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Laboratório
AchéApresentação
2,5mg; caixa c/ 20 compr.
50mg; caixa c/ 1 ampola
500mg; caixa c/ 1 ampolaIndicações
Doenças Neoplásicas: É utilizado como agente único, ou em combinação com outros agentes quimioterápicos, no tratamento do carcinoma de mama e carcinoma epidermóide de cabeça e
pescoço, na micose fungóide avançada e no carcinoma de pulmão, particularmente os espinocelulares e os de células pequenas.
Em combinação com outros quimioterápicos, também é utilizado nos casos de linfoma não-Hodgkin avançados.
Biometrox (metotrexato) em altas doses, seguido por folinato cálcico, em combinação com outros agentes quimioterápicos, é efetivo em prolongar a sobrevida livre de doença em pacientes
com osteossarcoma não-metastático que sofreram ressecção cirúrgica ou amputação do tumor primário.
Este medicamento é indicado no tratamento de coriocarcinoma gestacional, corioadenoma destruens e Mola Hidatiforme.
Na leucemia linfocítica aguda, Biometrox (metotrexato) é indicado na profilaxia da leucemia meníngea e é utilizado na terapia de manutenção em combinação com outros agentes quimioterápicos.
Também é utilizado no tratamento da leucemia meníngea, psoríase grave e incapacitante, e artrite reumatóide.Contra-indicações
Pacientes que apresentam síndromes de imunodeficiência e discrasias sangüíneas preexistentes,
tais como: hipoplasia, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significante, não devem receber
Biometrox (metotrexato).
Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Biometrox (metotrexato) ou aos demais componentes
da fórmula não devem receber o medicamento.
Gravidez e lactaçãoAdvertências
Biometrox (metotrexato) pode provocar toxicidade severa. Os efeitos tóxicos podem estar relacionados com freqüência à dose ou à periodicidade de administração, mas eles têm sido observados
em todas as dosagens. A maioria das reações adversas é reversível, se detectadas precocemente.
Quando o medicamento for administrado em altas doses, deve-se tomar precauções na ocorrência de
mielotoxicidade, hepatotoxidade aguda ou crônica, tosse seca, pneumonite e nefrotoxicidade. Não se deve administrar o medicamento por via intratecal caso o medicamento tenha conservantes em sua formulação.
Precaução deve ser tomada na administração do medicamento em casos de infecção por Pneumocystis
carinii, desenvolvimento de linfomas malignos e reações cutâneas severas e algumas vezes fatais.
Os riscos sobre a reprodução devem ser discutidos com homens e mulheres que estejam recebendo
Biometrox (metotrexato).Uso na gravidez
Biometrox (metotrexato) pode causar morte fetal ou efeitos teratogênicos quando administrado a mulheres grávidas.
Este medicamento é contra-indicado em mulheres grávidas com psoríase ou artrite reumatóide e deve
ser utilizado somente quando os benefícios forem superiores aos riscos para o feto, a critério médico.
Mulheres em idade fértil devem ter o diagnóstico de gravidez descartado durante o tratamento com Biometrox (metotrexato). A gravidez deve ser evitada se um dos parceiros estiver recebendo Biometrox (metotrexato), por no mínimo 3 meses após a terapia.
Como há risco de reações adversas sérias em lactentes por causa da amamentação, este medicamento
é contra-indicado na fase de aleitamento materno.Interações medicamentosas
Fármacos antiinflamatórios não-esteroidais não devem ser administrados antes ou concomitantemente
com altas doses (metotrexato) utilizadas no tratamento do osteossarcoma.
A administração concomitante de alguns antiinflamatórios não-esteroidais com altas doses (metotrexato) provocou a elevação e o prolongamento
dos níveis séricos do metotrexato, resultando em mortes por toxicidade hematológica e
gastrintestinal graves.
Deve-se ter cautela quando fármacos antiinflamatórios não-esteroidais e salicilatos são administrados
concomitantemente com baixas doses (metotrexato). Estes fármacos reduzem a secreção tubular do metotrexato em modelo animal e podem aumentar sua toxicidade.
O metotrexato liga-se parcialmente à albumina sérica e a toxicidade pode aumentar por causa do deslocamento causado por certos fármacos, tais como: salicilatos, fenilbutazona, fenitoína e sulfonamidas. O transporte tubular renal também diminui pela probenecida;
o uso do Biometrox (metotrexato) com este fármaco deve ser cuidadosamente monitorizado.
No tratamento de pacientes com osteossarcoma, deve-se tomar cuidado se altas doses
(metotrexato) forem administradas com agentes potencialmente nefrotóxicos (ex: cisplatina).
Antibióticos orais como a tetraciclina, o cloranfenicol e antibióticos de amplo espectro não-absorvíveis
podem diminuir a absorção intestinal do metotrexato ou interferir com a circulação entero-hepática, inibindo a flora intestinal e suprimindo o metabolismo da fármaco pela bactéria.
As penicilinas podem reduzir o clearance renal do metotrexato.
Tem-se observado aumento da concentração plasmática do metotrexato com toxicidade
hematológica e gastrintestinal; portanto, o uso do Biometrox (metotrexato) com penicilinas deve ser
cuidadosamente monitorizado.
Pacientes recebendo terapia concomitante com Biometrox (metotrexato) e etretinato ou outros derivados retinóicos devem ser cautelosamente monitorizados por um possível aumento do risco de hepatotoxicidade.
Biometrox (metotrexato) pode diminuir o clearance de teofilina; os níveis de teofilina devem ser monitorizados quando utilizados concomitantemente.
Preparações vitamínicas contendo ácido fólico ou seus derivados podem diminuir respostas do metotrexato administrado sistemicamente ou intratecalmente.
A deficiência de folato pode aumentar a toxicidade do metotrexato.
Há relatos de que trimetoprima/sulfametoxazol raramente aumentam a supressão de medula óssea em
pacientes recebendo Biometrox (metotrexato), provavelmente por um efeito antifolato aditivo.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE
Há evidências de que Biometrox (metotrexato) causa alteração cromossômica a células somáticas
animais e a células humanas da medula óssea, porém o significado clínico disto não é conhecido.
Biometrox (metotrexato) causa embriotoxicidade, aborto e defeitos fetais em humanos. Também foi relatada infertilidade, oligospermia e disfunção menstrual durante e por um curto período de tempo após a terapia com Biometrox (metotrexato) em seres humanos.Reações adversas / Efeitos colaterais
A incidência e a gravidade das reações adversas agudas estão relacionadas à dose e à freqüência de
administração.
As reações adversas mais freqüentes incluem estomatite ulcerativa, leucopenia, náusea e desconforto
abdominal, além de mal-estar, fadiga, febre e calafrios, tontura e menor resistência a infecções.
Sistema Digestivo: gengivite, faringite, estomatite, anorexia, náusea, vômito, diarréia, hematêmese, melena, ulceração e sangramento gastrintestinal, enterite e pancreatite.
Sistema Nervoso Central: cefaléias, sonolência, embaraçamento da visão. Também foram relatadas
afasia, hemiparesia, paresia e convulsões após a administração do Biometrox (metotrexato). Após
pequenas doses, alguns pacientes relataram disfunção cognitiva transitória, alteração de humor ou sensações cranianas incomuns.
Oftálmicas: conjuntivite e alterações visuais de etiologia desconhecida.
Sistema Pulmonar: há relatos de mortes por pneumonia intersticial e casos de doença pulmonar intersticial
obstrutiva crônica.
Pele: eritema, prurido, urticária, fotossensibilidade, alterações pigmentares, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.
Sistema Urogenital: insuficiência renal, nefropatia grave, azotemia, cistite, hematúria, oogênese ou espermatogênese deficiente, oligospermia transitória,
disfunção menstrual, secreção vaginal, infertilidade, aborto e defeitos fetais.
Psoríase: estudos mostraram que as reações adversas mais comuns no tratamento de psoríase com Biometrox (metotrexato) foram: aumento nos níveis dos testes de função hepática, naúsea, vômito, estomatite, trombocitopenia, exantema, prurido, dermatite, diarréia, leucopenia, pancitopenia e tontura. Outras alterações menos comuns incluem: diminuição de hematócrito, cefaléia, infecção do trato respiratório, anorexia, artralgia, dor torácica, tosse, disúria, febre, infecções e secreção vaginal.
Outras: foram relatadas reações mais raras relacionadas ao uso do Biometrox (metotrexato), tais como:
vasculite, infecções oportunistas, artralgia/mialgia, perda de libido/impotência, diabete, osteoporose e
morte súbita. Reações anafilactóides também foram reportadas.Posologia
Doenças Neoplásicas: A solução injetável (metotrexato) não contém conservantes em sua fórmula, podendo ser administrada pelas vias intramuscular (IM), intravenosa
(IV), intra-arterial ou intratecal. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração,
sempre que o frasco e a solução o permitirem. As doses individuais ou personalizadas e as suas freqüências devem ser definidas pelo médico especialista. O objetivo do esquema
posológico aqui apresentado é indicar uma orientação geral para a farmacoterapia.
Regime de altas doses de metotrexato necessitam de resgate com folinato cálcico (ácido folínico).
Coriocarcinoma e Doenças Trofoblásticas Similares: Biometrox (metotrexato) deve ser administrado por via IM em doses de 15 a 30 mg/dia durante 5 dias, repetidas de 3 a 5 vezes, com intervalo de 1 semana ou mais, até que cessar quaisquer sintomas tóxicos que se manifestem.
A eficácia do tratamento pode ser avaliada através da análise quantitativa de 24 horas do hormônio gonadotrofina coriônica (HCG) na urina, que deve normalizar ou apresentar níveis
menores que 50 UI/24 horas em geral após o 3º ou 4º ciclo, e
freqüentemente vem seguida por uma resolução completa das
lesões mensuráveis em 4 a 6 semanas. É recomendado um
ou dois ciclos (metotrexato) após a normalização
do HCG. Antes de cada ciclo, recomenda-se avaliação
clínica cuidadosa.
Tem sido útil a terapia (metotrexato) em
combinação cíclica com outros medicamentos.
Como a Mola Hidatiforme pode preceder o coriocarcinoma, a
quimioterapia profilática com Biometrox (metotrexato) tem
sido recomendada.
O corioadenoma destruens é considerado como sendo uma
Mola Hidatiforme invasiva. As doses recomendadas são
semelhantes às doses para o tratamento do coriocarcinoma.
Leucemia Linfoblástica Aguda: Em pacientes pediátricos e
adolescentes jovens é a mais responsiva à quimioterapia atual.
Em pacientes adultos jovens e pacientes idosos, a remissão
clínica é mais difícil de ser obtida e a recidiva precoce é mais
comum.
Biometrox (metotrexato) isolado ou em combinação com
esteróides foi utilizado inicialmente para indução de remissão
nas leucemias linfoblásticas agudas. Mais recentemente, a
terapia corticosteróide, em combinação com outros fármacos
antileucêmicos ou em combinação cíclica com Biometrox
(metotrexato) incluído, parecem produzir remissões rápidas e
efetivas. Quando utilizado para indução, Biometrox (metotrexato)
em doses de 3,3 mg/m2 em combinação com 60 mg/m2
de prednisona, em doses diárias, provocou remissão em 50%
dos pacientes tratados, geralmente num período de 4 a 6 semanas.
O Biometrox (metotrexato) em combinação com
outros agentes parece ser o fármaco de escolha para assegurar
a manutenção das remissões induzidas pelo fármaco. Após a
remissão ter sido alcançada e medidas de suporte terem
provocado melhora clínica geral, inicia-se a seguinte terapia
de manutenção:
Administrar 2 vezes por semana, via IM, num total semanal de
30 mg/m2. Também pode ser administrado em doses de 2,5
mg/kg IV a cada 14 dias. Quando e se ocorrer recidiva, a
reindução da remissão pode ser atingida, repetindo-se o regime
de indução inicial.
Leucemia Meníngea: No tratamento ou na profilaxia da leucemia
meníngea, Biometrox (metotrexato) deve ser administrado
intratecalmente. Para tanto, Biometrox (metotrexato)
deve ser diluído numa concentração de 1 mg/ml em
solução de cloreto de sódio 0,9% estéril. O volume do fluido
cérebro-espinhal depende da idade e não da superfície corporal.
As doses sugeridas a seguir baseiam-se na idade e não na
superfície corporal:
Idade Dose (mg)
Menos de 1 ano 6 mg
1 ano 8 mg
2 anos 10 mg
3 anos ou mais 12 mg
Pode ser administrado em intervalos de 2 a 5 dias. Porém, a
administração em intervalos menores que 1 semana pode
resultar em aumento da toxicidade subaguda.
Biometrox (metotrexato) deve ser administrado até que a
contagem celular do fluido cérebro-espinhal volte ao normal.
Neste ponto, recomenda-se uma dose adicional. Para a profilaxia
contra a leucemia meníngea, a dose é a mesma que
para o tratamento, exceto para os intervalos da administração.
É aconselhável que o médico consulte a literatura.
Reações adversas podem ocorrer com qualquer injeção intratecal
e são comumente neurológicas. Altas doses podem provocar
convulsões.
Micose Fungóide: A terapia com Biometrox (metotrexato)
parece produzir remissão clínica em cerca de 50% dos casos
tratados. A dose IM recomendada é de 50 mg uma vez por
semana, ou 25 mg 2 vezes por semana.
Osteossarcoma: Um regime quimioterápico adjuvante efetivo
necessita da administração de vários agentes quimioterápicos
citotóxicos. Além das altas doses (metotrexato)
com resgate de folinato cálcico, podem ser incluídos os seguintes
agentes: doxorrubicina, cisplatina e a combinação da
bleomicina, ciclofosfamida e dactinomicina. A dose inicial para
tratamentos com altas doses (metotrexato) é
de 12 g/m2. Se esta dose não for suficiente para produzir picos
séricos da concentração plasmática de 1 micromolar ao fim da
infusão (metotrexato), a dose pode se elevar
até 15 g/m2 em tratamentos subseqüentes. Se o paciente estiver
vomitando, ou não tolerar medicação oral, deve-se administrar
folinato cálcico IV ou IM. NÃO ADMINISTRAR FOLINATO
CÁLCICO INTRATECALMENTE.
As doses iniciais recomendadas no tratamento da psoríase são:
10 a 25 mg/semana, IM ou IV, em dose única, até que se atinja
uma resposta adequada. A dose pode ser gradualmente ajustada
para alcançar resposta clínica ótima. Uma vez atingida
esta resposta, cada dose deve ser reduzida a menor quantidade
possível e o período de repouso ao mais longo possível. O uso
do Biometrox (metotrexato) pode permitir a volta à terapia
tópica convencional, que deve ser estimulada.
Artrite Reumatóide: Pode ser administrado por via IM (intramuscular)
na dose de 7,5 a 15 mg/semana.Superdosagem
O folinato cálcico está indicado para diminuir a toxicidade e reagir aos efeitos de superdoses administradas (metotrexato).
A administração de folinato cálcico deve se iniciar tão rápido quanto possível. Quanto maior o intervalo de tempo entre a administração do Biometrox (metotrexato) e do folinato cálcico, sua eficácia diminui. Devem ser monitorados os níveis (metotrexato) sérico, para a determinação da
dose ótima e duração do tratamento com folinato cálcico.
Em casos de massiva superdose, hidratação e alcalinização da urina podem ser necessárias para prevenir a precipitação do Biometrox (metotrexato) e/ou de seus metabólitos nos
túbulos renais.
Hemodiálise e diálise peritoneal não têm melhorado a eliminação (metotrexato).
Superdose intratecal acidental pode necessitar de intensas medidas de suporte, altas doses de folinato cálcico sistêmico, alcalinização da urina e drenagem rápida do fluido cérebroespinhal.Informações
Biometrox (metotrexato) é um antagonista do ácido fólico.
Por ter estrutura similar, compete e liga-se fortemente à enzima do ácido fólico.
Biometrox (metotrexato) inibe a diidrofolato redutase, interferindo com a síntese de DNA (bases purinas) e com a replicação celular. Os tecidos com ativa proliferação celular, tais como:
células malignas, células da medula óssea, da mucosa bucal e intestinal e células da bexiga urinária são, em geral, mais sensíveis a este efeito do medicamento. Biometrox (metotrexato)
tem afinidade por tecidos que apresentam maior proliferação celular que o normal, como neoplasias, medula óssea, matriz do cabelo e lesões psoriáticas. Biometrox (metotrexato) possui também efeito imunossupressor, sendo utilizado para artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico.(bases purinas) e com a replicação celular. Os tecidos com ativa proliferação celular, tais como:
células malignas, células da medula óssea, da mucosa bucal e intestinal e células da bexiga urinária são, em geral, mais sensíveis a este efeito do medicamento. Biometrox (metotrexato)
tem afinidade por tecidos que apresentam maior proliferação celular que o normal, como neoplasias, medula óssea, matriz do cabelo e lesões psoriáticas. Biometrox (metotrexato) possui também efeito imunossupressor, sendo utilizado para artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico.
