGO, TGP, desidrogenase lática, bilirrubinas, nitrogênio uréico e teste de Coombs.

Posologia

Os comprimidos contém uma relação de 1:4 de carbidopa para levodopa (carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg por comprimido). A posologia diária deve ser determinada através da titulação cuidadosa. Os pacientes devem ser monitorizados rigorosamente durante o período de ajuste das doses, particularmente em relação ao aparecimento ou piora de náuseas ou movimentos involuntários anormais, incluindo discinesias, coréia e distonia. Cronomet pode ser administrado inteiro ou em metades. Para que as propriedades de liberação controlada do produto sejam mantidas, os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados. As drogas anti-parkinsonianas padrões, que não a levodopa isoladamente, podem ser continuadas durante Cronomet apesar de a posologia poder necessitar de algum ajuste. Como a carbidopa previne a reversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina Cronomet pode ser dado a pacientes que recebam suplementos de piridoxina (vitamina B6) Posologia Inicial Pacientes em tratamento com combinações convencionais de levodopa e inibidores da descarboxilase: a posologia deve ser ajustada para fornecer aproximadamente 10% a mais de levodopa por dia, embora possa ser preciso aumentá-la para até 30% a mais de levodopa, dependendo da resposta clínica (veja Titulação). O intervalo entre as doses deve ser de 4 a 8 horas, durante o dia. Segue abaixo um guia para se iniciar o tratamento com Cronomet: Diretrizes para conversão inicial de um inibidor da descarboxilase + levodopa para Cronomet Inibidor da descarboxilase/levodopa: Dose diária total (*) de levodopa (mg) Cronomet 50/200 mg: Esquema sugerido 300-400: 1 comprimido 2x/dia 500-600: 1 e 1/2 comprimido 2x/dia ou 1 comprimido 3x/dia 700-800: 4 comprimidos no total divididos em 3 tomadas (+) 900-1000: 5 comprimidos no total divididos em 3 ou mais tomadas (++) (*) Para outras posologias não apresentadas na tabela, veja acima Posologia Inicial - Pacientes em tratamento com combinações convencionais de levodopa e inibidores da descarboxilase. (+) Por exemplo: 1 ½ pela manhã - 1 ½ à tarde - 1 à noite (++) Por exemplo: 2 pela manhã - 2 à tarde - 1 à noite Pacientes em tratamento com levodopa isoladamente: a levodopa deve ser descontinuada pelo menos 8 horas antes do início da terapia com Cronomet. Em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de 1 comprimido duas a três vezes ao dia. Pacientes que não recebem levodopa: em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de 1 comprimido duas a três vezes ao dia. Posologias iniciais não devem exceder a 600 mg por dia de levodopa, nem serem dadas em intervalos menores de 6 horas. Titulação Após o início da terapia, as doses e o intervalo podem ser aumentados ou diminuídos, dependendo da resposta terapêutica. A maioria dos pacientes é adequadamente tratada com 2 a 8 comprimidos por dia, administrados em doses divididas a intervalos variando de 4 a 12 horas, durante o dia. Doses maiores (até 12 comprimidos) e a intervalos mais curtos (menores do que 4 horas) foram utilizadas, mas não são geralmente recomendadas. Quando as doses são dadas em intervalos menores do que 4 horas, ou quando as doses divididas não forem iguais, recomenda-se que as doses menores sejam dadas no final do dia. Manutenção Como a Doença de Parkinson é progressiva, avaliações periódicas são recomendadas e ajustes do regime posológico podem ser necessários. Adição de outras medicações antiparkinsonianas Agentes anti-colinérgicos, antagonistas da dopamina e amantadina podem ser dados com Cronomet. Ajustes posológicos podem ser necessários, quando estes agentes são adicionados a um tratamento pré-existente com Cronomet. Interrupção da terapia Os pacientes devem ser observados cuidadosamente se for necessária redução abrupta ou descontinuação, especialmente naqueles que recebem neurolépticos (veja PRECAUÇÕES). Se for necessária anestesia geral, Cronomet pode ser continuado enquanto for permitido ao paciente tomar medicações orais. Se a terapia for interrompida temporariamente, a posologia usual deve ser administrada tão logo o paciente possa tomar medicação oral.

Superdosagem

O tratamento da superdosagem aguda com Cronomet é basicamente o mesmo da superdosagem de levodopa; entretanto, a piridoxina não é eficaz para a reversão das ações. Devem ser empregadas medidas gerais de suporte, associadas a lavagem gástrica imediata. Fluídos intravenosos devem ser dados com cuidados e as vias aéreas mantidas adequadamente. Deve-se instituir monitorização eletrocardiográfica e observação cuidadosa quanto ao desenvolvimento de arritmias; se necessário, devem ser drogas anti-arrítmicas apropriadas. Deve-se considerar a possibilidade de o paciente ter tomado outras drogas, além. Até o momento não foi relatada a experiência com diálise; portanto, seu valor na superdosagem é desconhecido.

Informações

Cronomet é uma combinação de carbidopa, um inibidor aminoaromático da descarboxilase ácida, e levodopa, o precursor metabólico da dopamina, formulados em comprimidos de base polimérica com liberação controlada, para uso no tratamento da Doença e Síndrome de Parkinson. Cronomet é particularmente útil para reduzir o tempo sem tratamento (off) de pacientes que previamente usavam uma combinação convencional de levodopa e um inibidor da descarboxilase e que tenham apresentado acinesias previsíveis relacionadas ao pico da dose e flutuações motoras imprevisíveis. Os pacientes com a Doença de Parkinson tratados com preparações contendo levodopa podem desenvolver flutuações motoras caracterizadas por falência de final de dose, discinesia de pico de dose e acinesia. A forma avançada de flutuações motoras (fenômenoliga-desliga/on-off) é caracterizada por mudanças imprevisíveis de mobilidade para imobilidade. Apesar das causas das flutuações motoras não estarem completamente compreendidas, foi demonstrado que elas podem ser atenuadas por regimes terapêuticos que proporcionem níveis plasmáticos estáveis de levodopa. A levodopa alivia os sintomas da Doença de Parkinson através da descarboxilação para dopamina no cérebro. A carbidopa, que não cruza a barreira hemato-encefálica, inibe apenas a descarboxilação extra-cerebral da levodopa, fazendo com que mais levodopa esteja disponível para o cérebro e sofra subseqüente conversão para dopamina. Isto normalmente elimina a necessidade de altas doses de levodopa em intervalos freqüentes. A posologia menor reduz ou pode facilitar a eliminação dos efeitos adversos cardiovasculares e gastrintestinais, especialmente daqueles atribuídos à dopamina formada nos tecidos extra-cerebrais. Cronomet foi desenvolvido para liberar seus ingredientes ativos por um período de 4 a 6 horas. Com esta formulação, há menor variação nos níveis plasmáticos da levodopa.

barreira hemato-encefálica, inibe apenas a descarboxilação extra-cerebral da levodopa, fazendo com que mais levodopa esteja disponível para o cérebro e sofra subseqüente conversão para dopamina. Isto normalmente elimina a necessidade de altas doses de levodopa em intervalos freqüentes. A posologia menor reduz ou pode facilitar a eliminação dos efeitos adversos cardiovasculares e gastrintestinais, especialmente daqueles atribuídos à dopamina formada nos tecidos extra-cerebrais. Cronomet foi desenvolvido para liberar seus ingredientes ativos por um período de 4 a 6 horas. Com esta formulação, há menor variação nos níveis plasmáticos da levodopa.