As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.
Apresentação
Solução concentrada para infusão acondicionada em frasco-ampola de plástico incolor.
Via intravenosa
Embalagem contendo 1 frasco-ampola de 5 mL.
Cada frasco-ampola contém 4 mg de ácido zoledrônico (anidro), equivalente a 4,264 mg de
ácido zoledrônico monohidratado.Indicações
- Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto, como fraturas patológicas, compressão
medular, radioterapia e cirurgia ortopédica ou hipercalcemia induzida por tumor, em
pacientes com câncer metastático para o osso.
- Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor (HIT).
- ZOMETA também é indicado para prevenção da perda óssea decorrente do tratamento
antineoplásico a base de hormônios em pacientes com câncer de próstata ou câncer de
mama.Contra-indicações
ZOMETA concentrado está contra-indicado em pacientes grávidas, lactantes, pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa ao ácido zoledrônico ou outros bisfosfonatos ou a qualquer um dos componentes da formulação.Advertências
Geral
O paciente deve ser avaliado anteriormente à administração de ZOMETA para assegurar a
correta hidratação deste.
Hidratação excessiva deve ser evitada em pacientes com risco de sofrer insuficiência
cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrões relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis
séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorados após o início
da terapêutica com ZOMETA.
Caso ocorra hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, terapia suplementar de curto
prazo poderá ser necessária.
Pacientes com hipercalcemia não tratados, geralmente apresentam graus de insuficiência
renal, portanto deve-se monitorar cuidadosamente a função renal.
ZOMETA contém o mesmo princípio ativo encontrado no produto ACLASTA (ácido
zoledrônico). Pacientes tratados com ZOMETA não devem ser tratados com ACLASTA
concomitantemente.
Insuficiência renal
Pacientes com HIT (hipercalcemia induzida por tumor) com evidente comprometimento da
função renal, devem ser avaliados apropriadamente levando-se em consideração todos os
potenciais benefícios da continuidade do tratamento com ZOMETA em relação aos riscos
potenciais ao paciente.
A decisão de tratar pacientes com metástases ósseas para prevenção de eventos
relacionados ao esqueleto deve considerar que o início do efeito do tratamento é 2 a 3
meses.
Os bisfosfonatos têm sido associados com relatos de disfunção renal. Fatores que podem
aumentar o potencial de disfunção renal incluem desidratação, disfunção preexistente,
várias aplicações de ZOMETA ou outros bisfosfonatos, bem como o uso de drogas
nefrotóxicas ou o uso com intervalos de administração mais curtos do que os
recomendáveis. Embora o risco com a administração de ZOMETA 4 mg durante não menos
do que 15 minutos seja reduzido, a disfunção renal ainda pode ocorrer. Deterioração renal,
progressão da insuficiência renal e diálise foram relatados em pacientes após a dose inicial
ou uma dose única de ZOMETA. Apesar de ser pouco freqüente, o aumento da creatinina
sérica também ocorreu em alguns pacientes com a administração crônica de ZOMETA nas
doses recomendadas para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto.
Os pacientes devem ter seus níveis de creatinina sérica avaliados antes de cada dose de
ZOMETA. Ao iniciar o tratamento em pacientes com metástases ósseas, com insuficiência
renal leve ou moderada, doses menores de ZOMETA são recomendadas. Em pacientes que
mostram evidência de deterioração na função renal durante o tratamento, ZOMETA deve ser
retomado somente quando o nível de creatinina voltar a 10% do valor basal (veja
Posologia e Modo de usar).
Considerando-se o impacto potencial dos bisfosfonatos, incluindo ZOMETA, sobre a função
renal, a falta de maiores dados clínicos de segurança em pacientes com comprometimento
renal grave (definido em estudos clínicos como creatinina sérica > 400 micromol/L ou > 4,5
mg/dL para pacientes com HIT e > 265 micromol/L ou > 3,0 mg/dL para pacientes com
câncer e metástases ósseas, respectivamente) e a quantidade limitada de dados
farmacocinéticos em pacientes com comprometimento renal grave (clearance de creatinina
< 30 mL/min), o uso de ZOMETA não é recomendado em pacientes com comprometimento
renal severo.
Insuficiência hepática
Como se encontra disponível apenas dados clínicos limitados em pacientes com
insuficiência hepática grave, não podem ser dadas recomendações especiais para esta
população de pacientes.
Osteonecrose da mandíbula
A osteonecrose de mandíbula foi relatada predominantemente em pacientes com câncer
tratados com bisfosfonatos, incluindo ZOMETA. Muitos destes pacientes também estavam
recebendo quimioterapia e corticosteróides. Muitos tiveram infecção local incluindo
osteomielite.
A experiência pós comercialização e a literatura sugerem uma freqüência maior de relatos
de osteonecrose de mandíbula baseada no tipo de tumor (câncer de mama avançado,
mieloma múltiplo), e na situação clínica odontológica (extração de dente, doença
periodontal, trauma local incluindo dentadura com problemas de fixação ou de ajustes).
Pacientes com câncer devem manter uma boa higiene oral e devem ter uma avaliação oral
com prevenção odontológica antes do tratamento com bisfosfonatos.
Quando em tratamento, se possível, estes pacientes devem evitar procedimentos
odontológicos invasivos. Para pacientes que desenvolveram osteonecrose de mandíbula durante terapia com bisfosfonatos, a cirurgia dental pode exacerbar a condição. Para
pacientes que necessitem de procedimentos odontológicos, não existem dados disponíveis
que sugerem que a descontinuação do tratamento com bisfosfonatos reduz o risco de
osteonecrose de mandíbula. O médico deve avaliar em cada paciente, o risco-benefício
individual.
Dores músculo-esqueléticas
Em experiência pós-comercialização, foram relatadas dores graves e ocasionalmente
incapacitantes nos ossos, músculo e/ou nas articulações em pacientes em tratamento com
bisfosfonatos. Entretanto, estes relatos não têm sido freqüentes. Esta categoria de fármacos
inclui o ZOMETA (ácido zoledrônico). O tempo para início dos sintomas varia de um dia a
vários meses após se inciar o tratamento. Muitos pacientes tiveram alívio dos sintomas após
interromperem o tratamento. Um subgrupo teve recorrência de sintomas quando retomou o
uso do mesmo fármaco ou outro bisfosfonato.Uso na gravidez
Gravidez
ZOMETA enquadra-se na categoria D de risco na gravidez.
Nos estudos de reprodução animal, o ácido zoledrônico foi administrado por via subcutânea
a ratos e coelhos. Verificou-se ser teratogênico em doses > 0,2 mg/kg de peso corpóreo nos
ratos. Nos coelhos, não foi encontrada teratogenicidade ou fetotoxicidade mas encontrou-se
toxicidade materna.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista. O médico deve ser informado em caso de gravidez.
Lactação
Não é conhecido se o ácido zoledrônico é excretado no leite humano. ZOMETA não deve
ser utilizado em lactantes (veja Contra-indicações).Interações medicamentosas
Nos estudos clínicos, o ZOMETA foi administrado concomitantemente com agentes
anticancerígenos, diuréticos, antibióticos e analgésicos, sem ocorrência de interações
clinicamente aparentes. O ácido zoledrônico não apresenta ligação importante às proteínas
plasmáticas e não inibe as enzimas do P450 humano in vitro (veja Farmacocinética), mas
não foram realizados estudos formais de interação clínica.
Recomenda-se precaução quando os bisfosfonatos como ZOMETA são administrados com
aminoglicosídeos, uma vez que estes agentes podem ter um efeito aditivo, resultando num
nível sérico de cálcio mais baixo durante períodos mais prolongados do que o requerido.
Recomenda-se precaução quando ZOMETA é usado com outros fármacos potencialmente
nefrotóxicos. Também, deve-se ter atenção à possibilidade de desenvolvimento de
hipomagnesemia durante o tratamento.
Em pacientes com mieloma múltiplo, o risco de disfunção renal pode ser aumentado quando
bisfosfonatos como ZOMETA são utilizados em combinação com a talidomida.
Estudos realizados com frascos de vidro, certos tipos de bolsas de infusão e sistemas de
infusão feitos de cloreto de polivinil, polietileno e polipropileno (preenchidos com solução de
cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%) não mostraram incompatibilidades com
ZOMETA.
Para evitar potencial incompatibilidade, ZOMETA concentrado deve ser diluído com solução
de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%.
ZOMETA concentrado não deve ser misturado com solução contendo cálcio, tais como
solução de Ringer.Reações adversas / Efeitos colaterais
Os valores das freqüências das reações adversas ao ZOMETA 4 mg baseiam-se
principalmente em dados obtidos com tratamento crônico. As reações adversas ao ZOMETA
são geralmente leves e transitórias e são semelhantes às relatadas com outros
bisfosfonatos e espera-se que ocorram em aproximadamente um terço dos pacientes
tratados com ZOMETA ou com pamidronato 90 mg. A administração intravenosa tem sido
mais habitualmente associada com uma síndrome semelhante à gripe em cerca de 9% dos
pacientes, incluindo dor óssea, febre, fadiga e arrepios. Ocasionalmente, foram reportados
casos de artralgia e mialgia em aproximadamente 3% dos pacientes.
Freqüentemente, a redução da excreção de cálcio renal é acompanhada por uma diminuição
nos níveis de fosfato sérico em aproximadamente 20% dos pacientes, a qual é
assintomática, não requerendo tratamento. O cálcio sérico pode cair para níveis
hipocalcêmicos assintomáticos em aproximadamente 3% dos pacientes.
Reações gastrintestinais, tais como náuseas (5,8%) e vômitos (2,6%) foram relatadas após
infusão intravenosa de ZOMETA. Ocasionalmente foram descritas reações locais tais como
rubor ou inchaço e/ou dor no local da injeção em menos de 1% dos pacientes.
Foi relatada anorexia em 1,5% dos pacientes tratados com ZOMETA 4 mg.
Foram observados poucos casos de rash (erupção cutânea) ou prurido (abaixo de 1%). Tal
como com outros bisfosfonatos, foram descritos casos de conjuntivite em aproximadamente
1%.
Houve alguns relatos de comprometimento da função renal (2,3%); entretanto, outros fatores
de risco nesta população de pacientes podem ter contribuído também. Com base na análise
agrupada dos estudos placebo-controlados, anemia grave (Hb < 8,0 g/dL) foi relatada em
5,2% dos pacientes recebendo ZOMETA 4 mg versus 4,2% dos pacientes recebendo
placebo.
As seguintes reações adversas, listadas na Tabela 5, resultam dos estudos clínicos
predominantemente após tratamento crônico com ácido zoledrônico:
Tabela 5
As reações adversas são classificadas de acordo com a sua freqüência, primeiro as mais
freqüentes, usando a seguinte convenção:
Muito comum > 1/10
Comum > 1/100, < 1/10
Pouco comum > 1/1000, < 1/100
Rara > 1/10000, < 1/1000
Muito rara, incluindo relatos isolados < 1/10000
Alterações sangüíneas e do sistema linfático
Comum Anemia
Pouco comuns Trombocitopenia e leucopenia
Rara Pancitopenia
Alterações do sistema nervoso
Comum Cefaléia
Pouco comuns Tontura, parestesias, alteração do paladar, hipoestesia,
hiperestesia e tremores
Alterações psiquiátricas
Pouco comuns Ansiedade e alteração do sono
Rara Confusão
Alterações oculares
Comum Conjuntivite
Pouco comum Visão turva
Muito raras Uveíte, episclerite
Alterações gastrintestinais
Comuns Náuseas, vômito, anorexia
Pouco comuns Diarréia, obstipação (constipação), dor abdominal, dispepsia,
estomatite e boca seca
Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco comuns Dispnéia e tosse
Alterações da pele e tecido subcutâneo
Pouco comuns Prurido, rash (erupção cutânea - incluindo rash eritematoso e
macular) e hiper-hidrose
Alterações músculo-esquelética, do tecido conjuntivo e ósseo
Comuns Dor óssea, mialgia, artralgia, dor generalizada
Pouco comum Cãibras musculares
Alterações cardiovasculares
Pouco comuns Hipertensão, hipotensão
Rara Bradicardia
Alterações renais e urinárias
Comum Insuficiência renal
Pouco comuns Insuficiência renal aguda, hematúria e proteinúria
Alterações do sistema imunológico
Pouco comum Reação de hipersensibilidade
Rara Edema angioneurótico
Alterações gerais e do local de administração
Comuns Febre, síndrome tipo gripe (incluindo fadiga, arrepios, mal-estar e
rubor)
Pouco comuns
Astenia, edema periférico, reação no local de administração
(incluindo dor, irritação, tumefação, enduração), dor torácica e
aumento de peso
Alterações laboratoriais
Muito comum Hipofosfatemia
Comuns Aumento dos níveis sangüíneos de creatinina e uréia, hipocalcemia
Pouco comuns Hipomagnesemia, hipocalemia
Raras Hipercalemia, hipernatremia
Apesar de não observada com ZOMETA, a administração de bisfosfonatos foi associada
com broncoconstrição em pacientes asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
Em um estudo clínico controlado duplo-cego, randomizado, com duração de três anos que
avaliou a eficácia e segurança do ácido zoledrônico 5 mg uma vez ao ano vs placebo no
tratamento de osteoporose na pós-menopausa (OPM), a incidência geral de fibrilação atrial
foi de 2,5% (96 de 3862) e 1,9% (75 de 3852) em pacientes recebendo ácido zoledrônico 5
mg e placebo, respectivamente. A taxa de eventos adversos graves de fibrilação atrial foi de
1,3% (51 de 3862) e 0,6% (22 de 3852) em pacientes recebendo ácido zoledrônico 5 mg e
placebo, respectivamente. O desequilíbrio observado neste estudo clínico não foi observado
em outros estudos clínicos com ácido zoledrônico, incluindo aqueles com ZOMETA (ácido
zoledrônico) 4 mg a cada 3-4 semanas em pacientes oncológicos. O mecanismo por trás da
incidência aumentada de fibrilação atrial neste único estudo clínico é desconhecido.
Experiência pós-comercialização:
As seguintes reações adversas foram reportadas durante o uso após o registro do ZOMETA.
Considerando que estes relatos são provenientes de uma população de tamanho incerto e
sujeitos a diversos fatores influenciadores, não é possível estimar com segurança sua
freqüência ou estabelecer uma relação causal de exposição a droga. Casos de
osteonecrose (principalmente de mandíbula) têm sido relatados predominantemente em
pacientes com câncer tratados com bisfosfonatos, incluindo ZOMETA (pouco comum).
Muitos destes pacientes tiveram sinais de infecção local incluindo osteomielite e a maioria
dos relatos referem-se a pacientes com câncer seguido de extrações de dentes ou outras
cirurgias dentárias. Osteonecrose de mandíbula tem fatores de risco múltiplos bem
documentados incluindo um diagnóstico de câncer, terapias concomitantes (por ex.
quimioterapia, radioterapia, corticosteróides) e comorbidades (por ex. anemia,
coagulopatias, infecção, doença oral preexistente). Embora não possa ser determinada a
causalidade, é prudente evitar cirurgias dentárias, pois a recuperação pode ser prolongada
(veja Advertências). Os dados sugerem uma freqüência maior de relatos de osteonecrose
de mandíbula baseada no tipo de tumor (câncer de mama avançado, mieloma múltiplo).
Em casos muito raros, os seguintes eventos foram reportados: hipotensão levando a
síncope ou colapso circulatório, principalmente em pacientes com fatores de risco, fibrilação
atrial, sonolência, broncoconstrição, reação anafilática/choque e urticária.Posologia
ZOMETA apenas pode ser utilizado por um médico com experiência na administração de
bisfosfonatos intravenosos.
ZOMETA não deve ser misturado com soluções de infusão contendo cálcio ou outro cátion
bivalente, como solução de Ringer lactato, e deve ser administrado como uma solução
intravenosa única em um cateter separado de infusão de todas as outras drogas.
Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes com metástases
ósseas:
Adultos e idosos
A dose recomendada na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes
com tumor avançado com comprometimento ósseo é de 4 mg de ZOMETA. O concentrado
deve ser posteriormente diluído com 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou
solução de glicose 5%, administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 15
minutos, a cada 3 a 4 semanas.
Um suplemento oral de cálcio 500 mg e vitamina D 400 UI são recomendados diariamente
aos pacientes, desde o início do tratamento.
Tratamento da HIT
Adultos e idosos
A dose recomendada na hipercalcemia (cálcio sérico corrigido pela albumina > 12,0 mg/dL
ou 3,0 mmol/L) é de 4 mg de ZOMETA. O concentrado deve ser posteriormente diluído com
100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%, administrado por
infusão intravenosa, dose única durante pelo menos 15 minutos. A hidratação adequada do
paciente deve ser verificada antes e depois da infusão do ZOMETA.
Insuficiência renal
Tratamento da HIT
O tratamento com ZOMETA em pacientes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT), que
apresentam insuficiência renal grave devem ser considerados somente após avaliação dos
riscos e benefícios do tratamento. Nos estudos clínicos, pacientes com creatinina sérica >
400 micromol/L ou > 4,5 mg/dL foram excluídos. Não é necessário o ajuste de dose em
pacientes com HIT e creatinina sérica < 400 micromol/L ou < 4,5 mg/dL (veja
Advertências).
Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes com metástases
ósseas:
Ao iniciar o tratamento com ZOMETA em pacientes com mieloma múltiplo ou lesões ósseas
metastáticas de tumores sólidos, os níveis de creatinina sérica e o clearance (depuração) de
creatinina (CrCl) devem ser determinados. O CrCl é calculado a partir dos níveis de
creatinina sérica usando a fórmula de Crockcroft-Gault. ZOMETA não é recomendado para
pacientes com insuficiência renal grave antes do início da terapia, definida para esta população como CrCl < 30 mL/min. Em estudos clínicos com ZOMETA, pacientes com
creatinina sérica > 265 micromol/L ou > 3,0 mg/dL foram excluídos.
Para pacientes apresentando metástases ósseas com insuficiência renal leve a moderada
antes do início da terapia, definida para esta população como CrCl 30 a 60 mL/min, as
doses de ZOMETA recomendadas são as seguintes (veja Advertências):
Clearance de creatinina basal
(mL/min)
Dose recomendada de
ZOMETA
> 60 4,0 mg
50 - 60 3,5 mg *
40 - 49 3,3 mg *
30 - 39 3,0 mg *
* As doses foram calculadas assumindo AUC de 0,66 (mg.h/L) (CrCl = 75 mL/min). Esperase
que as doses reduzidas para pacientes com insuficiência renal alcancem a mesma AUC
que ocorre em pacientes com clearance (depuração) de creatinina de 75 mL/min.
Após início da terapia, a creatinina sérica deve ser monitorada antes da administração de
cada dose de ZOMETA e o tratamento deve ser interrompido se a função renal estiver
deteriorada. Nos estudos clínicos, comprometimento da função renal foi definido como
segue:
- Para pacientes com nível basal normal de creatinina (< 1,4 mg/dL), aumento de >= 0,5
mg/dL.
- Para pacientes com nível basal de creatinina anormal (> 1,4 mg/dL), um aumento de >= 1,0
mg/dL.
Nos estudos clínicos, o tratamento com ZOMETA foi retomado somente quando o nível de
creatinina voltou a 10% do valor basal (veja Advertências).
ZOMETA deve ser retomado na mesma dose anterior à interrupção do tratamento.
Prevenção da perda óssea decorrente do tratamento antineoplásico a base de
hormônios em pacientes com câncer de próstata:
A dose recomendada é de 4 mg de ZOMETA. O concentrado deve ser posteriormente
diluído com 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%,
administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos, a cada 3 meses.
Prevenção da perda óssea decorrente do tratamento antineoplásico a base de
hormônios em pacientes com câncer de mama:
A dose recomendada é de 4 mg de ZOMETA. O concentrado deve ser posteriormente
diluído com 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%,
administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos, a cada 6 meses.Superdosagem
A experiência clínica com superdose aguda de ZOMETA é limitada. Os pacientes que
receberem doses mais elevadas do que as recomendadas devem ser cuidadosamente
monitorados, sendo que as seguintes anormalidades foram observadas, insuficiência renal
(incluindo falência renal) e anormalidades dos eletrólitos séricos (incluindo cálcio, fósforo e
magnésio). Na eventualidade de hipocalcemia, deve-se administrar infusões de gluconato de
cálcio conforme indicado clinicamente.Características farmacológicas
Grupo farmacoterapêutico: bisfosfonato, código ATC: M05 BA08.
O ácido zoledrônico pertence a uma nova classe de bisfosfonatos altamente potentes que
atuam especificamente no osso. É um dos mais potentes inibidores da reabsorção óssea
osteoclástica conhecida até o momento.
A ação seletiva dos bisfosfonatos no osso é baseada na sua elevada afinidade por osso
mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da atividade
osteoclástica é ainda desconhecido. Nos estudos a longo prazo em animais, o ácido
zoledrônico inibe a reabsorção óssea sem afetar adversamente a formação, mineralização
ou propriedades mecânicas do osso.
Além de ser um inibidor muito potente da reabsorção óssea, o ácido zoledrônico também
tem várias propriedades anti-tumorais que poderiam contribuir para a sua eficácia global no
tratamento da doença óssea metastática. As seguintes propriedades foram demonstradas
nos estudos pré-clínicos:
- in vivo: inibição da reabsorção óssea osteoclástica, alterando o microambiente da medula
óssea, tornando-a menos propícia ao crescimento das células tumorais, atividade antiangiogênica
e atividade antinociceptiva.
- in vitro: inibição da proliferação dos osteoblastos, atividade citostática e pró-apoptótica
direta sobre as células tumorais, efeito citostático sinérgico com outros fármacos
antineoplásicos e atividade antiadesão/invasão.Resultados de eficácia
Resultados dos estudos clínicos na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em
pacientes com tumores ósseos avançados:
ZOMETA foi comparado ao placebo na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto
(SREs) em pacientes com câncer de próstata, 214 homens recebendo ZOMETA 4 mg
versus 208 homens recebendo placebo. Após o tratamento inicial de 15 meses, 186
pacientes continuaram por até 9 meses adicionais, totalizando 24 meses de terapia duplocega.
ZOMETA 4 mg demonstrou vantagem significativa sobre o placebo na proporção de
pacientes apresentando no mínimo um evento relacionado ao esqueleto (SRE) (38% para
ZOMETA 4 mg versus 49% para placebo, p = 0,028), prolongando a mediana do tempo até
o primeiro SRE (488 dias para ZOMETA 4 mg versus 321 dias para placebo, p = 0,009), e
reduzindo a incidência anual de eventos por paciente – taxa de morbidade esquelética (0,77
para ZOMETA 4 mg versus 1,47 para placebo, p = 0,005). A análise de múltiplos eventos
mostrou uma redução de 36% no risco de desenvolvimento de eventos relacionados ao
esqueleto no grupo recebendo ZOMETA comparado ao grupo recebendo placebo (p =
0,002). A dor foi medida no início e periodicamente durante o estudo. Os pacientes
recebendo ZOMETA relataram menor aumento da dor do que aqueles recebendo placebo, e
as diferenças atingiram significância nos meses 3, 9, 21 e 24. Pacientes que receberam
ZOMETA apresentaram menos fraturas patológicas. Os resultados do tratamento foram
menos acentuados em pacientes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia são
fornecidos na Tabela 1.
Tabela 1. Resultados de eficácia (paciente com câncer da próstata tratados com terapêutica
hormonal)
(continua na bula original)Modo de usar
Para preparar uma solução para infusão contendo 4 mg de ZOMETA, dilua a solução
concentrada de ZOMETA (5,0 mL) com 100 mL de solução para infusão livre de cálcio ou
livre de outro cátion bivalente. Se uma dose menor de ZOMETA for necessária, primeiro
retire o volume apropriado (veja tabela a seguir) e dilua em 100 mL de solução para infusão.
Para evitar incompatibilidades potenciais, a solução para infusão usada para diluição deve
ser ou solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%.
Não misture a solução concentrada de ZOMETA com soluções contendo cálcio ou outro
cátion bivalente como solução de Ringer lactato.
Instruções para preparo de doses reduzidas de ZOMETA
Retire um volume apropriado da solução concentrada necessária, como segue:
4,4 mL para 3,5 mg de dosagem
4,1 mL para 3,3 mg de dosagem
3,8 mL para 3,0 mg de dosagem
Após preparo, a solução para infusão de ZOMETA deve ser, de preferência, usada
imediatamente. Se a solução não for usada imediatamente, a armazenagem antes do uso é
de responsabilidade do profissional de saúde e deve estar sob refrigeração entre 2 a 8°C.
Permita que a solução refrigerada alcance a temperatura ambiente antes da administração.
O tempo total entre a diluição, armazenagem sob refrigeração e o final da administração não
deve exceder 24 horas.
A solução contendo ZOMETA é dada como uma infusão intravenosa única de não menos do
que 15 minutos. Deve-se avaliar a condição de hidratação dos pacientes antes e após a
administração de ZOMETA para assegurar que estes estejam adequadamente hidratados.
Estudos com frascos de vidro, vários tipos de bolsas de infusão e cateteres de infusão feitos
de polivinilcloridrato, polietileno e polipropileno (preenchidos com solução de cloreto de
sódio 0,9% ou solução de glicose 5%) não mostraram incompatibilidade com ZOMETA.
Considerando que não há dados disponíveis sobre a compatibilidade de ZOMETA com
outras substâncias administradas por via intravenosa, ZOMETA não deve ser misturado com outros medicamentos/substâncias e deve ser sempre administrado por um cateter separado
de infusão.
A quantidade retirada de solução concentrada deve ser diluída em 100 mL de solução estéril
de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%. A dose deve ser administrada como
uma infusão intravenosa única durante pelo menos 15 minutos.
O produto deve ser mantido à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). A solução de
ZOMETA é estável por 24 horas a 2 a 8°C após diluição em 100 mL de solução fisiológica
salina ou solução glicosada a 5%.
Após diluição asséptica, o produto diluído deve ser de preferência utilizado imediatamente.
Se a solução não for utilizada imediatamente, a duração e conservação anterior à utilização
é da responsabilidade do profissional de saúde.Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Uso em Idosos
Estudos clínicos de ZOMETA em hipercalemia induzida por tumor incluíram 34 pacientes
que tinham 65 anos de idade ou mais. Nenhuma diferença significativa na taxa de resposta
ou reações adversas foram evidenciadas em pacientes idosos, que receberam ZOMETA,
quando comparados aos pacientes mais jovens. Estudos clínicos controlados de ZOMETA
no tratamento de mieloma múltiplo e metástases ósseas de tumores sólidos em pacientes
com idade acima de 65 anos, revelaram eficácia e segurança similares em pacientes mais
idosos e mais jovens. Devido à diminuição da função renal ocorrer comumente em idosos,
cuidado especial deve ser tomado na monitorização da função renal.
Uso em Crianças
A segurança e eficácia de ZOMETA em crianças não foram estabelecidas. Devido à
retenção a longo prazo nos ossos, ZOMETA pode ser usado em crianças se o potencial de
benefício sobrepõe-se ao potencial de risco.Armazenagem
O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). A solução de
ZOMETA é estável por 24 horas a 2°C a 8°C após diluição em 100 mL de solução fisiológica
ou solução glicosada a 5%.Dizeres legais
Reg. MS - 1.0068.0154
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira – CRF-SP 23.873
Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça
Importado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 – Indústria Brasileiraabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça
Importado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 – Indústria Brasileira
