Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.



Cerezyme

Laboratório

Genzyme

Apresentação

Cartucho de cartolina com 01 frasco-ampola de 200 U Cartucho de cartolina com 01 frasco-ampola de 400 U

Indicações

Cerezyme (imiglucerase) é indicado para terapia de reposição enzimática em longo prazo em pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Gaucher, que produz uma ou mais das seguintes perturbações: A - anemia B - trombocitopenia C - distúrbios ósseos D - hepatomegalia e esplenomegalia

Contra-indicações

Não existem contra-indicações conhecidas com o uso (imiglucerase). O tratamento, entretanto, deverá ser cuidadosamente reavaliado caso surjam evidências clínicas de desenvolvimento de hipersensibilidade ao produto.

Advertências

Aproximadamente 15% dos pacientes tratados com Cerezyme (imiglucerase) e testados até o momento desenvolveram anticorpos durante o primeiro ano de tratamento. O aparecimento de anticorpos ocorreu dentro dos 6 primeiros meses, na maioria dos casos, e muito raramente após 12 meses. Aproximadamente 46% desses pacientes apresentaram sinais/sintomas de hipersensibilidade. Pacientes com a presença de anticorpos têm um risco maior de apresentar uma reação de hipersensibilidade, mas estes sintomas podem também aparecer em pacientes que não desenvolveram anticorpos. É recomendável que a pesquisa de anticorpos seja feita periodicamente durante o primeiro ano de tratamento. O tratamento com Cerezyme (imiglucerase) deve ser feito com cautela nos pacientes que exibiram sintomas de hipersensibilidade ao produto. Reações anafilactóides foram relatadas em menos de 1% dos pacientes e nestes casos a continuidade do tratamento deve ser conduzida com cautela. A maioria desses pacientes continuou com sucesso o tratamento após a redução na velocidade de infusão e pré-tratamento com anti-histamínicos e/ou corticóides. Precauções Gerais Em menos de 1% dos pacientes tratados foi observada a ocorrência de hipertensão pulmonar com Cerezyme (imiglucerase). A hipertensão pulmonar é uma conhecida complicação da doença de Gaucher e foi observada tanto em pacientes que estavam como também naqueles que não estavam recebendo Cerezyme (imiglucerase), portanto não foi estabelecida uma relação causal. Pacientes com sintomas respiratórios devem ser investigados para a presença de hipertensão pulmonar. A terapêutica com Cerezyme (imiglucerase) deve ser conduzida por médicos experientes no manuseio de pacientes com doença de Gaucher. Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade Não foram feitos estudos em seres humanos e animais para verificar o efeito potencial carcinogênico, mutagênico ou sobre a fertilidade.

Uso na gravidez

Categoria C Não é conhecido se Cerezyme (imiglucerase) causa dano fetal quando administrado a mulheres grávidas, ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. Cerezyme (imiglucerase) não deverá ser administrado durante a gravidez, exceto quando a indicação e necessidade são evidentes e o benefício potencial substancialmente justifica o risco. Não é conhecido se Cerezyme (imiglucerase) é excretado no leite humano. Entretanto, como muitas drogas são excretadas no leite humano, cautela deve ser tomada quando Cerezyme (imiglucerase) é administrado a mães que amamentam. Informe seu médico a ocorrência de gravidez ou se você estiver amamentando.

Interações medicamentosas

Cerezyme (imiglucerase) pode ser administrado mesmo após o paciente ter se alimentado. Não é aconselhável, a ingestão de bebidas alcoólicas no dia da infusão. Não foram conduzidos estudos para avaliar o potencial de interações medicamentosas (imiglucerase).

Reações adversas / Efeitos colaterais

Experiência adquirida em pacientes tratados com Cerezyme (imiglucerase) revelou que aproximadamente 13,8% dos pacientes apresentaram eventos adversos, os quais foram considerados relacionados à administração da droga. Alguns dos eventos são relacionados com a via de administração, tais como: desconforto, prurido, ardor, inchaço ou abscessos estéreis no local da venopunção. Cada um desses eventos ocorreu em menos de 1% da população de pacientes. Sintomas sugestivos de hipersensibilidade foram notados em aproximadamente 6,6% dos pacientes. O início de tais sintomas ocorre durante ou após a infusão e incluem: prurido, rubor, urticária/angioedema, desconforto torácico, dispnéia, tosse, cianose e hipotensão. Reações anafilactóides foram também relatadas (ver advertências). Cada um desses eventos ocorreu em menos de 1,5% da população de pacientes. Em pacientes que desenvolvem anticorpos a Cerezyme (imiglucerase), um aparente efeito sobre os níveis plasmáticos traz como resultado um menor volume de distribuição e do clearance e um aumento da meia-vida de eliminação, quando comparados a pacientes que não desenvolveram anticorpos (ver Advertências). Redução da velocidade de infusão e pré-tratamento com anti-histamínicos e/ou corticóides permitiram a continuidade de uso (imiglucerase) na maioria dos pacientes. Outras reações adversas, que foram relatadas por cerca de 6,2%, incluem: náusea, dor abdominal, vômito, diarréia, rash cutâneo, fadiga, dor de cabeça, febre, tontura, calafrios, dor nas costas e taquicardia. Cada um destes eventos ocorreu em menos de 1,5% dos pacientes. Além das reações adversas que foram observadas nos pacientes tratados com Cerezyme (imiglucerase), edema periférico transitório tem sido relatado para essa classe terapêutica de droga.

Posologia

Cerezyme (imiglucerase) é administrado por infusão intravenosa por 1 a 2 horas. A posologia deve ser individualizada para cada paciente e pode variar de 2,5 U/kg três vezes por semana até 60 U/kg a cada duas semanas. 60 U/kg a cada duas semanas é a posologia para qual está a maioria dos dados disponíveis. A severidade da doença pode indicar início com posologia mais alta ou freqüência maior de administração. Ajuste de dose deve ser feito em bases individuais e pode aumentar ou diminuir, dependendo do sucesso terapêutico obtido e das avaliações rotineiras. Reconstituição (imiglucerase) No dia de uso, cada frasco-ampola (imiglucerase) deve ser reconstituído adequadamente com água para injeção, USP. Após reconstituição com água para injeção, USP, a concentração do produto é de 40 U/mL - tanto para Cerezyme (imiglucerase) 200 U, como para Cerezyme (imiglucerase) 400 U (ver tabela a seguir). Frasco-ampola de Frasco-ampola de 200 Unidades (U) 400 Unidades (U) ------------------------------------------------------------------- Volume da água para reconstituição 5,1 mL 10,2 mL Volume final no frasco-ampola 5,3 mL 10,6 mL Concentração após reconstituição 40 U/mL 40 U/mL Volume a ser retirado 5,0 mL 10,0 mL Unidades no volume retirado 200 Unidades 400 Unidades Diluição do produto Cerezyme (imiglucerase) reconstituído: Retirar um volume de 5,0 mL do frasco-ampola de 200 U (ou de 10,0 mL do frasco-ampola de 400 U), e imediatamente, diluir com solução de cloreto de sódio 0,9% para injeção, USP, a um volume final de 100 a 200 mL, conforme a dose calculada a ser administrada ao paciente. Esta solução é então infundida intravenosamente durante 1 a 2 horas. Técnicas de assepsia devem ser seguidas. Como Cerezyme (imiglucerase) não contém substâncias conservantes, após a reconstituição, os frascos-ampola devem ser prontamente diluídos com o cloreto de sódio 0,9% para injeção, USP, e não devem ser guardados para uso posterior. Caso isso não seja possível, após aberto e reconstituído com água para injeção, USP, Cerezyme (imiglucerase) permanece estável por até 12 horas à temperatura ambiente (25°C) ou em geladeira entre 2°C e 8°C. Cerezyme (imiglucerase) não deve ser usado após a data de vencimento. Nota: caso o paciente não compareça ao dia marcado para a infusão, deverá ser orientado a fazê-la em uma nova data, o mais breve possível, pois a falha nas infusões ou a interrupção das mesmas, não trarão os benefícios esperados deste tratamento.

Superdosagem

Doses de até 240 U/kg a cada duas semanas foram utilizadas em pacientes; nestes casos não foram relatados sinais de toxicidade. Não existem relatos espontâneos ou clínicos de superdosagem.

Informações

Cerezyme (imiglucerase), um análogo da enzima humana beta-glicocerebrosidase, é produzido por tecnologia de DNA-recombinante. A beta-glicocerebrosidase (beta-D-glicosil-N-acilesfingosina glicoidrolase; E.C.3.2.1.45) é uma glicoproteína lisossomal que catalisa a hidrólise do glicolipídeo, glicocerebrosídeo, resultando em glicose e ceramida. Cerezyme (imiglucerase) é produzido pela tecnologia DNA-recombinante utilizando cultura de células de mamíferos (obtidas do ovário de Hamster chinês). A imiglucerase purificada é uma glicoproteína monomérica com 497 aminoácidos, contendo 4 sítios de N-glicosilação. A imiglucerase difere da glicocerebrosidase natural, de origem placentária, por um aminoácido na posição 495 onde a histidina é substituída por arginina. As cadeias de oligossacarídeos nos sítios de glicosilação foram modificadas de maneira a terminarem com resíduos de manose. Estas cadeias de oligossacarídeos terminando em manose são especificamente reconhecidas e captadas por receptores endocíticos para manose localizados nos macrófagos, as células que acumulam o glicocerebrosídeo na doença de Gaucher.

As cadeias de oligossacarídeos nos sítios de glicosilação foram modificadas de maneira a terminarem com resíduos de manose. Estas cadeias de oligossacarídeos terminando em manose são especificamente reconhecidas e captadas por receptores endocíticos para manose localizados nos macrófagos, as células que acumulam o glicocerebrosídeo na doença de Gaucher.