As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
AlpharmaApresentação
500.000 UI/ frasco-ampola.
1.000.000 UI/ frasco-ampola.
2.000.000 UI/ frasco-ampola.
Caixas com 10 frascosIndicações
Colomycin é indicado no tratamento das seguintes infecções onde os testes de
sensibilidade sugerem que elas sejam causadas por bactérias suscetíveis.
Tratamento por inalação de infecção pulmonar por Pseudomonas aeruginosa em
pacientes com fibrose cística (FC).
Administração intravenosa (IV) para o tratamento de algumas infecções sérias
causadas por bactérias Gram-negativas, incluindo aquelas do trato respiratório inferior
e do trato urinário, onde os agentes bacterianos sistêmicos usados mais comumente
podem ser ineficazes, por causa de sua resistência bacteriana.Contra-indicações
Hipersensibilidade ao colistimetato de sódio (colistina) ou à polimixina B.
Pacientes com miastenia grave.Advertências
Nefrotoxicidade ou neurotoxicidade podem ocorrer se a dose parenteral recomendada
for excedida.
Pode ocorrer broncoespasmo na inalação de antibióticos. Isto pode ser prevenido ou tratado com o uso apropriado de agonistas beta-2. Se continuar o desconforto, o
tratamento deve ser suspenso.
NEBULIZADORES PARA TERAPIA AEROSSOL
Colomycin Injeção pode ser administrada utilizando uma grande variedade de
nebulizadores. Porém, existem alguns pontos a serem considerados ao selecionar um
sistema de nebulizador/compressor para terapia aerosol:
1. Uma solução viscosa, como, é nebulizada de forma
relativamente lenta. Para prevenir longos tempos de tratamento, é essencial
que um sistema nebulizador/compressor potente seja utilizado. Taxas de fluxo
de ar de 8 – 10 litros por minuto são requeridas para geração ótima de
aerossol.
É também importante garantir que o nebulizador ou compressor selecionado
sejam compatíveis um com o outro, a fim de se obter a resposta de aerosol
requerida.
2. Para terapia eficaz, o nebulizador deve produzir gotículas de 5 microns ou
menos de diâmetro.
3. O volume de diluente requerido depende do equipamento nebulizador utilizado.
Normalmente, 1 – 2 milhões de unidades são dissolvidas em 2 – 4 mL de
solução salina ou Água para Injeção. 2 milhões de unidades em 4 mL levam
aproximadamente 20 minutos para serem nebulizadas.Uso na gravidez
Não existem dados adequados sobre o uso de colistimetato de sódio em mulheres
grávidas. Estudos realizados em ratos e camundongos não indicaram propriedades
teratogênicas; porém, estudos de dose única na gravidez humana mostraram que o
colistimetato sódico cruza a barreira placentária e pode haver o risco de toxicidade
fetal se doses repetidas forem administradas a pacientes grávidas. O colistimetato de
sódio é secretado no leite humano. O colistimetato de sódio deve somente ser
utilizado durante a gravidez ou lactação se os benefícios à mãe forem superiores aos
riscos potenciais ao feto/criança.Interações medicamentosas
O uso concomitantemente com antibióticos aminoglicosídeos que possuam efeitos
nefrotóxicos ou neurotóxicos similares deve se evitado. Estes incluem antibióticos
aminoglicosídeos, como: amicacina, netilmicina e tobramicina. Existe a possiblidade
de aumentar o risco de nefrotoxicidade se administrado concomitantemente com
antibióticos cefalosporínicos. A neurotoxicidade pode causar tonturas, confusão ou
distúrbios visuais. Os pacientes devem ser avisados para não dirigir ou operar
máquinas se estes efeitos ocorrerem.
Relaxantes musculares curariformes devem ser utilizados com extrema cautela em pacientes recebendo colistimetato de sódio. Usar com extrema cautela em pacientes
com porfiria.Reações adversas / Efeitos colaterais
Tratamento Sistêmico
A probabilidade de eventos adversos pode ser relacionada à idade, função renal e
condições do paciente.
Foram relatados eventos neurológicos em pacientes com fibrose cística em até 27%
dos pacientes. Estes são geralmente leves e se resolvem durante ou logo após o
tratamento. Nos pacientes com fibrose cística tratados dentro da dose recomendada, a
nefrotoxicidade parece ser rara (menos de 1%). Em pacientes hospitalizados,
gravemente doentes, sem fibrose cística (FC), foram relatados sinais de
nefrotoxicidade em aproximadamente 20% dos pacientes.
Efeitos adversos relacionados à função renal têm sido relatados, geralmente após o
uso de doses mais altas do que as recomendadas em pacientes com função renal
normal ou em caso de falha em reduzir a dosagem em pacientes com
comprometimento renal ou durante o uso concomitante de outros antibióticos
nefrotóxicos. Os efeitos são geralmente reversíveis com a interrupção da terapia.
A neurotoxicidade tem sido relatada freqüentemente em associação com
superdosagem, falha em reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal ou
no uso concomitante de agentes curariformes ou antibióticos com efeitos neurotóxicos
similares. Os efeitos podem incluir apnéia, distúrbios sensoriais transitórios, tais como
parestesia facial e vertigem e, raramente, instabilidade vasomotora, fala sem
articulação da pronúncia, distúrbios visuais, confusão ou psicose. A redução da
dosagem pode aliviar os sintomas.
Reações de hipersensibilidade incluindo eritema cutâneo têm sido relatadas. Se estas
ocorrerem, o tratamento deve ser suspenso.
Pode ocorrer irritação local mínima no local da injeção.
Tratamento por Inalação:
A inalação pode induzir à tosse ou broncoespasmo.
Dores de garganta ou boca têm sido relatadas e podem ser devido à infecção por
Cândida albicans ou hipersensibilidade.
Pode eritema cutâneo, o que indica hipersensibilidade e, se isso ocorrer, o tratamento
deve ser suspenso.Posologia
Modo de Administração
Tratamento Sistêmico
Colomycin pode ser administrado como uma infusão intravenosa de 50 ml por um
período de 30 minutos. Os pacientes com um dispositivo de acesso venoso
implantável total (TIVAD) colocado podem suportar um bolus de até 2.000.000 UI
administrados em 10 ml num tempo mínimo de 5 minutos.(Ver Seção 6..6).
A dose é determinada pela severidade e pelo tipo de infecção, pela idade, peso e
função renal do paciente. Caso a resposta clínica ou bacteriológica seja baixa, a dose
pode ser aumentada dependendo das condições do paciente.
São recomendadas estimativas do nível sérico, especialmente no prejuízo renal, em
recém-nascidos e pacientes com fibrose cíistica. Os níveis de 10 a 15 mg/L (125 a 200
unidades/ml) de colistimetato de sódio devem ser adequados para a maioria das
infecções.
Recomenda-se geralmente um mínimo de 5 dias de tratamento. Para o tratamento de
exacerbações respiratórias em pacientes com fibrose cística, o tratamento deve ser
continuado por até 12 dias.
Crianças e adultos (incluindo idosos)
Até 60 kg de peso corpóreo: 50.000 UI/kg/dia até um máximo de 75.000 UI/kg/dia. A
dose diária total deve ser dividida em três doses administradas com intervalos
aproximados de 8 horas.
Acima de 60 kg de peso corpóreo: 1.000.000 UI a 2.000.000 UI três vezes ao dia A
dose máxima é de 6.000.000 UI em 24 horas.
A distribuição anômala em pacientes com fibrose cística requer altas doses a fim de
inalar os níveis séricos terapêuticos.
Prejuízo Renal: A excreção de colistina é retardada em pacientes com
comprometimento renal moderado ou severo. Dessa forma, a dose e o intervalo de
dose devem ser ajustados a fim de prevenir o acúmulo. A Tabela abaixo é um guia
para modificação de regime de dosagem em pacientes de 60 kg de peso corpóreo ou
mais. Deve-se enfatizar que ajustes posteriores podem ser necessários, com base nos
níveis sanguíneos e na evidência de toxicidades.
DOSAGEM SUGERIDA EM CASO DE COMPROMETIMENTO RENAL
Tabela I
Grau // Eliminação de Creatinina (ml/min) // Peso corpóreo acima de 60 kg
Leve 20 – 50 1 – 2 milhões de unidades a cada 8 h
Moderado 10 - 20 1 milhão de unidades a cada 12 – 18 h
Severo <10 1 milhão de unidades a cada 18 – 24 h
INALAÇÃO DE AEROSOL
Para o tratamento local de infecções do trato respiratório inferior o pó Colomycin é
dissolvido em 2 a 4 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão intravenosa
e colocado no nebulizador, acoplado a um balão de ar/oxigênio (Ver Seção 6.6).
Em pesquisas clínicas pequenas não controladas, doses de 500.000 UI duas vezes ao
dia até 2.000.000 UI três vezes ao dia foram dadas como seguras e eficazes em
pacientes com fibrose cística.
As doses recomendadas a seguir servem somente como um guia e devem ser
ajustadas de acordo com a resposta clínica:
Crianças < 2 anos: 500.000 UI a 1.000.000 UI duas vezes ao dia.
Crianças > 2 anos e adultos: 1.000.000 UI a 2.000.000 UI três vezes ao dia.
Incompatibilidades
Não se recomenda a mistura de outras drogas às infusões, injeções ou às soluções
para nebulização
Esquecimento de alguma dose
Em pacientes que estão se auto-tratando, e perdem alguma dose, é aconselhável que
a dose perdida seja tomada assim que possível, continuando a administração normal
daí para adiante, respeitando os intervalos recomendados de 8 a 12 horas para cada
dose e o tempo de tratamento prescrito pelo clínico.Superdosagem
A superdosagem pode resultar em insuficiência renal, fraqueza muscular e apnéia. A
insuficiência renal causada pela superdosagem é caracterizada pela diminuição de
produção de urina e aumento do nitrogênio uréico do sangue (BUN).
Não existe um antídoto específico. O tratamento das causas da superdosagem é feito
por tratamento de suporte mais as tentativas de aumentar a taxa de eliminação do
colistimetato de sódio, por exemplo, por diurese com manitol, hemodiálise prolongada
ou diálise peritoneal.Informações
Grupo farmacoterapêutico: Antibiótico para uso sistêmico
Código ATC: JOIX B01
Modo de ação
Colomycin é um antibiótico polipeptídico cíclico, derivado do Bacillus polymixa var.
colistinus e pertence ao grupo das polimixinas. Os antibióticos polimixínicos são
agentes catiônicos que agem danificando a membrana celular. Os efeitos fisiológicos
resultantes são letais para as bactérias. As polimixinas são seletivas para as bactérias
Gram-negativas que possuem uma membrana exterior hidrofóbica.
Resistência
A resistência bacteriana é caracterizada pela modificação dos grupos fosfato de
lipopolisacárides que se tornam substituídos por etanolamina ou
aminoarabinose..Bactérias Gram-negativas, naturalmente resistentes, tais como
Proteus mirabilis e Burkholderia capacia mostram substituição completa de seus
fosfatos lipídicos por etanolamina e aminoarabinose.
Resistência cruzada
A resistência cruzada entre colistimetato de sódio e polimixina B deve ser esperada.
Uma vez que o mecanismo de ação das polimixinas é diferente daquele de outros
antibióticos, a resistência à colistina e à polimixina pelo mecanismo acima somente
não deveria ser esperada para resultar em resistência às outras classes de drogas.
Concentração |nibitória Mínima
A CIM geral sugerida para a identificação de bactérias suscetíveis ao colistimetato de
sódio é =< 4 mg/L.
Suscetibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo,
para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são desejáveis,
particularmente ao se tratar de infecções severas. Ver lista de microrganismos
suscetíveis e resistentes no item Resultados de Eficácia.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção pelo trato gastrintestinal não ocorre para qualquer extensão apreciável no
indivíduo normal.
Quando dado por nebulização, foi relatado que a absorção variável pode depender do
tamanho das partículas de aerosol, do sistema de nebulização e do status pulmonar.
Foram relatados níveis séricos de zero a concentrações potencialmente terapêuticas de 4 mg/L ou mais em estudos em voluntários saudáveis e em pacientes com várias
infecções. Dessa forma, a possibilidade de absorção sistêmica deve sempre ser
lembrada quando se tratar de pacientes por inalação.
Distribuição
Após a administração de 7,5 mg/kg/dia, em doses divididas, aos pacientes com fibrose
cística dado como infusão intravenosa em 30 minutos, para um em estado estável, a
Cmax foi determinada como sendo 23 ± 6 mg/L e a Cmin em 8 horas foi 4,5 ± 4 mg/L.
Noutro estudo, em pacientes similares, recebendo 2 milhões de unidades, a cada 8
horas, por 12 dias, a Cmax foi 12,9 mg/L (5,7 – 29,6 mg/L) e a Cmin foi 2,76 mg/L
(1,0 - 6,2 mg/L). Em voluntários sadios, recebendo uma injeção em bolus de 150 mg
(aproximadamente 2 milhões de unidades), os picos de nível sérico de 18 mg/L foram
observados 10 minutos após a injeção.
A ligação com proteínas é baixa. As polimixinas persistem no fígado, rins, cérebro,
coração e músculo. Um estudo em pacientes com fibrose cística deu o volume de
distribuição em estado estável de 0,09L/kg.
Biotransformação
O colistimetato de sódio é convertido in vivo para a base. Uma vez que 80% da dose
pode ser recuperada inalterada na urina, e não existe excreção biliar, pode-se
presumir que a droga remanescente é inativada nos tecidos. O mecanismo é
desconhecido.
Eliminação
A rota principal de eliminação é pela excreção renal com 40% de uma dose parenteral
recuperada na urina dentro de 8 horas e cerca de 80% em 24 horas. Pelo fato de
colistimetato de sódio ser amplamente excretado na urina, uma redução de dose é
requerida em pacientes com prejuízo renal, para prevenir o acúmulo de colistimetato
de sódio. Ver Tabela na Seção 4.2.
Após administração intravenosa em adultos saudáveis, a meia-vida de eliminação é
cerca de 1,5 horas. Num estudo, em pacientes com fibrose cística, foi-lhes dada uma
infusão intravenosa em 30 minutos, a meia-vida de eliminação foi de 3,4 ± 1,4 h.
A eliminação de colistimetato de sódio administrado por via inalatória não foi
estudada. Um estudo em pacientes com fibrose cística, que falharam na detecção de
qualquer colistimetato de sódio na urina, após 1 milhão de unidades, foi-lhes dada
inalação duas vezes ao dia por 3 meses.
A cinética de colistimetato de sódio parece ser similar em crianças e adultos, incluindo
idosos, desde que a função renal seja normal. Dados limitados estão disponíveis no
uso em recém-nascidos, o que sugere que a cinética é similar para crianças e adultos,
mas a possibilidade de picos mais altos de níveis séricos e de meia-vida prolongada
nestes pacientes deve ser considerada, e os níveis séricos devem ser monitorados.
uso em recém-nascidos, o que sugere que a cinética é similar para crianças e adultos,
mas a possibilidade de picos mais altos de níveis séricos e de meia-vida prolongada
nestes pacientes deve ser considerada, e os níveis séricos devem ser monitorados.
