Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

Laboratório

Lilly

Referência

pemetrexede dissódico

Apresentação

Alimta (pemetrexede dissódico) é apres. na forma de pó estéril liofilizado para uso intravenoso, em fr. de vidro incolor tipo I contendo pemetrexede dissódico heptaidratado equivalente a 500 mg de pemetrexede.

Indicações

Alimta, em combinação com cisplatina, é indicado para o tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável ou não passível de cirurgia curativa.

Contra-indicações

Alimta É CONTRA-INDICADO PARA PACIENTES QUE TENHAM HISTÓRIA DE REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE GRAVE AO PEMETREXEDE OU A QUALQUER OUTRO INGREDIENTE USADO NA FORMULAÇÃO.

Advertências

Alimta PODE SUPRIMIR A FUNÇÃO DA MEDULA ÓSSEA, PODENDO OCORRER NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA E ANEMIA (OU PANCITOPENIA); A MIELOSUPRESSÃO É NORMALMENTE TOXICIDADE DOSE-LIMITANTE. NO ESTUDO DE REGISTRO DE FASE 3 EM MESOTELIOMA, FORAM RELATADAS MENOR TOXICIDADE GERAL E REDUÇÕES DAS TOXICIDADES NÃOHEMATOLÓGICAS E HEMATOLÓGICAS GRAUS 3 E 4, COMO NEUTROPENIA, NEUTROPENIA FEBRIL E NEUTROPENIA GRAUS 3 E 4 COM INFECÇÃO, QUANDO O PRÉ-TRATAMENTO COM ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12 FOI ADMINISTRADO. PORTANTO, OS PACIENTES DEVEM RECEBER ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12 CONCOMITANTEMENTE AO TRATAMENTO COM Alimta COMO MEDIDA PARA REDUZIR A TOXICIDADE RELACIONADA AO TRATAMENTO (VER POSOLOGIA). Alimta É ELIMINADO PRIMARIAMENTE SEM ALTERAÇÃO ATRAVÉS DA EXCREÇÃO RENAL. HÁ EXPERIÊNCIA CLÍNICA LIMITADA EM PACIENTES COM CLEARANCE DE CREATININA ABAIXO DE 45 ml/min. PORTANTO, PACIENTES CUJO CLEARANCE DE CREATININA SEJA < 45 ml/min NÃO DEVEM RECEBER Alimta. O EFEITO DA PRESENÇA DE LÍQUIDO NO TERCEIRO ESPAÇO (COMO DERRAME PLEURAL E ASCITE) COM O USO DE Alimta É DESCONHECIDO. NOS PACIENTES COM ACÚMULO DE LÍQUIDO CLINICAMENTE SIGNIFICANTE, DEVE-SE CONSIDERAR A DRENAGEM ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE Alimta. AJUSTE DA DOSE PARA PACIENTES IDOSOS E OUTROS GRUPOS DE RISCO: (VER USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO). EXAMES LABORATORIAIS: HEMOGRAMA COMPLETO, INCLUINDO CONTAGEM DE PLAQUETAS E BIOQUÍMICOS PERIÓDICOS DEVEM SER REALIZADOS EM TODOS OS PACIENTES RECEBENDO Alimta. OS PACIENTES DEVEM SER MONITORADOS NO NADIR E NA RECUPERAÇÃO; NOS ESTUDOS CLÍNICOS OS EXAMES FORAM FEITOS ANTES DE CADA DOSE E NOS DIAS 8 E 15 DE CADA CICLO. OS PACIENTES NÃO DEVEM INICIAR UM NOVO CICLO DE TRATAMENTO A MENOS QUE A CAN SEJA = 1.500 células/mm3, A CONTAGEM DE PLAQUETAS SEJA = 100.000 células/mm3 E O CLEARANCE DE CREATININA SEJA = 45 ml/min. CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE: NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS PARA AVALIAR O POTENCIAL CARCINOGÊNICO DO Alimta. Alimta MOSTROU SER CLASTOGÊNICO NO ENSAIO IN VIVO COM MICRONÚCLEO EM CAMUNDONGO, MAS NÃO FOI MUTAGÊNICO EM MÚLTIPLOS TESTES IN VITRO (ENSAIO DE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA NAS CÉLULAS DE OVÁRIO DE HAMSTER CHINÊS, ENSAIO DE AMES). A ADMINISTRAÇÃO DE Alimta A CAMUNDONGOS PRENHES RESULTOU NA DIMINUIÇÃO DO PESO FETAL, OSSIFICAÇÃO INCOMPLETA DE ALGUMAS ESTRUTURAS ESQUELÉTICAS E PALATO EM FENDA. A ADMINISTRAÇÃO DE Alimta IV NA DOSE = 0,1 mg/kg/dia A CAMUNDONGOS MACHOS (CERCA DE 1/1.666 DA DOSE EM mg/m2 RECOMENDADA PARA HUMANOS) RESULTOU NA DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE, HIPOESPERMIA E ATROFIA TESTICULAR.

Uso na gravidez

GRAVIDEZ CATEGORIA D – O USO DE Alimta DEVE SER EVITADO EM MULHERES GRÁVIDAS DEVIDO AO RISCO POTENCIAL AO FETO. ESTUDOS EXPERIMENTAIS EM ANIMAIS DEMONSTRARAM TOXICIDADE REPRODUTIVA, TAIS COMO DEFEITOS CONGÊNITOS E OUTROS EFEITOS SOBRE O DESENVOLVIMENTO FETAL, PERÍODO DE GESTAÇÃO OU DESENVOLVIMENTO PERI E PÓS-NATAL. ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA. O MÉDICO DEVE SER IMEDIATAMENTE INFORMADO EM CASO DE SUSPEITA DE GRAVIDEZ. NÃO É CONHECIDO SE Alimta OU SEUS METABÓLITOS SÃO EXCRETADOS NO LEITE HUMANO. DEVIDO A ALGUMAS DROGAS SEREM EXCRETADAS NO LEITE HUMANO E DEVIDO AO POTENCIAL DE REAÇÕES ADVERSAS GRAVES DE Alimta EM LACTENTES, É RECOMENDADO QUE A AMAMENTAÇÃO SEJA DESCONTINUADA SE A MÃE ESTIVER SENDO TRATADA COM Alimta.

Interações medicamentosas

Alimta É ELIMINADO PRIMARIAMENTE PELOS RINS NA FORMA INALTERADA, COMO RESULTADO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR E SECREÇÃO TUBULAR. A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE DROGAS E/OU SUBSTÂNCIAS NEFROTÓXICAS SECRETADAS PELOS TÚBULOS PODERIA RESULTAR NO RETARDO DO CLEARANCE DE Alimta. 12 OS RESULTADOS DE ESTUDOS IN VITRO COM MICROSSOMOS HEPÁTICOS HUMANOS SUGEREM QUE Alimta NÃO CAUSARIA INTERAÇÕES CLINICAMENTE SIGNIFICANTES COM DROGAS METABOLIZADAS PELAS ISOENZIMAS CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 E CYP1A2. A FARMACOCINÉTICA DO Alimta NÃO É INFLUENCIADA PELA SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO ORAL OU VITAMINA B12 INTRAMUSCULAR OU PELA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE CISPLATINA. O CLEARANCE TOTAL DE PLATINA NÃO É AFETADO PELA ADMINISTRAÇÃO DE Alimta. EMBORA O IBUPROFENO (400 mg, QUATRO VEZES AO DIA) POSSA SER ADMINISTRADO CONCOMITANTEMENTE AO Alimta EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL NORMAL (CLEARANCE DE CREATININA = 80 ml/min), DEVE-SE TER CUIDADO QUANDO SE ADMINISTRAR IBUPROFENO CONCOMITANTEMENTE COM Alimta EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL LEVE A MODERADA (CLEARANCE DE CREATININA DE 45 A 79 ml/min). RECOMENDA-SE QUE PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL LEVE A MODERADA EVITEM TOMAR AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS) COM MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO CURTA POR UM PERÍODO DE 2 DIAS ANTERIORES, NO DIA E 2 DIAS SEGUINTES À ADMINISTRAÇÃO DE Alimta. NA AUSÊNCIA DE DADOS SOBRE A POTENCIAL INTERAÇÃO ENTRE Alimta E AINES COM MEIA-VIDA LONGA, TODOS OS PACIENTES TOMANDO ESSES AINES DEVEM INTERROMPER A DOSE POR PELO MENOS 5 DIAS ANTERIORES AO TRATAMENTO, NO DIA, E 2 DIAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE Alimta. SE A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE AINES FOR NECESSÁRIA, OS PACIENTES DEVEM SER MONITORADOS DE PERTO QUANTO À TOXICIDADE, ESPECIALMENTE MIELOSUPRESSÃO E TOXICIDADE GASTROINTESTINAL. ASPIRINA ADMINISTRADA EM DOSES BAIXAS A MODERADAS (325 mg A CADA 6 horas) NÃO AFETA A FARMACOCINÉTICA DE Alimta. O EFEITO DE DOSES MAIORES DE ASPIRINA SOBRE A FARMACOCINÉTICA DE Alimta É DESCONHECIDO.

Reações adversas / Efeitos colaterais

DADOS DOS ESTUDOS CLÍNICOS A SEGUINTE TABELA FORNECE A FREQÜÊNCIA E GRAVIDADE DOS EFEITOS INDESEJÁVEIS QUE FORAM RELATADOS EM > 5% DOS 429 PACIENTES COM MESOTELIOMA NÃO TRATADO (N = 43), CÂNCER DE MAMA AVANÇADO NÃO TRATADO (N = 61), OU CÂNCER DE MAMA AVANÇADO PREVIAMENTE TRATADO COM PELO MENOS 3 LINHAS DE QUIMIOTERAPIA (N = 60), OU CÂNCER DE BEXIGA AVANÇADO PREVIAMENTE TRATADO COM UMA LINHA DE QUIMIOTERAPIA (N = 45), OU CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS AVANÇADO PREVIAMENTE, TRATADO COM UMA LINHA DE QUIMIOTERAPIA (N = 265), QUE RECEBERAM 500 MG/M2 DE Alimta COMO AGENTE ISOLADO E SUPLEMENTAÇÃO COM ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12. (vide tabelas na bula original)

Posologia

Uso combinado com cisplatina A dose recomendada é de 500 mg/m2 administrada como uma infusão intravenosa em até 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2 infundida em até 2 horas, aproximadamente 30 minutos após o final da administração de Alimta no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os pacientes devem receber hidratação consistente com a prática local antes e/ou após receberem cisplatina. Ver a bula de cisplatina para obter informações específicas da dose. Regime pré-medicação Corticosteróides - Erupção cutânea foi relatada em pacientes que não foram pré-tratados com um corticosteróide. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e gravidade das reações cutâneas. Nos estudos clínicos, 4 mg de dexametasona foi dada por via oral duas vezes ao dia no dia anterior, no dia e no dia posterior à administração. Suplementação com vitamina - Para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com Alimta devem ser instruídos a tomarem uma dose oral baixa de preparação de ácido fólico ou polivitamínico com ácido fólico diariamente. Pelos menos 5 doses diárias de ácido fólico devem ser tomadas durante o período de 7 dias que precedem a primeira dose de Alimta e a dose deve ser contínua durante o curso completo da terapia e por 21 dias após a última dose. Os pacientes também devem receber uma (1) injeção intramuscular de vitamina B12 durante a semana que precede a primeira dose de Alimta e, então, a cada 3 ciclos. As injeções subseqüentes de vitamina B12, quando administradas, devem coincidir com o mesmo dia da administração. Nos estudos clínicos, a dose de ácido fólico utilizada variou de 350 a 1000 mcg e a dose de vitamina B12 foi de 1000 mcg. A dose oral de ácido fólico mais comumente usada nos estudos clínicos foi de 400 mcg. Monitoramento laboratorial e recomendações para redução de dose Monitoramento: É recomendado que os pacientes recebendo Alimta sejam monitorados antes de cada dose com hemograma completo, incluindo uma contagem diferencial e de plaquetas. Os testes químicos periódicos de sangue devem ser coletados para avaliar as funções hepática e renal. A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) deve ser >= 1.500 células/mm3 e plaquetas >= 100.000 células/mm3 antes da administração programada de qualquer ciclo. Recomendações para redução de dose: Os ajustes de dose no início de cada ciclo subseqüente deve ser baseado no perfil hematológico no nadir ou na toxicidade não hematológica máxima no ciclo precedente à terapia. O tratamento pode ser adiado para permitir o tempo suficiente para a recuperação. Na recuperação, os pacientes devem ser novamente tratados, usando as diretrizes das Tabelas 1-3, que são adequadas para o uso como agente isolado ou em combinação com cisplatina. Tabela 1: Alteração de dose para Alimta (agente isolado ou em combinação) e Cisplatina - Toxicidades Hematológicas (continua na bula original)

Superdosagem

Sintomas: Os sintomas relacionados à superdose incluem neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucosite e erupção cutânea. As complicações incluem supressão da medula óssea, manifestada por neutropenia, trombocitopenia e anemia. Além disso, podem ocorrer infecção com ou sem febre, diarréia e mucosite. Tratamento: Caso ocorra a administração de superdose, medidas gerais de suporte devem ser instituídas, a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de leucovorin ou timidina.

Características farmacológicas

Descrição: Alimta é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do rompimento de processos metabólicos folato-dependentes, essenciais para a replicação da célula. O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2-(2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido glutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com fórmula molecular C20H19N5O6•2Na•7H2O e peso molecular de 597,49. Propriedades farmacodinâmicas: Estudos in vitro demonstraram que Alimta atua como um antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato redutase (DHFR) e da ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são enzimas-chave folato-dependentes para a biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e purina. Alimta é transportado para dentro das células por ambos os sistemas de transporte de folato, ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na célula, Alimta é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima folil poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras ainda mais potentes de TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e da concentração e ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os metabólitos poliglutamatados têm maior meia-vida intracelular, resultando na ação prolongada da droga nas células malignas. Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinérgicos quando Alimta foi combinado com a cisplatina. Propriedades farmacocinéticas: Alimta deve ser administrado somente por via intravenosa, tendo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 16,1 litros. Estudos in vitro indicam que Alimta está aproximadamente 81% ligado às proteínas plasmáticas. A ligação não é afetada pelo grau de insuficiência renal. Alimta tem metabolismo hepático limitado. Alimta é eliminado primariamente na urina, com 70% a 90% da dose recuperada inalterada dentro das primeiras 24 horas após a administração. O clearance plasmático total é de 92 ml/min e a meia-vida de eliminação no plasma é de 3,5 horas em pacientes com função renal normal (clearance de creatinina de 90 ml/min). A exposição sistêmica total (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmáx) aumentam proporcionalmente com a dose. A farmacocinética do pemetrexede é consistente por múltiplos ciclos de tratamento. Farmacocinética em populações especiais: Geriátrico – Não foi observado nenhum efeito da idade sobre a farmacocinética no intervalo de 26 a 80 anos. Pediátrico – Pacientes pediátricos não foram incluídos nos estudos clínicos. Sexo – A farmacocinética não foi diferente em homens e mulheres. Raça – A farmacocinética foi semelhante em caucasianos e em descendentes de africanos. Não existem dados para comparar a farmacocinética com outros grupos étnicos. Insuficiência hepática – Não foi observado nenhum efeito da elevação da transaminase oxaloacética (TGO/AST), da transaminase glutâmico-pirúvica (TGP/ALT) ou da bilirrubina total na farmacocinética. Entretanto, estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática não foram conduzidos. 4 Insuficiência renal – O clearance plasmático na presença de cisplatina diminui, conforme a função renal diminui, com o aumento da exposição sistêmica. Pacientes com clearance de creatinina de 45, 50 e 80 ml/min tiveram aumentos de 65%, 54% e 13%, respectivamente, na exposição sistêmica total (AUC), comparado a pacientes com clearance de creatinina de 100 ml/min.

Resultados de eficácia

Mesotelioma Pleural Maligno – A segurança e eficácia, em combinação com a cisplatina, foram avaliadas em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MPM) que não receberam quimioterapia prévia. Estudo randômico: Um estudo multicêntrico, randômico, simples cego, em 448 pacientes com MPM que não receberam quimioterapia prévia, comparou a sobrevida de pacientes tratados com Alimta em combinação à cisplatina com a sobrevida de pacientes recebendo cisplatina isolada. Alimta foi administrado por via intravenosa em até 10 minutos na dose de 500 mg/m2 e a cisplatina foi administrada por via intravenosa em até 2 horas na dose de 75 mg/m2, iniciando-se aproximadamente 30 minutos após o término da administração. Ambas as drogas foram dadas no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Depois que 117 pacientes foram tratados, a toxicidade de células brancas e gastrointestinal (GI) conduziu a uma alteração no protocolo, a fim de se fazer a suplementação de ácido fólico e vitamina B12 a todos os pacientes. A análise primária desse estudo foi realizada na população de todos os pacientes aleatoriamente designados para um dos tratamentos do estudo (randomizados e tratados). Uma análise também foi realizada nos pacientes que receberam suplementação de ácido fólico e vitamina B12, conforme é recomendado para o tratamento com Alimta (ver DOSE E ADMINISTRAÇÃO). Os resultados de eficácia foram semelhantes entre o grupo total de pacientes e o grupo que recebeu suplementação durante todo o tratamento.

Modo de usar

Usar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição para administração intravenosa. 2. Calcular a dose e o número de frascos necessários. Cada frasco contém 500 mg, além de um excesso para possibilitar a obtenção mais exata da quantidade declarada no rótulo. 3. Antes da administração, reconstituir o frasco de 500 mg com 20 ml de cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante), o que resulta numa solução contendo 25 mg/ml. Girar suavemente cada frasco até que o pó esteja completamente dissolvido. A solução resultante é clara e pode ter coloração amarelada ou verde-amarelada sem afetar a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída de Alimta está entre 6,6 e 7,8. É NECESSÁRIA DILUIÇÃO POSTERIOR. 4. O volume adequado da solução reconstituída deve ser diluído posteriormente para 100 ml com cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante) e administrado como infusão intravenosa em 10 minutos. 5. Produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se forem observadas partículas, não administrar. 6. Alimta, bem como o diluente recomendado, não contêm agentes microbianos. Por esse motivo, recomenda-se que as soluções reconstituídas e de infusão sejam utilizadas imediatamente após o preparo. A estabilidade química e física das soluções reconstituídas e de infusão foi demonstrada por até 24 horas após a reconstituição inicial, quando armazenadas à luz e à temperatura ambiente (15 a 30ºC). Descartar qualquer porção não usada. A reconstituição e posterior diluição antes da infusão intravenosa somente é recomendada com cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante). Alimta é fisicamente incompatível com diluentes que contenham cálcio, incluindo Ringer Lactato e Ringer, que não devem ser, portanto, usados. A co-administração com outras drogas e diluentes não foi estudada e, portanto, não é recomendada.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

PACIENTES IDOSOS: NOS ESTUDOS CLÍNICOS, NÃO HOUVE INDÍCIOS DE QUE PACIENTES COM 65 ANOS DE IDADE OU MAIS TIVESSEM RISCO AUMENTADO DE EVENTOS ADVERSOS QUANDO COMPARADOS A PACIENTES MAIS JOVENS. NENHUMA REDUÇÃO DE DOSE, DIFERENTE DAQUELAS RECOMENDADAS PARA TODOS OS PACIENTES ADULTOS, É ESPECIALMENTE RECOMENDADA PARA ESSA POPULAÇÃO DE PACIENTES. CRIANÇAS: Alimta NÃO É RECOMENDADO PARA USO EM CRIANÇAS POIS A SEGURANÇA E A EFICÁCIA NÃO FORAM ESTABELECIDAS PARA ESSE GRUPO DE PACIENTES. PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL: NOS ESTUDOS CLÍNICOS, OS PACIENTES COM CLEARANCE DE CREATININA DE PELO MENOS 45 ml/min NÃO NECESSITARAM DE AJUSTE DE DOSE DIFERENTE DAQUELES RECOMENDADOS PARA TODOS OS PACIENTES. UM NÚMERO INSUFICIENTE DE PACIENTES COM CLEARANCE DE CREATININA ABAIXO DE 45 ml/min FOI TRATADO, DIFICULTANDO A RECOMENDAÇÃO DE DOSE PARA ESSE GRUPO DE PACIENTES. PORTANTO, PACIENTES CUJO CLEARANCE DE CREATININA SEJA < 45 ml/min NÃO DEVEM RECEBER Alimta [USAR A FÓRMULA PADRÃO DE CROCKCROFT E GAULT DEMONSTRADA ABAIXO OU A TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (TFG) MEDIDA PELO MÉTODO DE CLEARANCE SÉRICO Tc99m – DPTA].

Armazenagem

Alimta deve ser armazenado em temperatura ambiente controlada de 15 a 30ºC. Alimta não é sensível à luz. O prazo de validade do produto nessas condições de armazenagem é de 2 anos.

Informações

Descrição: Alimta é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do rompimento de processos metabólicos folato-dependentes essenciais para a replicação da célula. O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2- (2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido glutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com uma fórmula molecular de C20H19N5O6-2Na•7H2O e um peso molecular de 597,49. Propriedades Farmacodinâmicas: Estudos in vitro mostraram que Alimta atua como um antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato redutase (DHFR) e do ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são enzimas chaves folato-dependentes para biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e purina. O pemetrexede é transportado para dentro das células por ambos sistemas de transporte de folato ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na célula, o pemetrexede é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima folil poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras ainda mais potentes do TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e da concentração que ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os metabólitos poliglutamatados têm uma meia-vida intracelular aumentada, resultando em ação prolongada da droga em células malignas. Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinergísticos quando pemetrexede foi combinado com cisplatina.

Dizeres legais

REGISTRO MS - 1.1260.0166 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - USO RESTRITO EM HOSPITAIS Farm. Resp.: Márcia A. Preda - CRF-SP N.º 19189 Fabricação, validade e número de lote, vide cartucho. Fabricado por: LILLY FRANCE S.A.S., Fegersheim, França Embalado e distribuído por: ELI LILLY DO BRASIL LTDA. Av. Morumbi, 8264 - São Paulo-SP - Brasil Indústria Brasileira - CNPJ 43.940.618/0001-44

lulas e são inibidoras ainda mais potentes do TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e da concentração que ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os metabólitos poliglutamatados têm uma meia-vida intracelular aumentada, resultando em ação prolongada da droga em células malignas. Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinergísticos quando pemetrexede foi combinado com cisplatina.