Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

Laboratório

Bristol

Apresentação

Blenoxane 15 U pó liofilizado é apresentado em caixas com 1 frasco-ampola.
USO ADULTO

Indicações

Blenoxane demonstrou ser útil no tratamento das seguintes neoplasias, como agente isolado ou em associação a outros agentes quimioterápicos:
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço incluindo boca, língua, amígdalas, nasofaringe, orofaringe, seios paranasais, palato, lábios, mucosa bucal, gengiva, epiglote, laringe; pele; pênis; colo uterino e vulva. A resposta ao Blenoxane é menor nos pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço submetidos previamente à irradiação.
• Linfomas: Doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin.
• Carcinoma de testículo: células embrionárias, coriocarcinoma e teratocarcinoma.
• Derrame pleural malígno: Blenoxane, quando administrado por injeção intrapleural, mostra-se útil no tratamento do derrame pleural maligno e na prevenção de derrames pleurais recorrentes.

Contra-indicações

Blenoxane é contra-indicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade à bleomicina.

Advertências

Blenoxane deve ser administrado sob supervisão de um profissional médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos para câncer. Os pacientes em tratamento com o Blenoxane devem ser observados cuidadosa e freqüentemente durante e após a terapia. A disponibilidade de recursos para o diagnóstico e tratamento permitem o controle da terapia e suas possíveis complicações. Blenoxane deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com insuficiência renal significativa ou com função pulmonar comprometida. As toxicidades pulmonares ocorrem em 10% dos pacientes tratados.
Em aproximadamente 1% deles, a pneumonite não-específica induzida pelo Blenoxane evolui para fibrose pulmonar e óbito..
Embora esteja relacionada à idade e à dose administrada, a toxicidade pulmonar é imprevisível. O comprometimento renal constitui um fator de risco para a ocorrência de toxicidade pulmonar. A monitoração freqüente é essencial (vide EVENTOS ADVERSOS). Reações idiossincrásicas semelhantes à anafilaxia têm sido relatadas em cerca de 1% dos pacientes portadores de linfomas tratados com Blenoxane. Como estas reações ocorrem normalmente após a primeira ou segunda dose, é necessária uma monitoração cuidadosa após estas doses (vide EVENTOS ADVERSOS). As toxicidades renal e hepática, cujos primeiros sinais são o de deterioração das provas funcionais, são raramente relatadas; porém, estas toxicidades podem ocorrer em qualquer momento após o início do tratamento.

Uso na gravidez

Gravidez
Blenoxane pode provocar dano fetal quando administrado em mulheres grávidas. Mulheres em idade reprodutiva devem ser alertadas para evitar a gravidez durante a terapia com o Blenoxane. Se o produto for utilizado durante a gravidez ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com esta droga, a mesma deverá estar ciente dos riscos potenciais.

Interações medicamentosas

Como a bleomicina é eliminada predominantemente através da excreção renal, a administração de medicamentos nefrotóxicos juntamente com bleomicina pode reduzir o seu "clearence" renal, levando potencialmente à toxicidade relacionada a bleomicina.

Reações adversas / Efeitos colaterais

EVENTOS ADVERSOS
Pulmonares A toxicidade pulmonar é potencialmente o efeito colateral mais sério (veja PRECAUÇÕES). Devido à falta de especificidade da síndrome clínica, a identificação dos pacientes portadores de toxicidade pulmonar devido ao Blenoxane é extremamente difícil. O primeiro sintoma associado com a toxicidade pulmonar é a dispnéia e os primeiros sinais são os estertores finos. Radiograficamente, a pneumonite induzida pelo Blenoxane produz opacidades não-específicas, geralmente dos campos pulmonares inferiores. As alterações mais comuns dos testes da função pulmonar são a diminuição do volume pulmonar total e diminuição da capacidade vital. Estas alterações não são fatores indicativos do desenvolvimento de fibrose pulmonar. As alterações microscópicas dos tecidos devidas à toxicidade do Blenoxane, incluem metaplasia escamosa bronquiolar, macrófagos reativos, células atípicas do epitélio alveolar, edema fibrinoso e fibrose intersticial.
O estágio agudo pode envolver alterações capilares e subseqüente exsudação fibrinosa para os alvéolos produzindo uma alteração semelhante à formação da membrana hialina e progredindo para uma fibrose intersticial difusa, semelhante à síndrome de Hamman-Rich. Estas observações microscópicas não são específicas; alterações similares são observadas em pneumonites por irradiação ou por pneumocisto e outras condições.
Recomenda-se tirar radiografia do tórax a cada 1 a 2 semanas para a monitorização da toxicidade pulmonar. Se alterações pulmonares forem observadas, o tratamento deve ser suspenso até que se defina se têm correlação com a droga. Estudos recentes sugerem que a medida seqüencial da capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) durante o tratamento com Blenoxane pode ser um indicador da toxicidade pulmonar subclínica. Recomenda-se que a DLCO seja monitorizada mensalmente quando a droga for empregada para se detectar toxicidades pulmonares. A droga deve ser suspensa quando a DLCO cair para menos de 30-35% do valor prévio ao tratamento.
Pacientes tratados com Blenoxane apresentam maior risco de desenvolver toxicidade pulmonar quando o oxigênio é administrado na intervenção cirúrgica. Embora saiba-se que a exposição prolongada a altas concentrações de oxigênio cause danos aos pulmões, após a administração isto pode ocorrer em concentrações mais baixas, que usualmente seriam consideradas seguras.
As medidas sugeridas como preventivas são as seguintes: 1. Manter o FIO2 em concentrações próximas ao ar ambiental (25%), durante a cirurgia e no período pós-operatório. 2. Monitorar cuidadosamente a infusão de fluidos, concentrando-se mais na administração de colóides do que na de cristalóides. O aparecimento repentino de uma síndrome de dor torácica aguda, sugerindo uma pericardite, foi raramente relatada durante as infusões. Embora cada paciente deva ser avaliado individualmente, ciclos adicionais não parecem ser contraindicados. Reações adversas pulmonares são raramente relatadas após administração intrapleural.
Reações idiossincráticas
Aproximadamente 1% dos pacientes portadores de linfoma tratados com Blenoxane apresentam reações idiossincráticas clinicamente similares à anafilaxia. A reação pode ser imediata ou retardada por várias horas, e ocorre geralmente após a primeira ou segunda dose. Consiste de hipotensão, confusão mental, febre, calafrios e chiados. O tratamento é sintomático, incluindo expansão de volume, agentes pressóricos, anti-histamínicos e corticosteróides.
Pele e membranas mucosas
Reações cutâneas são as mais freqüentes, ocorrendo em aproximadamente 50% dos pacientes tratados. A toxicidade cutânea é uma manifestação relativamente tardia. Normalmente, se desenvolvem na segunda ou terceira semana de tratamento após administração de 150 e 200 unidades. A toxicidade cutânea parece estar relacionada com dose cumulativa. As reações cutâneas consistem de eritema, erupções, estrias, vesiculação, hiperpigmentação e flacidez da pele. Relata-se também hiperqueratose, alterações das unhas, alopecia, prurido e estomatite. Foi necessário suspender o tratamento com Blenoxane em 2% dos pacientes tratados devido a estas toxicidades. Foram relatadas alterações cutâneas similares à esclerodermia como parte da farmacovigilância.
Outras
As toxicidades vasculares coincidentes com o uso em associação com outros agentes antineoplásicos foram esporadicamente relatadas. Os eventos são clinicamente heterogêneos e podem incluir infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular, microangiopatia trombótica (síndrome hemolítico-urêmica) ou arterite cerebrovascular. Existem relatos da ocorrência do fenômeno de Raynaud em pacientes tratados com Blenoxane e sulfato de vimblastina com ou sem cisplatina ou, em alguns casos, com o Blenoxane isolado. Não se sabe se a causa do fenômeno de Raynaud nestes casos é devido à doença, ao comprometimento vascular basal, ao Blenoxane, ao sulfato de vimblastina, à hipomagnesemia ou à combinação de qualquer destes fatores. Febre, calafrios e vômitos são efeitos colaterais freqüentemente observados. Anorexia e perda de peso são comuns e podem persistir por um longo tempo após o término do tratamento com o produto. Dor no local do tumor, flebite e outras reações locais são relatadas com pouca freqüência. Como parte da farmacovigilância mal-estar também foi relatado. A administração intrapleural é ocasionalmente associada com dor local. Relata-se, com freqüência rara, hipotensão com possível necessidade de tratamento sintomático. O óbito associado à administração intrapleural é de ocorrência muito rara em pacientes gravemente enfermos.

Posologia

Devido à possibilidade de ocorrer reação anafilática, os pacientes portadores de linfoma devem ser tratados com 2 unidades ou menos nas duas primeiras doses. Se não ocorrerem reações agudas, seguir o esquema normal de dosagem. Recomendam-se os seguintes esquemas:
Carcinoma espinocelular, linfoma não-Hodgkin e carcinoma de testículo 0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m2), administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana.
Doença de Hodgkin 0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m2) administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana. Após a obtenção de 50% de resposta, administrar uma dose de manutenção de 1 unidade diária ou 5 unidades por semana via I.V. ou I.M.
NOTA: A toxicidade pulmonar do Blenoxane parece estar relacionada com a dose e o aumento é acentuado quando a dose total for superior a 400 unidades. Doses totais acima de 400 unidades devem ser administradas com muito cuidado. Quando Blenoxane for usado em combinação com outros agentes antineoplásicos, as toxicidades pulmonares podem ocorrer com doses mais baixas. A melhora da doença de Hodgkin e dos tumores de testículo é observada em duas semanas. Caso não se observe melhora nesse intervalo de tempo, provavelmente isto não ocorrerá. Os carcinomas espinocelulares respondem mais lentamente, necessitando-se às vezes, três semanas até que se observe algum sinal de resposta.
Derrame pleural maligno 60 unidades administradas em dose única por injeção intrapleural (vide ADMINISTRAÇÃO).
Insuficiência Renal
A toxicidade associada à bleomicina pode ser mais freqüente em pacientes com função renal comprometida, sugerindo-se a modificação de dose. Reduções de dosagem da ordem de 40-75% têm sido recomendadas para pacientes com valores de "clearance" de creatinina < 40 ml/min.

Superdosagem

A toxicidade pulmonar causada pelo Blenoxane parece ser relacionada à dose. Doses totais acima de 400 unidades provocam um aumento significativo desta toxicidade, e, portanto, devem ser administradas com muito cuidado. O tratamento de reações idiossincráticas é sintomático e pode consistir de expansão de volume, agentes pressores, anti-histamínicos e corticosteróides.

Características farmacológicas

Farmacologia
A principal via de excreção da bleomicina é o rim, com 60 a 70% de uma dose administrada recuperada na urina como bleomicina ativa. A disfunção renal pode prolongar significativamente a excreção. Relata-se uma relação entre a função renal diminuída e o aumento da toxicidade associada à bleomicina. Relações Farmacocinética/Farmacodinâmica sugerem que o aumento da toxicidade é uma conseqüência de "clearance" renal reduzido de bleomicina, resultando em meia-vida de eliminação prolongada e aumento da área sob a curva de concentração plasmática x tempo comparado a pacientes com função renal normal. Recomenda-se reduções de dosagem da ordem de 40-75% para pacientes com "clearance" de creatinina < 40 ml/min. No tratamento do derrame pleural maligno, após administração intrapleural, as concentrações plasmáticas resultantes de bleomicina sugerem uma taxa de absorção sistêmica de aproximadamente 45% (veja PRECAUÇÕES).

Modo de usar

Blenoxane pode ser administrado por vias intramuscular, intravenosa, subcutânea ou intrapleural.
Intramuscular ou subcutânea
Dissolver o conteúdo de um frasco-ampola em 1 a 5 ml de água estéril para injeção, solução fisiológica ou água bacteriostática para injeção. Intravenosa
Dissolver o conteúdo de 1 frasco-ampola em 5 ml ou mais de solução fisiológica 0,9% e administrar lentamente por um período de 10 minutos.
Intrapleural
Dissolver 60 unidades em 50-100 ml de solução fisiológica 0,9% e administrar através de um tubo de toracostomia, após drenagem do excesso de fluido pleural e confirmação da expansão pulmonar completa. O tubo de toracostomia é, então, grampeado. O paciente é movido da posição supina para as posições laterais direita e esquerda durante as 4 horas seguintes. O grampo é removido e a sucção, restabelecida. O período em que o tubo de toracostomia deve permanecer instalado após a esclerose é estabelecido conforme a situação clínica. A injeção intrapleural de anestésicos tópicos ou a analgesia narcótica sistêmica não é normalmente necessária. Instruções Especiais para Uso, Manuseio e Descarte
Devem ser considerados os procedimentos quanto à manipulação e o descarte das drogas anticâncer. Já foram publicados vários guias sobre este assunto 1-8. Para minimizar o risco de exposição dermatológica, sempre utilizar luvas para manipular Blenoxane. Isto inclui todas as atividades em clínicas, farmácias, estoques e outros, incluindo a abertura da embalagem e inspeção, transporte e preparação da dose e administração.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

A toxicidade pulmonar é mais freqüente em pacientes com mais de 70 anos de idade e naqueles recebendo doses totais superiores a 400 unidades. Embora a toxicidade pulmonar seja relacionada a dose e idade, a toxicidade é imprevisível.

Informações

Blenoxane (sulfato estéril de bleomicina) é um antibiótico citotóxico isolado de culturas do Streptomyces verticillus.

Dizeres legais

BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA S.A.
Rua Carlos Gomes, 924 - Santo Amaro - São Paulo - SP
CNPJ 56.998.982/0001-07 - Indústria Brasileira

Bula para o Paciente

Devido ao fato deste produto ser de uso restrito a hospitais ou ambulatório especializado, com emprego específico em neoplasias malignas, e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item INFORMAÇÕES AO PACIENTE não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
Este medicamento deve ser armazenado sob refrigeração em temperatura entre 2º e 8ºC. Após a reconstituição, em solução fisiológica, o produto é estável por 24 horas a 25ºC.
PRAZO DE VALIDADE
Ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

s serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.
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