As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Laboratório
SanofiApresentação
cart. c/ 14 e 28 compr. c/ 150 mg de irbesartana e 12,5 mg de hidroclorotiazida, ou c/ 300 mg de irbesartana e 12,5 mg de hidroclorotiazida.Indicações
Aprozide é indicado para o tratamento da hipertensão. Pode ser usado isoladamente ou em associação com outros medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio de ação prolongada).Contra-indicações
Aprozide é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à irbesartana,
a derivados sulfonamídicos (por exemplo, diuréticos tiazídicos) ou a qualquer
outro componente da fórmula. Geralmente as reações de hipersensibilidade
ocorrem em pacientes com história de alergia ou asma brônquica. Aprozide é
contra-indicado em pacientes com anúria.Advertências
Pacientes com depleção de sódio e/ou volume sangüíneo:
Aprozide raramente tem sido associado à ocorrência de hipotensão em
pacientes sem outros fatores de risco para essa condição. Entretanto, deve ser
prevista a possibilidade de hipotensão sintomática em pacientes com depleção
de sódio e/ou volume, e por isso tais condições devem ser corrigidas antes de
iniciar o tratamento com Aprozide. Diuréticos tiazídicos podem potencializar a
ação de outros medicamentos anti-hipertensivos.
Morbidade e mortalidade fetal/neonatal
Embora não haja experiência com o uso em mulheres grávidas, foi
relatado que a administração de inibidores da ECA a mulheres no segundo e
terceiro trimestres da gravidez pode provocar lesões no feto ou morte fetal.
Portanto, considerando que Aprozide também atua diretamente no sistema
renina-angiotensina, ele não deve ser utilizado durante a gravidez. Caso seja
detectada gravidez durante o tratamento, Aprozide deve ser interrompido logo
que possível.
Os diuréticos tiazídicos atravessam a barreira placentária e passam ao sangue
umbilical. O uso rotineiro de diuréticos em grávidas sadias não é recomendado e
expõe a mãe e concepto a riscos desnecessários, inclusive icterícia fetal ou
neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que têm
ocorrido em adultos.
Precauções
Gerais
Como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona,
alterações na função renal durante o tratamento com Aprozide, podem ser
precipitadas em pacientes susceptíveis. Em pacientes cuja função renal
depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (pacientes
hipertensos com estenose de artéria renal em um ou ambos os rins, ou pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com
outros fármacos que afetam este sistema tem sido associado com oligúria e/ou
azotemia progressiva é raramente, com insuficiência renal aguda e/ou óbito. A
possibilidade da ocorrência de um efeito similar com o uso de um antagonista
do receptor de angiotensina II não pode ser excluída. Os efeitos antihipertensivos
dos diuréticos tiazídicos podem estar aumentados em pacientes
submetidos à simpatectomia.
Comprometimento da função hepática e renal
Aprozide não é recomendável em pacientes com insuficiência renal acentuada
(depuração de creatinina =30 ml/min e está contra-indicado em casos de anúria).
Azotemia associada à hidroclorotiazida pode ser precipitada em pacientes com
insuficiência renal.
Aprozide deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência
hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no balanço
hidroeletrolítico podem precipitar coma hepático.Uso na gravidez
Aprozide não deve ser administrado a mulheres grávidas, e o seu uso deve ser
suspenso, logo que possível, quando for diagnosticada gravidez na vigência do
tratamento (ver Advertências).
Ainda não está determinado se a irbesartana ou seus metabólitos são
excretados no leite humano, mas sabe-se que a irbesartana passa ao leite de
ratas lactantes. A hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Considerando o
risco potencial para a criança, deve-se avaliar a descontinuação da
amamentação ou do tratamento, levando-se em conta a importância do
Aprozide no tratamento da mãe.Interações medicamentosas
Os estudos in vitro não indicam a possibilidade de interações entre a irbesartana
e substâncias cujo metabolismo depende das isoenzimas CYP1A1, CYP1A2,
CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, do sistema citocromo P450. A
irbesartana é metabolizada primariamente pelo CYP2C9, mas estudos clínicos
específicos não demonstraram interações farmacodinâmicas ou
farmacocinéticas significativas com o uso concomitante de irbesartana e
warfarina, um fármaco sabidamente metabolizado pelo CYP2C9.
A irbesartana não afeta a farmacocinética da digoxina ou da sinvastatina. A
nifedipina ou a hidroclorotiazida não alteram as características farmacocinéticas
da irbesartana.
Com base na experiência de uso de outros medicamentos que agem no sistema
renina-angiotensina, pode-se esperar que a irbesartana leve a um aumento do
potássio sérico, quando administrada concomitantemente com diuréticos
poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos salinos
contendo potássio. O uso em combinação com hidroclorotiazida pode reduzir a
freqüência desse efeito.
Diuréticos tiazídicos podem ser potencializados por álcool, barbitúricos e
narcóticos, com possibilidade de surgir hipotensão ortostática.
Os tiazídicos podem aumentar a glicemia e, portanto, será necessário ajustar a
dose de antidiabéticos orais e insulina, em pacientes diabéticos.
A hidroclorotiazida pode elevar o nível sangüíneo de ácido úrico, tornando
necessário o ajuste posológico de eventual medicação antigotosa.
A hipocalemia induzida por diuréticos pode acentuar arritmias cardíacas, com a
conseqüente necessidade de ajuste na dose de medicamentos antiarrítmicos
tais como glicosídeos cardíacos, sotalol etc. Os diuréticos tiazídicos podem
reduzir a excreção de cálcio, com conseqüente aumento da calcemia. A
posologia de eventuais compostos de cálcio deve ser ajustada, de acordo com a
monitorização dos níveis sangüíneos de cálcio.
A colestiramina e o colestipol podem retardar ou diminuir a absorção da
hidroclorotiazida. Aprozide deve ser administrado pelo menos 1 hora antes ou
4 horas após esses medicamentos.
Os diuréticos reduzem a depuração renal de lítio e podem aumentar o risco de
toxicidade desse elemento. Administração concomitante e sais de
lítio deve ser feita com cautela, com monitorização freqüente dos níveis séricos
de lítio.
( continua na bula original)Reações adversas / Efeitos colaterais
A associação de irbesartana e hidroclorotiazida foi avaliada quanto à sua
segurança e tolerabilidade em cerca de 2.750 pessoas em estudos clínicos,
incluindo 1.540 hipertensos tratados por mais de 6 meses e cerca de 960
tratados por 1 ano ou mais. Os eventos adversos em pacientes tratados com
Aprozide foram geralmente discretos e transitórios, sem relação com a dose. A
incidência não foi relacionada à idade, sexo ou raça.
Descontinuação do tratamento devido a qualquer evento adverso clínico ou
laboratorial ocorreu em 3,6% nos pacientes tratados com a associação e em
6,8% naqueles que receberam placebo (p=0,023), em estudos controlados
envolvendo 898 pacientes tratados com o Aprozide, com duração usual de 2 a
3 meses.
Reações adversas (eventos adversos provável ou possivelmente relacionados
ao tratamento, ou com relação incerta) que ocorreram em pelo menos 1% dos
pacientes tratados em estudos controlados estão listados na tabela a seguir:
(coninua na bula original)Posologia
Aprozide 300 mg (300 mg de irbesartana e 12,5 mg de hidroclorotiazida) pode ser
administrado em dose única diária a pacientes cuja pressão arterial não é
adequadamente controlada por monoterapia com 300mg de irbesartana. A
administração pode ser feita concomitante ou não com alimentos.
Aprozide 150 mg (150 mg de irbesartana e 12,5 mg de hidroclorotiazida) pode ser
administrado a pacientes que não estiverem respondendo adequadamente ao uso
isolado de hidroclorotiazida ou de 150 mg de irbesartana. Os pacientes que não se
beneficiarem com Aprozide 150 mg podem passar ao Aprozide 300 mg. Doses
maiores que 300 mg de irbesartana/25 mg de hidroclorotiazida não são
recomendadas. Caso a pressão arterial não seja adequadamente controlada com
Aprozide, pode-se associar outro medicamento anti-hipertensivo (p.ex. bloqueador
beta-adrenérgico, bloqueador do canal de cálcio com ação prolongada).
Pacientes com depleção de volume intravascular: em pacientes com depleção
acentuada de volume e/ou sódio, tais como aqueles tratados com doses altas de
diuréticos, deve-se corrigir essas condições antes de administrar o Aprozide.
Pacientes idosos e pacientes com comprometimento renal ou hepático: geralmente
não é necessária redução da posologia em idosos ou em pacientes com disfunção
renal leve a moderada (depuração de creatinina > 30 ml/min).
Entretanto, considerando a presença de hidroclorotiazida, não se recomenda o uso de
Aprozide em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina =
30ml/min). Habitualmente não há necessidade de reduzir a dose em caso de
comprometimento hepático leve ou moderado. Contudo, devido à presença de
hidroclorotiazida, recomenda-se cautela no uso em pacientes com
insuficiência hepática grave (Ver Precauções).
Geralmente não é necessária a redução da posologia em pacientes com insuficiência
hepática moderada. Devido à hidroclorotiazida, Aprozide deve ser utilizado com
precaução em pacientes com insuficiência hepática severa. (ver itens Precauções -
Comprometimento da função hepática e renal).Superdosagem
A exposição de indivíduos adultos a doses de até 900 mg diários de irbesartana por 8
semanas não causou toxicidade. Não há dados disponíveis sobre o tratamento de eventual superdosagem. O paciente deve ser mantido sob observação
cuidadosa, instituindo-se tratamento sintomático e de suporte, inclusive reposição de
fluidos e eletrólitos. Sugere-se êmese induzida e/ou lavagem gástrica. A irbesartana
não é removida do organismo por hemodiálise.
Os sinais e sintomas mais comuns observados em adultos expostos à
hidroclorotiazida são devidos à depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia,
hiponatremia) e à desidratação provocadas pela diurese excessiva. A hipocalemia
pode acentuar arritmias cardíacas quando houver administração concomitante de
glicosídeos cardíacos (p.ex. digoxina) ou de outros antiarrítmicos (p.ex. sotalol). Não
se conhece o grau de eliminação da hidroclorotiazida pela hemodiálise.Informações
A irbesartana é um antagonista específico não-competitivo dos receptores da
angiotensina II (subtipo AT1). A angiotensina II é um componente importante do
sistema renina-angiotensina, estando envolvida na fisiopatologia da hipertensão e na
homeostase do sódio. A irbesartana não necessita de ativação metabólica para
exercer sua atividade.
A irbesartana bloqueia os potentes efeitos de vasoconstrição e de secreção de
aldosterona produzidos pela angiotensina II, graças à sua ação de antagonismo
específico nos receptores da angiotensina II (subtipo AT1), localizados nas células da
musculatura lisa vascular e na córtex supra-renal. A irbesartana não tem efeito
agonista nos receptores AT1, e possui muito mais afinidade (superior a 8500 vezes)
para os receptores AT1, do que para os receptores AT2 (que não parecem estar
associados à homeostasia cardiovascular). A irbesartana não inibe as enzimas
envolvidas no sistema renina-angiotensina (renina, enzima conversora da angiotensina
ou ECA), nem afeta outros receptores hormonais ou canais de íons que participam da
regulação da pressão sangüínea e da homeostase do sódio. O bloqueio dos
receptores AT1 pela irbesartana interrompe o mecanismo da retroalimentação do
sistema renina-angiotensina, porém o conseqüente aumento dos níveis plasmáticos de
renina e de angiotensina II não consegue neutralizar o efeito da irbesartana na
redução da pressão arterial. A concentração plasmática de aldosterona diminui após administração da irbesartana, mas os níveis séricos de potássio não sofrem alteração
significativa (aumento médio < 0,1 mEg/L), na posologia recomendada. A irbesartana
não tem efeito significativo sobre as concentrações séricas de triglicerídios, colesterol
ou glicose, e não altera os níveis séricos nem a excreção urinária de ácido úrico.
A hidroclorotiazida é um composto do grupo das benzotiazidinas (tiazídico), com
efeitos diuréticos, natriurético e anti-hipertensivo. O mecanismo do efeito antihipertensivo
dos diuréticos tiazídicos ainda não está completamente esclarecido. As
tiazidas afetam o mecanismo de reabsorção de eletrólitos pelos túbulos renais,
aumentando a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente
equivalentes. A natriurese provoca uma perda secundária de potássio e bicarbonato.
A hidroclorotiazida aumenta a atividade da renina plasmática e a secreção de
aldosterona, e reduz o nível sérico de potássio. A perda de potássio associada ao uso
de diuréticos tiazídicos pode ser neutralizada pela co-administração de um antagonista
do receptor da angiotensina II.s. A natriurese provoca uma perda secundária de potássio e bicarbonato.
A hidroclorotiazida aumenta a atividade da renina plasmática e a secreção de
aldosterona, e reduz o nível sérico de potássio. A perda de potássio associada ao uso
de diuréticos tiazídicos pode ser neutralizada pela co-administração de um antagonista
do receptor da angiotensina II.
