As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO
USO POR INFUSÃO INTRAVENOSA.
Zitromax IV, pó para solução para infusão injetável, em embalagem contendo 1 frasco-ampola.
Cada frasco-ampola de Zitromax IV contém o equivalente a 500 mg de azitromicina base.
Excipientes: ácido cítrico anidro e hidróxido de sódioa.
a = para ajuste de pH.Indicações
Zitromax IV (azitromicina diidratada) pó para solução para infusão intravenosa, é indicado
para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos
susceptíveis, incluindo Legionella pneumophila, em pacientes que requerem tratamento
intravenoso inicial.
Zitromax IV também é indicado para o tratamento de doença inflamatória pélvica causada
por organismos susceptíveis (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Mycoplasma
hominis), em pacientes que requerem tratamento intravenoso inicial.Contra-indicações
Zitromax IV (azitromicina diidratada) é contra-indicado a indivíduos com hipersensibilidade
à azitromicina, à eritromicina, a qualquer antibiótico macrolídeo, cetolídeo ou a qualquer
componente da fórmula.Advertências
Geral
Assim como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, foram raramente relatadas
reações alérgicas graves incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal). Algumas
destas reações observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas recorrentes
e necessitaram de um período maior de observação e tratamento.
Uma vez que a principal via de eliminação da azitromicina é o fígado, Zitromax IV
(azitromicina diidratada) deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfunção
hepática significativa.
Em pacientes recebendo derivados do ergô, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministração
de alguns antibióticos macrolídeos. Não há dados a respeito da possibilidade
de interação entre ergô e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade teórica de
ergotismo, Zitromax IV e derivados do ergô não devem ser co-administrados.
Assim como com qualquer preparação de antibiótico, é recomendável a constante
observação dos sinais de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos.
Foi relatada diarréia associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes
antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarréia leve a colite fatal. O
tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon permitindo o
crescimento de C difficile.
A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarréia
associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da
morbidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias a tratamento
antimicrobiano e podem requer colectomia. A diarréia associada a C. difficile deve ser
considerada em todos os pacientes que apresentam diarréia seguida do uso de antibióticos.
Houve relatos de diarréia associada a C. difficile até 2 meses após a administração de
agentes antibacterianos. É necessário cuidado médico nestes casos.
Em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular < 10 mL/min) foi
observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina (vide Propriedades
Farmacocinéticas).
Intervalo QT e repolarização cardíaca prolongados, risco de desenvolvimento de arritmia
cardíaca e torsades de pointes foram observados nos tratamentos com outros macrolídeos.
Um efeito similar com azitromicina não pode ser completamente excluído em pacientes sob
risco aumentado de repolarização cardíaca prolongada (vide Reações Adversas).
Zitromax IV pó para solução para infusão, deve ser reconstituído e diluído conforme
orientação (vide Instruções para Administração) e administrado por infusão intravenosa
durante um período não inferior a 1 hora. Não administrar como injeção em bolus ou
injeção intramuscular.
Todos os voluntários que receberam a solução reconstituída de Zitromax IV em uma
concentração igual a 2,0 mg/mL, apresentaram reações no local da infusão. Portanto,
devem ser evitadas concentrações mais elevadas.
Zitromax IV não deve ser usado por outra via de administração que não a intravenosa.
Não administrar Zitromax IV como injeção intravenosa em bolus ou injeção
intramuscular.Uso na gravidez
Estudos reprodutivos em animais foram realizados com doses maiores que a dose com
concentração moderadamente tóxica para a mãe. Nestes estudos não foram encontradas
evidências de danos ao feto devido a azitromicina. No entanto, não existem estudos
adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em
animais não podem sempre prever a resposta humana, Zitromax IV só deve ser usado
durante a gravidez se houver clara necessidade.
Não existem dados de secreção no leite materno. Como muitos fármacos são excretados no
leite materno, Zitromax IV não deve ser usado no tratamento de lactantes a não ser que o
médico julgue que o potencial benefício para a mãe justifique os riscos potenciais para a
criança.
Zitromax IV é um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez.
Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.Interações medicamentosas
As seguintes informações aplicam-se à utilização da azitromicina, via oral:
antiácidos: não se espera que a administração de antiácidos orais afete a disposição da
azitromicina administrada por via intravenosa.
cetirizina: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina em um regime de 5
dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilíbrio, não resultou em interação
farmacocinética nem em alterações significativas no intervalo QT.
didanosina (dideoxinosina): a co-administração de 1200 mg/dia de azitromicina com 400
mg/dia de didanosina em 6 indivíduos HIV-positivos parece não ter afetado a
farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao
placebo.
digoxina: tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o
metabolismo da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam
recebendo azitromicina, um antibiótico azalídeo e digoxina concomitantemente, a
possibilidade de um aumento nos níveis de digoxina deve ser considerada.
zidovudina: doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de
azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocinética plasmática ou na excreção
urinária da zidovudina ou de seu metabólito glicuronídeo. Entretanto, a administração de
azitromicina aumentou as concentrações do metabólito clinicamente ativo, a zidovudina
fosforilada, nas células mononucleares do sangue periférico. O significado clínico deste
resultado ainda não foi elucidado; porém, pode beneficiar os pacientes.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático.
Acredita-se que não há participação da azitromicina nas interações farmacocinéticas
medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A indução ou
inativação do citocromo P450 hepático via complexo citocromo-metabólito não ocorre com a
azitromicina.
ergô: devido à possibilidade teórica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com
derivados do ergô não é recomendado (vide Advertências).
Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguinte fármacos
conhecidos por participarem significativamente do metabolismo mediado pelo citocromo
P450:
atorvastatina: a co-administração de atorvastatina (10 mg diários) e azitromicina (500 mg
diários) não alterou as concentrações plasmáticas da atorvastatina (baseado em testes de
inibição de HMG-CoA redutase).
carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não
foram observados efeitos significativos nos níveis plasmáticos da carbamazepina ou de
seus metabólitos ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente.
cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose
única de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo não foram
observadas quaisquer alterações na farmacocinética da azitromicina.
anticoagulantes orais do tipo cumarínicos: em um estudo de interação farmacocinética,
a azitromicina não alterou o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina,
quando administrada a voluntários sadios. No período pós-comercialização, foram recebidos
relatos de potencialização da anticoagulação, subseqüente à co-administração de
azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação causal não
tenha sido estabelecida, deve-se levar em consideração a freqüência com que é realizada a
monitoração do tempo de protrombina quando a azitromicina é utilizada em pacientes
recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarínicos.
ciclosporina: em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios que receberam
doses orais de 500 mg/dia de azitromicina por 3 dias e, então, dose única oral de 10 mg/kg
de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram considerados
significativamente elevados. Conseqüentemente, deve-se ter cuidado antes de considerar o
uso concomitante destes fármacos. Se for necessária a co-administração, os níveis de
ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser ajustada adequadamente.
efavirenz: a co-administração de uma dose única de 600 mg de azitromicina e 400 mg
diários de efavirenz, durante 7 dias, não resultou em interações farmacocinéticas
clinicamente significativas. Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for
co-administrada com efavirenz.
fluconazol: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não alterou
a farmacocinética de uma dose única de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a meiavida
da azitromicina não foram alteradas pela co-administração de fluconazol; porém, foi
observada uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da azitromicina.
Nenhum ajuste de dose é necessário quando estes fármacos são co-administrados.
indinavir: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não produziu
efeito clinicamente significativo na farmacocinética do indinavir, quando administrado em
doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose é necessário
quando a azitromicina for co-administrada com indinavir.
metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, a
azitromicina não produziu efeito significativo na farmacocinética da metilprednisolona.
midazolam: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina 500 mg/dia, por 3
dias, não causou alterações clinicamente significativas na farmacocinética e na
farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
nelfinavir: a co-administração de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado de
equilíbrio (750 mg, a cada 8 horas) resultou em um aumento da concentração de
azitromicina. Nenhum evento adverso clinicamente significativo foi observado e não é
necessário ajuste de dose.
rifabutina: a co-administração da azitromicina com a rifabutina não afetou as
concentrações séricas dos fármacos.
Foi observada neutropenia em indivíduos tratados com azitromicina e rifabutina
concomitantemente. Embora a neutropenia tenha sido relacionada ao uso da rifabutina,
uma relação causal não foi estabelecida para o uso da combinação da rifabutina com a
azitromicina (vide Reações Adversas).
sildenafila: em voluntários masculinos normais e sadios, não houve evidência de efeito da
azitromicina (500 mg diários por 3 dias) na AUC e na Cmáx da sildenafila ou do seu
principal metabólito circulante.
terfenadina: estudos farmacocinéticos não demonstraram evidência de interação entre a
azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade dessa
interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não existem evidências
consistentes de que tal interação tenha ocorrido.
teofilina: não há evidência de interação farmacocinética clinicamente significativa quando a
azitromicina e a teofilina são co-administradas em voluntários sadios.
triazolam: em 14 voluntários sadios a co-administração de azitromicina 500 mg no dia 1 e
250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2, não produziu efeito significativo em
qualquer variável farmacocinética do triazolam comparada ao triazolam e placebo.
trimetoprima/sulfametoxazol: a co-administração de trimetoprima e sulfametoxazol (160
mg/ 800 mg), durante 7 dias, com 1200 mg de azitromicina não produziu efeito significativo
nos picos de concentrações, na exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima
quanto de sulfametoxazol no 7° dia de tratamento. As concentrações séricas de azitromicina
foram similares às observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de dose é necessário.Reações adversas / Efeitos colaterais
Zitromax IV (azitromicina diidratada) é bem tolerado, apresentando baixa incidência de
efeitos colaterais.
Sangüíneo e Linfático: episódios transitórios de uma leve redução na contagem de
neutrófilos foram ocasionalmente observados nos estudos clínicos, embora uma relação
causal com a azitromicina não tenha sido estabelecida.
Ouvido e Labirinto: disfunções auditivas, incluindo perda de audição, surdez e/ou tinido
foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram
associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clínicos. Nos casos em que
informações de acompanhamento estavam disponíveis, foi observado que a maioria desses
eventos foi reversível.
Gastrintestinal: náusea, vômito, diarréia, fezes amolecidas, desconforto abdominal
(dor/cólica) e flatulência.
Hepatobiliar: disfunção hepática.
Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo rash e angioedema.
Local de Aplicação: dor local e inflamação no local da infusão.
Em experiência pós-comercialização, foram relatados os seguintes efeitos
indesejáveis:
Infecções e Infestações: monilíase e vaginite.
Sangüíneo e Linfático: trombocitopenia.
Sistema Imunológico: anafilaxia (raramente fatal) (vide Advertências).
Metabolismo e Nutrição: anorexia.
Psiquiátrico: reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.
Sistema Nervoso: tontura, convulsões (assim como outros macrolídeos), cefaléia,
hiperatividade, hipoestesia, parestesia, sonolência e desmaio. Foram relatados casos raros
de distúrbio de paladar/ olfato e/ou perda. No entanto, não foi estabelecida relação de
causalidade .
Ouvido e Labirinto: vertigem.
Cardíaco: palpitações e arritmias incluindo taquicardia ventricular (assim como ocorre com
outros macrolídeos) foram relatados. Há relatos raros de prolongamento QT e torsade de
pointes. A relação causal entre a azitromicina e esses efeitos não foi estabelecida (vide
Advertências).
Vascular: hipotensão.
Gastrintestinal: vômito/diarréia (raramente resultando em desidratação), dispepsia,
constipação, colite pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descoloração da
língua.
Hepatobiliar: hepatite e icterícia colestática foram relatadas, assim como casos raros de
necrose hepática e insuficiência hepática, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a
relação causal não foi estabelecida.
Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo prurido, rash (erupção cutânea),
fotossensibilidade, edema, urticária e angioedema. Foram relatados raros casos de reações
dermatológicas graves incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson e
necrólise epidérmica tóxica.
Músculo-Esquelético e Tecido Conjuntivo: artralgia.
Renal e Urinário: nefrite intersticial e disfunção renal aguda.
Geral: foi relatado astenia (embora a relação causal não tenha sido estabelecida), cansaço,
mal-estar.Posologia
Cada frasco-ampola de Zitromax IV (azitromicina diidratada) contém o equivalente a 500
mg de azitromicina base.
Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade causada
por organismos sensíveis, a dose recomendada de Zitromax IV pó para solução para
infusão, é de 500 mg em dose única diária, por via intravenosa durante, no mínimo, 2 dias.
O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose única diária de
500 mg até completar um ciclo terapêutico de 7 a 10 dias. A substituição do tratamento
intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a
resposta clínica.
Para o tratamento de pacientes adultos com doença inflamatória pélvica causada por
organismos sensíveis, a dose recomendada de Zitromax IV pó para solução para infusão,
é de 500 mg em dose única diária, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. O tratamento
intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose única diária de 250 mg até
completar um ciclo terapêutico de 7 dias. A substituição do tratamento intravenoso para o
tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta clínica.
Caso haja suspeita da presença de microrganismos anaeróbios na infecção, um
antimicrobiano anaerobicida pode ser administrado em associação à azitromicina.
Administração intravenosa: após reconstituição e diluição, a via de administração
recomendada para Zitromax IV é apenas infusão intravenosa. Não administrar como
injeção intravenosa em bolus ou injeção intramuscular (vide Advertências e Modo de Usar
e Conservação Depois de Aberto).
A concentração da solução para infusão (após reconstituição e diluição – vide Instruções
para Administração) e a velocidade de infusão de Zitromax IV devem ser equivalentes a 1
mg/mL durante 3 horas ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de
azitromicina deve ser infundida em no mínimo 1 hora.
Uso em Crianças
Não foram estabelecidas a eficácia e a segurança de Zitromax IV pó para solução para
infusão, no tratamento de infecções em crianças.
Uso em Pacientes Idosos
A mesma dose utilizada em pacientes adultos pode ser utilizada em pacientes idosos.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada
(taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min). No caso de insuficiência renal grave (taxa de
filtração glomerular < 10 mL/min), Zitromax IV deve ser administrado com cautela (vide
Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática
As mesmas doses que são administradas a pacientes com a função hepática normal podem
ser utilizadas em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (vide Advertências
– Geral).
Dose Omitida
O plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não
receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do
tratamento.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.Superdosagem
Os eventos adversos observados com doses superiores às recomendadas foram similares
aos eventos observados com as doses recomendadas. Na ocorrência de superdose, são
indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas, conforme a necessidade.Características farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
A azitromicina é o primeiro antibiótico da subclasse dos macrolídeos, conhecida como
azalídeos, e é quimicamente diferente da eritromicina. É obtida através da inserção de um
átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina A.
A azitromicina tem como mecanismo de ação a inibição da síntese protéica bacteriana
através de sua ligação com a subunidade ribossômica 50S, impedindo assim, a
translocação dos peptídeos.
A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactérias,
incluindo:
Bactérias aeróbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
(estreptococos beta-hemolíticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos
alfa-hemolíticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae.
A azitromicina demonstra resistência cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes à
eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e à maioria das cepas de
estafilococos meticilino-resistentes.
Bactérias aeróbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella
pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e
parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella
enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. é
variável e testes de suscetibilidade devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp.,
Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa são freqüentemente resistentes.
Bactérias anaeróbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens,
Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e
Propionibacterium acnes.
Organismos de doenças sexualmente transmissíveis: a azitromicina é ativa contra
Chlamydia trachomatis e também demonstra boa atividade contra Treponema pallidum,
Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.
Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doença de Lyme), Chlamydia
pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,
Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes.
Patógenos oportunistas associados a infecções causadas pelo vírus HIV: Mycobacterium
avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral em humanos, a azitromicina é amplamente distribuída pelo corpo;
a biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. A azitromicina administrada sob a forma
de cápsulas após uma refeição substanciosa tem a biodisponibilidade reduzida no mínimo
em 50%. O tempo necessário para alcançar os picos de concentração plasmática é de 2 a 3
horas.
Distribuição
Em estudos animais foram observadas altas concentrações de azitromicina nos fagócitos.
Em modelos experimentais, maiores concentrações de azitromicina são liberadas durante a
fagocitose ativa do que pelos fagócitos não estimulados. Em modelos animais, isto resulta
em altas concentrações de azitromicina sendo liberadas para os locais de infecção.
Os estudos de farmacocinética em humanos demonstraram níveis acentuadamente maiores
de azitromicina nos tecidos do que no plasma (até 50 vezes a concentração máxima
observada no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. A
concentração nos tecidos-alvo, assim como os pulmões, amígdalas e próstata, excede a
CIM90 para a maioria dos patógenos após dose única de 500 mg.
Após administração oral de doses diárias de 600 mg de Zitromax a concentração
plasmática média (Cmáx) foi de 0,33 µg/mL e 0,55 µg/mL nos dias 1 e 22, respectivamente.
O pico médio de concentração observado em leucócitos, no maior local de disseminação da
Mycobacterium avium-intracellulare, foi de 252 µg/mL (± 49%) e acima de 146 µg/mL (±
33%) em 24 horas no estado de equilíbrio.
Eliminação
A meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a meia-vida de depleção tecidual
de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente é excretada
na urina em até 3 dias como fármaco inalterado, sendo a maior parte nas primeiras 24
horas. A excreção biliar constitui a principal via de eliminação da azitromicina como fármaco
inalterado após administração oral. Concentrações muito altas de azitromicina inalterada
foram encontradas na bile de humanos, juntamente com 10 metabólitos, formados por N- e
O-desmetilação, por hidroxilação dos anéis de desosamina e aglicona, e pela clivagem do
conjugado de cladinose. A comparação das análises cromatográficas (HPLC) e
microbiológicas nos tecidos sugere que os metabólitos não participam da atividade
microbiológica da azitromicina.
Farmacocinética em Pacientes do Grupo de Risco
Idosos
Em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da AUC após
um regime de 5 dias, quando comparado ao de voluntários jovens (< 40 anos), mas este
aumento não foi considerado clinicamente significativo, sendo que neste caso o ajuste de
dose não é recomendado.
Insuficiência Renal
A farmacocinética da azitromicina em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada
(taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min) não foi afetada quando administrada em dose
única de 1 g de azitromicina de liberação imediata. Diferenças estatisticamente significativas
na AUC0-120 (8,8 µg.h/mL vs 11,7 µg.h/mL), Cmáx (1,0 µg/mL vs 1,6 µg/mL) e clearance
renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficiência
renal grave (taxa de filtração glomerular < 10 mL/min) e o grupo com função renal normal.
Insuficiência Hepática
Em pacientes com insuficiência hepática de grau leve (classe A) a moderado (classe B), não
há evidência de uma alteração acentuada na farmacocinética sérica da azitromicina, quando
comparada a pacientes com a função hepática normal. Nestes pacientes o clearance de
azitromicina na urina parece estar aumentado, possivelmente para compensar o clearance
hepático reduzido.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Foi observada fosfolipidose (acúmulo intracelular de fosfolípides) em vários tecidos (por ex.
olhos, gânglios da raiz dorsal, fígado, bexiga, rins, baço e/ou pâncreas) de ratos,
camundongos e cachorros após doses múltiplas de azitromicina. A fosfolipidose foi
observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado
que o efeito é reversível após descontinuação do tratamento com azitromicina. A
significância da descoberta para animais e para humanos não é conhecida.Resultados de eficácia
Tratamento da Pneumonia Adquirida na Comunidade
Em um estudo aberto, não-comparativo, os pacientes receberam azitromicina por infusão IV
(durante 2 a 5 dias), seguida por azitromicina por via oral (até completar um ciclo
terapêutico de 7 a 10 dias) para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade. O
índice de sucesso clínico (cura + melhora) em 10–14 dias após o tratamento foi de 88%
(74/84) e em 4–6 semanas foi de 86% (73/85) entre os pacientes avaliados.
Em um estudo aberto, comparativo, randomizado, envolvendo a azitromicina (IV seguida por
tratamento oral) versus cefuroxima (IV seguida por tratamento oral, associada à
eritromicina, conforme a necessidade) para o tratamento de pneumonia adquirida na
comunidade, não foram observadas diferenças estatísticas entre esses tratamentos.
Esses dois estudos indicaram uma freqüência global de cura de 84% (16/19) para pacientes
sorologicamente positivos para Legionella pneumophila. Além disso, em um estudo aberto,
não-comparativo, os pacientes diagnosticados como positivos para Legionella pneumophila
(sorogrupo 1), por meio de um teste urinário específico para detecção de antígenos, foram
tratados com azitromicina por via IV, seguida por azitromicina oral. Após 10–14 dias, 16 dos
17 pacientes avaliáveis estavam clinicamente curados e, após 4–6 semanas, 20 de 20
pacientes avaliáveis estavam clinicamente curados.
A azitromicina mostrou-se tão efetiva quanto a associação ácido clavulânico/amoxicilina
para o tratamento de infecções do trato respiratório inferior. A dose de azitromicina foi de
500 mg no primeiro dia, seguida de 250 mg nos 4 dias seguintes; a dose de ácido clavulânico/amoxicilina de 125/500 mg a cada 8 horas. A taxa de resposta clínica foi de 92%
e 87%, respectivamente. A diferença não foi estatisticamente significativa.
A azitromicina (500 mg/dia no primeiro dia e 250 mg/dia nos 4 dias seguintes) mostrou-se
tão efetiva quanto cefaclor (500 mg, 3 vezes ao dia, por 10 dias) para o tratamento de
bronquite, pneumonia e exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica. Em um estudo
realizado com 272 pacientes com pneumonia, que foram randomizados, observou-se cura
clínica em 96% com azitromicina e 94% com cefaclor. H. influenzae foi significativamente
melhor tratado com azitromicina (94,5% vs 61,1%).
A azitromicina mostrou-se mais efetiva para o tratamento de crianças com pneumonia
adquirida na comunidade. Cento e dez crianças, de 1 mês a 14 anos, foram separadas em
2 grupos: com pneumonia clássica e com pneumonia atípica. Os pacientes com pneumonia
clássica foram randomizados em 2 grupos terapêuticos: amoxicilina (75 mg/kg/dia, 7 dias)
ou azitromicina (10 mg/kg/dia, 3 dias). Os pacientes com pneumonia atípica também foram
randomizados: azitromicina (10 mg/kg/dia, 3 dias) e eritromicina (50 mg/kg/dia, 14 dias).
Após 7 dias do início do tratamento, entre as crianças portadoras de pneumonia atípica, a
normalização do RX foi mais freqüente nas que usaram azitromicina do que nas que
usaram amoxicilina (81% vs 60,9%, p=0,009). A mesma performance foi observada entre as
crianças com pneumonia atípica que foram reavaliadas no 14° dia após o tratamento: 100%
das que usaram azitromicina apresentavam RX normal vs 81% das que haviam usado
eritromicina (p=0,059). Resultados semelhantes foram observados em relação ao tempo até
a interrupção da tosse (3,6 + 1,9 dias nos que usaram azitromicina vs 5,5 + 3,6 dias nos que
usaram eritromicina, p=0,02). Somente 3 crianças, do grupo da eritromicina, apresentaram
eventos adversos (diarréia).
Tratamento de Doença Inflamatória Pélvica
Os resultados de um estudo aberto indicam que três esquemas terapêuticos (azitromicina
versus azitromicina/metronidazol versus doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e probenecida)
foram comparáveis em termos de eficácia e segurança para o tratamento de mulheres com
doença inflamatória pélvica aguda. Em um outro estudo comparativo, aberto, envolvendo
pacientes com doença inflamatória pélvica aguda, as pacientes foram tratadas com
Azitromicina iv/oral versus Azitromicina iv mais metronidazol IV/oral versus doxiciclina oral
mais co-amoxiclav IV/oral. Esses esquemas terapêuticos também foram comparáveis em
termos de eficácia e segurança. Os dados originados desses estudos mostraram um índice
de sucesso clínico global (cura + melhora) maior ou igual a 97% em todos os grupos
terapêuticos ao final do tratamento, com 96% ou mais dos patógenos erradicados. No
acompanhamento, um número equivalente ou maior que 90% dos patógenos foram
erradicados.Modo de usar
Instruções para Administração
Zitromax IV (azitromicina diidratada) pó para solução para infusão, é apresentado em
frascos-ampola para uso único. O conteúdo do frasco deve ser reconstituído com 4,8 mL de
água para injetáveis, para obtenção de uma solução contendo 100 mg/mL de azitromicina.
Antes da administração, o volume da solução reconstituída deve ser adicionado a um
diluente compatível (vide Instruções para Diluição) para produzir uma solução de
concentração final de azitromicina igual a 1 mg/mL ou 2 mg/mL.
Zitromax IV pó para solução para infusão, após reconstituição e diluição, destina-se à
administração por infusão intravenosa. Zitromax IV não deve ser administrado como uma
injeção em bolus ou injeção intramuscular.
A concentração da solução para infusão (após reconstituição e diluição) e a velocidade de
infusão de Zitromax IV pó para solução para infusão, devem ser equivalentes a 1 mg/mL
durante 3 horas, ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de
Zitromax IV deve ser infundida em no mínimo 1 hora.
Instruções para Reconstituição
Preparar a solução inicial de Zitromax IV pó para solução para infusão, adicionando 4,8
mL de água para injetáveis ao frasco de 500 mg e agitar até completa dissolução. Uma vez
que os frascos-ampola de Zitromax IV pó para solução para infusão, são embalados à
vácuo, recomenda-se o uso de uma seringa convencional de 5 mL (não-automática) para
assegurar a aplicação da quantidade exata de 4,8 mL de água para injeção. Cada mL da
solução reconstituída contém 100 mg de azitromicina.
A estabilidade química e física em uso do produto reconstituído foi demonstrada durante
24 horas quando armazenado abaixo de 30°C. Quando diluída de acordo com as instruções
(vide Instruções para Diluição), a solução diluída é química e fisicamente estável durante
24 horas quando armazenada abaixo de 30°C, ou durante 7 dias se armazenada sob
refrigeração a 5°C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for
utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento em uso são de
responsabilidade do usuário e normalmente não devem exceder 24 horas quando
armazenado entre 2 e 8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham ocorrido em
condições assépticas controladas e validadas.
Diluir essa solução imediatamente antes da administração de acordo com as Instruções
para Diluição.
Instruções para Diluição
Para obter uma faixa de concentração de 1,0–2,0 mg/mL de azitromicina, transferir 5 mL da
solução de azitromicina (100 mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos
diluentes relacionados a seguir:
Concentração Final da Solução para Infusão (mg/mL) Quantidade do Diluente (mL)
1,0 mg/mL 500 mL
2,0 mg/mL 250 mL
A solução reconstituída pode ser diluída em:
• Solução Salina Normal (cloreto de sódio a 0,9%)
• Solução Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%)
• Dextrose a 5% em Água
• Solução de Ringer Lactato
• Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%) com 20 mEq de
cloreto de potássio
• Dextrose a 5% em Solução de Ringer Lactato
• Dextrose a 5% em Salina Normal 1/3 (cloreto de sódio a 0,3%)
• Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%)
• Normosol - M em 5% Dextrose
• Normosol - R em 5% Dextrose
Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente
quanto à presença de micropartículas antes da administração. Se houver evidência de
micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada.
Incompatibilidades
A solução reconstituída de Zitromax IV pó para solução para infusão intravenosa, deve ser
diluída seguindo as instruções e utilizando uma das soluções de infusão compatíveis
descritas anteriormente.
OUTRAS SUBSTÂNCIAS, ADITIVOS OU MEDICAÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO
INTRAVENOSA NÃO DEVEM SER ADICIONADOS A ZITROMAX IV, NEM
ADMINISTRADOS SIMULTANEAMENTE POR INFUSÃO NA MESMA LINHA
INTRAVENOSA.
Conservação Depois de Aberto
Zitromax IV deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido
da luz e umidade. Mantenha os frascos-ampola na embalagem original até a utilização.
O produto reconstituído é estável durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30°C.
Quando diluído de acordo com as instruções (vide Instruções para Diluição), a solução
(diluída) é estável durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30°C, ou durante 7 dias
se armazenada sob refrigeração a 5°C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após
reconstituição e diluição. Se não for utilizado imediatamente, o período e as condições de
armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve
exceder 24 horas quando armazenado entre 2–8°C, a menos que a reconstituição e a
diluição tenham ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso em Idosos: vide Posologia.
Uso em Crianças: vide ?Posologia?.
Uso durante a Gravidez e Lactação: vide Advertências.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal: vide Posologia.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática: vide Posologia.Armazenagem
Zitromax IV (azitromicina diidratada) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30°C), protegido da luz e umidade. Mantenha os frascos-ampola na embalagem
original até a utilização.
O produto reconstituído é química e fisicamente estável durante 24 horas quando
armazenado abaixo de 30°C. Quando diluído de acordo com as instruções (vide Instruções
para Diluição), a solução diluída é química e fisicamente estável durante 24 horas quando
armazenada abaixo de 30°C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigeração a 5°C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a
reconstituição e diluição. Se não for utilizado imediatamente, o período e as condições de
armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve
exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e 8°C, a menos que a reconstituição e a
diluição tenham ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa.Dizeres legais
MS – 1.0216.0045
Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann – CRF-SP n° 36144
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Número do lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado por:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Dublin – Irlanda
Embalado por:
Pfizer PGM
Amboise – França
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2.270
CEP 07190-001 – Guarulhos – SP
CNPJ n° 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Croácia
Fale Pfizer 0800-16-7575
www.pfizer.com.brato, 2.270
CEP 07190-001 – Guarulhos – SP
CNPJ n° 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Croácia
Fale Pfizer 0800-16-7575
www.pfizer.com.br
