Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.



Bimatoprost

Apresentação

USO ADULTO LUMIGAN é medicamento de uso exclusivamente tópico ocular. Frasco plástico conta-gotas contendo 3 ml de solução estéril. Cada ml (41 gotas) contém: 0,3 mga Veículo: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico heptahidratado, ácido cítrico monoidratado, cloreto de benzalcônio e água purificada qsp

Indicações

LUMIGAN (Bimatoprosta) é indicado para a redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular.

Contra-indicações

LUMIGAN (Bimatoprosta) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao Bimatoprosta ou qualquer outro componente da fórmula do produto.

Advertências

Advertências Foram relatados aumento gradativo do crescimento dos cílios em comprimento e espessura, e escurecimento dos cílios (em 22% dos pacientes após 3 meses, e 36% após 6 meses de tratamento), e, escurecimento das pálpebras (em 1 a <3% dos pacientes após 3 meses e 3 a menor ou igual a 10% dos pacientes após 6 meses de tratamento). Também foi relatado escurecimento da íris em 0,2% dos pacientes tratados durante 3 meses e em 1,1% dos pacientes tratados durante 6 meses. Algumas dessas alterações podem ser permanentes. Pacientes que devem receber o tratamento de apenas um dos olhos devem ser informados a respeito dessas reações. LUMIGAN (Bimatoprosta) é medicamento de uso exclusivamente tópico ocular. Precauções Gerais Houve relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos de uso tópico. Esses recipientes foram contaminados inadvertidamente pelos pacientes, que, na maioria dos casos, apresentavam doença corneana concomitante ou ruptura da superfície epitelial ocular. LUMIGAN (Bimatoprosta) deve ser utilizado com cautela em pacientes com inflamação intra-ocular ativa. Foram relatados durante o tratamento com o Bimatoprosta casos de edema macular, incluindo edema macular cistóide. Assim, LUMIGAN (Bimatoprosta) em solução oftálmica deve ser utilizado com cautela em pacientes afácicos, pseudoafácicos com a cápsula posterior do cristalino rompida, ou em pacientes com conhecido fator de risco para edema macular. LUMIGAN (Bimatoprosta) não foi avaliado no tratamento do glaucoma de ângulo fechado, glaucoma inflamatório ou glaucoma neovascular. Pacientes com insuficiência renal ou hepática LUMIGAN (Bimatoprosta) não foi estudado em pacientes com insuficiência renal ou hepática e, portanto deve ser utilizado com cautela em tais pacientes. Usuários de lentes de contato As lentes de contato devem ser retiradas antes da instilação de LUMIGAN (Bimatoprosta) e podem ser recolocadas 15 minutos depois. Os pacientes devem ser advertidos de que o produto contém cloreto de benzalcônio, que é absorvido pelas lentes hidrofílicas. Uso concomitante com outros medicamentos oftálmicos tópicos Se mais do que um medicamento de uso tópico ocular estiver sendo utilizado, deve-se respeitar um intervalo de pelo menos 5 minutos entre as aplicações. Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não é previsto que LUMIGAN (Bimatoprosta) apresente influência sobre a capacidade do paciente dirigir veículos ou operar máquinas, porém, assim como para qualquer colírio, pode ocorrer borramento transitório da visão após a instilação; nestes casos o paciente deve aguardar que a visão normalize antes de dirigir ou operar máquinas.

Uso na gravidez

Não se dispõe de dados a respeito da excreção do LUMIGAN (Bimatoprosta) no leite humano, mas como os estudos em animais mostraram que a substância é excretada pelo leite, recomenda-se cautela na administração do medicamento durante a lactação. Categoria de risco na gravidez: C (FDA - USA) Não foram realizados estudos controlados em gestantes. Considerando que os estudos sobre toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são indicativos de resposta humana, LUMIGAN (Bimatoprosta) apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

Interações medicamentosas

Considerando que as concentrações circulantes sistêmicas do Bimatoprosta são extremamente baixas após múltiplas instilações oculares (menos de 0,2 ng/mL), e, que há várias vias enzimáticas envolvidas na biotransformação do Bimatoprosta, não são previstas interações medicamentosas em humanos. Não são conhecidas incompatibilidades.

Reações adversas / Efeitos colaterais

LUMIGAN (Bimatoprosta) é bem tolerado, podendo causar eventos adversos oculares leves a moderados e não graves. Nos estudos clínicos eventos adversos ocorrendo em 15 a 45% dos pacientes que receberam doses únicas diárias, durante 3 meses, em ordem decrescente de incidência foram: hiperemia conjuntival, crescimento dos cílios e prurido ocular. Aproximadamente 3% dos pacientes interromperam o tratamento por causa dos eventos adversos. Eventos adversos ocorrendo em aproximadamente 3 a <10% dos pacientes, em ordem decrescente de incidência, incluíram: secura ocular, ardor ocular, sensação de corpo estranho no olho, dor ocular e distúrbios da visão. Eventos adversos ocorrendo em 1 a <3% dos pacientes foram: eritema palpebral, pigmentação da pele periocular, irritação ocular, secreção ocular, astenopia, conjuntivite alérgica, lacrimejamento, ceratite puntiforme superficial, e fotofobia. Em menos de 1% dos pacientes foram relatadas: inflamação intra-ocular, mencionada como irite e pigmentação da íris, alteração das provas de função hepática e infecções (principalmente resfriados e infecções das vias respiratórias). Com tratamentos de 6 meses de duração foram observados, além dos eventos adversos relatados acima, em aproximadamente 1 a <3% dos pacientes, edema conjuntival, blefarite e astenia. Em tratamentos de associação com betabloqueador, durante 6 meses, além dos eventos acima, foram observados em aproximadamente 1 a <3% dos pacientes, erosão da córnea, e piora da acuidade visual. Em menos de 1% dos pacientes, blefarospasmo, depressão, retração palpebral, hemorragia retiniana e vertigem. A freqüência e gravidade dos eventos adversos foram relacionadas à dose, e, em geral, ocorreram quando a dose recomendada não foi seguida. ATENÇÃO: Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o médico responsável deve ser comunicado.

Posologia

Aplicar uma gota no olho afetado, uma vez ao dia, à noite. A dose não deve exceder a uma dose única diária, pois foi demonstrado que administração mais freqüente pode diminuir o efeito hipotensor sobre a hipertensão ocular. LUMIGAN (Bimatoprosta) pode ser administrado concomitantemente com outros produtos oftálmicos tópicos para reduzir a hipertensão intra-ocular, respeitando-se o intervalo de pelo menos 5 minutos entre a administração dos medicamentos.

Superdosagem

Não foram relatados casos de superdosagem com Lumigan (Bimatoprosta). A ingestão pode produzir náusea e desconforto gástrico, e podem ocorrer outros sintomas decorrentes da absorção, tais como alterações da pressão arterial, secreção gástrica, inflamação, cefaléia e broncoconstrição. No caso de superdosagem, recomenda-se tratamento sintomático.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica LUMIGAN é um agente antiglaucomatoso, cujo princípio ativo é o Bimatoprosta, prostamida que é um análogo sintético da prostaglandina F2alpha (PGF2alpha ) com potente atividade hipotensora ocular. Sua seletividade imita os efeitos da prostamida F2alpha , substância que existe naturalmente. Ela é sintetizada a partir de uma anandamida por uma via envolvendo a COX-2, mas não a COX-1, sugerindo uma nova via que leva à síntese de amidas lipídicas endógenas que reduzem a pressão intra-ocular (PIO). O Bimatoprosta difere das prostaglandinas, pois não estimula os receptores prostanóides, não é mitogênica, não contrai o útero humano e é eletroquimicamente neutro. O Bimatoprosta reduz a PIO em humanos porque aumenta o fluxo de saída através das malhas trabeculares e aumenta o fluxo de saída uveo escleral. Farmacocinética Absorção: Após instilação, o Bimatoprosta é absorvido através da córnea e esclera humana, atingindo concentrações plasmáticas de pico em 10 minutos e passa a apresentar concentrações abaixo do limite de detecção (0,025 ng/mL) em 1,5 horas após a administração. Os valores da Cmáx média e a AUC0-24horas foram semelhantes nos dias 7 e 14 em aproximadamente 0,08 ng/mL e 0,09 ng/mL, respectivamente, indicando que o estado de equilíbrio foi atingido durante a primeira semana de aplicação ocular. A substância não sofre acúmulo sistêmico significativo no decorrer do tempo. Distribuição: O Bimatoprosta se distribui aos tecidos orgânicos atingindo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 0,67 L/kg. Estudos em coelhos e macacos mostraram que após aplicação tópica o Bimatoprosta se distribui para o segmento anterior do olho, atingindo as concentrações mais elevadas na conjuntiva, córnea, esclera, íris e corpo ciliar. No sangue humano o Bimatoprosta permanece principalmente no plasma. Aproximadamente 12% do Bimatoprosta permanece livre. Metabolismo: O Bimatoprosta sofre glucoronidação, hidroxilação, n-desetilação e então desamidação para formar uma variedade de metabólitos, que não são farmacologicamente ativos. Eliminação: Sua excreção é principalmente urinária. Após uma dose intravenosaa marcado radioativamente (3,12 mcg/kg) a seis voluntários sadios, a concentração sangüínea máxima da droga inalterada foi de 12,2 ng/mL e diminuiu rapidamente com uma meia vida de eliminação de aproximadamente 45 minutos. A depuração total no sangue foi de 1,5 L/h/kg. Até 67% da dose administrada foi excretada pela urina enquanto 25% da dose foi recuperada nas fezes.. A redução da pressão intra-ocular se inicia aproximadamente 4 horas após a primeira administração com efeito máximo atingido dentro de aproximadamente 8 a 12 horas. A duração do efeito se mantém por pelo menos 24 horas. Os estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade mostraram que o Bimatoprosta não é mutagênico nem clastogênico no teste de Ames, e nos testes micronucleares e testes de linfoma de camundongos.

Resultados de eficácia

Nos estudos clínicos de pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular com uma PIO média basal de 26 mmHg, o efeito redutor da PIO de LUMIGAN (Bimatoprosta) 0,03% uma vez ao dia (à noite) foi de 7 - 8 mmHg. Nos estudos de Fase 3 sobre o Bimatoprosta em solução oftálmica a 0,03%, confirmou-se que o medicamento, administrado uma vez ao dia como monoterapia, se mostrou clinicamente e estatisticamente superior ao timolol 0,5%, administrado duas vezes ao dia, na redução da pressão intra-ocular elevada de pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular. De modo global, a eficácia do esquema posológico de administração única diária se mostrou melhor do que a de duas administrações ao dia. O esquema posológico de administração única diária, à noite, efetivamente reduz a pressão intra-ocular durante todo o período de 24 horas, inclusive em um estudo com duração de 1 ou 2 anos de tratamento, que também evidenciou que a administração do Bimatoprosta é segura e bem tolerada. O Bimatoprosta se mostrou mais eficaz do que o timolol tanto em pacientes adultos jovens quanto em adultos acima de 65 anos de idade, em pacientes de ambos os sexos, em brancos e negros, e em pacientes com íris de coloração clara ou escura. Estudo de Gandolfi demonstrou que pacientes não responsivos ao latanoprost 0,005% responderam à Bimatoprosta 0,03%, com uma redução da PIO maior ou igual a 20% em relação ao período basal. Em indivíduos com glaucoma ou hipertensão ocular, não controlados com o uso de betabloqueadores tópicos isoladamente, o Bimatoprosta reduziu a PIO mais consistentemente do que a combinação timolol + dorzolamida. Na última consulta de acompanhamento após três meses de tratamento, os pacientes apresentaram melhor controle da PIO com timolol do que com a o tratamento combinado. Na medida das 8 horas, a porcentagem de pacientes que atingiram PIOs de menor ou igual a 13 mmHg, menor ou igual a 14 mmHg, menor ou igual a 15 mmHg ou menor ou igual a 16 mmHg foi mais do que o dobro no grupo tratado com Bimatoprosta do que no grupo tratado com a combinação timolol + dorzolamida. (p menor ou igual a 0,008)... Em um estudo comparativo entre Bimatoprosta e latanoprost, com 6 meses de tratamento de pacientes portadores de glaucoma ou hipertensão ocular, a alteração média em relação á PIO basal foi significativamente maior para os pacientes tratados com Bimatoprosta do que para os tratados com latanoprost em todas medidas em cada consulta do estudo; 1,5 mm Hg maior à 8 horas (p<0,001), 2,2 mmHg maior às 12 horas (p<0,001) e 1,2 mmHg maior às 16 horas (p=0,004) na avaliação do 6º mês. Ao final do estudo, a porcentagem de pacientes atingindo uma redução da PIO mayor ou igual a 20% foi de 69% a 82% com o Bimatoprosta e 50% a 62% com o latanoprost (p menor ou igual a 0,003). Além disso, a distribuição dos pacientes que atingiram pressão alvo em cada faixa (menor ou igual a 13 a menor ou igual a 15mmHg, >15 a menor ou igual a 18 mmHg, e >18 mmHg) mostrou que o Bimatoprosta produziu pressões alvo mais baixas comparado com o latanoprost em todos os tempos medidos (p menor ou igual a 0,026)... Em um estudo comparativo entre Bimatoprosta 0,03% e travoprost 0,004% em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular, ambos os tratamento reduziram a PIO efetivamente, mas o Bimatoprosta proporcionou reduções médias da PIO em relação ao basal, maiores do que o travoprost em todas as medidas diurnas. Na medida das 9 horas, por exemplo, 86% dos pacientes tratados com Bimatoprosta atingiram a pressão alvo menor ou igual a 17 mmHg comparados com 50% dos pacientes tratados com travoprost...

Modo de usar

Manuseio e aplicação: a solução já vem pronta para uso. Para evitar contaminação, não encostar a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer. Aplicar o número de gotas da dose recomendada em um ou ambos os olhos. LUMIGAN (Bimatoprosta 0,03%) não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes de contato hidrofílicas. Os pacientes devem ser instruídos a aguardar pelo menos 15 minutos para recolocar as lentes após a administração do colírio. Fechar bem o frasco depois de usar. Se LUMIGAN (Bimatoprosta 0,03%) for utilizado concomitantemente com outros medicamentos de aplicação tópica ocular, o produto deve ser administrado com intervalos de pelo menos 5 minutos entre as aplicações. Via de administração: tópica oftálmica. Armazenamento: LUMIGAN (Bimatoprosta) deve ser armazenado à temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), não necessitando refrigeração. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Pacientes idosos Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas etárias, de modo que não há recomendações especiais quanto ao uso em idosos. Pacientes pediátricos A segurança e eficácia de LUMIGAN (Bimatoprosta) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos

Armazenagem

Lumigan deve ser armazenado à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), não necessitando refrigeração. O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação (vide cartucho). Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Dizeres legais

Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0155 Farm. Resp.: Dra. Flávia Regina Pegorer CRF-SP nº 18.150 ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA.

(vide cartucho). Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Dizeres legais

Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0155 Farm. Resp.: Dra. Flávia Regina Pegorer CRF-SP nº 18.150 ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA.