Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

Laboratório

Pfizer

Apresentação

fr. c/ 2,5ml da sol. oft.

Indicações

Xalatan (latanoprosta) é indicado para a redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular.

Contra-indicações

Xalatan (latanoprosta) é contra-indicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade a latanoprosta ou a qualquer componente do produto.

Advertências

Gerais Xalatan® (latanoprosta) contém cloreto de benzalcônio, que pode ser absorvido por lentes de contato (vide Posologia). As lentes de contato devem ser removidas antes da instilação do colírio e podem ser recolocadas após 15 minutos. Ocular: Xalatan® pode gradualmente aumentar o pigmento castanho da íris. A alteração da cor do olho é devido ao conteúdo aumentado de melanina nos melanócitos estromais da íris, ao invés do aumento no número de melanócitos. Tipicamente, a pigmentação castanha ao redor da pupila se difunde concentricamente em direção à periferia da íris e toda a íris, ou parte dela, pode ficar mais acastanhada. A alteração na cor da íris é leve na maioria dos casos e pode não ser clinicamente detectada. O aumento na pigmentação da íris em um ou ambos os olhos foi documentada predominantemente em pacientes com íris de cores mistas, que contenham a cor castanha como base. Nevos e lentigens da íris não foram afetados pelo tratamento. Não se observou acúmulo de pigmento na malha trabecular ou em outras partes da câmara anterior em estudos clínicos. Em um estudo clínico destinado a avaliar a pigmentação da íris por mais de 5 anos, não houve evidências de conseqüências adversas devido ao aumento de pigmentação mesmo quando a administração® continuou. Estes resultados são consistentes com a experiência clínica pós-comercialização desde 1996. Além disto, a redução da PIO foi similar em pacientes independente do aumento da pigmentação da íris. Portanto, o tratamento com Xalatan® pode continuar em pacientes que desenvolveram aumento da pigmentação da íris. Estes pacientes devem ser examinados regularmente e dependendo da situação clínica, o tratamento pode ser interrompido. O início do aumento da pigmentação da íris ocorre tipicamente dentro do primeiro ano de tratamento, raramente durante o segundo ou terceiro ano, e não foi observado após o quarto ano de tratamento. A taxa de progressão da pigmentação da íris diminui com o tempo e é estável por 5 anos. Os efeitos do aumento da pigmentação além dos 5 anos não foram avaliados. Durante os estudos clínicos, aumento no pigmento castanho da íris não foi observado após descontinuação do tratamento, mas a alteração da cor resultante pode ser permanente. O escurecimento da pálpebra, que pode ser reversível, foi relatado com o uso®. Xalatan® pode gradualmente alterar os cílios e a lanugem da pálpebra no olho tratado, estas alterações incluem aumento do comprimento, espessura, pigmentação e quantidade dos cílios e lanugem, e crescimento irregular dos cílios. Alterações dos cílios são reversíveis após descontinuação do tratamento. Antes do tratamento ser instituído, os pacientes devem ser informados quanto à possibilidade de alteração na coloração dos olhos. O potencial para heterocromia existe para pacientes recebendo tratamento unilateral. Durante o tratamento com Xalatan® foram relatados edema macular, incluindo edema macular cistóide. Estes relatos ocorreram principalmente em pacientes afácicos, pseudofácicos com ruptura da cápsula posterior do cristalino ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular. Xalatan® deve ser utilizado com cautela nesses pacientes. Após a interrupção do tratamento houve melhora na acuidade visual, utilizando-se em alguns casos tratamento simultâneo com medicamentos antiinflamatórios tópicos esteróides e não-esteróides. Há experiência limitada com Xalatan® no tratamento de glaucoma inflamatório, neovascular ou congênito. Portanto, recomenda-se que Xalatan® seja utilizado com cuidado nessas condições até que se disponha de maiores dados nesse aspecto.

Uso na gravidez

A latanoprosta mostrou causar toxicidade embrio-fetal em coelhos, caracterizada por aumento na incidência de reabsorção tardia, aborto e peso fetal reduzido quando administrada em doses intravenosas de, aproximadamente, 100 vezes a dose humana. Xalatan® não aumenta a incidência espontânea de defeitos congênitos, mas tem efeitos farmacológicos prejudiciais potenciais em relação ao período da gravidez, para o feto ou neonato. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Xalatan® deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício previsto justificar o risco potencial para o feto (vide “Dados de Segurança Pré-Clínicos”). Xalatan® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Uso durante a Lactação A latanoprosta e seus metabólitos podem passar para o leite materno, portanto, Xalatan® deve ser utilizado com cautela em mulheres lactantes.

Interações medicamentosas

Estudos in vitro mostraram que ocorre precipitação quando colírios contendo timerosal são misturados com Xalatan® (latanoprosta). Se tais produtos forem utilizados, o colírio deve ser administrado com um intervalo de, no mínimo, 5 minutos. Um estudo clínico de 3 meses mostrou que o efeito redutor da pressão intra-ocular da latanoprosta é aditivo ao dos antagonistas beta-adrenérgicos (timolol). Outros estudos de curto prazo sugerem que o efeito de latanoprosta é aditivo ao dos agonistas adrenérgicos (dipivalilepinefrina), inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida) e, pelo menos parcialmente, ao dos agonistas colinérgicos (pilocarpina). No caso de terapia combinada, os colírios devem ser administrados com um intervalo mínimo de 5 minutos. Houve relatos de elevações paradoxais da PIO após administrações oftálmicas concomitantes de 2 prostaglandinas análogas. Portanto, o uso de 2 ou mais prostaglandinas, análogas ou derivadas não é recomendado. Interações com outras medicações não foram investigadas.

Reações adversas / Efeitos colaterais

Foi relatada irritação ocular (queimação, prurido, ardor e sensação local de corpo estranho-) em mais de 10% dos pacientes envolvidos nos estudos clínicos com Xalatan (latanoprosta). Foram relatados, em 1% a 10% dos pacientes hiperemia conjuntival, erosões epiteliais puntiformes transitórias, blefarite, dor ocular, aumento de pigmentação da íris (vide Advertências e Precauções-). Raramente (< 1%) foram relatados rash cutâneo e edema de pálpebra. Em estudos clínicos a longo prazo com Xalatan foram descritos, em mais de 10% dos pacientes, escurecimento, espessamento e crescimento dos cílios e aumento da pigmentação da íris. Experiência Pós-Comercialização Também foram relatados escurecimento da pele da pálpebra, irite/uveíte, edema e erosões da córnea, edema macular incluindo edema macular cistóide, reação cutânea local na pálpebra, escurecimento, espessamento e crescimento da lanugem da pálpebra, aumento no número de cílios e lanugem da pálpebra, cílios mal direcionados que podem causar irritação ocular, asma, agravamento da asma ou crises agudas de asma e dispnéia. Durante o tratamento com Xalatan, observou-se raramente a ocorrência de edema macular em pacientes afácicos ou pseudofácicos com lentes da câmara anterior. Após a interrupção do tratamento houve melhora na acuidade visual, utilizando-se em alguns casos tratamento simultâneo com medicamentos antiinflamatórios tópicos esteróides e não-esteróides (vide Advertências e Precauções).

Posologia

Dose recomendada para adultos (incluindo idosos) A dose recomendada é uma gota (latanoprosta) no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia. O efeito ótimo é obtido se o produto for administrado à noite. Se uma dose for esquecida, o tratamento deve continuar normalmente com a próxima dose (vide Advertências e Precauções-). Estudos pilotos demonstraram que Xalatan é eficaz como fármaco isolado. Embora estudos clínicos definitivos de uso combinado não tenham sido realizados, estudos clínicos a curto prazo mostraram que Xalatan é eficaz em associação com antagonistas beta-adrenérgicos (timolol) (vide Interações Medicamentosas-). Administração Se outros medicamentos oftálmicos tópicos são utilizados, esses devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 5 minutos.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Xalatan® (latanoprosta) é um análogo da prostaglandina F2a, um agonista seletivo do receptor prostanóide FP, que reduz a pressão intra-ocular aumentando a drenagem do humor aquoso, principalmente através da via uveoescleral e também da malha trabecular. No homem, a redução da pressão intra-ocular se inicia cerca de 3 a 4 horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12 horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas. Estudos clínicos mostraram que a latanoprosta não tem efeito significativo sobre a produção de humor aquoso, sobre a barreira hemato-humoral aquosa. A latanoprosta não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante tratamento a curto prazo. Não foram observados quaisquer efeitos farmacológicos significativos sobre o sistema cardiovascular e respiratório com doses clínicas de latanoprosta. Propriedades Farmacocinéticas Absorção A latanoprosta é absorvida pela córnea onde o pró-fármaco do éster isopropílico é hidrolisado a forma ácida e torna-se biologicamente ativo. Estudos em humanos indicam que a concentração máxima no humor aquoso é alcançada cerca de 2 horas após administração tópica. Distribuição O volume de distribuição em humanos é 0,16 ± 0,02 L/kg. O ácido da latanoprosta pode ser medido no humor aquoso durante as primeiras 4 horas após a administração local e no plasma somente durante a primeira hora. Metabolismo A latanoprosta, um pró-fármaco do éster isopropílico, é hidrolisado por estearases presentes na córnea para o ácido biologicamente ativo. O ácido ativo de latanoprosta alcança a circulação sistêmica e é principalmente metabolizado pelo fígado para os metabólitos 1,2- dinor e 1, 2, 3, 4-tetranor via ß-oxidação de ácidos graxos. Excreção A eliminação do ácido da latanoprosta do plasma humano é rápida (t1/2 = 17 min) após administração intravenosa e tópica. O clearance sistêmico é de aproximadamente 7 mL/min/kg. Após ß-oxidação hepática, os metabólitos são eliminados principalmente por via renal. Aproximadamente 88% e 98% da dose administrada é recuperada na urina após administração tópica e intravenosa, respectivamente. Dados de Segurança Pré-Clínicos Efeitos Sistêmicos/Oculares A toxicidade ocular, assim como a sistêmica de latanoprosta, foram investigadas em várias espécies animais. Geralmente, a latanoprosta é bem tolerada, com uma margem de segurança entre a dose clínica ocular e a toxicidade sistêmica de, no mínimo, 1.000 vezes. Altas doses de latanoprosta, aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal, administradas intravenosamente a macacos não anestesiados, aumentaram a freqüência respiratória, refletindo provavelmente uma broncoconstrição de curta duração. Nos macacos, a latanoprosta foi infundida intravenosamente em doses de até 500 mcg/kg sem maiores efeitos sobre o sistema cardiovascular. Em estudos animais, a latanoprosta não demonstrou propriedades sensibilizantes. Não foram detectados efeitos tóxicos nos olhos com doses de até 100 mcg/olho/dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é aproximadamente 1,5 mcg/olho/dia). A latanoprosta não produziu efeitos, ou os produziu de modo desprezível sobre a circulação sangüínea intra-ocular quando utilizada com doses clínicas e estudada em macacos. Em estudos de toxicidade ocular crônica, a administração de latanoprosta na dose de 6 mcg/olho/dia também mostrou induzir aumento da fissura palpebral. Esse efeito é reversível e ocorre com doses acima do nível da dose clínica. O efeito não foi observado em humanos. Carcinogenicidade Estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos foram negativos. Mutagenicidade A latanoprosta foi negativa em testes de mutação reversa em bactérias, mutação genética em linfoma de camundongo e testes de micronúcleo de camundongo. Foram observadas aberrações cromossômicas in vitro com linfócitos humanos. Foram observados efeitos similares com prostaglandinas F2a, uma prostaglandina que ocorre naturalmente e indica que este é um efeito de classe. Estudos adicionais de mutagenicidade sobre a síntese de DNA não-esquematizada in vitro/in vivo em ratos foram negativos e indicam que a latanoprosta não tem potencial mutagênico. Alterações na fertilidade Não foi observado qualquer efeito sobre a fertilidade de machos e fêmeas em estudos com animais. No estudo de embriotoxicidade em ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5, 50 e 250 mcg/kg/dia) de latanoprosta. Contudo, a latanoprosta induziu efeitos letais em embriões de coelhos em doses iguais ou superiores a 5 mcg/kg/dia. Foi observado que a latanoprosta pode causar toxicidade embrio-fetal em coelhos caracterizado pelo aumento de incidências de aborto e reabsorção tardia e peso fetal reduzido quando administrado em doses intravenosas de aproximadamente 100 vezes a dose humana. Teratogenicidade Não foi detectado potencial teratogênico.

Modo de usar

Xalatan® deve ser administrado preferencialmente à noite. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. USE APENAS A DOSE INDICADA PELO SEU MÉDICO. Xalatan® pode ser utilizado associado a outras classes de medicamentos oftálmicos tópicos para redução da hipertensão intra-ocular (condições em que a pressão dentro dos olhos está aumentada). Caso você use mais de 1 colírio, lembre-se de que o intervalo entre as administrações das gotas deve ser de pelo menos 5 minutos. Se você usa lentes de contato, retire suas lentes, pingue o colírio no(s) olho(s) e espere 15 minutos antes de recolocar as lentes.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

A segurança e a eficácia® em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.

Armazenagem

Xalatan® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C), protegido da luz. Após a abertura do frasco, o produto pode ser conservado à temperatura ambiente (até 25°C) por até 10 semanas.

Informações

Xalatan (latanoprosta) é um análogo da prostaglandina F2a, um agonista seletivo do receptor prostanóide, que reduz a pressão intra-ocular aumentando a drenagem do humor aquoso. Estudos em animais e no homem indicam que o principal mecanismo de ação é o aumento da drenagem uveoescleral, embora algum aumento na facilidade da drenagem (diminuição na resistência à drenagem) tenha sido relatado no homem. Estudos clínicos mostraram que a latanoprosta não tem efeito significativo sobre a produção de humor aquoso. A latanoprosta não mostrou ter qualquer efeito sobre a barreira hemato-humoral aquosa. Estudos em macacos mostraram que a latanoprosta tem pouco ou nenhum efeito sobre a circulação sangüínea intra-ocular quando usada na dose clínica. Contudo, pode ocorrer hiperemia conjuntival ou episcleral leve a moderada durante o tratamento tópico. O tratamento crônico com latanoprosta nos olhos de macacos submetidos à extração do cristalino extracapsular não afetou os vasos sangüíneos da retina, como determinado por angiografia marcada pela fluoresceína. A latanoprosta não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante tratamento a curto prazo. Em doses clínicas, a latanoprosta não mostrou ter qualquer efeito farmacológico significativo sobre o sistema respiratório ou cardiovascular.

ografia marcada pela fluoresceína. A latanoprosta não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante tratamento a curto prazo. Em doses clínicas, a latanoprosta não mostrou ter qualquer efeito farmacológico significativo sobre o sistema respiratório ou cardiovascular.