As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
USO ADULTO E PEDIATRICO
Uso oral
Cápsulas de 10 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas.
Cápsulas de 25 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas.
Excipientes: celulose microcristalinaIndicações
Formas graves de psoríase incluindo: psoríase eritrodérmica, psoríase pustular localizada ou generalizada,
Distúrbios graves de ceratinização como: ictiose congênita, pitiríase rubra pilar, doença de Darier, outros distúrbios de ceratinização resistentes a outras terapias.Contra-indicações
Neotigason (Acitretina) é altamente teratogênico e não deve ser utilizado por mulheres grávidas. Não deve ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar, portanto é necessário que se utilize medidas anticoncepcionais eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento (vide Gravidez).
Mulheres com potencial para engravidar, ou grávidas, não devem receber doações de sangue de pacientes que estiverem em tratamento com Neotigason (Acitretina). A doação de sangue é proibida durante e até 3 anos após o término do tratamento com Neotigason (Acitretina).
Neotigason (Acitretina) é contra-indicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal graves e em pacientes com valores de lipídios sangüíneos excessivamente elevados.
Como tanto o Neotigason (Acitretina) como as tetraciclinas podem aumentar a pressão intracraniana, sua administração concomitante é contra-indicada.
Tem sido relatado o aumento do risco de hepatite resultante do uso combinado de metotrexato e etretinato. Conseqüentemente, a combinação de metotrexato e Neotigason (Acitretina) é contra-indicada.
A administração concomitante de Neotigason (Acitretina) e vitamina A ou outros retinóides é contra-indicada devido ao risco de hipervitaminose A.
Neotigason (Acitretina) é contra-indicado em casos de hipersensibilidade ao medicamento ou a outros retinóides.Advertências
- Neotigason (Acitretina) somente deve ser prescrito por médicos com experiência no uso sistêmico de retinóides e que entendam o risco de teratogenicidade associado à terapia com Acitretina.
- Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool durante o tratamento com Neotigason (Acitretina) potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico. O mecanismo deste processo metabólico ainda não foi esclarecido, de modo que não está claro se outras interações são também possíveis. Fica, portanto, proibida a ingestão de álcool durante e até dois meses após o término da terapia com Acitretina.
- A função hepática deve ser examinada antes do tratamento com Neotigason (Acitretina) e a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do tratamento e subseqüentemente a cada três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais, devem-se instituir avaliações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou deteriorar-se, Neotigason (Acitretina) deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar monitorando a função hepática por pelo menos três meses.
- Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem ser monitorados, principalmente em pacientes de alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo) e durante tratamentos prolongados.
- Em diabéticos, os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. A glicemia deve, portanto, ser verificada mais freqüentemente no estágio inicial do tratamento.
- Adultos em tratamento prolongado com Neotigason (Acitretina) devem ser examinados periodicamente devido à possibilidade de anormalidades ósseas (vide Reações adversas). Se tais anormalidades ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser discutida com o paciente avaliando-se os riscos e benefícios.
- Em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser cuidadosamente monitorados.
- Preparações de microdoses de progesterona (mini-pílulas) podem ser um método inadequado de contracepção durante o tratamento com Neotigason (Acitretina).
- Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda todas as conseqüências da administração do Neotigason (Acitretina) por longo prazo.Uso na gravidez
Categoria de risco na gravidez: X.
Neotigason (Acitretina) é altamente teratogênico e é proibida sua utilização em mulheres grávidas. Seu uso é, portanto contra-indicado não só em mulheres grávidas, mas também em mulheres com potencial de engravidar durante e até três anos após o tratamento.
Não deve ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar, portanto é necessário que se utilizem contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento.
A doação de sangue é absolutamente contra-indicada durante até três anos após o término do tratamento com Acitretina.
O uso concomitante de álcool durante e até dois meses após o tratamento com Acitretina potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico.
Existe um risco extremamente alto de nascimento de uma criança deformada se o Neotigason (Acitretina) for tomado antes ou durante a gravidez, independentemente da dosagem e período de administração. A exposição fetal ao Neotigason (Acitretina) geralmente implica em risco de malformação congênita.
Neotigason (Acitretina) é contra-indicado a mulheres com potencial de engravidar a menos que a paciente do sexo feminino satisfaça todas as seguintes condições:
• a paciente apresente grave distúrbio de ceratinização resistente às terapêuticas convencionais;
• ela seja confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
• ela seja capaz de cumprir as medidas contraceptivas obrigatórias, confiáveis e sem falhas;
• é essencial que toda mulher com potencial para engravidar que será tratada com Neotigason (Acitretina) use um contraceptivo eficaz sem interrupção 30 dias antes, durante e até três anos após o término do tratamento;
• o tratamento deve começar no segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual;
• um teste de gravidez negativo seja obtido duas semanas antes de iniciar a terapêutica (recomenda-se a repetição mensal do teste de gravidez durante a terapêutica);
• antes de se iniciar o tratamento, a paciente seja informada por seu médico, verbalmente e por escrito, sobre as precauções a serem tomadas, o risco de ocorrer malformação fetal grave e as possíveis conseqüências se ocorrer gravidez durante o tratamento com Neotigason (Acitretina) ou nos três anos após a interrupção do tratamento;
• as mesmas medidas contraceptivas eficazes e ininterruptas devem ser tomadas todas as vezes que o tratamento for repetido, independentemente do período de interrupção, e devem ser continuadas pelos 3 anos seguintes;
Caso ocorra a gravidez, apesar dessas precauções, durante o tratamento com Neotigason (Acitretina) ou até 3 anos após o seu término, há um grande risco de malformação fetal grave (por exemplo, exencefalia).
Lactação
Neotigason (Acitretina) não deve ser administrado a lactantes.Interações medicamentosas
- A administração concomitante de vitamina A e outros retinóides deve ser evitada devido ao risco de hipervitaminose A.
- Estudos sobre o efeito do Neotigason (Acitretina) sobre a ligação protéica dos anticoagulantes do tipo cumarínico (varfarina) demonstraram não haver interação.
- No tratamento simultâneo com a fenitoína, deve-se lembrar que Neotigason (Acitretina) reduz parcialmente a ligação protéica da fenitoína.
- Metotrexato, tetraciclina: (vide Contra-indicações).
- Interações adicionais entre Neotigason (Acitretina) e outros medicamentos (por exemplo: digoxina, cimetidina, anticoncepcionais orais de estrogênio e progesterona combinados) não foram observadas até o momento.
- Em um estudo com voluntários saudáveis, o uso concomitante de uma única dose e etanol levou à formação de etretinato. Isso era geralmente observado in vitro. Em investigações recentes, a formação de etretinato tem sido observada também em alguns pacientes tratados com Neotigason (Acitretina). Até que esse fenômeno seja totalmente explicado, o comportamento farmacocinético do etretinato deve ser levado em consideração. Portanto, como a meia-vida de eliminação de etretinato é de aproximadamente 120 dias, medidas contraceptivas devem ser realizadas por 3 anos após completar o tratamento com Neotigason (Acitretina) (vide Gravidez).Reações adversas / Efeitos colaterais
Em muitos pacientes tratados com Neotigason (Acitretina), foram observados efeitos colaterais que geralmente desaparecem com a redução da dose ou interrupção do tratamento. Às vezes, no início do tratamento, observa-se piora dos sintomas da doença.
Os efeitos indesejáveis mais freqüentemente observados são os sintomas de hipervitaminose A, por exemplo, ressecamento dos lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada gordurosa.
As mucosas e epitélios de transição podem tornar-se ressecados ou apresentar lesões inflamatórias. Isto tem ocasionalmente levado a sangramentos nasais, rinites e distúrbios oculares (conjuntivite, xeroftalmia) que podem ocasionar intolerância ao uso de lentes de contato. Ulcerações córneas foram relatadas raramente.
Queilites e rágades da comissura labial, boca seca e sede podem também ocorrer.
Ocasionalmente estomatite, gengivite e alterações de paladar tem sido relatados.
Tem sido notado um aumento da incidência de vulvo-vaginite por Candida albicans durante o tratamento com Neotigason (Acitretina).
Adelgaçamento e descamação da pele podem ocorrer em todo o corpo, principalmente na palma das mãos e planta dos pés. Pele pegajosa, dermatite, eritema e prurido foram relatados recentemente.
Aumento da queda de cabelo, unhas quebradiças e paroníquia são freqüentemente observadas.
Ocasionalmente erupção bolhosa e textura anormal do cabelo são relatados. Raramente os pacientes apresentam reações de fotosensibilidade.
Estes efeitos são geralmente reversíveis após descontinuação do tratamento com Acitretina.
Cefaléia é ocasionalmente relatada apesar de hipertensão intracraniana (pseudotumor cerebral) ser rara. Pacientes com cefaléia grave, náusea, vômitos e distúrbios visuais devem descontinuar o Neotigason (Acitretina) imediatamente e serem encaminhados para uma avaliação neurológica. Ocasionalmente visão borrada e diminuição da visão noturna tem sido relatadas (vide Precauções e advertências).
Dores musculares, articulares e ósseas têm sido relatadas ocasionalmente. O tratamento de manutenção pode resultar em progressão de hiperostose espinhal preexistente, aparecimento de novas lesões hiperostóticas e calcificações extra-esqueléticas, como tem sido observado no tratamento prolongado com retinóides sistêmicos.
Foram relatados edema periférico e rubor ocasionalmente. Desordens gastrointestinais, hepatite e icterícia foram observadas raramente.
Foram observadas elevações transitórias e reversíveis das transaminases e fosfatase alcalina.
Durante o tratamento com altas doses de Neotigason (Acitretina), ocorreram elevações reversíveis de triglicérides e colesterol séricos, especialmente em pacientes de alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo). O risco de aterogênese não pode ser excluído caso essas condições persistam.Posologia
Devido às diferenças na absorção e na velocidade do metabolismo da Acitretina, a dose deve ser ajustada individualmente. As cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia, com alimentos ou com um pouco de leite. O esquema posológico abaixo serve como referência:
Adultos
A dose inicial diária de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) durante 2 a 4 semanas pode produzir resultados satisfatórios.
A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da eficácia clínica e tolerabilidade. Em geral, os melhores resultados são obtidos com doses diárias de 25 a 50 mg tomadas durante seis a oito semanas adicionais. Em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até o máximo de 75 mg/dia (3 cápsulas de 25 mg).
O tratamento pode ser interrompido naqueles pacientes com psoríase cujas lesões regrediram suficientemente. As recidivas devem ser tratadas como descrito acima.
Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a terapia de manutenção, com a menor dose possível. Esta poderá ser menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia.
Crianças
Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do Neotigason (Acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados. Neotigason (Acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem inadequadas.
A dose deve ser estabelecida dependendo do peso do paciente. A dose diária é de aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser necessárias por período limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção deve ser a mais baixa possível, devido aos eventuais efeitos secundários de longo prazo.
Tratamento combinado
Quando Neotigason (Acitretina) é usado em associação com outros tipos de tratamento, pode ser possível reduzir a dose de Neotigason (Acitretina), dependendo da resposta individual do paciente. Tratamentos tópicos habituais geralmente podem ser continuados, e não interferem com o Neotigason (Acitretina).Superdosagem
Em casos de superdose aguda, Neotigason (Acitretina) deve ser interrompido imediatamente. Outras medidas especiais são desnecessárias devido à baixa toxicidade aguda do medicamento. Sintomas de superdose são idênticos aos da hipervitaminose A, isto é, cefaléia e vertigem.Características farmacológicas
Farmacodinâmica
A Acitretina, princípio ativo do Neotigason (Acitretina), é um análogo aromático sintético do ácido retinóico. Nas pesquisas pré-clínicas sobre a segurança da Acitretina, não foram observados efeitos mutagênicos ou carcinogênicos, nem qualquer evidência de toxicidade hepática direta. Acitretina demonstrou ser altamente teratogênica em animais.
Ensaios clínicos confirmaram que na psoríase e nas disceratoses, Neotigason (Acitretina) proporciona a normalização da proliferação e diferenciação celulares assim como da ceratinização da pele, enquanto os efeitos colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito do Neotigason (Acitretina) é sintomático; o mecanismo de ação é ainda desconhecido.
Farmacocinética
Absorção
A concentração plasmática máxima da Acitretina é alcançada uma a quatro horas após a ingestão da droga. A biodisponibilidade da Acitretina via oral é melhor quando administrada junto com alimentos. A biodisponibilidade de uma dose única é de aproximadamente 60%, porém pode variar consideravelmente de paciente para paciente (36-95%).
Distribuição
A Acitretina é altamente lipofílica e penetra rapidamente nos tecidos corpóreos. A Acitretina é altamente ligada às proteínas plasmáticas (99%). Estudos em animais revelaram que a Acitretina atravessa a barreira placentária em quantidades suficientes para produzir deformidades congênitas. Devido a sua natureza lipofílica, há uma alta probabilidade de que a Acitretina seja excretada no leite humano em quantidades consideráveis.
Metabolismo
A Acitretina é metabolizada por isomerização para o isômero 13-cis (cis-Acitretina) por glicuronidação e por ruptura da cadeia lateral.
Eliminação
Estudos de doses múltiplas realizados em pacientes entre 21-70 anos mostraram meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas para a Acitretina e 60 horas para seu principal metabólito no plasma, a cis-Acitretina, que também é teratogênico. Considerando-se a maior meia-vida observada nestes pacientes para Acitretina (96 horas) e cis-Acitretina (123 horas) e levando-se em conta a cinética linear, pode-se prever que mais de 99% da droga será eliminada dentro de 36 dias após o término de terapêutica prolongada. Além disso, as concentrações plasmáticas da Acitretina e da cis-Acitretina caíram abaixo do limite de sensibilidade do teste (< 6 ng/mL) durante os 36 dias após o término do tratamento. A Acitretina é excretada inteiramente sob a forma de seus metabólitos, em quantidades praticamente equivalentes por via hepática e renal.Resultados de eficácia
Em estudos realizados por Ott, 38 de 79 pacientes haviam sido tratados previamente com etretinato. Em todos os pacientes, os efeitos terapêuticos com Acitretina, comparados aqueles com etretinato foram avaliados como melhores em 10 casos, equivalentes em 19 e com resultado inferior em 10 casos.1
Estudos evidenciaram que o Acitretina foi eficaz em uma grande variedade de dermatoses além da psoríase: ictioses, queratose folicular, queratodermia palmoplantar, líquen plano e erupções liquenóides, dermatoses pustulares, eczema e prurigo, desordens malignas e pré-malignas entre outras.1
Acitretina é efetivo para o tratamento da psoríase usado isoladamente e em combinação com outros tratamentos. Quando usado em monoterapia é o agente mais eficaz para as formas graves da doença (psoríase pustular e eritrodérmica)2. A análise de resultados por subtipo de psoríase confirmam a eficácia única para os tipos pustular e eritrodérmico com remissão ou acentuada melhora em 100% dos pacientes com psoríase pustular e 83,3% dos pacientes com psoríase eritrodérmica.3
Em estudo clínico avaliando 14 pacientes com psoríase vulgar e uso diário de 30-50 mg/dia após 12 semanas ocorreu remissão completa em 6 de 14 pacientes e melhora significativa em outros 7. Redução média do PASI (índice de severidade e gravidade da psoríase) foi superior a 90%.3
Em estudo aberto realizado por Murray et al, 63 pacientes foram avaliados com dose média diária de 41mg/dia. Após 12 semanas houve redução do PASI em 57% e de 76% ao final de 12 meses.3Modo de usar
Condições de conservação:
Neotigason (Acitretina) deve ser armazenado em condições de temperatura ambiente (entre 15° e 30 °C) e protegido da umidade.
Manuseio e aplicação:
As cápsulas de Neotigason (Acitretina) devem ser engolidas, sem mastigar, durante uma das refeições e/ou com um pouco de leite.
Via de administração:
Neotigason (Acitretina) comprimidos deve ser administrado por via oral.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Idosos
Não há recomendações específicas em função da idade do paciente adulto.
Crianças
Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do Neotigason (Acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados. Neotigason (Acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem inadequadas. Em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser cuidadosamente monitorados.
A dose deve ser estabelecida dependendo do peso do paciente (vide Posologia).
Insuficiência hepática e/ou renal
Neotigason (Acitretina) é contra-indicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal graves. (vide Contra-indicações)
A função hepática deve ser examinada antes do tratamento com Neotigason (Acitretina) e a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do tratamento e subseqüentemente a cada três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais, devem-se instituir avaliações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou deteriorar-se, Neotigason (Acitretina) deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar monitorando a função hepática por pelo menos três meses.Armazenagem
Condições de conservação:
Neotigason (Acitretina) deve ser armazenado em condições de temperatura ambiente (entre 15º e 30º C) e protegido da umidade.
Estabilidade
O produto é sensível à umidade. Portanto, deve ser armazenado na embalagem original.
A data de fabricação e o prazo de validade de Neotigason (Acitretina) estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.Dizeres legais
MS-1.0100.0543
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ no. 4288
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basiléia, Suíça
por Patheon Inc., Mississauga, Canadá
Embalado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça
Importado e distribuído no Brasil por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22710-104 - Rio de Janeiro/RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39, Canadá
Embalado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça
Importado e distribuído no Brasil por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22710-104 - Rio de Janeiro/RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
