Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.



Atacand Hct

Laboratório

Astrazeneca

Apresentação

compr. divisíveis. emb. c/ 20 ou 30 (16 mg/12,5 mg)

Indicações

Hipertensão essencial, quando a monoterapia não é suficientemente eficaz.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à candesartana cilexetila, à hidroclorotiazida, a qualquer fármaco derivado das sulfonamidas (a hidroclorotiazida é derivada das sulfonamidas) ou a qualquer componente da fórmula. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min/1,73 m2 de superfície corpórea). Insuficiência hepática grave e/ou colestase. Gota.

Advertências

Estenose da artéria renal Outras drogas que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, isto é, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), podem aumentar a taxa de uréia no sangue e a creatinina sérica em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de um único rim. Um efeito similar pode ser previsto com os antagonistas dos receptores da angiotensina II. Depleção do volume intravascular Em pacientes com depleção de volume intravascular e/ou de sódio, pode ocorrer hipotensão sintomática, como descrito para outros agentes que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, esta condição deve ser corrigida antes da administração. Anestesia e cirurgia Pode ocorrer hipotensão em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina II durante anestesia e cirurgia devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, esta hipotensão pode ser grave e necessitar do uso de fluídos intravenosos e/ou de vasopressores. Insuficiência renal / Transplante renal É recomendada monitorização periódica dos níveis de potássio, creatinina e ácido úrico quando Atacand Hct é administrado em pacientes com insuficiência renal. Nestes pacientes, diuréticos de alça são preferidos aos tiazídicos. Não há experiência da administração em pacientes que sofreram transplante renal recente. Estenose das válvulas mitral e aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva Como com outros vasodilatadores, indica-se cuidado especial nos pacientes que sofrem de estenose das válvulas aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. Desequilíbrio eletrolítico Como para todos os pacientes submetidos à terapia de diuréticos, deve ser realizada a determinação periódica de eletrólitos séricos em intervalos adequados. Tiazidas, incluindo hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico (hipercalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia e alcalose hipoclorêmica). A hidroclorotiazida aumenta a excreção de potássio pela urina de maneira dose-dependente, o que pode resultar em hipocalemia. Este efeito da hidroclorotiazida parece ser menos evidente quando combinada com candesartana cilexetila. O risco de hipocalemia pode aumentar com o uso concomitante de esteróides ou de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Com base na experiência com o uso de outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, o uso concomitante com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que podem aumentar os níveis séricos de potássio, pode levar a aumentos do potássio sérico. Efeitos endócrinos e no metabolismo Tratamento com diuréticos tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose. O ajuste de dose de medicamentos anti-diabéticos, inclusive insulina, pode ser necessário. Durante a terapia com tiazida pode-se manifestar diabetes mellitus latente. Aumento dos níveis de colesterol e triglicérides tem sido associado à terapia com diuréticos tiazídicos. Entretanto, com a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida presente em Atacand Hct, foi relatado um mínimo ou nenhum efeito. Os diuréticos tiazídicos aumentam as concentrações séricas de ácido úrico e podem precipitar gota em pacientes suscetíveis. Geral Nos pacientes cujo tônus vascular e função renal dependem predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (como pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal de base, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com fármacos que afetam este sistema foi associado com hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Como com qualquer agente anti-hipertensivo, a queda excessiva da pressão sanguínea em pacientes com cardiopatia isquêmica ou doença cerebrovascular aterosclerótica pode resultar em um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Uso na gravidez

Os fármacos que agem diretamente no sistema renina-angiotensina, quando usados durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez, podem causar lesão e morte fetal e neonatal. Estudos em animais com candesartana cilexetila demonstraram lesão renal tardia em fetos e neonatos. Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado por efeitos no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Em humanos, a perfusão renal em fetos, que é dependente do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina-aldosterona, começa no segundo trimestre de gestação. Então, o risco para o feto aumenta se Atacand Hct for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez. A hidroclorotiazida pode reduzir o volume plasmático bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário. Também pode causar trombocitopenia neonatal. Com base nas informações acima, Atacand Hct não deve ser usado durante a gravidez. Se a gravidez for diagnosticada durante o tratamento, o uso deve ser descontinuado. Uso em lactação Não se sabe se a candesartana é excretada no leite humano. Entretanto, a candesartana é excretada no leite de ratas que estão amamentando. A hidroclorotiazida passa para o leite materno. Devido ao potencial de efeitos adversos nos lactentes, se o uso for considerado essencial, o aleitamento materno deve ser descontinuado.

Interações medicamentosas

Não foi identificada nenhuma interação medicamentosa de relevância clínica com a candesartana cilexetila. As seguintes substâncias foram investigadas em estudos de farmacocinética clínica: hidroclorotiazida, varfarina, digoxina, contraceptivos orais (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida e nifedipino. A biodisponibilidade da candesartana não é afetada por alimentos. O efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado por outros anti-hipertensivos. Somente uma pequena proporção de candesartana é eliminada por metabolismo hepático. Com base em dados in vitro, não seria esperada nenhuma interação in vivo com fármacos cujo metabolismo é dependente das isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. Pode-se esperar que o efeito depletor de potássio da hidroclorotiazida seja potencializado por outras drogas associadas com perda de potássio e hipocalemia (ex.: outros diuréticos caliuréticos, laxativos, anfotericina, carbenoxolona, derivados do ácido salicílico). Hipocalemia e hipomagnesemia induzidas por diurético predispõem aos efeitos cardiotóxicos potenciais de glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos. É recomendada monitorização periódica de potássio sérico quando Atacand Hct é administrado com estas drogas. Durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA ou hidroclorotiazida, foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas de lítio e toxicidade. Um efeito similar pode ocorrer com antagonistas dos receptores da angiotensina II, e recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante. O efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo da hidroclorotiazida é reduzido por antiinflamatórios não hormonais (AINH). A absorção da hidroclorotiazida é reduzida por colestipol ou colestiramina. Não há interação clinicamente significativa entre hidroclorotiazida e alimento.

Reações adversas / Efeitos colaterais

Em estudos clínicos controlados realizados com doses variadas de candesartana cilexetila/hidroclorotiazida (candesartana cilexetila até 16 mg e hidroclorotiazida até 25 mg), os eventos adversos foram moderados, transitórios e comparáveis ao do placebo. A incidência total de eventos adversos não mostrou associação com idade ou sexo. As suspensões do tratamento em decorrência de eventos adversos com candesartana cilexetila/ hidroclorotiazida (3,3%) e placebo (2,7%) foram semelhantes. Os eventos adversos clínicos 16 mg/12,5 mg, independentemente de uma relação causal, com uma taxa de incidência cumulativa de 8 semanas de > 1% em estudos clínicos duplo-cego controlados por placebo, são apresentados na tabela a seguir:

Posologia

A dose recomendada 16 mg/12,5 mg é de 1 comprimido uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo máximo é normalmente atingido dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Administração: Atacand Hct 16 mg/12,5 mg deve ser administrado uma vez ao dia, com ou sem alimento. Uso em idosos: Recomenda-se uma titulação da dose de candesartana cilexetila antes do tratamento com Atacand Hct 16 mg/12,5 mg em idosos. Uso em pacientes com insuficiência renal: Nestes pacientes, diuréticos de alça são preferidos aos tiazídicos. Recomenda-se uma titulação da dose de candesartana cilexetila antes do tratamento com Atacand Hct 16 mg/12,5 mg em pacientes com insuficiência renal que possuem depuração de creatinina * 30 ml/min/1,73 m2 de superfície corpórea). Atacand Hct 16 mg/12,5 mg não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min/1,73 m2 de superfície corpórea). Uso em pacientes com insuficiência hepática: Recomenda-se uma titulação da dose de candesartana cilexetila antes do tratamento com Atacand Hct 16 mg/12,5 mg em pacientes com insuficiência hepática de leve a moderada. Atacand Hct 16 mg/12,5 mg não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática grave e/ou colestase. Uso em crianças: Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso 16 mg/12,5 mg em crianças.

Superdosagem

Sintomas: Com base nas propriedades farmacológicas, a principal manifestação de uma superdosagem de candesartana cilexetila é, provavelmente, hipotensão sintomática e vertigem. Em relatos individuais de superdosagem (até 672 mg de candesartana cilexetila), a recuperação do paciente foi sem intercorrências. A principal manifestação de superdosagem de hidroclorotiazida é a perda aguda de líquido e eletrólitos. Também podem ser observados sintomas como vertigem, hipotensão, sede, taquicardia, arritmias ventriculares, sedação/diminuição de consciência e cãibras musculares. Controle: Não há informações específicas disponíveis para o tratamento de superdosagem com Atacand Hct. Entretanto, as medidas a seguir são sugeridas em caso de superdosagem. Quando indicado, indução de vômito ou lavagem gástrica devem ser consideradas. Se ocorrer hipotensão sintomática, deve-se instituir tratamento sintomático e monitorar os sinais vitais. O paciente deve ser colocado na posição supina, com as pernas elevadas. Se isto não for suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado por infusão de solução salina isotônica. Eletrólitos séricos e equilíbrio ácido-base devem ser checados e corrigidos, se necessário. Drogas simpatomiméticas podem ser administradas se as medidas mencionadas acima não forem suficientes. A candesartana não pode ser removida por hemodiálise. Não se sabe em qual extensão a hidroclorotiazida pode ser removida por hemodiálise.

Informações

A angiotensina II é o hormônio vasoativo primário do sistema renina-angiotensina- aldosterona e exerce um significativo papel na fisiopatologia da hipertensão e outras desordens cardiovasculares. Também exerce um importante papel na patogênese de hipertrofia de órgãos e lesões de órgãos alvo. Os principais efeitos fisiológicos da angiotensina II, estimulação da aldosterona, regulação da homeostase do sal e da água e a estimulação do crescimento celular, são mediados via receptor do tipo 1 (AT1). Candesartana cilexetila é uma pró-droga, sendo rapidamente convertida à droga ativa, candesartana, por hidrólise de éster, durante a absorção no trato gastrointestinal. A candesartana é um antagonista do receptor da angiotensina II, seletivo para receptores AT1, com forte ligação e lenta dissociação dos mesmos. Não tem atividade agonista. Candesartana não inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA) ou outros sistemas enzimáticos normalmente associados ao uso de inibidores da ECA. Uma vez que não há efeitos na degradação de cininas, ou no metabolismo de outras substâncias, como a substância P, é improvável que os antagonistas dos receptores da angiotensina II sejam associados com tosse. Em estudos clínicos controlados, que compararam a candesartana cilexetila com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi menor nos pacientes que receberam candesartana cilexetila. A candesartana não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons conhecidos por serem importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo dos receptores AT1 resulta em aumento dose-relacionado dos níveis plasmáticos de renina, de angiotensina I e de angiotensina II, e em uma diminuição na concentração plasmática de aldosterona. A hidroclorotiazida inibe a reabsorção ativa de sódio, principalmente nos túbulos renais distais, e promove a excreção de sódio, cloreto e água. A excreção renal de potássio e magnésio aumenta de maneira dose-dependente, enquanto o cálcio é reabsorvido em maior extensão. A hidroclorotiazida diminui o volume plasmático e o fluido extracelular e reduz o débito cardíaco e a pressão sangüínea. Durante tratamento prolongado, a diminuição da resistência periférica contribui para a redução da pressão sangüínea. A candesartana e a hidroclorotiazida têm efeitos anti-hipertensivos aditivos. Em pacientes hipertensos, Atacand Hct 16 mg/12,5 mg causa uma redução eficaz e prolongada da pressão arterial, sem aumento reflexo na freqüência cardíaca. Não há indícios de hipotensão grave ou exagerada com a primeira dose, ou de efeito rebote após a interrupção do tratamento. Após a administração de uma única dose 16 mg/12,5 mg, o início do efeito anti-hipertensivo geralmente ocorre dentro de 2 horas. Com o tratamento contínuo, a redução máxima da pressão sangüínea é atingida dentro de 4 semanas e é mantida durante o tratamento prolongado. Atacand Hct 16 mg/12,5 mg administrado uma vez ao dia promove uma efetiva e suave redução da pressão sangüínea por 24 horas, com pequena diferença entre os efeitos máximo e mínimo durante os intervalos de dose. Em um estudo duplo-cego randomizado, Atacand Hct 16 mg/12,5 mg uma vez ao dia reduziu a pressão sangüínea e controlou pacientes significativamente mais do que um produto de combinação similar aprovado contendo losartan 50 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg. Nos estudos duplo-cegos, randomizados, a incidência de eventos adversos, especialmente tosse, foi menor durante o tratamento com Atacand Hct 16 mg/12,5 mg do que durante tratamento com associações de inibidores da ECA e hidroclorotiazida. Atacand Hct 16 mg/12,5 mg é igualmente eficaz nos pacientes, independentemente da idade e do sexo. Estudos epidemiológicos têm demonstrado que tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de morbidez e mortalidade cardiovasculares.

o similar aprovado contendo losartan 50 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg. Nos estudos duplo-cegos, randomizados, a incidência de eventos adversos, especialmente tosse, foi menor durante o tratamento com Atacand Hct 16 mg/12,5 mg do que durante tratamento com associações de inibidores da ECA e hidroclorotiazida. Atacand Hct 16 mg/12,5 mg é igualmente eficaz nos pacientes, independentemente da idade e do sexo. Estudos epidemiológicos têm demonstrado que tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de morbidez e mortalidade cardiovasculares.