Bulas de Remédios

As bulas constantes no ER Clinic são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

Laboratório

Novafarma

Apresentação

Pó liófilo para solução injetável + diluente
succinato sódico 125mg: Caixa com 25 frascos-ampola de vidro transparente + 25 ampolas diluente com 2mL.

succinato sódico 500mg: Caixa com 25 frascos-ampola de vidro transparente + 25 ampolas diluente com 8mL.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAMUSCULAR / INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO
succinato sódico 125mg
Cada frasco-ampola contém 165,73mg de succinato sódico equivalente a 125mg base.

succinato sódico 500mg
Cada frasco-ampola contém 662,95mg de succinato sódico equivalente a 500mg base.

Cada mL da solução diluente contém 9,45mg de álcool benzílico e água para injetáveis (q.s.p. 1mL).

Obs: Durante a fabricação do diluente, pode ser utilizado hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico para ajustar o pH. Reconstituir succinato sódico apenas com o diluente que acompanha a embalagem.

Indicações

Succinato sódico é indicado nas seguintes condições:
Distúrbios endócrinos: Insuficiência adrenocortical primária ou secundária (o medicamento de eleição é a hidrocortisona ou a cortisona; pode ser necessário o uso de análogos sintéticos associados à mineralocorticoides; a suplementação com mineralocorticoides é de especial importância nos primeiros anos de vida); insuficiência adrenocortical aguda (o medicamento de eleição é a hidrocortisona ou a cortisona; pode ser necessária a suplementação com mineralocorticoides, particularmente quando se usa análogos sintéticos);no pré-operatório ou em caso de trauma ou doença grave, em pacientes com insuficiência adrenal comprovada ou quando é duvidosa a reserva adrenocortical; hiperplasia adrenal congênita; tireoidite não supurativa, hipercalcemia associada a câncer.

Distúrbios reumáticos: Como terapia adjuvante para administração a curto prazo em episódios agudos ou de exacerbação de bursite aguda e subaguda, epicondilite, tenossinovite aguda não específica, artrite gotosa aguda, artrite psoriática, espondilite anquilosante, osteoartrite pós-traumática, sinovite de osteoartrite, artrite reumatoide, incluindo artrite reumatoide juvenil (casos selecionados podem exigir terapia de manutenção com doses baixas).

Doenças do colágeno e do complexo imunológico: Durante períodos de exacerbação ou como terapia d e manutenção em casos selecionados de lúpus eritematoso sistêmico e (nefrite lúpica), dermatomiosite sistêmica (polimiosite), cardite reumática aguda, poliarterite nodosa, síndrome de Goodpasture.

Doenças dermatológicas : Pênfigo, dermatite esfoliativa, dermatite herpetiforme bolhosa, micose fungoide, eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson), psoríase grave, dermatite seborreica grave.

Estados alérgicos: Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes, não responsivas ao tratamento convencional, em casos de asma brônquica, dermatite atópica, rinite alérgica sazonal ou perene, dermatite de contato, doença do soro, reações de hipersensibilidade a medicamentos, reações tipo urticária pós-transfusões, edema agudo não infeccioso de laringe (a epinefrina é o fármaco de primeira escolha).

Doenças oftálmicas: Processos inflamatórios e alérgicos crônicos e agudos graves, envolvendo os olhos, tais como herpes zoster oftálmico, coriorretinite, neurite óptica, oftalmia simpática, conjuntivite alérgica, irite, iridociclite, uveíte difusa posterior e coroidite, inflamação da câmara anterior, úlceras marginais da córnea de origem alérgica equeratite.

Doenças gastrintestinais: Para auxiliar o paciente durante um período crítico da doença em casos de colite ulcerativa e enterite regional.

Doenças respiratórias: Sarcoidose sintomática, tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usado concomitantemente com quimioterapia antituberculose apropriada, pneumonite por aspiração, beriliose, síndrome de Loeffler que não pode ser controlada por outros meios.

Distúrbios hematológicos: Anemia hemolítica adquirida (autoimune), trombocitopenia secundária em adultos, anemia hipoplástica congênita (eritroide), púrpura trombocitopênica idiopática em adultos (somente por via intravenosa; a administração intramuscular é contraindicada) e eritroblastopenia.

Doenças neoplásicas: No tratamento paliativo de leucemia e linfomas em adultos, leucemia aguda da infância.

Estados edematosos: Para induzir a diurese ou remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou aquela devido ao lúpus eritematoso.

Sistema nervoso: Edema cerebral de origem tumoral - primária ou metastática e/ou associada à terapia cirúrgica ou radioterapia. Exacerbações agudas de esclerose múltipla.

Outras indicações: Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnoide ou bloqueio iminente quando usado conjuntamente com quimioterapia antituberculose apropriada, triquinose com envolvimento neurológico ou miocárdico, prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia de câncer e transplante de órgãos.

Contra-indicações

Succinato sódico é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à Metilprednisolona ou a qualquer componente da fórmula, a pacientes com infecções sistêmicas causadas por fungos e para o uso pelas vias de administração intratecal e epidural.
A administração de vacinas de micro-organismos vivos ou atenuados é contraindicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.

Advertências

Efeitos imunossupressores/aumento da susceptibilidade à infecções : Os corticosteroides podem aumentar a susceptibilidade a infecções, podem mascarar alguns sinais de infecção, e novas infecções podem surgir durante o seu uso. Pode haver diminuição da resistência e dificuldade de localizar a infecção com o uso de corticosteroides. Infecções com qualquer patógeno, incluindo vírus, bactérias, fungos, protozoários ou helmintos, em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso isolado de corticosteroides ou em combinação com outros agentes imunossupressores qu e afetem a imunidade celular ou humoral, ou a função dos neutrófilos. Essas infecções podem ser leves, mas podem também ser graves e, algumas, fatais. Com o aumento nas doses de corticosteroides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.
Indivíduos que estão sob o uso de medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais susceptíveis a infecções do que indivíduos sadios. Catapora (varicela) ou sarampo, por exemplo, podem apresentar um curso mais sério ou mesmo fatal em crianças não imunizadas ou adultos em terapia com corticosteroides.
A administração de vacinas de micro-organismos vivos ou atenuados é contraindicada a pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides. Vacinas de micro-organismos mortos ou inativados podem ser administradas a pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides; no entanto, a resposta a essas vacinas pode estar diminuída. Os procedimentos de imunização preconizados podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides.
O uso de corticosteroides em tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada, nos quais se utiliza o corticosteroide associado a um adequado esquema antituberculose para controlar a doença.
Se corticosteroides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade à tuberculina, deve-se exercer uma cuidadosa vigilância, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante terapia prolongada com corticosteroide, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.
Foi relatada a ocorrência de sarcoma de Kaposi em pacientes recebendo terapia com corticosteroide. A descontinuação do corticosteroide pode resultar em remissão clínica.
A função dos corticosteroides em choque séptico é controversa e estudos recentes relatam efeitos benéficos e negativos. Mais recentemente, os corticosteroides suplementares foram sugeridos como benéficos para pacientes com choque séptico estabelecido que apresentam insuficiência adrenal. No entanto, seu uso rotineiro em choques sépticos não é recomendado. Uma revisão sistemática de curso curto mostrou que os corticosteroides de alta dosagem não suportam se u uso. No entanto, meta-análises e uma revisão sugerem que cursos maiores (5-11 dias) de corticosteroides de baixa dosagem podem reduzir a mortalidade, especialmente em pacientes com choque séptico dependentes de vasopressores.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Efeitos no sistema imunológico: Reações alérgicas podem ocorrer. Devido à ocorrência de raros casos de reações de pele e reações anafiláticas/anafilactoides em pacientes em terapia com corticosteroide, devem ser tomadas as precauções adequadas antes da administração, especialmente quando o paciente apresentar antecedentes de alergia a qualquer fármaco.

Efeitos endócrinos: Em pacientes sob terapia com corticosteroides sujeitos a estresse não usual é indicado o aumento de dosagem de corticosteroides de ação rápida antes, durante e depois do período de estresse. Doses farmacológicas de corticosteroides administrados por períodos prolongados podem resultar em supressão hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)
(insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical produzida é variável entre os pacientes e depende da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticoide. Este efeito pode ser minimizado pelo uso de terapia de dias alternados.
Adicionalmente, a insuficiência adrenal aguda levando a um desfecho fatal pode ocorrer se os glicocorticoides forem retirados abruptamente.
A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamento pode, então, ser minimizada pela redução gradativa da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorrer durante esse período, a terapia hormonal deve ser reintroduzida.
A “síndrome de abstinência” do esteroide, aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical, também pode ocorrer após a descontinuação abrupta de glicocorticoides. Esta síndrome inclui sintomas tais como: anorexia, náusea, vômito, letargia, cefaleia, febre, artralgia, descamação, mialgia, perda de peso e/ou hipotensão.
Acredita-se que estes efeitos se devem mais à mudança brusca na concentração de glicocorticoide do que aos baixos níveis de corticosteroide.
Como glicocorticoides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, estes devem ser evitados em pacientes com doença de Cushing.
Há um efeito aumentado dos corticosteroides em pacientes com hipotireoidismo.

Metabolismo e nutrição: Corticosteroides, incluindo Metilprednisolona, podem aumentar a glicose sanguínea, piorar diabetes pré-existente, e predispor os pacientes em terapia de longa duração com corticosteroide aos diabetes mellitus.

Efeitos psiquiátricos: Podem aparecer transtornos psíquicos durante o uso de corticosteroides, variando desde euforia, insônia, oscilações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, até manifestações claramente psicóticas. Além disso, a instabilidade emocional ou tendências psicóticas já existentes podem ser agravadas pelos corticosteroides. Reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteroides sistêmicos. Os sintomas surgem tipicamente dentro de poucos dias ou semanas após o início do tratamento. A maioria das reações melhor a após redução da dose ou retirada, embora tratamento específico possa ser necessário.
Efeitos psicológicos foram relatados após a retirada dos corticosteroides; a frequência é desconhecida. Pacientes/cuidadores devem ser incentivados a procurar atenção médica se o paciente desenvolver sintomas psicológicos, especialmente se há suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Pacientes/cuidadores devem estar a tentos para possíveis distúrbios psiquiátricos que podem ocorre durante ou imediatamente após a diminuição gradual da dose/retirada dos esteroides sistêmicos.


Efeitos no sistema nervoso: Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com epilepsia. Os corticosteroides devem ser usados com cautela em doentes com miastenia gravis (veja também informações sobre miopatia no subitem “Efeitos Musculoesqueléticos”).
Embora os ensaios clínicos controlados tenham mostrado que os corticosteroides são eficazes em acelera r a resolução de exacerbações graves de esclerose múltipla, eles não mostram que os corticosteroides afetam o histórico natural ou o desfecho da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteroides são necessárias para demonstrar um efeito significativo.
Vários eventos médicos foram relatados em associação com as vias de administração intratecal/epidural (vide item “REAÇÕES ADVERSAS”).
Há relatos de lipomatose epidural em pacientes que usam corticosteroides, normalmente com o uso de doses altas a longo prazo.

Efeitos oculares: Os corticosteroides devem ser utilizados cuidadosamente em pacientes com herpes simples ocular, devido à possível perfuração da córnea.
O uso prolongado de corticosteroides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores e cataratas nucleares (particularmente em crianças), exoftalmia, ou aumento da pressão intraocular, que pode resultar em glaucoma com possível dano do nervo óptico. O estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a viroses ou fungos pode ser intensificado em pacientes recebendo glicocorticoides.
O tratamento com corticosteroides foi associado à retinopatia serosa central, que pode levar ao deslocamento da retina.

Efeitos cardíacos: Efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular como dislipidemia e hipertensão, podem predispor os pacientes tratados, com fatores de risco cardiovascular existentes, a outros efeitos cardiovasculares se forem utilizados doses elevadas e períodos prolongados. Assim, os corticosteroides devem ser empregados criteriosamente em tais pacientes e deve-se dar atenção às modificações de risco e monitorização cardíaca adicional se necessário. Dose baixa e terapia em dias alternados podem reduzir a incidência de complicações no tratamento com corticosteroide.
Há relatos de arritmias cardíacas e/ou colapso circulatório e/ou parada cardíaca após administração IV rápida de doses maciças de succinato sódico (superiores a 0,5g, administradas em um período inferior a 10 minutos).Verificou-se bradicardia durante ou após a administração de doses maciças de succinato sódico de metil prednisolona, que pode não estar relacionada com a velocidade ou duração da infusão.
Os corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela, e somente se estritamente necessário em casos de insuficiência cardíaca congestiva.

Efeitos vasculares: Foi relatada a ocorrência de trombose, incluindo tromboembolismo venoso, com o uso de corticosteroides. Consequentemente, os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes que apresentam ou estão predispostos a distúrbios tromboembólicos.
Os esteroides devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão.

Efeitos gastrintestinais: Não há nenhum acordo universal sobre se corticosteroides por si só são responsáveis por úlceras pépticas encontradas durante a terapia; no entanto, a terapia com glicocorticoides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica para que a perfuração ou hemorragia possa ocorrer sem dor significativa. O uso conjunto com AINE’s (Anti-inflamatórios Não Esteroidais) pode aumentar o risco de desenvolvimento de úlceras gastrintestinais.
Os corticosteroides devem ser utilizados com cautela em pacientes com colite ulcerativa não específica se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outra infecção piogênica, diverticulite, anastomose intestinal recente, ou úlcera péptica ativa ou latente.

Efeitos hepatobiliares: Altas doses de corticosteroides podem produzir pancreatite aguda.
Lesão hepática induzida por fármacos, tais como a hepatite aguda pode resultar de uso da Metilprednisolona pulsada cíclica (geralmente em doses de 1mg/dia). O tempo de início da hepatite aguda pode ser várias semanas ou mais. A resolução do evento adverso foi observado depois que o tratamento foi descontinuado.

Efeitos musculoesqueléticos: Uma miopatia aguda foi relatada com o uso de altas doses de corticosteroides, na maioria das vezes ocorrendo em pacientes com distúrbios de transmissão neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com anticolinérgicos, tais como fármacos bloqueadores neuromusculares (por exemplo, pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver músculos oculares e respiratórios, e pode resultar em quadriparesia. Elevações da creatina quinase podem ocorrer. Podem ser necessárias semanas ou anos até que ocorra melhora ou recuperação clínica após a interrupção do uso de corticosteroides.
A osteoporose é um comum, porém raramente reconhecido efeito adverso associado ao uso prolongado de altas doses de glicocorticoides.

Distúrbios renais e urinários: Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.

Investigações: Doses médias e altas de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação na pressão arterial, retenção salina e de água, e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer com os derivados sintéticos, exceto quando usados em altas doses. Uma dieta com restrição de sal e suplementação de potássio pode ser necessária. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio.

Lesões, envenenamento e complicações procedimentais: Os corticosteroides sistêmicos não são indicadores e, portanto não devem ser utilizados para o tratamento de lesões cerebrais. Um estudo multicêntrico revelou um aumento da mortalidade nas 2 semanas, ou 6 meses, após a lesão em pacientes tratados com succinato sódico em comparação com placebo. Não foi estabelecida uma associação causal com o tratamento com succinato sódico.

Outros eventos adversos: Uma vez que as complicações do tratamento com glicocorticoides dependem da dose e da duração do tratamento, deve-se avaliar a relação risco-benefício para cada caso individual quanto à do se e duração do tratamento, e quanto ao uso de terapia diária ou intermitente.
Deve-se utilizar a dose mais baixa possível de corticosteroide para o controle das condições sob trata mento e, quando for possível a redução na dose, esta deve ser gradual.
Agentes anti-inflamatórios não esteroides e ácido acetilsalicílico devem ser usados com cautela quando em conjunto com corticosteroides.
Crise de feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relacionada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Corticosteroides só devem ser administrados em pacientes com suspeita de feocromocitoma ou feocromocitoma identificado após uma avaliação apropriada de risco /benefício.

Este medicamento pode causar doping.
Uso em crianças: O conservante álcool benzílico tem sido associado a eventos adversos graves, incluindo a “Síndrome de Gasping” e à morte em pacientes pediátricos. Embora doses terapêuticas normais desse medicamento forneçam quantidades de álcool benzílico substancialmente menores que as relatadas em associação com a “Síndrom e de Gasping”, a quantidade mínima de álcool benzílico que pode causar toxicidade não é conhecida.
O risco de toxicidade do álcool benzílico depende da quantidade administrada e da capacidade hepática de desintoxicação da substância química. Crianças prematuras e que nasceram com peso baixo estão mais propensas a desenvolver a toxicidade.
O crescimento e o desenvolvimento de lactentes e crianças em terapia prolongada com corticosteroide de vem ser cuidadosamente observados. O crescimento pode ser suprimido em crianças recebendo a longo prazo e diariamente, a terapia de dose dividida com glicocorticoide e, portanto, o uso de tal regime deve ser restrito às indicações mais urgentes.
A terapia com glicocorticoide em dias alternados geralmente evita ou minimiza este efeito colateral.
Lactentes e crianças em terapia prolongada com corticosteroide estão em risco especial de aumento da pressão intracraniana.
Doses elevadas de corticosteroides podem produzir pancreatite em crianças.

Fertilidade: Os corticosteroides demonstraram comprometer a fertilidade em estudos em animais (vide subitem “Dados pré-clínicos de segurança” do item “CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS”).

Uso durante a gravidez: Alguns estudos em animais mostraram que os corticosteroides, quando administrados à mãe em altas doses, podem provocar malformações fetais. Contudo, os corticosteroides não parecem causar anomalias congênitas quando administrados a mulheres grávidas. Entretanto, como os estudos em humanos não podem excluir a possibilidade de danos, succinato sódico deve ser utilizado durante a gravidez somente se claramente necessário. Alguns corticosteroides atravessam facilmente a placenta. Um estudo retrospectivo apresentou aumento na incidência de nascimentos com baixo peso em crianças nascidas de mães recebendo corticosteroides. Crianças nascidas de mães que receberam doses substanciais de corticosteroides durante a gravidez devem ser observadas cuidadosamente e avaliadas quanto aos sinais de insuficiência adrenal, embora a insuficiência adrenal neonatal pareça ser rara em crianças que foram expostas no útero a corticosteroides.
Não se conhecem os efeitos dos corticosteroides no trabalho de parto e no nascimento.
Foi observada catarata em crianças nascidas de mães tratadas com corticosteroides a longo prazo durante a gravidez. O álcool benzílico pode atravessar a placenta, ver item “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” subitem “Uso em crianças”.

Categoria C de risco na gravidez.
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulher es grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

Uso durante a lactação: Os corticosteroides são excretados no leite humano.
Os corticosteroides distribuídos para o leite materno podem suprimir o crescimento e interferir na produção endógena de glicocorticoide em lactentes. Como estudos de reprodução adequados não foram realizados em seres humanos com glicocorticoides, estes fármacos devem ser administrados a lactantes apenas se for considerado que os benefícios da terapia compensam os riscos potenciais para o lactente.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: O efeito de corticosteroides na habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.
Efeitos indesejáveis, tais como tontura, vertigem, distúrbios visuais e fadiga, são possíveis após o tratamento com corticosteroides. Se forem afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

A Metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4: Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como Metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4: Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4: Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clear ance hepático da Metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração.
Efeitos não mediados pela CYP3A4: Outras interações e efeitos que ocorrem com a Metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo. A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a Metilprednisolona.

Tabela 1. Interações/efeitos importantes dos fármacos ou substâncias com a Metilprednisolona

Classe do Fármaco ou Tipo
- Fármaco ou substância

Interação/Efeito

Antibacteriano
- Isoniazida

Inibidor da CYP3A4
Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento da Metilprednisolona sobre a
taxa de acetilação e clearance da isoniazida.

Antibiótico, antituberculoso
- Rifampicina

Indutor da CYP3A4
Anticoagulantes (orais)

O efeito da Metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é variável. Há
relatos de aumento, assim como de diminuição dos efeitos dos anticoagulantes
quando administrados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, os
índices de coagulação devem ser monitorados para manter os efeitos
anticoagulantes desejados.

Anticonvulsivantes
- Carbamazepina

Indutor da CYP3A4 (e substrato)

Anticonvulsivantes
- Fenobarbital
- Fenitoína

Indutores da CYP3A4

Anticolinérgicos
- Bloqueadores neuromusculares

Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos.
1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante de doses elevadas de
corticosteroides e anticolinérgicos, tais como fármacos bloqueadores
neuromusculares (vide subitem “Efeitos musculoesqueléticos” do item
“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”, para informações adicionais).
2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular de pancurônio e
vecurônio foi relatado em pacientes tomando corticosteroides. Esta interação
pode ser esperada com todos os bloqueadores neuromusculares competitivos.

Anticolinesterásicos

Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterasicos em miastenia
gravis.

Antidiabéticos

Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as concentrações
sanguíneas de glicose, podem ser necessários ajustes de dose de agentes
antidiabéticos.

Antiemético
- Aprepitanto
- Fosaprepitanto

Inibidores da CYP3A4 (e substratos)

Antifúngico
- Itraconazol
- Cetoconazol

Inibidores da CYP3A4 (e substratos)

Antivirais
- Inibidores da HIV-protease

Inibidores da CYP3A4 (e substratos)
1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir, podem aumentar as
concentrações plasmáticas de corticosteroides.
2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo de inibidores de protease de
HIV, resultando em concentrações de plasma reduzidas.

Inibidores da aromatase
- Aminoglutetimida

A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as alterações
endócrinas causadas pelo tratamento prolongado com glicocorticoide.

Bloqueador do canal de cálcio
- Diltiazem

Inibidor da CYP3A4 (e substrato)

Contraceptivos (orais)
- Etinilestradiol/noretindrona

Inibidor da CYP3A4 (e substrato)
- Suco de grapefruit (toranja)Inibidor da CYP3A4

Imunossupressor
- Ciclosporina

Inibidor da CYP3A4 (e substrato)
1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o uso concomitante de
ciclosporina e Metilprednisolona, que pode aumentar as concentrações
plasmáticas de um ou ambos os fármacos. Portanto, é possível que os eventos
adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais
prováveis de ocorrer após a administração concomitante.
2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante e
ciclosporina.

Imunossupressor
- Ciclofosfamida
- Tacrolimo

Substratos da CYP3A4

Antibacteriano macrolídeo
- Claritromicina
- Eritromicina

Inibidores da CYP3A4 (e SUBSTRATOS)

Antibacteriano macrolídeo
- Troleandomicina

Inibidor da CYP3A4

Fármacos AINEs
- Altas doses de ácido acetilsalicílico

1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e ulceração
quando os corticosteroides são administrados com AINEs.
2) A Metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses de ácido
acetilsalicílico, o que pode ocasionar uma diminuição dos níveis séricos de
salicilato. A interrupção do tratamento com Metilprednisolona pode ocasionar
aumento dos níveis séricos de salicilato, o que poderia levar a um aumento do
risco de toxicidade por salicilato.

Agentes depletores de potássio

Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente com agentes
depletores de potássio (por ex., diuréticos), os pacientes devem ser
cuidadosamente observados para o desenvolvimento de hipocalemia. Há também

um aumento do risco de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroides
com anfotericina B, xantenos, ou agonistas beta-2.



Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que o succinato sódico seja administrado separadamente de outros compostos administrados por via IV.
Fármacos fisicamente incompatíveis em solução com succinato sódico incluem, mas não são limitados a alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato, propofol (vide subitem “Compatibilidade e estabilidade” do item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”, p ara informações adicionais).

Reações adversas / Efeitos colaterais

As seguintes reações adversas foram relatadas com a s seguintes vias contraindicadas de administração, intratecal/epidural: aracnoidite, disfunção/distúrbio miccional gastrintestinal funcional, cefaleia, meningite, paraparesia/paraplegia, convulsões, distúrbios sensitivos. A frequência dessas reações adversas não é conhecida.

Classe de sistema de órgão (MedDRA v. 16.0)

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a
partir de dados disponíveis)

Infecções e infestaçõesInfecção oportunista; infecção.
Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade ao medicamento (incluindo reação
anafilática e reação anafilactoide).

Distúrbios endócrinos

Cushingoide, hipopituitarismo, síndrome de abstinência de
esteroide.

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Lipomatose; retenção de sódio, retenção de fluidos;
alcalose hipocalêmica; dislipidemia; prejuízo da tolerância
à glicose; aumento da necessidade de insulina (ou agentes
hipoglicemiantes orais em pacientes diabéticos); balanço de
nitrogênio negativo (devido ao catabolismo proteico);
aumento da ureia sanguínea, aumento de apetite (que pode
resultar em aumento de peso).

Distúrbios psiquiátricos

Transtorno afetivo (incluindo humor deprimido, humor
eufórico, labilidade afetiva, dependência do medicamento e
ideação suicida); transtorno psicótico (incluindo mania,
delírio, alucinação e esquizofrenia); transtorno mental;
alteração de personalidade; confusão; ansiedade, oscilações
de humor, comportamento anormal, insônia, irritabilidade.

Distúrbios do sistema nervoso

Lipomatose epidural; aumento da pressão intracraniana
(com papiledema [hipertensão intracraniana benigna]),
convulsão, amnésia, transtorno cognitivo, tontura, cefaleia.

Distúrbios ocularesRetinopatia serosa central; catarata; glaucoma; exoftalmia.
Distúrbios do ouvido e labirintoVertigem.
Distúrbios cardíacos

Insuficiência cardíaca congestiva (em pacientes
susceptíveis), arritmia.

Distúrbios vascularesTrombose, hipertensão, hipotensão.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinaisEmbolia pulmonar, soluços.
Distúrbios gastrintestinais

Úlcera péptica (com possível perfuração e hemorragia por
ulceração péptica); perfuração intestinal; hemorragia
gástrica; pancreatite; peritonite; esofagite ulcerativa;
esofagite; distensão abdominal; dor abdominal; diarreia,
dispepsia, náusea.

Distúrbios hepatobiliaresHepatite.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Angioedema; edema periférico; hirsutismo; petéquias;
equimose; atrofia da pele; eritema; hiperidrose; estria na
pele; exantema; prurido; urticária; acne; hipopigmentação
da pele.

Distúrbios músculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Fraqueza muscular; mialgia; miopatia; atrofia muscular;
osteoporose; osteonecrose; fratura patológica; artropatia
neuropática; artralgia; retardo do crescimento.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mamaMenstruação irregular.
Distúrbios gerais e condições no local da administração

Dificuldade de cicatrização; fadiga; indisposição; reação no
local da injeção.

Investigações

Aumento de cálcio na urina; diminuição de potássio no
sangue; diminuição da tolerância a carboidrato; aumento da
pressão intraocular; aumento na alanina aminotransaminase
(ALT, TGP); aumento na aspartato aminotransaminase
(AST, TGO); aumento na fosfatase alcalina sanguínea;
supressão de reações em testes cutâneos*.

Lesão, envenenamento e complicações de procedimentoFratura por compressão de vértebras; ruptura de tendão.
  

 

 



*Termo não encontrado no MedDRA.
† Hepatite foi relatada com administração IV (vide it em “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.”

Posologia

Succinato sódico pode ser administrado por injeção ou infusão IV ou por injeção I M. O método de primeira escolha para uso inicial em emergências é a injeção IV. Vide na Tabela 2 as doses recomendada s. A dose pode ser reduzida para lactentes e crianças, mas deve ser se lecionada com base mais na gravidade da condição e na resposta do paciente do que na idade ou peso do paciente. A dose pediátrica não deve ser inferior a 0,5mg/kg a cada 24 horas.

Tabela 2. Doses recomendadas de succinato sódico

IndicaçãoDosagem

Terapia adjuvante em condições de risco à
vida

Administrar 30mg/kg IV por um período de, pelo menos, 30 minutos.
Essa dose pode ser repetida a cada 4 a 6 horas por até 48 horas.

Distúrbios reumáticos não responsivos à
terapia padrão (ou durante episódios de
exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma semana
após a terapia ou conforme as condições do paciente.
1g/dia, IV, por 1 a 4 dias ou 1g/mês, IV, por 6 meses.

Lúpus eritematoso sistêmico não
responsivo à terapia padrão (ou durante
episódios de exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma semana
após a terapia ou conforme as condições do paciente.
1g/dia, IV, por 3 dias.

Esclerose múltipla não responsiva à
terapia padrão (ou durante episódios de
exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma semana
após a terapia ou conforme as condições do paciente.
1g/dia, IV, por 3 ou 5 dias.

Estados edematosos, tais como
glomerulonefrite ou nefrite lúpica, não
responsivos à terapia padrão (ou durante
episódios de exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma semana
após a terapia ou conforme as condições do paciente.
30mg/kg, IV, em dias alternados, por 4 dias ou 1g/dia, IV, por 3, 5 ou 7
dias.

Prevenção de náusea e vômito associados à quimioterapia para câncer

Para quimioterapia leve a moderadamente emetogênica:

Administrar 250mg IV por pelo menos 5 minutos, 1 hora antes do início
da quimioterapia. Repetir a dose no início e no final
da quimioterapia.
Uma fenotiazina clorada pode ser usada também com a primeira dose de
Metilprednisolona para aumento do efeito.
Para quimioterapia gravemente emetogênica:
Administrar 250mg IV por pelo menos 5 minutos com doses adequadas
de metoclopramida ou butirofenona, 1 hora antes da quimioterapia.
Repetir a dose no início e no final da quimioterapia.

Como terapia adjuvante em outras
indicações

A dose inicial irá variar de 10 a 500mg IV, dependendo da condição
clínica.
Doses maiores podem ser necessárias para o controle em curto prazo de
condições graves e agudas. Doses iniciais até 250mg devem ser
administradas IV por um período de pelo menos 5 minutos, enquanto
doses maiores devem ser administradas por pelo menos 30 minutos.
Doses subsequentes podem ser administradas IV ou IM em intervalos
determinados pela condição clínica e resposta do paciente.

 



Compatibilidade e estabilidade
A compatibilidade IV e a estabilidade das soluções isoladas de succinato sódico, ou associadas a outros fármacos em misturas IVs, depende do pH da mistura, da concentração, do tempo, da temperatura e da capacidade da Metilprednisolona se solubilizar. Portanto, para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que succinato sódico seja administrado separadamente de outros medicamentos sempre que possível, como push através de um equipo de medicamento IV, ou como uma solução IV (vide item “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS” e subitem “Reconstituição” abaixo p ara informações adicionais).

Reconstituição
Para preparar as soluções para infusão IV, primeiro reconstituir succinato sódico conforme indicado. A terapia pode ser iniciada com a administração IV de succinato sódico por um período de pelo menos 5 minutos (por exemplo, doses até 250mg) ou de pelo menos 30 minutos (por exemplo, doses de 250mg ou mais). As doses subsequentes podem ser suspensas e administradas de maneira similar. Como recomendação geral, os medicamentos para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.

Diluição da solução reconstituída
Se desejado, o medicamento pode ser administrado em soluções diluídas pela mistura do produto reconstituído com solução de dextrose a 5% em água, solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de dextrose 5% em cloreto de sódio a 0,45% ou 0,9%.

Dose total

Volume de diluente a ser
reconstituído (mL)

Volume final
(mL)

Concentração final (mg/mL)
125mg22,550
500mg89,055,6

 


Superdosagem

Não há síndrome clínica da superdosagem aguda com corticosteroides. Relatos de toxicidade aguda e/ou morte após superdosagem de corticosteroides são raros. Em caso de superdosagem não há antídoto específico disponível, o tratamento é sintomático e de apoio. A Metilprednisolona é dialisável.
“Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, s e você precisar de mais orientações.”

Características farmacológicas

Características químicas
Succinato sódico apresenta-se em frasco-ampola de vidro transparente, na forma de pó liófilo estéril de coloração que pode variar do branco a quase branco, inodoro e higroscópico. Após a reconstituição, a solução deve apresentar-se límpida. Possui fórmula molecular C26H33NaO8 e peso molecular igual a 496,53.
Succinato sódico é o princípio ativo derivado de 6-metil da prednisolona. É extremamente solúvel em água, permitindo sua administração em um pequeno volume de diluente, o que é especialmente adequado em situações que exijam altos níveis sanguíneos alcançados rapidamente.

Propriedades farmacodinâmicas
A Metilprednisolona é um potente esteroide anti-inflamatório. Ela tem maior potência que a prednisolona e menor tendência que a prednisolona de induzir a retenção de sódio e água.
O succinato sódico possui ação metabólica e anti-inflamatória semelhante à Metilprednisolona. Quando administrados por via parenteral e em quantidades equimolares, os dois compostos apresentam bioequivalência. A potência relativa do succinato sódico e do succinato sódico de hidrocortisona, como demonstrado pela depressão da contagem de eosinófilos, após a administração intravenosa (IV), é de pelo menos quatro para um. Isto está em comum acordo com a potência oral relativa da Metilprednisolona e hidrocortisona.

Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da Metilprednisolona é linear, independente da rota de administração.
• Absorção: Após uma dose intramuscular (IM) de 40m g de succinato sódico a 14 voluntários masculinos, adultos e saudáveis, o pico da concentração média de 454ng/mL foi atingido em 1 hora. Na 12ª hora, a concentração plasmática reduziu para 31,9ng/mL. Nenhuma Metilprednisolona foi detectada após 18 horas da administração da dose. Baseado na curva área-sob-tempo-concentração, uma indicação do total d o fármaco absorvido, o succinato sódico IM foi equivalente à mesma dose administrada IV.
Resultados de um estudo demonstraram que o éster succinato sódico é rápida e extensivamente convertido na parte ativa da Metilprednisolona após todas as vias de administração. A extensão da absorção livre após administração IV e IM foi equivalente e significativamente maior do que aquelas observadas após administração de solução e comprimidos orais. Uma vez que a extensão da Metilprednisolona absorvida após tratamento IV e IM foi equivalente, apesar da maior quantidade de éster hemissuccinato alcançando a circulação geral após administração IV, parece que o éster é convertido no tecido após injeção IM com subsequente absorção como Metilprednisolona livre.
•Distribuição: A Metilprednisolona é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa a barreira hematoencefálica e é secretada no leite materno. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,4L/kg. A ligação da Metilprednisolona a proteínas plasmáticas em humanos é de aproximadamente 77%.
•Metabolismo: Em humanos, a Metilprednisolona é metabolizada no fígado a metabólitos inativos; os principais são 20α- hidroxiMetilprednisolona e 20β-hidroxiMetilprednisolona. O metabolismo hepático corre primariamente via CYP3A4 (para uma lista das interações medicamentosas baseadas no metabolismo mediado pela CYP3A4, vide item “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).
A Metilprednisolona, como qualquer substrato CYP3A4, pode também ser um substrato para o transporte da proteína p- glicoproteína pelos transportadores de múltiplos fármacos (ABC), influenciando na distribuição do teci do e interações com outros medicamentos.
• Eliminação: A meia-vida de eliminação média para a Metilprednisolona total está em uma faixa de 1,8a 5,2 horas. Seu clearance total é de aproximadamente 5 a 6mL/min/kg.

Dados pré-clínicos de segurança
Com base em estudos convencionais de segurança farmacológica e toxicidade de dose repetida, não foram identificados riscos inesperados. As toxicidades observadas nos estudos de dose repetida são as que se espera com a exposição contínua a esteroides adrenocorticais exógenos.

- Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico.
- Mutagênese
Não houve evidência de um potencial de mutações genéticas e cromossômicas quando testado em estudos limitados executados em células de mamíferos e bactérias.
- Toxicidade reprodutiva
Os corticosteroides demonstraram reduzir a fertilidade quando administrados em ratos.
Os corticosteroides foram evidenciados como teratogênicos em várias espécies quando fornecidos em dose equivalentes a uma dose humana. Nos estudos de reprodução animal, os glicocorticoides, como Metilprednisolona, demonstraram indução a malformações (malformações esqueléticas e nas fendas palatinas) e retardo no crescimento intrauterino.

Resultados de eficácia

O succinato sódico mostrou-se eficaz no tratamento da artrite reumatoide, inclusive da forma juvenil e da artrite idiopática.
O succinato sódico apresentou eficácia no tratamento das manifestações clínicas do lúpus eritematoso sistêmico.
O succinato sódico mostrou eficácia no tratamento de distúrbios hematológicos, tais como: aplasia de células vermelhas, hemangioma e síndrome de Kasabch-Merritt.

Referências bibliográficas:
1 - Walters HT, Cawley MID. Combined suppressive drug treatment in severe refractory rheumatoid disease: an analysis of the relative effects of parenteral methylprednisolone, cyclophosphamide and sodium aurothiomalate. Ann Rheum Dis 1988; 47: 924-9.
2 - Mith MD, et al. The clinical and immunological effects of pulse methylprednisolone therapy in rheumatoid arthritis I: clinical effects. J Rheumatol 1988; 15: 229-32.
3 - Badsha H, Edwards CJ. Intravenous pulses of methylprednisolone for systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum 2003; 32: 370-7.
4 - Özsoylu S, et al. Megadose methylprednisolone t herapy for Kasabach-Merritt syndrome. J Pediatr 1996; 129: 947.
5 - Kadikoylu G, et al. High-dose methylprednisolone therapy in pure red cell aplasia. Ann Pharmacother 2002; 36: 55-8.

Armazenagem

Succinato sódico deve ser mantido em sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide rótulo externo).

“Número de lote e datas de fabricação e validade: v ide embalagem.”
“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”
“Após preparo, a solução mantêm-se estável por 48 horas quando armazenada em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).”

Para reconstituição, usar apenas o diluente que acompanha a embalagem.

Atenção: Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração. Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40 x 1,2mm. Pequenos fragmentos de rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar cuidadosamente os produtos antes da administração, descartando-os se contiver partícula s. Agulhas 25 x 0,8mm, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos.
No preparo e administração das soluções parenterais, devem ser seguidas as recomendações da Comissão de Controle de Infecção em Serviços de Saúde quanto a: desinfecção do ambiente e de superfícies, higienização das mãos, uso de EPIs (Equipamentos de Proteção Individual) e desinfecção de ampolas, frascos, pontos de adição dos medicamentos e conexões das linhas de infusão.
Succinato sódico é um pó branco a quase branco. O diluente é um líquido incolor com leve odor de álcool benzílico.
A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Dizeres legais

Registro MS 1.1402.0063
Farmacêutico Responsável: Walter F. da Silva Junior
CRF-GO: 5497

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda
Av. Brasil Norte, 1255, Bairro Cidade Jardim – Anápolis-GO
CNPJ: 06.629.745/0001-09 – Indústria Brasileira

Bula para o Paciente

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Succinato sódico é indicado para alguns distúrbios endócrinos (alteração do funcionamento de glândulas), reumáticos (doenças inflamatórias crônicas), doenças do colágeno e do com plexo imune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, entre outros), doenças dermatológicas (da pele), esta dos alérgicos, doenças oftálmicas (dos olhos), gastrintestinais (relativo ao estômago e intestino) e respiratórias, distúrbios hematológicos (das células do sangue), doenças neoplásicas (câncer), estados edematosos (inchaço), distúrbios do sistema nervoso, entre outros.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Succinato sódico é um potente esteroide sintético (tipo de hormônio produzido em laboratório) com função anti-inflamatória (medicamento que controla a reação do sistema de defesa a agressão) e metabólica.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Succinato sódico é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida à Metilprednisolona ou a qualquer componente da fór mula; àqueles pacientes com infecções sistêmicas (n o organismo) causadas por fungos; para uso pela via de administração intratecal (diretamente no espaço onde corre o líquido espinhal) e epidural (espaço entre a dura-máter e a parede do canal raquidiano).
A administração de vacinas de micro-organismos vivos ou atenuados (vivos, mas muito fracos) não é indicada se você estiver recebendo doses imunossupressoras que ( reduzem a atividade ou eficiência do sistema de defesa) de corticosteroides (hormônio esteroide).

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Durante o tratamento com hormônios esteroides, como succinato sódico, em doses imunossupressoras, o paciente não deve receber vacina com vírus vivos ou atenuados. Não há problemas em receber vacinas de micro-organismos mortos ou inativados (sem capacidade de produzir doenças), mas a resposta à vacina pode ser diminuída.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem esta r alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

O uso de esteroides, medicamentos da classe do succinato sódico podem: aumentar o risco de infecções; reativar focos de tuberculose; desencadear transtornos psíquicos tais como euforia, insônia, oscilações do humor e da personalidade, depressão e importantes alterações do comportamento. Pessoas com tendência a instabilidade emocional e distúrbios de personalidade (psicose) têm mais chances de desenvolver esse problema.
Deve-se usar succinato sódico com cautela em pacientes com histórico de alergia a outros medicamentos; insuficiência renal (redução total da função dos rins); diabetes; miastenia grave (tipo de doença em que o corpo agride os músculos e nervos dele mesmo); pacientes com herpes simples ocular; insuficiência cardíaca congestiva (coração incapaz de bombear sangue a uma taxa satisfatória às necessidades dos tecidos); hipertensão (aumento da pressão do sangue); colite ulcerativa não específica (úlceras no intestino), com chances de perfuração iminente; diverticulite (aparecimento de “pequenos dedos” no intestino que inflamam); abscesso (cavidade com pus devido a infecção) ou outra infecção piogênica (que produz pus); anastomose intestinal recente (cirurgia recente que reconectou duas partes do intestino); úlcera péptica (lesão no estômago ativa ou latente) ou osteoporose (diminuição do cálcio nos ossos). Foi relatada a ocorrência de trombose (entupimento de uma veia), incluindo tromboembolismo venoso (entupimento de uma veia do pulmão por um coágulo), com o uso de corticosteroides. Consequentemente, os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes que apresentam ou estão predispostos a distúrbios tromboembólicos (entupimento de veias e artérias por formação de coágulos). Altas doses de corticosteroides podem produzir pancreatite aguda. Lesão hepática induzida por fármacos, tais como a hepatitaguda pode resultar de uso da Metilprednisolona pulsada cíclica (geralmente em doses de 1mg/dia). O tempo de início da hepatite aguda pode ser várias semanas ou mais. A resolução do evento adverso foi observado depois que o tratamento foi descontinuado.
Este medicamento pode causar doping.

Uso durante a gravidez e lactação: Este medicamento só deve ser usado na gravidez quando os benefícios do seu uso superam os riscos. Succinato sódico é excretado pelo leito humano. Informe ao seu médico se você estiver grávida, ficar grávida durante o tratamento ou logo após seu término, ou estiver amamentando.
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulher es grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.”

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: Efeitos indesejáveis, tais como tontura, vertigem, distúrbios visuais e fadiga, são possíveis após o tratamento com corticosteroides. Se forem afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
Succinato sódico contêm álcool benzílico que tem sido associado com eventos adversos graves, incluindo a “Síndrome de Gasping” (alteração do ritmo respiratório) e morte em pacientes pediátricos. Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você utiliza quando ele for prescrever uma medicação nova. O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si alterando a sua ação, ou da outra; isso se chama interação medicamentosa. O uso de succinato sódico com medicamentos que induzem (aumentam a capacidade de trabalhar) as enzimas do fígado (por exemplo, anticonvulsivantes – fenobarbital, fenitoína e antibiótico antituberculoso – rifampicina) pode reduzir a quantidade de succinato sódico no sangue. Já o uso com medicamentos que inibem as enzimas CYP3A4 (substâncias do fígado que transformam substâncias químicas como os medicamentos) podem aumentar a quantidade de succinato sódico no sangue; são exemplos desse grupo: antibióticos (isoniazida) e suco de grapefruit. O uso de succinato sódico com anticoagulantes (medicamentos que impedem a coagulação do sangue, por exemplo, varfarina) pode gerar resultados variáveis – aumento ou diminuição da capacidade de coagulação; por isso é recomendado que se monitore a capacidade de coagulação do sangue se esses dois medicamentos for em usados juntos. O uso com anticonvulsivantes (carbamazepina), anticolinérgicos (substâncias antagonistas da ação de fibras nervosas parassimpáticas que liberam acetilcolina), anticolinesterásicos (fármacos que inibem a ação da enzima colinesterase), antidiabéticos, antieméticos, antifúngicos, antivirais (inibidoresda HIV-protease), inibidor da aromatase (fármaco utilizado usado no tratamento do câncer de mama e ovário), bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem), contraceptivos orais (etinilestradiol, noretindrona), imunossupressores (ciclofosfamida, tacrolimo), antibióticos da classe dos macrolídeos (troleandomicina), anti-inflamatórios não esteroidais (ácido acetilsalicílico) e agentes depletores de potássio (fármacos que aumentam a perda de potássio, como por exemplo, diuréticos) pode aumentar ou diminuir a quantidade de succinato sódico no sangue, o que poderá resultar em alteração na posologia do medicamento, conforme critério médico.
O uso conjunto com outros anti-inflamatórios como o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de desenvolvimento de úlceras gastrintestinais.
A terapia com glicocorticoides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica de forma que perfuração ou hemorragia possa ocorrer sem dor significativa.
Crise de feocromocitoma (crise de pressão alta e sintomas sugestivos de ataque de pânico), que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Corticosteroides só devem ser administrados em pacientes com suspeita de feocromocitoma (tumor raro da glândula adrenal) ou feocromocitoma identificado após uma avaliação apropriada de risco /benefício.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.” “Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.”

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Succinato sódico deve ser mantido em sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C).

“Número de lote e datas de fabricação e validade: v ide embalagem.”
“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”
“Após preparo, a solução mantêm-se estável por 48 horas quando armazenada em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).”

Para reconstituição usar apenas o diluente que acompanha a embalagem.
Succinato sódico tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação. Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. Nenhum medicamento deve ser utilizado após o término do seu prazo de validade, pois pode ser ineficaz e prejudicial para sua saúde. Succinato sódico é um pó branco ou quase branco.
O diluente é um líquido incolor com um leve odor de álcool benzílico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. C aso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Succinato sódico só deve ser administrado por infusão intravenosa (IV, ou seja, d entro do vaso sanguíneo) ou por injeção intramuscular (IM, ou seja, dentro do músculo). Em emergências a injeção IV deve ser a escolha.
Succinato sódico sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde especializado.
As instruções para administração, reconstituição, diluição e infusão estão disponibilizadas nesta bula e, somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá preparar e administrar a medicação.
Seu médico determinará a duração do tratamento e a quantidade de medicamento administrada por dia, e monitorará sua resposta e condições. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente.
Vide na Tabela 1 as doses recomendadas. A dose pode ser reduzida para lactentes e crianças, mas deve ser selecionada com base mais na gravidade da condição e na resposta do paciente do que na idade ou peso do paciente. A dose pediátrica não deve ser inferior a0,5mg/kg a cada 24 horas.

Tabela 1. Doses recomendadas de succinato sódico

IndicaçãoDosagem

Terapia adjuvante (tratamento
realizado em adição à terapia
primária, principal ou inicial) em
condições de risco à vida

Administrar 30mg/kg IV por um período de, pelo menos, 30
minutos. Essa dose pode ser repetida a cada 4 a 6 horas por até 48
horas.

Distúrbios reumáticos não
responsivos à terapia padrão (ou
durante episódios de exacerbação 

[piora do quadro clínico e
complicações])

Administrar como pulsoterapia (administração de altas doses de
medicamentos por curtos períodos de tempo) IV por pelo menos
30 minutos. O esquema pode ser repetido se não houver melhora 

dentro de uma semana após a terapia ou conforme as condições do
paciente.
1g/dia, IV, por 1 a 4 dias ou 1g/mês, IV, por 6 meses.

 

Lúpus eritematoso sistêmico não
responsivo à terapia padrão (ou
durante episódios de exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma
semana após a terapia ou conforme as condições do paciente.
1g/dia, IV, por 3 dias.

 
 

Esclerose múltipla não responsiva à
terapia padrão (ou durante
episódios de exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma
semana após a terapia ou conforme as condições do paciente.
1g/dia, IV, por 3 ou 5 dias.

 
 

Estados edematosos (acúmulo de
líquido entre os vasos e tecidos),
tais como glomerulonefrite ou
nefrite lúpica, não responsivos à
terapia padrão (ou durante
episódios de exacerbação)

Administrar como pulsoterapia IV por pelo menos 30 minutos. O
esquema pode ser repetido se não houver melhora dentro de uma
semana após a terapia ou conforme as condições do paciente.
30mg/kg, IV, em dias alternados, por 4 dias ou 1g/dia, IV, por 3, 5
ou 7 dias. 

 

Prevenção de náusea e vômito
associados à quimioterapia para
câncer

Para quimioterapia leve a moderadamente emetogênica (que
provoca vômito):
Administrar 250mg IV por pelo menos 5 minutos, 1 hora antes do
início da quimioterapia. Repetir a dose no
início e no final da quimioterapia.
Uma fenotiazina clorada pode ser usada também com a primeira
dose para aumento do efeito.
Para quimioterapia gravemente emetogênica:
Administrar 250mg IV por pelo menos 5 minutos com doses
adequadas de metoclopramida ou butirofenona, 1 hora antes da
quimioterapia. Repetir a dose no início e no
final da quimioterapia.

 

Como terapia adjuvante em outras
indicações

 

A dose inicial irá variar de 10 a 500mg IV, dependendo da
condição clínica.
Doses maiores podem ser necessárias para o controle em curto
prazo de condições graves e agudas. Doses iniciais até 250mg
devem ser administradas IV por um período de pelo menos 5
minutos, enquanto doses maiores devem ser administradas por
pelo menos 30 minutos. Doses subsequentes podem ser
administradas IV ou IM em intervalos determinados pela condição
clínica e resposta do paciente.

 

 



Compatibilidade e estabilidade: A compatibilidade intravenosa e a estabilidade das soluções isoladas de succinato sódico, ou associada s a outros fármacos em misturas intravenosas, depende do pH da mistura, da concentração, do tempo, da temperatura e da capacidade da Metilprednisolona se solubilizar. Portanto, para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que succinato sódico seja administrado separadamente de outros medicamentos sempre que possível, como push através de um equipo de medicamento IV, ou como uma solução IV.

Reconstituição: Para preparar as soluções para infusão IV, primeiro reconstituir succinato sódico conforme indicado. A terapia pode ser iniciada com a administração IV de succinato sódico por um período de pelo menos 5 minutos (por exemplo, doses até 250mg) ou de pelo menos 30 minutos (por exemplo, doses de 250mg ou mais). As doses subsequentes podem ser suspensas e administradas de maneira similar.
Como recomendação geral, os medicamentos para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.

Diluição da solução reconstituída: Se desejado, o medicamento pode ser administrado em soluções diluídas pela mistura do produto reconstituído com solução d e dextrose a 5% em água, solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de dextrose 5% em cloreto de sódio a 0,4 5% ou 0,9%.

Recomenda-se o uso de seringas descartáveis.

Dose total

Volume de diluente a ser
reconstituído (mL)

Volume final
(mL)

Concentração final (mg/mL)
125mg22,550
500mg89,055,6

 

 



“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempr e os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de s eu médico.”

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
O plano de tratamento por via IV e IM é definido pelo médico que acompanha o seu caso. Caso você esqueça de aplicar succinato sódico no horário estabelecido pelo seu médico, procure um profissional que o aplique assim que lembrar. Porém, se o horário estiver muito próximo da próxima dose contate o médico para redefinir o plano de tratamento. Neste caso, não aplique o medicamento duas veze s para compensar doses esquecidas. O esquecimento da dose pode comprometer o resultado do tratamento.
“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.”

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Succinato sódico se relaciona às seguintes reações adversas: infecção, infecção oportunista (infecção que pode ocorrer quando o sistema de defesa está debilitado); hipersensibilidade (alergia, incluindo reação alérgica grave), leucocitose (aumento do número de leucócitos no sangue); cushingoide (aumento de peso, com depósito específico de gordura em tronco e pescoço, face cheia, pode haver aumento de pelos e espinhas), hipopituitarismo (diminuição da função da glândula pituitária), síndrome de abstinência de esteroide; prejuízo da tolerância à glicose, alcalo se hipocalêmica (alcalinidade dos fluidos corporais devido à redução do potássio sanguíneo), alteração do colesterol, aumento da necessidade de insulina (ou medicamentos que reduzem a glicose no sangue em pacientes diabéticos), retenção de sódio e de fluidos, balanço de nitrogênio negativo (maior excreção de nitrogênio com relação à quantidade ingerida), aumento da ureia no sangue, aumento de apetite (que pode resultar em aumento de peso), lipomatose (acúmulo de gordura), transtorno afetivo (incluindo instabilidade afetiva, humor deprimido, humor eufórico, dependência do medicamento e ideação suicida), transtorno psicótico (incluindo mania, delírio, alucinação, esquizofrenia), confusão, transtorno mental, ansiedade, alteração de personalidade, oscilações de humor, comportamento anormal, insônia, irritabilidade; aumento da pressão dentro do crânio, convulsão, amnésia, transtorno cognitivo (p. ex.: esquecimento), tontura/vertigem, dor de cabeça, lipomatose epidural (deposição de gordura no espaço epidural da coluna vertebral); protusão dos olhos conhecida popularmente como esbugalhamento dos olhos, glaucoma (aumento de pressão intraocular), catarata; retinopatia serosa central (doença que afeta a região central da retina), insuficiência cardíaca congestiva (incapacidade do coração em bombear a quantidade adequada d e sangue), arritmia (alterações do ritmo cardíaco); trombose (entupimento de uma veia), aumento ou queda da pressão sanguínea; embolia pulmonar (entupimento de uma veia do pulmão por um coágulo); soluços; sangramento gástrico, perfuração intestinal, úlcera péptica (lesão no estômago) (com possível perfuração e sangramento), inflamação no pâncreas, no peritônio ou no esôfago, dor e aumento do volume abdominal, diarreia, má digestão, náusea; angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), inchaço nas extremidades do corpo, equimose (manchas vinhosas na pele por sangramento), petéquia (hematomas puntiformes na pele), atrofia, estria ou hipopigmentação da pele, hirsutismo (aumento de pelos), vermelhidão da pele, coceira, urticária (alergia da pele), acne, aumento da sudorese; osteonecrose (morte de células ósseas), fratura patológica (fratura sem causa aparente), retardo do crescimento, diminuição de massa muscular, miopatia (alteração da função dos músculos), osteoporose (diminuição do cálcio dos ossos), artropatia neuropática (doenças da articulação), dor nas articulações, dor e fraqueza muscular; menstruação irregular; dificuldade de cicatrização, reação no local da injeção, cansaço, indisposição; aumento de enzimas do fígado e da fosfatase alcalina (enzima encontrada em diversos órgãos e tecidos) no sangue, aumento da pressão dentro do olho, diminuição da tolerância a carboidrato, diminuição de potássio no sangue, aumento de cálcio na urina, supressão de reações em testes cutâneos; ruptura de tendão (parte do músculo que o fixa ao osso)), fratura por compressão de vértebras.
“Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.”

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não há síndrome clínica da superdosagem aguda com corticosteroides. Relatos de toxicidade aguda e/ou morte após superdosagem de corticosteroides são raros. Em caso de superdosagem, não há antídoto específico disponível; o tratamento é sintomático e de apoio. A Metilprednisolona é dialisável.
“Em caso de uso de uma grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”

bral); protusão dos olhos conhecida popularmente como esbugalhamento dos olhos, glaucoma (aumento de pressão intraocular), catarata; retinopatia serosa central (doença que afeta a região central da retina), insuficiência cardíaca congestiva (incapacidade do coração em bombear a quantidade adequada d e sangue), arritmia (alterações do ritmo cardíaco); trombose (entupimento de uma veia), aumento ou queda da pressão sanguínea; embolia pulmonar (entupimento de uma veia do pulmão por um coágulo); soluços; sangramento gástrico, perfuração intestinal, úlcera péptica (lesão no estômago) (com possível perfuração e sangramento), inflamação no pâncreas, no peritônio ou no esôfago, dor e aumento do volume abdominal, diarreia, má digestão, náusea; angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), inchaço nas extremidades do corpo, equimose (manchas vinhosas na pele por sangramento), petéquia (hematomas puntiformes na pele), atrofia, estria ou hipopigmentação da pele, hirsutismo (aumento de pelos), vermelhidão da pele, coceira, urticária (alergia da pele), acne, aumento da sudorese; osteonecrose (morte de células ósseas), fratura patológica (fratura sem causa aparente), retardo do crescimento, diminuição de massa muscular, miopatia (alteração da função dos músculos), osteoporose (diminuição do cálcio dos ossos), artropatia neuropática (doenças da articulação), dor nas articulações, dor e fraqueza muscular; menstruação irregular; dificuldade de cicatrização, reação no local da injeção, cansaço, indisposição; aumento de enzimas do fígado e da fosfatase alcalina (enzima encontrada em diversos órgãos e tecidos) no sangue, aumento da pressão dentro do olho, diminuição da tolerância a carboidrato, diminuição de potássio no sangue, aumento de cálcio na urina, supressão de reações em testes cutâneos; ruptura de tendão (parte do músculo que o fixa ao osso)), fratura por compressão de vértebras.
“Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.”

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não há síndrome clínica da superdosagem aguda com corticosteroides. Relatos de toxicidade aguda e/ou morte após superdosagem de corticosteroides são raros. Em caso de superdosagem, não há antídoto específico disponível; o tratamento é sintomático e de apoio. A Metilprednisolona é dialisável.
“Em caso de uso de uma grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”